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新型硫化氢供体调控环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路对癫痫大鼠海马Kir6.2表达的影响

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中华神经科杂志 2021年第3期54卷 242-250页

作者：刘丹琼朱紫婷都昇陈佩叶郭曼茹张艺泷苏燕妹王冠淇徐评议朱晓琴广州医科大学基础医学院生理教研室 511436 广州医科大学附属第一医院神经内科 510120

目的探究硫化氢的抗癫痫机制即调控环磷酸鸟苷/蛋白激酶G(cGMP/PKG)信号通路对三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP)亚基Kir6.2表达的影响。方法将60只SD大鼠按随机数字表法分为6个组(每组10只):(1)正常对照组;(2)癫痫组;(3)硫化氢供体干预组;... 详细信息

目的探究硫化氢的抗癫痫机制即调控环磷酸鸟苷/蛋白激酶G(cGMP/PKG)信号通路对三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP)亚基Kir6.2表达的影响。方法将60只SD大鼠按随机数字表法分为6个组(每组10只):(1)正常对照组;(2)癫痫组;(3)硫化氢供体干预组;(4)硫化氢供体加PKG抑制剂(KT5823)组;(5)硫化氢供体加KATP抑制剂(格列本脲)组;(6)硫化氢供体正常对照组。采用腹腔注射戊四氮致大鼠癫痫发作,记录潜伏期、首次发作级别、持续时间;记录癫痫发作时海马脑电图的变化;采用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法检测海马组织中PKG、Kir6.2 mRNA和蛋白的表达水平,酶联免疫吸附测定法检测海马组织中cGMP、磷酸化PKG的浓度。结果癫痫组出现Ⅳ~Ⅴ级发作,级别为4.500(4.000,4.875)级,潜伏期短[(10.37±8.21)min],持续时间长[(69.50±24.37)s]。与癫痫组相比,硫化氢供体干预组的发作级别降低(P=0.004),潜伏期延长(P磷酸化PKG(P磷酸化PKG的浓度升高(均P磷酸化PKG(P<0.001)的浓度降低。结论硫化氢可抑制大鼠癫痫发作,其机制之一可能与激活海马中cGMP/PKG信号通路上调KATP通道亚基Kir6.2的表达从而降低海马的兴奋性有关。

关键词：癫痫硫化氢环磷酸鸟苷蛋白激酶G 三磷酸腺苷敏感性钾通道

异甘草素通过增强BK_(Ca)电流舒张自发性高血压大鼠脑基底动脉:可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷的作用

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生理学报 2015年第3期67卷 329-334页

作者：田伟伟赵磊马克涛李丽司军强石河子大学医学院生理学教研室/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子832002

本文旨在研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)脑基底动脉的影响。在给予ISL干预前后,用尾动脉测压仪观察收缩压的变化,分离和制备脑基底动脉血管段,对SHR脑基底动脉依次给予1×... 详细信息

本文旨在研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)脑基底动脉的影响。在给予ISL干预前后,用尾动脉测压仪观察收缩压的变化,分离和制备脑基底动脉血管段,对SHR脑基底动脉依次给予1×10-5 mol/L苯肾上腺素(phenylephrine,PE)、1×10-5 mol/L PE+1×10-4 mol/L ISL和1×10-5 mol/L PE灌流后,用压力型小动脉仪测量脑基底动脉的直径,制备SHR脑基底动脉单个血管平滑肌细胞,用全细胞膜片钳记录技术观察大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated potassium channels,BKCa)电流的变化,并用ELISA技术检测SHR脑基底动脉内c GMP水平的变化。结果表明:给予ISL干预14天后,SHR收缩压由(218.3±1.6)mmH g降低至(119.2±1.9)mmH g(P鸟苷酸环化酶阻断剂)可以抑制ISL增强的平滑肌细胞外向电流密度(P<0.05,n=6);ISL可明显增加SHR脑基底动脉内c GMP水平(P<0.05,n=6)。以上结果提示:ISL可能通过增加脑基底动脉平滑肌细胞cG MP含量,增强BKCa通道介导的外向电流,从而发挥舒张SHR脑基底动脉的作用。

关键词：异甘草素脑基底动脉大电导钙激活钾通道环磷酸鸟苷

环磷酸鸟苷（cGMP）改善活性氧（ROS）对精子氧化应激损伤的初步研究

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环磷酸鸟苷（cGMP）改善活性氧（ROS）对精子氧化应激损伤的初步...

