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珍龙醒脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡及Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响

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中国老年学杂志 2016年第23期36卷 5835-5837页

作者：项颖卿涂长春章国良江西科技学院护理学院江西南昌330098 南昌大学药学院南昌市第二医院检验科

目的探讨珍龙醒脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡及Bcl-2、Caspase-3表达的影响。方法健康SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组、珍龙醒脑低(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高剂量组(2... 详细信息

目的探讨珍龙醒脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡及Bcl-2、Caspase-3表达的影响。方法健康SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组、珍龙醒脑低(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高剂量组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))。每组6只。术前实验性灌胃给药,珍龙醒脑组分别灌注不同剂量药液,假手术组和模型组灌注等量生理盐水。连续给药7 d后采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注损伤模型。假手术组和模型组给予生理盐水。术后6、12、24、48、72 h断头取脑。用TUNEL法检测大鼠皮质和海马神经细胞凋亡率,免疫组化法观察Bcl-2、Caspase-3蛋白表达。结果与模型组比较,珍龙醒脑组神经细胞凋亡率降低,Bcl-2蛋白表达上调、Caspase-3蛋白表达下调(P均珍龙醒脑中、高剂量组与低剂量组比较,神经细胞凋亡率降低,Bcl-2蛋白表达上调、Caspase-3蛋白表达下调(P均珍龙醒脑可抑制大鼠神经细胞凋亡,促进缺血脑组织Bcl-2表达、抑制Caspase-3表达,以珍龙醒脑中、高剂量效果明显。

关键词：珍龙醒脑脑缺血再灌注损伤细胞凋亡

珍龙醒脑对脑缺氧及脑缺血再灌注损伤的保护作用

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珍龙醒脑对脑缺氧及脑缺血再灌注损伤的保护作用

作者：高伟山东大学

学位级别：硕士

脑血管疾病中缺血性的脑血管病对人体健康伤害较为严重,脑缺血一定时间恢复血液供应后,其功能不仅不能恢复,却出现更加严重的脑机能障碍,造成脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）。随着生活水平的提高,脑缺... 详细信息

