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环孢素a对心脏移植大鼠外周血单个核细胞免疫分子表达的影响

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中国药学杂志 2005年第5期40卷 357-360页

作者：王盛宇顾云黄益民李玉梅吕燕宁张颖葛六平北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029 中国中医研究院基础理论研究所北京100007

目的　通过对大鼠心脏移植 ,探讨环孢素a对免疫排斥反应过程中免疫分子表达的影响。方法　将大鼠分为 2组 ,用药组大鼠心脏移植术前后以 15mg·kg-1体重环孢素a灌胃给药 ;对照组灌胃给予同等体积的生理盐水。 2组分别在移植前、移植术后... 详细信息

目的　通过对大鼠心脏移植 ,探讨环孢素a对免疫排斥反应过程中免疫分子表达的影响。方法　将大鼠分为 2组 ,用药组大鼠心脏移植术前后以 15mg·kg-1体重环孢素a灌胃给药 ;对照组灌胃给予同等体积的生理盐水。 2组分别在移植前、移植术后 1,3,7,10和 12d取血 ,用荧光单克隆抗体 (mAb)标记单个核细胞免疫分子 ,流式细胞仪检测MHC II,CD4 ,CD8,ICAM I和IL2 R的表达水平。结果　大鼠心脏移植前 ,环孢素a组外周血单个核细胞表面免疫分子CD4的表达水平明显低于对照组 ,移植术后 ,环孢素a组的CD4和ICAM I的正调表达时相出现于移植后的前 2 4h内 ,环孢素a组的CD8于移植后第 2 4小时至第 3天时 ,出现一个负调表达的低谷 ,这一负调表达期比对照组延长了 2d ,而环孢素a组CD8开始正调表达时相是移植后第 3天 ,比对照组正调表达时相晚 2d ,比同组CD4和ICAM I开始正调表达时相晚 2～ 3d ,比同组IL 2R开始正调表达时相晚 2d。结论　①环孢素a不抑制急性器官移植排斥反应早期 (抗原呈递期 )外周血单个核细胞对MHC Ⅱ 抗原肽复合物的表达过程 ;②环孢素a不能有效抑制ICAM I的表达 ,而是促进其表达 ;③环孢素a不能有效抑制MHC Ⅱ 抗原肽和ICAM I通过TCR共同介导的CD4 + T单个核细胞激活过程。

关键词：心脏移植环孢素a 免疫分子表达

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基于离子液体的环孢素a递送方法研究

基于离子液体的环孢素A递送方法研究

作者：闫鑫天津大学

学位级别：硕士

环孢素a(Cs A)常被当做免疫抑制剂使用。由于其水溶性差,直接口服生物利用度低,且已有的自微乳化药物递送系统因含有特殊的能导致过敏的增溶剂,对机体有损害性,毒副作用强,因此,有必要开发其新的药物递送系统。而在Cs A新剂型的开发中,... 详细信息

环孢素a(Cs A)常被当做免疫抑制剂使用。由于其水溶性差,直接口服生物利用度低,且已有的自微乳化药物递送系统因含有特殊的能导致过敏的增溶剂,对机体有损害性,毒副作用强,因此,有必要开发其新的药物递送系统。而在Cs A新剂型的开发中,研究人员多关注传统药剂学递送手段,基于离子液体递送系统的研究报道不多。因此,本文探讨基于离子液体递送Cs A的可能性,具体工作如下所述:首先,基于酸碱中和法,以胆碱碳酸氢盐和香茅酸为原料合成离子液体COCA,通过质谱等手段进行表征并基于Caco-2细胞进行毒性评估;然后利用超声法制备环孢素a离子液体制剂(Cs A-COCA),通过粒径仪进行粒径测定并利用建立的甲醇中Cs A的LC-MS/MS法进行制剂定量研究。最终结果表明,所合成COCA具有离子液体相关特性,毒性较小;所制备Cs A-COCA剂型稳定,浓度准确(50 mg/m L)。其次,基于国内外Cs A的检测现状,选择了更为灵敏的全血中Cs A的LCMS/MS法。从液相色谱条件、质谱条件和样品前处理的建立出发,详细地阐述了各条件的建立步骤,建立了血中Cs A的检测法,并根据美国临床实验室标准化协会(the Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)的定量要求准则对方法的专属性等进行了验证,结果均符合指南要求。其中该方法的分析范围为5.0～1250.0 ng/m L,为下一步Cs A的体内实验研究打下了基础。最后,利用制备的Cs A-COCA,通过大鼠灌胃方式进行了药动学实验,分析了与其混悬剂之间药动学主要参数的差异,尤其是生物利用度方面的比较分析。结果表明,Cs A-COCA的平均药时曲线下面积是其混悬剂的2.81倍,平均驻留时间是混悬剂的1.77倍,平均药物消除半衰期是混悬剂的4.41倍,平均达峰时间是混悬剂的2.23倍,平均全血药物峰浓度是混悬剂的2.94倍。通过以上研究证明,Cs A-COCA工艺简单、质量可靠,同时也证实了COCA可以有效地解决Cs A溶解度低、不容易被机体吸收的问题,有可能为此类难溶性药物的新型制剂研发提供新策略。

