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环孢素a改善滋养细胞轻度受损小鼠囊胚的着床

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中华生殖与避孕杂志 2022年第7期42卷 711-716页

作者：毋梦兰李桃梅毛记龙马燕琳李崎黄元华郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450000 海南医学院第一附属医院生殖医学中心海口570100

目的探讨环孢素a(cyclosporin A,CsA)是否可以改善滋养细胞轻度受损的小鼠胚胎的着床。方法①将30只ICR小鼠腹腔注射CsA 5 mg/kg,采用化学发光法检测注射后1 h、3 h、4 h、6 h、8 h、10 h、13 h、14 h、16 h、20 h鼠体内CsA血药浓度变... 详细信息

目的探讨环孢素a(cyclosporin A,CsA)是否可以改善滋养细胞轻度受损的小鼠胚胎的着床。方法①将30只ICR小鼠腹腔注射CsA 5 mg/kg,采用化学发光法检测注射后1 h、3 h、4 h、6 h、8 h、10 h、13 h、14 h、16 h、20 h鼠体内CsA血药浓度变化情况;②将36只小鼠随机分为对照组和实验组,实验组腹腔注射CsA 5 mg/kg,对照组相同体质量下注射同等剂量橄榄油,根据Gardner评分结合实验需要将移植胚胎分为A、B、C三类,分类后胚胎分别移植至两组小鼠子宫,于交配后(days postcoitum,dpc)5.5 d时采用实时荧光定量PCR技术检测小鼠胚胎着床率及着床部位白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)mRNA的表达情况。结果①小鼠体内CsA血药浓度在给药后6~10 h达到高峰;②B类胚胎在实验组小鼠中着床率[73.9%(34/46)]高于对照组[50.0%(23/46),P=0.018];③两组小鼠着床部位LIF mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论CsA给药剂量为5 mg/kg时,CsA可以改善滋养细胞形态上存在轻度受损的小鼠胚胎的着床;CsA可能成为提高IVF成功率的潜在药物。

关键词：环孢素a 胚胎着床滋养细胞

环孢素a微乳浓缩液的药代动力学和生物等效性评价

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中国抗生素杂志 1999年第5期24卷 371-374页

作者：叶国庆张强严宝霞北京医科大学第三医院北京100083

将雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠１６只随机分为两组，分别口服自制和进口环孢素Ａ（ＣｙＡ）微乳浓缩液，采用高效液相色谱法测定血药浓度，对其药代动力学和相对生物利用度进行了研究。试验结果表明两种制剂中ＣｙＡ的药动学过程均符合口服吸... 详细信息

将雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠１６只随机分为两组，分别口服自制和进口环孢素Ａ（ＣｙＡ）微乳浓缩液，采用高效液相色谱法测定血药浓度，对其药代动力学和相对生物利用度进行了研究。试验结果表明两种制剂中ＣｙＡ的药动学过程均符合口服吸收二室模型。自制和进口环孢素Ａ微乳浓缩液的全血药物浓度达峰时间分别为１．５７±０．５５和１．６８±０．４３ｈ；Ｃｍａｘ分别为１７５５．６±２２６．０和１８３２．２±５９８．８ｎｇ／ｍｌ；Ｔ１／２分别为１９．９３±６．４４和１９．７９±６．９８ｈ；ＡＵＣ分别为３０６３７．９±７５５２．４和３０３１６．６±６５７８．９ｎｇ·ｈ／ｍｌ；自制环孢素Ａ微乳浓缩液的相对生物利用度为１０１．１％。经统计分析，两种制剂的药代动力学参数均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），两种制剂具有生物等效性。

关键词：环孢素a 生物利用度药代动力学微乳浓缩液

环孢素a调控人滋养细胞体外侵袭与迁移的信号转导机制

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中华医学杂志 2008年第5期88卷 329-332页

作者：杜美蓉周雯惠朱晓勇贺银燕李大金复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨研究所生殖免疫研究室 200011 海南医学院附属医院妇产科教研室

目的解析环孢素a调控滋养细胞侵袭与迁移信号转导的机制。方法应用酶联免疫检测环孢素a作用于滋养细胞后丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）活性，Transwell分析滋养细胞侵袭与迁移能力，细胞内共转染荧光素酶活性分析活化T细胞核因子（NFAT）... 详细信息

