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环孢素a对小鼠气管移植模型中气管上皮细胞的影响

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中国组织工程研究 2012年第31期16卷 5777-5782页

作者：李超鲍方王林毛郑卉陈昶高文上海市肺科医院胸外科上海市200433

背景:气管上皮的再生及完整性对预防肺移植后闭塞性细支气管炎起着最为关键的作用。目的:观察环孢素a对小鼠气管异位移植模型中移植气管上皮细胞增殖的影响。方法:将BALB/c小鼠气管异位移植到C57BL/6小鼠颈背部皮下,建立异位气管移植模... 详细信息

背景:气管上皮的再生及完整性对预防肺移植后闭塞性细支气管炎起着最为关键的作用。目的:观察环孢素a对小鼠气管异位移植模型中移植气管上皮细胞增殖的影响。方法:将BALB/c小鼠气管异位移植到C57BL/6小鼠颈背部皮下,建立异位气管移植模型,将受体小鼠随机分组:实验组腹腔注射环孢素a25mg/(kgd),对照组不注射环孢素a。结果与结论:移植气管病理检查显示,环孢素a具有延缓上皮细胞剥离、减少淋巴细胞浸润以及延缓纤维化过程的作用,但最终仍无法阻止移植物管腔闭塞的发生。上皮细胞定量分析显示,环孢素a可以延缓上皮纤毛细胞下降幅度,延缓上皮细胞增殖高峰期,加快上皮细胞凋亡高峰期。细胞因子检测显示,环孢素a对白细胞介素4分泌具有促进作用,对干扰素γ分泌具有早期促进,中晚期抑制作用。

关键词：气管移植动物模型环孢素a 上皮细胞闭塞性气道疾病小鼠

环孢素a联合抗真菌药物体外抗茄病镰刀菌效果研究

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国际眼科杂志 2020年第9期20卷 1567-1572页

作者：陈晓莲杨镇朵丁辉何宏吴娇婵胡献铝钟兴武中山大学中山眼科中心海南眼科医院(海南省眼科医院) 海南省眼科学重点实验室中国海南省海口市570311

目的:研究免疫抑制剂环孢素a联合使用抗真菌药物对镰刀菌体外抗真菌药物敏感性的影响。方法:采用美国临床实验室标准化委员会(CLSI)M27-Ed4及M38-A3方法测定伏立康唑(voriconazole)、那他霉素(NAT)和两性霉素B(Amphotericin B)及氟康唑(... 详细信息

目的:研究免疫抑制剂环孢素a联合使用抗真菌药物对镰刀菌体外抗真菌药物敏感性的影响。方法:采用美国临床实验室标准化委员会(CLSI)M27-Ed4及M38-A3方法测定伏立康唑(voriconazole)、那他霉素(NAT)和两性霉素B(Amphotericin B)及氟康唑(FLU)对22株镰刀菌的最低抑菌浓度(MIC),棋盘法测定四种抗真菌药物单独及联合环孢素a使用抗真菌作用。结果:那他霉素、伏立康唑、两性霉素B和氟康唑对镰刀菌(22株)MIC范围分别是2~8、1~8、1~8和8~512μg/mL。体外联合用药时,环孢素a与氟康唑对64%菌株(14/22)有协同效应,与两性霉素B对41%菌株(9/22)有协同效应,对所有菌株无拮抗效应。联合使用环孢素a后,镰刀菌对两性霉素B药物敏感性由4.5%提升至68.2%(P环孢素a联合应用时,可与氟康唑及两性霉素B产生协同效应,并显著提高镰刀菌对两性霉素B药物敏感性。

关键词：真菌性角膜溃疡抗真菌药物微生物敏感试验镰刀菌环孢素a

盐酸小檗碱及其与环孢素a合用对小鼠肝P450同工酶的影响

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中国药学杂志 2002年第7期37卷 496-499页

作者：辛华雯吴笑春李罄仲明远余爱荣朱敏广州军区武汉总医院临床药理科湖北武汉430070

目的　阐明盐酸小檗碱及其与环孢素a合用对P4 5 0同工酶的影响。方法　采用分光光度法测定盐酸小檗碱、环孢素a及两者合用时小鼠肝微粒体红霉素N 脱甲基酶 (ERD)、氨基比林N 脱甲基酶 (ADM )的活性 ,采用RT PCR法测定CYP3A1和CYP2E1基... 详细信息