关键词：离子液体药物递送系统环孢素a 生物利用度液相色谱-串联质谱法

纳米缓释型CO释放分子通过抑制NLRP3炎性小体介导TGF-β/Smad信号通路缓解环孢素a诱导肾毒性及肾纤维化

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纳米缓释型CO释放分子通过抑制NLRP3炎性小体介导TGF-β/Smad信号...

作者：夏正梅安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景环孢素a（Cyclosporin A,Cs A）是一种临床常见的免疫抑制药物,被广泛用于心、肝、肾等器官移植后的治疗。但长期使用Cs A会引起肾毒性,包括肾纤维化及慢性肾功能衰竭。而Cs A引起的炎症反应是导致肾损伤的一个重要原因。一氧... 详细信息

研究背景环孢素a（Cyclosporin A,Cs A）是一种临床常见的免疫抑制药物,被广泛用于心、肝、肾等器官移植后的治疗。但长期使用Cs A会引起肾毒性,包括肾纤维化及慢性肾功能衰竭。而Cs A引起的炎症反应是导致肾损伤的一个重要原因。一氧化碳（Carbon monoxide,CO）是机体内重要的气体信号分子,具有抗炎、抗氧化等多种功能。在多种炎症模型中,使用CO供体或者诱导CO产生被证实为一种有效的治疗手段。但CO供体SMA/CORM2对Cs A诱导肾纤维化的影响及其分子机制尚未阐明。研究目的本研究旨在阐明CO供体SMA/CORM2对Cs A诱导肾纤维化的影响及分子机制。研究方法动物实验:成年CD-1雄性小鼠每天被给予Cs A（30 mg/kg）皮下注射,连续四周,以此建立肾纤维化模型。基于Cs A肾纤维化模型,成年CD-1雄性小鼠每周被给予三次SMA/CORM2（1 mg/kg）尾静脉注射,连续四周,以此建立SMA/CORM2干预模型。为了探讨NLRP3炎性小体在Cs A诱导肾纤维化中的作用,成年CD-1雄性小鼠被给予MCC950（10mg/kg）,隔天一次,连续四周。四周后,取材小鼠血清及肾脏,检测炎症及肾纤维化相关指标。细胞实验:给予HK-2细胞（人肾小管上皮细胞）预处理SMA/CORM2、CORM2、SMA及失活的SMA/CORM2 1 h,再给予Cs A处理24 h。24 h后,CCK8用于细胞毒性评价。结果（1）Cs A显著降低小鼠肾脏重量及肾脏系数,同时,HE染色表明Cs A明显破坏小鼠肾小管结构,生化检测表明Cs A显著损伤小鼠肾脏功能,而SMA/CORM2显著逆转这一现象。上述结果提示,SMA/CORM2逆转Cs A改变小鼠肾脏组织形态及肾脏功能。（2）Masson染色提示Cs A显著诱导肾纤维化,且免疫印迹表明,Cs A显著升高α-SMA、col、TGF-β及p-Smad2/3等纤维化通路相关指标的蛋白水平,而SMA/CORM2明显抑制Cs A诱导肾纤维化及相关分子表达。上述结果提示,SMA/CORM2通过抑制TGF-β/Smad信号通路缓解Cs A诱导肾纤维化。（3）免疫印迹表明Cs A显著升高NLRP3、cleaved caspase1、mature IL-1β、IL-6及TNF-α等炎症通路相关指标的蛋白水平。而SMA/CORM2明显降低NLRP3、cleaved caspase1、mature IL-1β、IL-6及TNF-α等蛋白水平。上述结果提示,SMA/CORM2改善Cs A导致的肾脏炎症。（4）Masson染色表明,相较于Cs A模型,NLRP3抑制剂-MCC950显著改善Cs A诱导的小鼠肾纤维化,且蛋白免疫印迹表明MCC950明显降低α-SMA、col、TGF-β、p-Smad2/3、NLRP3、cleaved caspase1及mature IL-1β等蛋白水平。综上所述,SMA/CORM2通过抑制NLRP3炎性小体介导TGF-β/Smad信号通路缓解Cs A诱导肾纤维化。（5）HK-2细胞毒性评价实验表明,SMA/CORM2显著缓解Cs A诱导的细胞毒性。。结论SMA/CORM2通过抑制NLRP3炎性小体介导TGF-β/Smad信号通路缓解Cs A诱导肾纤维化。