目的解析环孢素a调控滋养细胞侵袭与迁移信号转导的机制。方法应用酶联免疫检测环孢素a作用于滋养细胞后丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）活性，Transwell分析滋养细胞侵袭与迁移能力，细胞内共转染荧光素酶活性分析活化T细胞核因子（NFAT）的转录活性，并观察U0126对环孢素a刺激的滋养细胞体外侵袭与迁移能力的影响。结果滋养细胞经不同浓度（0．0001—1．0μmol／L）环孢素a作用48h后，均可促进滋养细胞侵袭能力；并呈明显的剂量依赖关系。当环孢素a达10μmol／L时，这种促进作用减弱。环孢素a以时间和剂量依赖方式诱导滋养细胞MAPK激酶的活化，在1．0μmol／L环孢素a作用30min达峰值。U0126以剂量依赖方式抑制环孢素a诱导的滋养细胞侵袭与迁移。环孢素a可抑制钙离子载体（离子霉素）＋佛波醇乙酯活化的JAR细胞NFAT转录活性并逆转离子霉素＋PMA抑制的滋养细胞体外侵袭迁移能力；且环孢素a作用强于NFAT抑制剂，两者没有协同效应。环孢素a活化MAPK／ERK1／2信号与抑制Ca^2＋／钙调节神经磷酸酶/NFAT信号无交互影响。结论环孢素a通过激活MAPK／ERK1／2及抑制Ca^2＋／钙调节神经磷酸酶/NFAT信号通路，促进人滋养细胞的体外侵袭与迁移，从而有助于胎盘形成与胚胎发育。

关键词：环孢素a 滋养层肿瘤肿瘤浸润

环孢素a聚乳酸纳米粒胶体的制备与大鼠生物利用度的测定

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药学学报 2004年第1期39卷 68-71页

作者：王学清张涛贺颖章亮张强北京大学药学院药剂学系北京100083 华北制药新药中心河北石家庄050015

目的　研究环孢素a聚乳酸纳米粒胶体 (CyA NP)的制备处方与工艺 ,并以新山地明 (Neoral)为参比制剂 ,进行相对生物利用度考察。方法　以溶剂非溶剂法制备CyA NP ,用HPLC法测定全血中的药物浓度 ,计算胶体的生物利用度。结果　胶体中... 详细信息

目的　研究环孢素a聚乳酸纳米粒胶体 (CyA NP)的制备处方与工艺 ,并以新山地明 (Neoral)为参比制剂 ,进行相对生物利用度考察。方法　以溶剂非溶剂法制备CyA NP ,用HPLC法测定全血中的药物浓度 ,计算胶体的生物利用度。结果　胶体中的纳米粒均匀圆整 ,粒径为 5 7 5nm ,药物回收率大于 90 %。CyA NP的AUC0 - 72 为 2 9 0 6mg·h·L- 1 ,Neoral的AUC0 - 72 为 2 8 5 9mg·h·L- 1 ,与Neoral相比 ,CyA NP的相对生物利用度为 10 1 6 % ,峰浓度较小(P <0 0 5 ) ,吸收较慢 (P <0 0 5 ) ,消除亦较慢 (P <0 1)。结论　以溶剂非溶剂法可以简便制得CyA NP ,其大鼠相对生物利用度与Neoral相比无显著性差异。

关键词：环孢素a 聚乳酸纳米粒胶体制备大鼠生物利用度测定

环孢素a联合脂多糖局部用药对大鼠牙周软、硬组织形态的影响

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吉林大学学报（医学版） 2012年第5期38卷 918-922,I0001,I0002页

作者：姚丽艳黄美香钟泉郑瑜谦李大兰骆凯闫福华福建医科大学口腔医学院福建省高校口腔医学重点实验室福建福州350002

目的:探讨环孢素a(CsA)联合牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)局部用药对大鼠下颌第一磨牙颊侧牙龈面积及远中釉牙骨质界到牙槽脊顶距离(CEJ-ABC)的影响。方法:将40只大鼠分成8组,每组5只,各组大鼠下颌骨第一磨牙颊侧分别注射生理盐水,CsA(*... 详细信息