目的　阐明盐酸小檗碱及其与环孢素a合用对P4 5 0同工酶的影响。方法　采用分光光度法测定盐酸小檗碱、环孢素a及两者合用时小鼠肝微粒体红霉素N 脱甲基酶 (ERD)、氨基比林N 脱甲基酶 (ADM )的活性 ,采用RT PCR法测定CYP3A1和CYP2E1基因在给药前后的变化。结果　灌胃给药 3d和 6d ,盐酸小檗碱 (2 0 0mg·kg-1)对ERD活性没有明显的抑制作用 ,但对ADM有抑制作用 ;环孢素a(45mg·kg-1)对ERD和ADM均有抑制作用 ;盐酸小檗碱与环孢素a合用对ERD和ADM均有明显抑制作用。盐酸小檗碱与环孢素a合用对CYP3A1和CYP2E1基因均有明显抑制作用。结论　盐酸小檗碱与环孢素a合用可明显抑制药物代谢酶ERD(CYP3A1)、ADM以及CYP2E1。

关键词：盐酸小檗碱环孢素a 细胞色素P450酶逆转录聚合酶链反应药物相互作用

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环孢素a固体脂质纳米粒制备工艺优化

化工进展 2012年第4期31卷 878-883页

作者：严义薛伟明任含玉吕青付运录林雨西北大学化工学院陕西西安710069

为了制备单分散性优良、形态规整且具有较高包封率的环孢素a固体脂质纳米粒,采用溶剂扩散法制备环孢素a固体脂质纳米粒。在水相中加入海藻酸钠以改善纳米粒形态和单分散性,利用Ca2+与载药纳米粒胶体溶液中海藻酸钠发生配位反应形成海藻... 详细信息

为了制备单分散性优良、形态规整且具有较高包封率的环孢素a固体脂质纳米粒,采用溶剂扩散法制备环孢素a固体脂质纳米粒。在水相中加入海藻酸钠以改善纳米粒形态和单分散性,利用Ca2+与载药纳米粒胶体溶液中海藻酸钠发生配位反应形成海藻酸钙凝胶,在低离心转速下分离纳米粒并简便准确测定药物包封率。在单因素实验基础上,采用响应面设计优化载药纳米粒的制备工艺条件。结果表明,影响包封率显著因素为水含量和制备温度,在海藻酸钠用量0.1132 g、用水量52.77 mL、制备温度34.55℃优化条件下,纳米粒形态呈规整棒状,单分散性好,平均粒径为181.3 nm,平均包封率达82.45%。

关键词：固体脂质纳米粒环孢素a 甘油三硬脂酸酯溶剂扩散法,响应面设计

环孢素a眼用乳剂原位凝胶的制备及体外释放机制考察

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中国新药杂志 2013年第18期22卷 2195-2200页

作者：李实伊春芳王志昆薛晓王东凯沈阳药科大学药学院沈阳110016

目的:制备环孢素a眼用pH敏感型乳剂凝胶并研究其体外释放机制。方法:采用Box-behnken响应面法对乳剂处方进行优化;比较不同比例凝胶组合的流动性及胶凝性确定凝胶处方;建立HPLC法测定制剂的体外释放量,并对其释药机制进行研究。结果:卡... 详细信息

目的:制备环孢素a眼用pH敏感型乳剂凝胶并研究其体外释放机制。方法:采用Box-behnken响应面法对乳剂处方进行优化;比较不同比例凝胶组合的流动性及胶凝性确定凝胶处方;建立HPLC法测定制剂的体外释放量,并对其释药机制进行研究。结果:卡波姆与HPMC组成的混合凝胶符合pH敏感型凝胶的要求;该乳剂凝胶在48 h内可以稳定释放,其释放机制为药物扩散和凝胶溶蚀共同作用的结果。结论:环孢素a眼用pH敏感型乳剂凝胶可显著延迟药物释放。

关键词：环孢素a 乳剂 pH敏感型凝胶体外释放

环孢素a不同给药方式抑制兔眼穿透角膜移植术后免疫排斥反应的研究

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中华实验眼科杂志 2013年第11期31卷 1021-1025页