关键词：肾纤维化环孢素a NLRP3炎性小体一氧化碳纳米医学

环磷酰胺与环孢素a治疗特发性膜性肾病的疗效观察

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环磷酰胺与环孢素A治疗特发性膜性肾病的疗效观察

作者：朱月莹皖南医学院

学位级别：硕士

目的:通过对比分析环磷酰胺与环孢素a治疗特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy,IMN）的临床疗效,为特发性膜性肾病患者选择个体化临床治疗方案提供参考依据。方法:回顾性研究2017年1月至2021年6月于皖南医学院弋矶山医... 详细信息

目的:通过对比分析环磷酰胺与环孢素a治疗特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy,IMN）的临床疗效,为特发性膜性肾病患者选择个体化临床治疗方案提供参考依据。方法:回顾性研究2017年1月至2021年6月于皖南医学院弋矶山医院肾脏内科住院的确诊为IMN的90例患者,其中48例采用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗（环磷酰胺组）,42例采用环孢素a联合糖皮质激素治疗（环孢素a组）。观察两组患者治疗6个月,分析治疗之前以及治疗3个月、治疗6个月后的24小时尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血清肌酐、尿酸、白细胞、空腹血糖、谷丙转氨酶变化,比较两组治疗IMN的总有效率及相关不良反应。结果:治疗3个月,环孢素a组的24小时尿蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平比环磷酰胺组的低,血清白蛋白比环磷酰胺组的高,两组间存在统计学差异（P均＜0.05）;治疗6个月,环孢素a组和环磷酰胺组的24小时尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平不存在统计学差异（P均＞0.05）。与治疗前相比,治疗3个月、6个月时,环孢素a组或环磷酰胺组的24小时尿蛋白、总胆固醇、甘油三酯均下降,血清白蛋白水平升高,存在显著的统计学差异（P均＜0.05）;血清肌酐、尿酸、白细胞、空腹血糖、谷丙转氨酶均不存在统计学差异（P均＞0.05）。治疗3个月,环孢素a组的总有效率为57.14%,高于环磷酰胺组的29.17%,两组间存在统计学差异（P＜0.05）;治疗6个月,环孢素a组的总有效率为66.67%,环磷酰胺组的为64.58%,两组间不存在统计学差异（P＞0.05）。治疗期间,环磷酰胺组的不良反应发生率为39.58%,环孢素a组的不良反应发生率为30.95%,二者不存在统计学差异（P＞0.05）。结论:1.在IMN的治疗中,环孢素a和环磷酰胺的总体临床疗效相当,但环孢素a起效更快。2.环孢素a和环磷酰胺治疗IMN的不良反应发生率无明显差别。

关键词：环磷酰胺环孢素a 特发性膜性肾病临床疗效

环孢素a与雄激素规范化治疗应用于再生障碍性贫血的效果观察

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中国科技期刊数据库医药 2023年第10期 91-94页

作者：周丹凤周晓怡崔碧玉黄翠萍柳州市柳铁中心医院广西柳州545007

探究环孢素a与雄激素规范化治疗再生障碍性贫血(AA)效果。方法将2019年5月~2023年5月院内176例AA患者随机分对照、观察两组,分别实施雄激素、环孢素a与雄激素治疗,对比治疗总有效率。结果治疗总有效率以观察组居高。不同治疗方案实施... 详细信息

探究环孢素a与雄激素规范化治疗再生障碍性贫血(AA)效果。方法将2019年5月~2023年5月院内176例AA患者随机分对照、观察两组,分别实施雄激素、环孢素a与雄激素治疗,对比治疗总有效率。结果治疗总有效率以观察组居高。不同治疗方案实施前后所有患者血常规均有变化,尤以观察组改善效果明显。不同治疗方案实施前后两组T细胞亚群水平均有改善,其中观察组相对明显。不良反应总发生率以观察组较低。生活质量各项指标分值均以观察组较高。结论环孢素a与雄激素规范化治疗AA患者效果显著,可促进血常规及T淋巴细胞亚群改善,且安全性较高。