目的:探讨环孢素a(CsA)联合牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)局部用药对大鼠下颌第一磨牙颊侧牙龈面积及远中釉牙骨质界到牙槽脊顶距离(CEJ-ABC)的影响。方法:将40只大鼠分成8组,每组5只,各组大鼠下颌骨第一磨牙颊侧分别注射生理盐水,CsA(***-1),高、中、低剂量的LPS(10.0,1.0,0.1μg)及CsA(***-1)与不同剂量LPS的混合液。30d后处死大鼠,苏木精-伊红(HE)染色法处理大鼠下颌骨标本,观察大鼠下颌骨第一磨牙处牙龈组织、牙槽骨的变化。结果:CsA(***-1)导致第一磨牙颊侧牙龈面积增加,远中CEJ-ABC距离变大,但与生理盐水组比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量的LPS(10.0μg)可以导致牙槽骨吸收,CEJ-ABC距离增加,高于生理盐水组(P0.05);所有实验组的大鼠均未出现颊侧牙龈面积增大,与生理盐水组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:低剂量CsA(***-1)局部应用于大鼠牙周组织,既不引起牙龈增生,也不引起牙槽骨的吸收;低剂量CsA对高剂量LPS(10.0μg)引起的牙槽骨吸收无明显的逆转作用。

关键词：环孢素a 脂多糖大鼠,Sprague-Dawley 牙龈牙槽骨

环孢素a滴眼液联合氯替泼诺滴眼液治疗春季角结膜炎的疗效

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中国新药杂志 2017年第24期26卷 2960-2963页

作者：尚庆丽王鑫马红蕾徐曼河北医科大学第二医院眼科石家庄050000

目的:观察环孢素a滴眼液对春季角结膜炎相关临床症状的疗效。方法:将60例春季角结膜炎患者随机分为试验组和对照组,每组30例,对照组患者给予氯替泼诺滴眼液治疗(剂量为每次1滴,tid,疗程为12周);试验组患者给予环孢素a滴眼液(剂量为每次1... 详细信息

目的:观察环孢素a滴眼液对春季角结膜炎相关临床症状的疗效。方法:将60例春季角结膜炎患者随机分为试验组和对照组,每组30例,对照组患者给予氯替泼诺滴眼液治疗(剂量为每次1滴,tid,疗程为12周);试验组患者给予环孢素a滴眼液(剂量为每次1滴,qid,疗程为12周)及氯替泼诺滴眼液(剂量为每次1滴,tid,疗程为12周)联合治疗。评估患者开始治疗后4周、8周及12周的治疗效果。并按照症状及体征进行疗效评分。结果:试验组和对照组在治疗4周后总体评分均有减低,两组差异有统计学意义(P0.05,P>0.05)。结论:局部应用环孢素a滴眼液治疗顽固性春季角结膜炎安全有效,应鼓励局部应用环孢素a与糖皮质激素的联合使用治疗春季角结膜炎,防止并发症的产生。

关键词：春季角结膜炎环孢素a 氯替泼诺滴眼液疗效

环孢素a在反相液相色谱中的吸附行为及分离纯化

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色谱 2022年第1期40卷 66-73页

作者：李志东傅青戴卓舜金郁梁鑫淼华东理工大学药学院制药工程与过程化学教育部工程研究中心上海200237 中国科学院分离分析化学重点实验室中国科学院大连化学物理研究所辽宁大连116023

环孢素a(cyclosporine A,CsA)是由11个氨基酸组成的中性环状多肽,是临床拮抗器官和组织移植后排异反应的首选药物。高效液相色谱法广泛应用于CsA的分离分析,开展CsA色谱行为的研究是使用制备高效液相色谱纯化CsA的关键。该文首先在C18... 详细信息

