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瑞戈非尼三线治疗转移性结直肠癌的疗效及不良反应观察

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中国现代药物应用 2021年第24期15卷 171-173页

作者：阎瑾大连市金州区第一人民医院肿瘤科 116600

目的探究瑞戈非尼三线治疗转移性结直肠癌(mCRC)的效果以及不良反应情况。方法选取25例转移性结直肠癌患者作为研究对象,均接受瑞戈非尼三线进行靶向治疗。分析患者的临床疗效及治疗后不良反应发生情况,比较患者治疗前后癌胚抗原(CEA)... 详细信息

目的探究瑞戈非尼三线治疗转移性结直肠癌(mCRC)的效果以及不良反应情况。方法选取25例转移性结直肠癌患者作为研究对象,均接受瑞戈非尼三线进行靶向治疗。分析患者的临床疗效及治疗后不良反应发生情况,比较患者治疗前后癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)242、CA199水平。结果25例患者治疗后,中位无进展生存期(mPFS)为3.5个月,疾病控制19例,疾病控制率为76.00%。治疗后,患者的CEA、CA242、CA199水平分别为(63.27±11.22)μg/L、(216.91±15.04)U/ml、(221.37±10.02)U/ml,均低于治疗前的(80.25±17.23)μg/L、(308.06±16.15)U/ml、(310.96±10.33)U/ml,差异具有统计学意义(P瑞戈非尼三线治疗转移性结直肠癌的效果较好,不良反应可控,给患者带来生存获益。

关键词：瑞戈非尼三线治疗转移性结直肠癌疗效不良反应

瑞戈非尼联合雷帕霉素成功治愈巨大肝癌肝移植术后弥漫双肺转移

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中华普外科手术学杂志（电子版） 2020年第1期14卷 28-30页

作者：李慧馨杨占宇李若凡卢实春吕文平解放军总医院第一医学中心肝胆外科

目的探讨瑞戈非尼联合雷帕霉素治疗超出移植标准的巨大肝癌肝移植术后弥漫双肺转移患者的疗效。方法观察1例瑞戈非尼联合雷帕霉素治疗超出移植标准(直径=18 cm,AFP>24000 ng/ml)的肝细胞癌肝移植,术后弥漫双肺转移早期复发的病例。结果... 详细信息

目的探讨瑞戈非尼联合雷帕霉素治疗超出移植标准的巨大肝癌肝移植术后弥漫双肺转移患者的疗效。方法观察1例瑞戈非尼联合雷帕霉素治疗超出移植标准(直径=18 cm,AFP>24000 ng/ml)的肝细胞癌肝移植,术后弥漫双肺转移早期复发的病例。结果移植术后2个月出现弥漫双肺转移,治疗2个月后患者的双肺转移灶大部分消失,部分病灶较前明显缩小,治疗6个月后双肺转移灶完全消失,临床各项指标均降至正常范围,胸腹部CT及PET\|CT均未见转移灶,达到临床痊愈。结论瑞戈非尼联合雷帕霉素可能会治愈巨大肝癌肝移植术后弥漫双肺转移的患者,其为拓宽肝移植适应证提供了一种可能的新手段。

关键词：癌肝细胞肝移植西罗莫司复发瑞戈非尼

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瑞戈非尼治疗快速进展肝癌患者1例

肝癌电子杂志 2020年第2期7卷 70-72页

作者：余薇陶巧梦张玉凤易烽明冯龙南昌大学江西南昌330000 南昌大学第二附属医院肿瘤科江西南昌330000

虽然手术是治疗原发性肝癌主要的手段之一,但术后复发率高,多数患者在术后1~2年内会发展为晚期病变。晚期肝细胞癌以抗血管生成靶向药物治疗为主,近年来免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中也获得突破性疗效。索拉非尼自2007年在中国上市... 详细信息

虽然手术是治疗原发性肝癌主要的手段之一,但术后复发率高,多数患者在术后1~2年内会发展为晚期病变。晚期肝细胞癌以抗血管生成靶向药物治疗为主,近年来免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中也获得突破性疗效。索拉非尼自2007年在中国上市以来,即成为晚期肝细胞癌一线治疗的标准。索拉非尼进展后,二线治疗选择包括瑞戈非尼和PD-1单抗。该例患者特点为巨块型肝癌,且术后病理提示微血管浸润,术后短期内即复发。在使用瑞戈非尼治疗期间多学科联合TACE消除局部活性病灶,患者病情一直保持稳定,迄今已经超过15个月。瑞戈非尼与索拉非尼相比,虽同为以抗血管生成为主要靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂药物,但是瑞戈非尼的靶点更多,因此其在抗血管生成、抑制肿瘤形成即改善肿瘤微环境方面都有作用。个体化综合治疗有助于患者生存获益最大化,该患者合理布局晚期肝细胞癌药物治疗是提高患者生存时间的非常重要的因素。未来,随着更多靶向药物和免疫药物的不断问世及联合使用,必将会为晚期肝癌患者带来更多的生存获益。