关键词：再生障碍性贫血环孢素a 雄激素

0.05%环孢素a用于治疗干眼有效性和安全性的meta分析

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0.05%环孢素A用于治疗干眼有效性和安全性的meta分析

作者：田小辉新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:对外用0.05%环孢素a(cyclosporine A,Cs A)治疗干眼的安全性和有效性进行系统评价。方法:检索Pub Med、Web of Science、Cochrane图书馆、Embase,中国生物医学文献数据库、中国知网数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库。... 详细信息

目的:对外用0.05%环孢素a(cyclosporine A,Cs A)治疗干眼的安全性和有效性进行系统评价。方法:检索Pub Med、Web of Science、Cochrane图书馆、Embase,中国生物医学文献数据库、中国知网数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库。纳入各数据库建库至2022年4月28日0.05%Cs A滴眼液用于干眼症的随机对照试验。Cs A组采用0.05%Cs A滴眼液治疗,对照组采用人工泪液、安慰剂等进行治疗。采用Review Manager5.3软件对治疗后泪液分泌试验(SⅠt)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(CFS)、眼表疾病指数(OSDI)、杯状细胞密度、睑板腺分泌物评分、不良反应进行Meta分析。使用Cochrane risk of bias tool修订版(ROB2)评估偏倚风险。结果:共纳入34篇文献,共3020例患者4520眼。与对照组相比,环孢素a治疗组无麻醉下泪液分泌试验延长(MD=2.15,95%CI:1.49～2.81,P<0.00001),泪膜破裂时间更久(MD=1.87,95%CI:1.28～2.45,P<0.00001),角膜荧光素染色评分降低(SMD=-0.50,95%CI:-0.72～-0.39,P<0.00001),眼表疾病指数降低(MD=-3.53,95%CI:-5.97～-1.10,P=0.004)杯状细胞密度增加(SMD=1.26,95%CI:0.26～2.26,P=0.01),睑板腺分泌物评分降低(SMD=-0.85,95%CI:-1.59～-0.11,P=0.03)。但是,Cs A组不良反应更多(OR=1.60,95%CI:1.23～2.08,P=0.0005)。结论:0.05%Cs A可改善干眼患者的主观症状及各项客观指标。但与人工泪液等药物相比,0.05%Cs A治疗后出现的眼部烧灼感等不良反应更多

关键词：环孢素a 干眼效果安全性 Meta分析

环孢素a联合玻璃酸钠治疗干眼症对泪膜破裂时间、干眼症状评分、角膜荧光素染色评分的影响

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当代医药论丛 2023年第4期21卷 100-102页

作者：蔡萍钟祥市中医院湖北荆门431900

目的:研究环孢素a联合玻璃酸钠治疗干眼症对泪膜破裂时间、干眼症状评分、角膜荧光素染色评分的影响。方法:选取2020年8月至2022年8月钟祥市中医院眼科收治的干眼症患者110例,分为观察组、对比组,每组各55例。观察组给予环孢素a联合玻... 详细信息

目的:研究环孢素a联合玻璃酸钠治疗干眼症对泪膜破裂时间、干眼症状评分、角膜荧光素染色评分的影响。方法:选取2020年8月至2022年8月钟祥市中医院眼科收治的干眼症患者110例,分为观察组、对比组,每组各55例。观察组给予环孢素a联合玻璃酸钠治疗,对比组给予玻璃酸钠治疗。对比两组的临床疗效、眼部功能、临床症状及不良反应发生率。结果:两组治疗的总有效率相比,观察组(94.55%)高于对比组(85.45%),P环孢素a联合玻璃酸钠治疗干眼症可改善患者的临床症状,提高其泪膜、角膜功能,且安全性较高。

关键词：环孢素a 玻璃酸钠干眼症泪膜破裂干眼症状角膜荧光素染色评分

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环孢素a治疗特发性膜性肾病(英文)