脑血管疾病中缺血性的脑血管病对人体健康伤害较为严重,脑缺血一定时间恢复血液供应后,其功能不仅不能恢复,却出现更加严重的脑机能障碍,造成脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）。随着生活水平的提高,脑缺血疾病发病率、死亡率日益提高,对人们的正常生活造成了严重影响。中药素有“多靶点、多效应”的特点,传统中医药将CIRI归于“中风”的范畴,一直以来探讨中医药宝库,创新中医药在缺血性脑血管病的治疗理论,寻找促进有效治疗缺血性脑血管病的中药制剂。珍龙醒脑是治疗脑血管疾病的经典藏药验方。主要由珍珠、天竺黄、西红花、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、檀香、紫檀香、沉香、诃子、毛诃子、余甘子、木香、肉桂、荜茇、螃蟹、金礞石、香旱芹、人工牛黄、人工麝香、广枣、烈香杜鹃、塞北紫堇、短穗兔耳草、铁粉（炙）、冬葵果、甘草、黑种草子组成。具有开窍醒神,清热通络的功能。用于痰瘀阻络所致的中风,语言蹇涩,半身不遂,口眼歪斜。其临床效果确切,但其机制研究尚未有报道。本研究通过缺氧、结扎颈总动脉、大脑中动脉阻断等动物模型,观察珍龙醒脑在抗脑缺氧、脑缺血再灌注后MDA、SOD、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶的活力,以及脑缺血再灌注后神经学评分表现及对脑梗死体积的影响,探讨该药抗CIRI的机制和保护作用。一珍龙醒脑对小鼠抗缺氧的影响 1珍龙醒脑对小鼠常压缺氧的影响将小鼠随机分为空白（0.5%羧甲基纤维素钠）组、脑心通（900mg/kg）组、珍龙醒脑（100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg）组。每天给药一次,给药前禁食12小时不禁水,连续7天。于末次给药2小时,将小鼠后置于含有钠石灰的密封250ml广口瓶中,以呼吸停止为指标,观察记录死亡时间。动物置密封广口瓶中后,呼吸逐渐减弱,直至消失,动物死亡。用药后各组与空白对照组比较,动物存活时间有所延长,其中脑心通、珍龙醒脑高剂量组对照组相比,均有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）,能明显延长小鼠存活时间。说明珍龙醒脑可延长常压缺氧下小鼠的存活时间,提示珍龙醒脑具有抗缺氧作用。 2珍龙醒脑对小鼠断头缺血缺氧的影响将小鼠随机分为空白（0.5%羧甲基纤维素钠）组、脑心通（900mg/kg）组、珍龙醒脑（100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg）组。每天给药一次,给药前禁食12小时不禁水,连续7天。于末次给药2小时,将小鼠断头,以张口为指标,观察喘息时间。结果动物被断头后,张口呼吸仍会持续,用药后,可以明显延长断头后呼吸维持时间。珍龙醒脑高剂量和中剂量组与对照组相比,均有统计学意义（P＜0.05）,能明显延长小鼠断头喘息时间。说明珍龙醒脑可明显延长小鼠断头喘息时间,有对抗脑缺氧的作用。二珍龙醒脑胶囊对结扎颈总动脉致小鼠脑缺血缺氧的影响将小鼠随机分为空白（假手术组,0.5%羧甲基纤维素钠）组、模型（0.5%羧甲基纤维素钠）组,脑心通（900mg/kg）组、珍龙醒脑（100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg）组。每天给药一次,给药前禁食12小时不禁水,连续7天。末次给药后2小时,小鼠麻醉后行双侧颈总动脉缺血再灌注手术,夹闭10min,再通10min,灌注2次。假手术组分离出颈总动脉并穿线操作后,不夹闭血管并恢复原状。术后24h断头取脑,在低温下分取左、右脑。取左脑称重后置80℃烘烤2小时,称干重,计算脑组织含水量。将右脑组织充分匀浆,测定SOD、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力及MDA含量。结果显示：缺血24小时后,模型组小鼠脑含水量明显增加,珍龙醒脑有明显的降低脑含水量的作用。同时,模型组小鼠脑组织中MDA含量明显升高,SOD、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活力显著降低,珍龙醒脑可明显降低MDA含量,并升高SOD、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase的活力。三珍龙醒脑对电刺激大鼠颈总动脉血栓形成的影响将大鼠随机分为空白（0.5%羧甲基纤维素钠）组、脑心通（900mg/kg）组、珍龙醒脑（100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg）组。每天给药一次,给药前禁食12小时不禁水,连续7天。末次给药后2小时,戊巴比妥钠麻醉,分离右侧颈总动脉,置好温敏探头和刺激电极,1.5mA×7min,观察血管阻塞时间。结果显示：刺激大鼠颈总动脉,内皮损伤,致血栓形成,阻塞血管。珍龙醒脑可明显延长血管阻塞时间。四珍龙醒脑对大鼠大脑中动脉缺血再灌注的影响将大鼠随即分为空白（0.5%羧甲基纤维素钠）组、模型（0.5%羧甲基纤维素钠）组、脑心通（900mg/kg）组、珍龙

关键词：珍龙醒脑脑缺血再灌注损伤脑缺氧血小板聚集

珍龙醒脑对血管性痴呆大鼠海马CA1区自噬相关蛋白表达的影响

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江西中医药大学学报 2020年第2期32卷 91-94页

作者：章国良项颖卿饶丽华徐向群江西省中西医结合医院南昌330003 江西科技学院南昌330098

目的:探讨珍龙醒脑对血管性痴呆大鼠海马CAI区自噬相关蛋白mTOR、Beclin1表达和自噬活性微管相关蛋白1轻链3 (LC3)Ⅱ与Ⅰ的比值的影响。方法:72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、珍龙醒脑组,每组又分为造模术后1周、2周、4周和8周4个... 详细信息

目的:探讨珍龙醒脑对血管性痴呆大鼠海马CAI区自噬相关蛋白mTOR、Beclin1表达和自噬活性微管相关蛋白1轻链3 (LC3)Ⅱ与Ⅰ的比值的影响。方法:72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、珍龙醒脑组,每组又分为造模术后1周、2周、4周和8周4个亚组,每组6只。采用双侧颈总动脉夹闭法制备血管性痴呆模型,术后珍龙醒脑200 mg/kg灌胃,1次/d,各亚组分别给药1周、2周、4周和8周。免疫组化法检测各组大鼠海马CAI区mTOR与Beclin1表达变化,Westernblot法检测自噬活性微管相关蛋白1轻链3 (LC3)Ⅱ与Ⅰ的比值。结果:与假手术组比较,模型组和珍龙醒脑组各时间段海马CA1区mTOR与Beclin1表达均上调(P均珍龙醒脑组各时间段大鼠海马组织mTOR蛋白表达均上调(P均珍龙醒脑通过激活mTOR信号通路,抑制自噬相关蛋白LC3、Beclin1表达,减轻自噬性损伤,发挥对血管性痴呆治疗作用。