关键词：原发性肝癌瑞戈非尼

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瑞戈非尼致反应迟钝、乏力不良反应1例

中南药学 2020年第8期18卷 1443-1444页

作者：贾东丽邯郸市第一医院药学部河北邯郸056002

瑞戈非尼为新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖并调控肿瘤微环境,从而抑制肿瘤增殖与侵袭[1-2]。2012年9月瑞戈非尼在美国上市,用于治疗转移性结直肠癌,随后相继增加胃肠间质瘤及肝细胞癌两项适应... 详细信息

瑞戈非尼为新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖并调控肿瘤微环境,从而抑制肿瘤增殖与侵袭[1-2]。2012年9月瑞戈非尼在美国上市,用于治疗转移性结直肠癌,随后相继增加胃肠间质瘤及肝细胞癌两项适应证。2017年3月瑞戈非尼在中国上市,随后被纳入国家基本医疗保险目录。

关键词：瑞戈非尼反应迟钝乏力不良反应

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瑞戈非尼的合成工艺改进的研究

药学与临床研究 2015年第4期23卷 368-369页

作者：苏鹏袁晨欢王德才高瑞赵伟南京工业大学药学院南京210009

改进抗癌新药瑞戈非尼的合成工艺,以2-吡啶甲酸为原料通过卤化,酰胺化,得到4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺,成盐酸盐得到4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺盐酸盐,与3-氟-4-氨基苯酚亲核取代反应得到4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺,然后... 详细信息

改进抗癌新药瑞戈非尼的合成工艺,以2-吡啶甲酸为原料通过卤化,酰胺化,得到4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺,成盐酸盐得到4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺盐酸盐,与3-氟-4-氨基苯酚亲核取代反应得到4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺,然后和4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯缩合反应得到瑞戈非尼,总收率为47%。

关键词：瑞戈非尼抗癌新药合成

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瑞戈非尼致直肠癌患者高血压1例

中国药师 2020年第6期23卷 1152-1153页

作者：王芮张莉蔡惠惠陈太权王义俊南京医科大学第二附属医院南京210011

1病例资料患者,男,66岁,2019年10月18日因“直肠癌术后4年余,肺转移2年余”入院。既往无高血压病史。入院体检:T 36.7℃,P 70次/min,R 16次/min,BP 130/84 mmHg,身高170 cm,体质量70 kg,体质指数(BMI)24.22 kg·m^-2,体表面积1.80 m2,... 详细信息

1病例资料患者,男,66岁,2019年10月18日因“直肠癌术后4年余,肺转移2年余”入院。既往无高血压病史。入院体检:T 36.7℃,P 70次/min,R 16次/min,BP 130/84 mmHg,身高170 cm,体质量70 kg,体质指数(BMI)24.22 kg·m^-2,体表面积1.80 m2,卡氏功能状态评分(KPS)80分,疼痛数字评分(NRS)3分,予曲马多缓释片100 mg q12h止痛,神志清,精神可。

关键词：瑞戈非尼高血压药品不良反应

索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗肝癌肝移植术后复发的临床疗效与安全性分析

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中华移植杂志（电子版） 2021年第6期15卷 341-346页

作者：于婷刘虹王彦党智萍翟慧敏解曼孔心涓饶伟青岛大学附属医院消化内科 266003 青岛大学附属医院器官移植中心 266003

目的探讨索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗肝细胞癌(以下简称肝癌)肝移植术后复发的临床疗效与安全性。方法回顾性分析青岛大学附属医院2014年2月至2020年9月收治的14例肝癌肝移植术后复发接受索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的患者资料。14例患者经... 详细信息

目的探讨索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗肝细胞癌(以下简称肝癌)肝移植术后复发的临床疗效与安全性。方法回顾性分析青岛大学附属医院2014年2月至2020年9月收治的14例肝癌肝移植术后复发接受索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的患者资料。14例患者经临床确诊为肝癌复发后,予索拉非尼(400 mg/次,2次/d)治疗,当出现疾病进展或患者无法耐受索拉非尼相关不良事件时,序贯口服瑞戈非尼(160 mg/次,1次/d,连续服药21 d后停药7 d,每28天为1个周期)治疗,服药期间辅以对症支持治疗,并进行规律随访,监测甲胎蛋白(AFP)、肝功能和免疫抑制剂血药浓度,定期行超声或CT等影像学检查,同时记录不良事件。非正态分布计量资料用中位数表示,采用Wilcoxon符号秩和检验进行比较。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。P尼的中位时间间隔为1.0个月(0.1~6.4个月),索拉非尼中位治疗时间为2.7个月(0.9~9.2个月),中位肿瘤进展时间(TTP)为4.4个月(0.9~14.1个月)。停用索拉非尼至开始服用瑞戈非尼的中位时间间隔为16.5(1~366 d),瑞戈非尼的中位治疗时间为9.3个月(1.3~20.4个月),中位TTP为2.8个月(1.0~9.7个月),中位总生存期为20.1个月(95%CI 0.7~39.5个月)。索拉非尼治疗前后AFP及肝功能指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。瑞戈非尼治疗后AFP较治疗前升高,治疗后血清白蛋白较治疗前降低,差异均有统计学意义(Z=-2.691和-2.271,P均0.05)。索拉非尼和瑞戈非尼治疗期间出现的不良事件包括:腹泻、乏力、体质量减轻和手足皮肤反应,严重程度分级分别为Ⅰ级10例次和16例次,Ⅱ级10例次和2例次,Ⅲ级均为2例次。其中,2例因严重发生严重腹泻而终止索拉非尼治疗,2例因严重手足皮肤反应分别减少瑞戈非尼剂量和停用,其余患者出现不良反应予对症处理后均可耐受。截至2020年9月,中位随访时间为12.4个月(5.6~34.2个月),共7例患者死亡,死因均为肝癌复发后肿瘤进展。存活的7例患者中,3例因出现肺部肿瘤进展而停用瑞戈非尼,4例继续应用瑞戈非尼治疗。14例患者接受索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗后中位总生存期为14.4个月(95%CI 3.4~25.4个月),1年和2年累积生存率分别为67.7%和48.4%。结论索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗肝癌肝移植术后复发具有较好的临床疗效和安全性,但仍需更大样本量的研究支持。