Chinese Medical Journal 2001年第12期114卷 73-76,108-109页

作者：姚小丹陈惠萍王庆文唐政胡伟新尹广刘志红黎磊石南京大学医学院金陵医院肾脏病研究所南京210002

目的　采用前瞻对照性研究 ,探讨环孢素a (CYA)治疗成年人特发性膜性肾病 (IMN)的疗效。方法　本研究纳入 30例IMN患者 ,15例采用CSA治疗 ,另 15例采用开博通 (CAP)治疗。全部患者在诊断上排除了继发性膜性肾病 ,且在正式进入研究治疗... 详细信息

目的　采用前瞻对照性研究 ,探讨环孢素a (CYA)治疗成年人特发性膜性肾病 (IMN)的疗效。方法　本研究纳入 30例IMN患者 ,15例采用CSA治疗 ,另 15例采用开博通 (CAP)治疗。全部患者在诊断上排除了继发性膜性肾病 ,且在正式进入研究治疗前未用或已停用类固醇激素和细胞毒药物达半年以上。CSA组应用CSA的起始剂量为 5mg/kg/day ,一月后逐月减量 ,三月后按 2mg/kg/day维持一年。CAP组长期按 37 5mg/day剂量服用CAP。结果　在前三个月的诱导期末 ,CSA组中 6 (6 /15 )例患者发生完全缓解 ,2 (2 /15 )例患者发生部分缓解 ,而在CAP组仅 2 (2 /15 )例患者发生部分缓解。观察 15月后 ,CSA组有 8例患者发生过完全缓解 (其中 1例于减药过程中复发 ) ,4例患者部分缓解 ,而CAP组无更多病例发生完全或部分缓解。在平均随访 4 4月后 ,CSA组已完全缓解的病例中 2例复发 ,1例转成部分缓解 ,而在长期应用CAP治疗的患者中 ,3例患者在随访 15月以后出现自然缓解。两组患者治疗前的血清肌酐水平无显著性差异 ,临床观察中未发现CSA相关的严重副反应。 3例CSA治疗患者的重复肾活检资料表现肾小球基膜病变在CSA治疗后 (包括持续缓解中的病例 )未发生显著改变 ,1例患者在复发且出现血清肌酐升高后 ,肾小管间质出现纤维化改变 ,而?

关键词：环孢素a 治疗特发性膜性肾病

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环孢素a对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用

药学学报 2020年第8期55卷 1823-1829页

作者：吴跃朱娱张杰田昆仑彭小勇向鑫明刘良明李涛陆军军医大学大坪医院第二研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

本文旨在观察线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)抑制剂环孢素a(cyclosporin A,CsA)对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用。通过在体采用盲肠结扎穿孔模拟脓毒症模型,观察CsA(1和5 mg·kg-1)对脓毒症大... 详细信息

本文旨在观察线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)抑制剂环孢素a(cyclosporin A,CsA)对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用。通过在体采用盲肠结扎穿孔模拟脓毒症模型,观察CsA(1和5 mg·kg-1)对脓毒症大鼠肺脏、肾脏和肠道的血管通透性,肾脏、肠道的线粒体呼吸控制率(respiratory control ratio,RCR),以及存活时间的影响;通过离体采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激血管内皮细胞实验,观察CsA对微血管渗漏、闭锁小带蛋白1(zonula occludes-1,ZO-1)免疫荧光和跨膜电阻(transendothelial electrical resistance,TER)的影响。动物福利和实验过程均遵循陆军军医大学动物伦理委员会的规定并已获批准。与假手术组比较,脓毒症大鼠肺脏、肾脏血管和肠道组织的通透性明显增加(P<0.05);与常规治疗组比较,CsA可明显降低脓毒症大鼠肺脏、肾脏血管和肠道组织的通透性(P<0.05或P<0.01),延长动物存活时间,微循环实验结果也显示CsA可显著降低脓毒症大鼠肠系膜微静脉的通透性(P<0.01)。细胞水平研究发现,LPS刺激可显著增加血管内皮细胞通透性,包括跨膜电阻降低和ZO-1蛋白表达减弱(P<0.05),而CsA可明显降低LPS刺激所引起的血管内皮细胞通透性的增加(P<0.01)。脓毒症大鼠肾、肠线粒体功能出现明显障碍,线粒体呼吸控制率降低;LPS刺激血管内皮细胞后使得MPTP开放明显增多,而CsA能显著抑制MPTP开放,改善线粒体功能。本研究发现CsA可能通过抑制MPTP的开放,从而保护线粒体功能并发挥了其对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用,将为脓毒症血管渗漏治疗提供参考。

关键词：脓毒症环孢素a 血管通透性血管渗漏线粒体通透性转换孔线粒体呼吸控制率