作者：李爱华兰州大学

学位级别：硕士

目的：（1）探讨活性氧（ROS）对精子活力、精子细胞死亡率、核DNA完整及顶体反应的影响;（2）探讨环磷酸鸟苷（cGMP）对ROS诱导的氧化应激对精子损伤的改善作用及其作用机理。方法：经Percoll梯度离心法制作精子悬液,应用计算机辅... 详细信息

目的：（1）探讨活性氧（ROS）对精子活力、精子细胞死亡率、核DNA完整及顶体反应的影响;（2）探讨环磷酸鸟苷（cGMP）对ROS诱导的氧化应激对精子损伤的改善作用及其作用机理。方法：经Percoll梯度离心法制作精子悬液,应用计算机辅助分析系统（CASA）进行精子活力分析;应用伊红-Y染色法观察ROS对精子死亡率的影响;应用流式细胞仪（FACS）及ROS敏感的新型荧光探针H2DCF-DA检测精子细胞内活性氧的产生情况;应用RT-PCR检测精子细胞内抗氧化物酶的表达;应用AOT测定精子DNA的完整性;应用FITC-PSA荧光染色法检测精子顶体反应。结果：（1）100μM cGMP增加了精子的前向运动力;（2）200μM SNP对精子的前向运动力无影响,但与LY83583同时孵育精子时,可显著地降低精子的前向运动力;（3）过氧化氢酶（CAT）和cGMP可显著的逆转SNP和LY83583对精子前向性运动的抑制作用;（4）SNP和LY83583同时处理的精子死亡率明显上升,而且可生成大量的活性氧（ROS）;（5） cGMP可以显著地诱导CAT和锰-超氧化物歧化酶（Mn-SOD）的表达,抑制了活性氧对精子细胞产生的氧化应激损伤;（6）精子的前向运动力随H202浓度的增加呈下降趋势,cGMP可以改善H202对精子前向运动力的抑制作用;（7）H202组DFI明显高于对照组,H2O2+cGMP组、H2O2+CAT组DFI均明显低于H202组,cGMP和CAT可以显著逆转H202对DNA完整性的损伤;（8）cGMP组顶体反应率明显高于对照组、H202组;H202组、SNP组的AR%均高于对照组。结论：（1）低浓度的NO、H2O2可以增加精子活力,高浓度时显著降低精子活力。（2）cGMP在保护精子免受氧化胁迫损伤中可能发挥着重要作用,能够降低ROS的产生、细胞死亡率和DNA完整性。（3）cGMP对抗氧化物酶的诱导表达可能参与了精子的氧化还原反应的调控。（4）cGMP可以促进精子顶体反应的发生。（5）cGMP对体外精子具有独特的生理作用,尤其对于ART的精子制备过程。

关键词：环磷酸鸟苷活性氧一氧化氮过氧化氢氧化应激细胞死亡顶体反应精子

作用于环磷酸鸟苷的抗心力衰竭药物作用机制及研究进展

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心血管病学进展 2022年第8期43卷 735-738页

作者：毕淑利姚朱华南开大学医学院天津300071 天津市人民医院心内科天津300121 南开大学人民医院转化医学研究院天津300121

随着对心力衰竭相关机制的深入研究,心力衰竭治疗理念已从早期的“强心、利尿、扩血管”时代发展至目前的神经内分泌调控时代。其中作为细胞内信号转导的第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)越来越受到重视,其激活下游cGMP依赖的蛋白激酶G等分子... 详细信息

随着对心力衰竭相关机制的深入研究,心力衰竭治疗理念已从早期的“强心、利尿、扩血管”时代发展至目前的神经内分泌调控时代。其中作为细胞内信号转导的第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)越来越受到重视,其激活下游cGMP依赖的蛋白激酶G等分子产生重要的生物学效应,是心力衰竭治疗的潜在靶点。部分作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-cGMP信号通路或利钠肽-颗粒型鸟苷酸环化酶-cGMP信号通路增加cGMP浓度的药物已在临床得到广泛应用。现对基于该途径研发的直接或间接通过cGMP发挥药理学作用的抗心力衰竭药物做简要综述。