关键词：索拉非尼瑞戈非尼肝细胞癌肝移植肿瘤复发

新型口服多激酶抑制剂瑞戈非尼治疗癌症的研究进展

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临床肿瘤学杂志 2014年第5期19卷 385-390页

作者：李进复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032

分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。由于大多数肿瘤的生物学行为由多个信号传导通路共同发挥作用,故普遍认为针对多靶点进行分子靶向治疗有可能获得更好的疗效。瑞戈非尼(Regorafenib,BAY 73-4506)是一种新型的口服多靶点磷... 详细信息

分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。由于大多数肿瘤的生物学行为由多个信号传导通路共同发挥作用,故普遍认为针对多靶点进行分子靶向治疗有可能获得更好的疗效。瑞戈非尼(Regorafenib,BAY 73-4506)是一种新型的口服多靶点磷酸激酶抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成、调控肿瘤微环境,具有良好的抗肿瘤活性。2012年9月,瑞戈非尼获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗既往接受过标准治疗的转移性结直肠癌。2013年2月,瑞戈非尼获批准用于进展期胃肠间质瘤。目前已完成了两项瑞戈非尼大型随机国际性多中心Ⅲ期临床试验,分别是针对转移性结直肠癌和胃肠间质瘤。CORRECT研究首次证实,小分子激酶抑制剂瑞戈非尼在标准治疗失败后的转移性结直肠癌中能达到总生存获益。GRID研究提示,对于伊马替尼和舒尼替尼治疗后疾病进展的转移性或不可切除胃肠间质瘤患者,瑞戈非尼较安慰剂可显著改善无进展生存期,为这一难治性患者群带来获益。瑞戈非尼的不良反应与其他类似的口服多靶点激酶抑制剂相似,大多数不良反应为轻、中度,可以通过临床处理得到控制。瑞戈非尼单药或与标准化疗药物联合治疗其他恶性肿瘤的临床研究目前正在积极开展中。

关键词：瑞戈非尼癌症多激酶抑制剂

基于MDT模式下参龙散结丸联合瑞戈非尼对晚期肝细胞癌的临床疗效研究

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当代医学 2021年第23期27卷 166-168页

作者：刘梅芬梅耀国何孙香九江市中医医院肿瘤科江西九江332000

目的探究基于多学科综合治疗(MDT)模式下参龙散结丸联合瑞戈非尼对晚期肝细胞癌的临床疗效。方法选取2019年1—12月本院肿瘤科收治的60例肝癌患者,按照随机分组法分为对照组和实验组,每30例。对照组单用瑞戈非尼治疗;实验组在对照组的... 详细信息

目的探究基于多学科综合治疗(MDT)模式下参龙散结丸联合瑞戈非尼对晚期肝细胞癌的临床疗效。方法选取2019年1—12月本院肿瘤科收治的60例肝癌患者,按照随机分组法分为对照组和实验组,每30例。对照组单用瑞戈非尼治疗;实验组在对照组的基础上联合参龙散结丸治疗。比较两组临床疗效、病情改善情况、不良反应发生情况、瑞戈非尼不良反应发生情况。结果实验组治疗有效率(80.00%)高于对照组(53.33%),卡氏行为状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、白细胞及总蛋白水平高于对照组,实体瘤大小、甲胎蛋白水平均低于对照组,不良反应发生率(16.67%)、瑞戈非尼不良反应发生率(20.00%)低于对照组(40.00%、56.67%),差异均有统计学意义(P瑞戈非尼可提高晚期肝细胞癌的治疗效果,提高生活质量,改善肝肾功能,减缓肿瘤病灶生长,减少不良反应及瑞戈非尼不良反应发生,值得临床推广应用。

关键词： MDT模式参龙散结丸瑞戈非尼晚期肝细胞癌