作者：陈梦洪晶曲洪强张培孙艺倩北京大学第三医院眼科北京大学眼科中心 100191

背景环孢素a（CsA）是治疗角膜移植免疫排斥反应的主要药物，但合适的药物剂型和给药途径对提高药物利用度有重要意义。目的探讨CsA缓释微球结膜下给药、前房给药及CsA滴眼液局部点眼途径抑制兔眼穿透角膜移植术（PKP）后的排斥反应。... 详细信息

背景环孢素a（CsA）是治疗角膜移植免疫排斥反应的主要药物，但合适的药物剂型和给药途径对提高药物利用度有重要意义。目的探讨CsA缓释微球结膜下给药、前房给药及CsA滴眼液局部点眼途径抑制兔眼穿透角膜移植术（PKP）后的排斥反应。方法健康清洁级成年新西兰白兔60只60只眼作为受体，健康清洁级青紫蓝兔30只60只眼作为供体。将受体兔按随机数字表法随机分为空白对照组、结膜下给药组、结膜下对照组、前房给药组、前房对照组和CsA滴眼液组，每组10只实验兔。所有实验兔行PKP。术毕结膜下给药组和前房给药组兔眼以相应的给药途径注射12g／LCsA缓释微球悬液0．1ml，结膜下对照组和前房对照组采取相应的给药途径注射空白微球悬液0．1ml，CsA滴眼液组每日应用质量分数1％（10g／L）CsA滴眼液点眼，空白对照组PKP术后不给予CsA药物。术后裂隙灯显微镜下定期观察各组术眼角膜植片的透明度、水肿情况、新生血管生长情况等，并计算术眼的排斥反应指数（RI）。分别于术前，术后3d，术后1、2、3周和术后1、2、3个月用Tono—pen眼压计测量眼压；分别于术后1个月、3个月获取各组植片行常规组织病理学检查。结果术后各组兔眼眼压较术前均明显下降，手术前后兔眼眼压的总体比较差异有统计学意义（F目目：29．210，P=0．000）；同一时间点各组兔眼眼压比较差异无统计学意义（F捆=0．254，P=0．938）。空白对照组、结膜下对照组及前房对照组于术后2～3周出现不同程度的角膜植片混浊和新生血管，术后4周时植片混浊加重，R1分别为8．60±1．52、8．60±0．55和8．80±0．84；结膜下给药组、前房给药组及CsA滴眼液组于术后3周时出现角膜新生血管，但未发现植片混浊，R1分别为4．40＋0．89、3．20±0．84和3．00±0．71，均明显低于空白对照组、结膜下对照组和前房对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。其中前房给药组兔眼术后前房有轻度炎症反应，随时间延长逐渐减轻，至术后3个月时}肖失。组织病理学检查可见，空白对照组、结膜下对照组、前房对照组术眼角膜植片均明显增厚，有大量炎性细胞浸润和新生血管长人；而结膜下给药组、前房给药组和CsA滴眼液组植片的炎性细胞浸润明显减轻，新生血管减少。结论CsA缓释微球经不同途径给药均可抑制兔眼角膜移植术后的排斥反应，其中经前房给药途径的整体疗效较经结膜下给药途径更佳。

关键词：环孢素a 微球器官移植角膜移植免疫排斥

环孢素a对肾小管上皮细胞MMP-2和MMP-9表达和活性的影响

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中山大学学报（医学科学版） 2010年第1期31卷 91-94,133页

作者：岳智慧孙良忠李易娟莫樱蒋小云陈述枚中山大学附属第一医院儿科广东广州510080

【目的】观察环孢素a(CSA)对近端肾小管上皮细胞基质金属蛋白酶-2和-9(MMP-2和MMP-9)表达和活性的影响。【方法】体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞株NRK52E细胞至完全融合时,分别给予不同浓度的CSA0,0.42,0.84,4.2,8.4μmoL/L,实验观察48... 详细信息