关键词：环磷酸鸟苷鸟苷酸环化酶心力衰竭药物治疗

环磷酸鸟苷及其相关信号通路在骨代谢过程中的作用

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解放军医药杂志 2016年第10期28卷 20-22页

作者：任茜周建石文贵陈克明兰州军区兰州总医院骨科研究所兰州730050

成骨细胞由骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells,BMSCs）分化而来,并参与破骨细胞生物活性的调节,是骨形成过程中的重要细胞。成骨细胞主要负责合成和分泌骨基质。骨形成是多种因素参与协调的过程。

关键词：环磷酸鸟苷信号传导骨疾病,代谢性

子宫平滑肌组织中C型利钠肽和环磷酸鸟苷对前置胎盘剖宫产产后出血患者的影响

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中国妇幼保健 2022年第14期37卷 2558-2561页

作者：王霓薛惠黄楠杭州市余杭区第一人民医院产科浙江杭州311100 杭州市第二人民医院杭州师范大学附属医院浙江杭州310015

目的分析子宫平滑肌组织中C型利钠肽(CNR)和环磷酸鸟苷(cGMP)对前置胎盘剖宫产产后出血患者的影响。方法选取2017年1月—2019年9月杭州市余杭区第一人民医院收治的82例前置胎盘剖宫产产后出血患者为研究对象,随机分为A组(41例,未参考患... 详细信息

目的分析子宫平滑肌组织中C型利钠肽(CNR)和环磷酸鸟苷(cGMP)对前置胎盘剖宫产产后出血患者的影响。方法选取2017年1月—2019年9月杭州市余杭区第一人民医院收治的82例前置胎盘剖宫产产后出血患者为研究对象,随机分为A组(41例,未参考患者子宫平滑肌组织中CNR和cGMP落实相关止血治疗方案)和B组(41例,参考患者子宫平滑肌组织中CNR和cGMP落实相关止血治疗方案),比较两组患者的临床治疗效果。结果B组患者术后2 h出血量、术后24 h出血量及输血量[(178.54±25.43)ml、(305.45±25.34)ml及(3.34±0.34)U]均低于A组[(215.65±25.44)ml、(354.56±25.33)ml及(5.46±0.33)U],差异均有统计学意义(t=10.127、10.325及10.356,均P<0.05)。B组患者子宫动脉结扎率(4.88%)和子宫切除率(0.00%)均低于A组(21.95%、17.07%),差异均有统计学意义(χ^(2)=5.214、5.107,均P<0.05)。B组患者术后24 h过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)及超氧化物歧化酶(SOD)等血清氧化指标水平[(413.93±25.53)U/L、(4.56±0.36)μmol/L及(465.35±25.37)U/L],肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)及皮质醇(Cor)等应激指标数水平[(35.43±2.53)pg/ml、(247.56±25.36)pg/ml及(12.35±2.37)ng/ml]均优于A组[(352.73±25.38)U/L、(7.36±0.35)μmol/L及(363.44±24.35)U/L,(65.23±2.39)pg/ml、(384.66±24.38)pg/ml及(20.34±2.39)ng/ml],差异均有统计学意义(t=10.431、14.764、10.346、13.653、12.384及12.204,均P<0.05)。结论前置胎盘剖宫产产后出血患者参考患者子宫平滑肌组织中CNR和cGMP表达水平落实止血治疗效果较好。

关键词： C型利钠肽环磷酸鸟苷前置胎盘剖宫产产后出血氧化应激

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红枣中环磷酸腺苷及环磷酸鸟苷的研究进展

食品安全导刊 2022年第2期 145-147页

作者：童心塔里木大学食品科学与工程学院新疆阿拉尔843300

环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)是体内重要的生理活性物质,作为“第二信使”的cAMP和cGMP参与血糖调节、肝功能等多种生理生化过程的调节,具有广阔的开发前景及利用价值。本文对cAMP和cGMP国内外研究现状进行综述,并介绍了cAMP和c... 详细信息