环孢素a(cyclosporine A,CsA)是由11个氨基酸组成的中性环状多肽,是临床拮抗器官和组织移植后排异反应的首选药物。高效液相色谱法广泛应用于CsA的分离分析,开展CsA色谱行为的研究是使用制备高效液相色谱纯化CsA的关键。该文首先在C18固定相上比较了CsA在甲醇-水和乙腈-水两种流动相体系中的保留行为,结果表明其保留时间对有机相比例变化比较敏感。控制甲醇比例在84%~88%,或者乙腈比例在75%~85%,CsA的保留因子(k)在3~7范围内。考察了上样量对CsA峰形的影响。随着上样量增加,在两种流动相体系中,CsA的峰形都由对称开始变得拖尾,保留时间前移。因此在进行CsA纯化时,需要特别注意前杂的去除情况。然后采用吸附等温线描述CsA的保留行为,当流动相中CsA的质量浓度较低时,有机相比例对溶质在固定相上的吸附量影响并不明显。随着溶质的质量浓度增加至0.5 g/L以上,有机相比例降低有助于提高CsA在固定相上的吸附量。和甲醇-水体系相比,在乙腈-水体系中固定相对溶质有更大的吸附容量。用模型对CsA的等温吸附曲线拟合,在甲醇-水体系中符合Langmuir模型,在乙腈-水体系中为Moreau模型。由模型参数可知在两种体系下,CsA在C18固定相上均为单层吸附,区别在于乙腈-水体系中CsA会产生较大的分子间作用力。最后,实验采用0~60 min 65%~75%乙腈、60~80 min 75%乙腈的条件开展了环孢素a纯化的探索实验,可将CsA的杂质控制在0.2%以下。本研究结果对采用制备高效液相色谱纯化CsA具有指导意义。

关键词：反相液相色谱制备高效液相色谱环孢素a 吸附等温线纯化

环孢素a缓释系统的眼内释药性和生物相容性的实验研究

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中华眼科杂志 2004年第2期40卷 108-112页

作者：刘昭升谢立信史伟云李绍伟蔡晴贝建中王身国山东省眼科研究所中国科学院化学研究所

目的　研究前房植入环孢素a缓释系统 (CsADDS)的生物相容性和房水药物浓度变化。方法　新西兰白兔 36只 ,随机分为A、B、C、D四组 ,分别与A、B、C、D四型不同的CsADDS相对应。每组 9只兔随机编号为 1～ 9号 ,其中 1～ 3号兔各任选 1只... 详细信息

目的　研究前房植入环孢素a缓释系统 (CsADDS)的生物相容性和房水药物浓度变化。方法　新西兰白兔 36只 ,随机分为A、B、C、D四组 ,分别与A、B、C、D四型不同的CsADDS相对应。每组 9只兔随机编号为 1～ 9号 ,其中 1～ 3号兔各任选 1只眼前房植入相应的CsADDS ,另 1只眼植入不含CsA的空白缓释系统 (EMDDS)为对照 ;4～ 6号兔各任选 1只眼前房植入EMDDS ,另 1只眼行角膜切开及缝合术为对照 ;7～ 9号兔各任选 1只眼前房植入CsADDS ,另 1只眼行角膜切开及缝合术为对照。术后观察 12周。结果　四型CsADDS均未见明显眼内毒性反应 ;A、B两型释药速率迅速 ,但维持时间短 ,C、D两型则缓慢而持久。结论　前房植入CsADDS对兔眼的生物相容性良好 ;4型CsADDS中A、B型较适宜治疗排斥反应 ,C、D型较适宜预防排斥反应。

关键词：环孢素a 缓释系统眼内释药性生物相容性实验房水药物浓度免疫排斥反应穿透性角膜移植

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环孢素a海藻酸盐缓释微球的制备及体外释放

化学工程 2012年第4期40卷 57-61页

作者：任含玉薛伟明潘士印林雨付运录朱秀萍西北大学化工学院陕西西安710069 陕西省眼科研究所陕西西安710002

针对角膜移植术后免疫排斥治疗研究背景,以多肽类免疫抑制剂环孢素a为药物模型,以海藻酸钠为载体材料,以辛癸酸甘油酯和Tween20为添加剂,采用脉冲电场工艺制备药物控释微球载体,对制备工艺参数进行正交设计优化。载药微球最佳制备处方... 详细信息

针对角膜移植术后免疫排斥治疗研究背景,以多肽类免疫抑制剂环孢素a为药物模型,以海藻酸钠为载体材料,以辛癸酸甘油酯和Tween20为添加剂,采用脉冲电场工艺制备药物控释微球载体,对制备工艺参数进行正交设计优化。载药微球最佳制备处方为海藻酸钠质量分数0.8%、油水体积比1∶1.5、Tween20质量分数6.5%、环孢素a投药量65 mg。载药微球球型度优良,平均粒径(36.344±0.103)μm,粒径分布跨距2.314,药物包封率(86.03±0.65)%。在符合漏槽条件的人工泪液中,7 d累积释放率为56.5%,既能满足手术局部对药物浓度需求,又具有良好缓释性能。

关键词：环孢素a 微球脉冲电场工艺粒径包封率体外释放