关键词：血管性痴呆自噬自噬相关蛋白珍龙醒脑

不同剂量珍龙醒脑灌胃对血管性痴呆大鼠学习记忆能力、空间探索能力的影响及其机制

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山东医药 2018年第3期58卷 45-47页

作者：项颖卿刘燕玲章国良江西科技学院南昌330098 南昌市第二医院

目的观察不同剂量珍龙醒脑灌胃对血管性痴呆(Va D)大鼠学习记忆能力、空间探索能力的影响,并探讨其机制。方法 50只SD大鼠随机分为A、B、C、D、E组各10只,前4组采用双侧颈总动脉结扎法制备Vad模型,E组除不结扎阻断颈总动脉外,余手术步... 详细信息

目的观察不同剂量珍龙醒脑灌胃对血管性痴呆(Va D)大鼠学习记忆能力、空间探索能力的影响,并探讨其机制。方法 50只SD大鼠随机分为A、B、C、D、E组各10只,前4组采用双侧颈总动脉结扎法制备Vad模型,E组除不结扎阻断颈总动脉外,余手术步骤均与前4组相同。术后A、B、C组分别以50、100、200 mg/kg珍龙醒脑灌胃,D、E组给予等量生理盐水,1次/d,连续4周。Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力和空间探索能力,免疫组化法检测脑组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)蛋白。结果与D组比较,A、B、C、E组实验第2~5天逃避潜伏期短(P均珍龙醒脑能改善Va D大鼠学习记忆能力、空间探索能力,尤以200 mg/kg剂量效果最佳,作用机制可能与其可上调PI3K、Akt蛋白表达有关。

关键词：珍龙醒脑血管性痴呆磷脂酰肌醇3-激酶蛋白蛋白激酶B蛋白

基于PGC-1α通路探索珍龙醒脑胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护机制

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中医药临床杂志 2024年第7期36卷 1329-1333页

作者：项颖卿徐安琪谭丽红王倩江西科技学院医学院江西南昌330098

目的:基于过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)通路探索珍龙醒脑胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham)组、模型组(I/R)组、珍龙醒脑低、中、高剂量组(ZLXNl、ZLXNm、ZLXNh)组。... 详细信息

目的:基于过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)通路探索珍龙醒脑胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham)组、模型组(I/R)组、珍龙醒脑低、中、高剂量组(ZLXNl、ZLXNm、ZLXNh)组。每组12只。除Sham外采用改良的Longa 法复制缺血性脑损伤大鼠模型,造模后除I/R外,3组大鼠分别灌胃给予珍龙醒脑50、100及200mg/(kg·d),I/R组和Sham组同步给予0.9%氯化钠溶液,疗程1周。造模后第6,12,24h进行神经功能缺陷评分;治疗干预1周后采用ELISA法检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6含量,Western blot 检测核转录因子κB(NF-κB)、PGC-1α、核呼吸因子-1(NRF1)、线粒体转录因子 A(TFAM)的mRNA表达。结果:与I/R组比较,ZLXNm、ZLXNh组各时间点神经功能缺陷评分明显降低,差异具有统计学意义(P珍龙醒脑胶囊各剂量组的白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和丙二醛水平显著降低,而谷胱甘肽过氧化物酶显著升高,差异有统计学意义(P0.05),ZLXNm、ZLXNh组SOD显著升高,差异有统计学意义(P珍龙醒脑各剂量组海马组织PGC-1α和 TFAMmRNA 表达显著升高(P珍龙醒脑胶囊可以促进脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能恢复,并抑制氧化应激和炎性反应从而发挥神经保护作用。其机制可能与 NF-κB表达的下调和 PGC-1α 信号通路激活有关。

关键词：珍龙醒脑脑缺血再灌注损伤氧化应激 PGC-1α NF-κB