【目的】观察环孢素a(CSA)对近端肾小管上皮细胞基质金属蛋白酶-2和-9(MMP-2和MMP-9)表达和活性的影响。【方法】体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞株NRK52E细胞至完全融合时,分别给予不同浓度的CSA0,0.42,0.84,4.2,8.4μmoL/L,实验观察48h和72h。收集培养液,用明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性。提取总RNA,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MMP-2和MMP-9的mRNA水平。【结果】CSA刺激NRK52E细胞呈剂量依赖性抑制MMP-2活性和mRNA表达。与对照组(CSA0μmoL/L)比较,CSA0.42,0.84,4.2,8.4μmoL/L的MMP-2活性分别下降为27%,24%,11%,9%;差异均有统计学意义,P<0.05。CSA刺激NRK52E细胞增加MMP-9活性和mRNA表达。与对照组比较,CSA4.2μmoL/L刺激48hMMP-9活性上调为438%,72h上调为237%,差异均有统计学意义,P<0.05。【结论】CSA对肾小管上皮细胞MMP-2表达和活性呈剂量依赖性抑制,以及对MMP-9表达和活性的诱导作用可能与CSA所致肾小管间质损害相关。

关键词：环孢素a 基质金属蛋白酶肾小管上皮细胞

环孢素a和维维他命肽对自发性高血压大鼠T淋巴细胞Kv1.3通路调节作用研究

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中国临床药理学杂志 2022年第21期38卷 2600-2604页

作者：林红刘长江张源明新疆医科大学附属中医院心血管内科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830000 新疆医科大学第六附属医院药学部新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830002 新疆医科大学第三附属医院心血管内科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011

目的探索环孢素a(cyclosporin A,CsA)和维维他命肽(vivit peptide,VIVIT)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)T淋巴细胞Kv1.3通道的影响。方法取20只SHR大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组5只;另取4只... 详细信息

目的探索环孢素a(cyclosporin A,CsA)和维维他命肽(vivit peptide,VIVIT)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)T淋巴细胞Kv1.3通道的影响。方法取20只SHR大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组5只;另取4只WKY大鼠作为正常组。实验组给予17.0μg·g^(-1)·mL^(-1)CsA灌胃处置;空白组给予CsA同样剂量的饮用水灌胃处置;对照组给予0.5μg·g^(-1)·mL^(-1)VIVIT腹腔内注射处置;模型组和正常组均给予正常自由饮食。用全细胞膜片钳技术检测T淋巴细胞膜上钾通道电流,用实时荧光聚合酶链反应法检测T淋巴细胞KCCN4基因的表达情况。结果实验组、对照组、模型组、空白组和正常组T淋巴细胞的Kv1.3通道电流密度分别为(40.47±1.51),(39.75±1.26),(58.19±1.83),(56.18±1.60)和(57.35±1.62)pA·pF^(-1),KCCN4基因表达量分别为1.64±0.13,1.78±0.24,3.14±0.31,3.15±0.25和1.00±0.08,实验组、对照组和模型组的上述指标与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CsA和VIVIT均能够阻滞SHR T淋巴细胞Kv1.3通道电流的表达。

关键词：环孢素a 维维他命肽自发性高血压大鼠 Kv1.3钾通道电流

环孢素a对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护机制的研究

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上海医学 2005年第5期28卷 359-362,F006页

作者：朱同玉欧阳嘉慧柯嘉敏王国民复旦大学附属中山医院泌尿外科上海200032 香港大学医学院药理系

目的探讨低剂量环孢素a(CsA)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法取雄性SD大鼠,切除右肾,左肾动脉阻断1h后开放血供,分为CsA1.5、3.0、5.0mg·kg-1·d-1组和假手术组,以生理盐水组作为对照组。观察肾脏功能和病理学变化,... 详细信息

目的探讨低剂量环孢素a(CsA)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法取雄性SD大鼠,切除右肾,左肾动脉阻断1h后开放血供,分为CsA1.5、3.0、5.0mg·kg-1·d-1组和假手术组,以生理盐水组作为对照组。观察肾脏功能和病理学变化,采用免疫组织化学法测定增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞凋亡数的表达,采用Western印迹法测定应激活化蛋白激酶(SAPK)的变化。结果与对照组比较,低剂量CsA(1.5mg·kg-1·d-1)组肾脏功能恢复最快(P<0.05),肾小管坏死明显减轻(P<0.05),肾小管凋亡细胞数明显减少(P<0.001),PCNA阳性数明显增加(P<0.01)。各组间肾脏SAPK活性变化的差异无显著性。结论低剂量CsA(<1.5mg·kg-1·d-1)可以明显减轻肾小管细胞凋亡,增强PCNA阳性表达。CsA对肾脏SAPK活性无影响,对肾脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。

关键词：环孢素a 大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护机制细胞凋亡肾脏功能