环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)是体内重要的生理活性物质,作为“第二信使”的cAMP和cGMP参与血糖调节、肝功能等多种生理生化过程的调节,具有广阔的开发前景及利用价值。本文对cAMP和cGMP国内外研究现状进行综述,并介绍了cAMP和cGMP提取工艺及检测工艺,为进一步研究作参考。

关键词：红枣环磷酸腺苷环磷酸鸟苷提取

近视豚鼠视网膜超微结构改变及环磷酸鸟苷的表达

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中南大学学报（医学版） 2011年第3期36卷 249-253页

作者：文丹刘双珍毛俊峰谭星平夏朝华尹楚南中南大学湘雅医院眼科长沙410008 中南大学湘雅医院同位素室长沙410008

目的:建立豚鼠形觉剥夺性近视动物模型,观察豚鼠视网膜超微结构变化,研究环磷酸鸟苷(cyclic guanine monophosphate,cGMP)在近视豚鼠视网膜组织上的表达变化,探讨其发病机制。方法:3周龄的三色豚鼠随机分为未遮盖组(Ⅰ组)、单眼遮盖2周... 详细信息

目的:建立豚鼠形觉剥夺性近视动物模型,观察豚鼠视网膜超微结构变化,研究环磷酸鸟苷(cyclic guanine monophosphate,cGMP)在近视豚鼠视网膜组织上的表达变化,探讨其发病机制。方法:3周龄的三色豚鼠随机分为未遮盖组(Ⅰ组)、单眼遮盖2周组(Ⅱ组)和单眼遮盖3周组(Ⅲ组),其中右眼遮盖为实验眼,左眼为自身对照眼。对各组进行视网膜检影和A超测眼轴。电子显微镜检测视网膜超微结构变化,放射免疫法检测cGMP的含量。结果:豚鼠形觉剥夺后近视形成,眼轴延长,视网膜超微结构随形觉剥夺时间延长,眼底病理性改变加重;实验眼视网膜上cGMP随形觉剥夺时间的延长明显上调,与自身对照眼比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对豚鼠进行无创性眼罩遮盖可建立有效的形觉剥夺性近视模型。视网膜上cGMP含量的改变可能在近视发病机制中起重要作用。

关键词：环磷酸鸟苷形觉剥夺性近视视网膜豚鼠

太阴病(脾阳虚证)欲解时环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷变化及理中汤干预的影响

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中华中医药杂志 2018年第11期33卷 4953-4957页

作者：吴萍李杰张发斌张广梅赵协慧王仁嫒陈湘宏杨艳刘占厚青海大学医学院西宁810001

目的:探讨太阴病(脾阳虚证)"欲解时"环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)变化及理中汤干预的影响。方法:大鼠随机分为空白组、模型组和药物组,模型组和药物组以大承气汤4.0mL/200g灌胃造模成功后,药物组以理中汤3.5mL/200g灌胃干预,空... 详细信息

目的:探讨太阴病(脾阳虚证)"欲解时"环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)变化及理中汤干预的影响。方法:大鼠随机分为空白组、模型组和药物组,模型组和药物组以大承气汤4.0mL/200g灌胃造模成功后,药物组以理中汤3.5mL/200g灌胃干预,空白组、模型组等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续12d于子时、卯时、午时、酉时随机抽取空白组大鼠8只、模型组和药物组各10只,称重后断头取血,分离血清,酶联免疫法测定血清cAMP、cGMP含量。结果:空白组同一天不同时辰cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比较差异均无统计学意义;模型组大鼠cAMP含量、cAMP/cGMP在造模后第1～6天的子时、午时、卯时、酉时均低于空白组(P<0.05),药物组高于空白组(P<0.05);第7～12天各组趋于一致。结论:cAMP、cGMP的变化主要反映了太阴病(脾阳虚证)发展中能量代谢的变化,是其病理变化的物质基础,不具有时间生物学调控意义。

关键词：太阴病脾阳虚证欲解时环磷酸腺苷环磷酸鸟苷理中汤