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环孢素联合泪点栓塞治疗原发性干燥综合征患者干眼的临床疗效

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 128-133页

作者：安琳韦秋红蔡晶晶杨赬雯张荣中国河北省保定市第一中心医院眼一科 071000

目的:分析环孢素联合泪点栓塞治疗原发性干燥综合征患者干眼患者的临床效果。方法:回顾性分析2022-06/2023-09就诊于保定市第一中心医院经眼科与风湿免疫科多学科会诊后确诊为原发性干燥综合征干眼患者60例120眼临床资料。所有患者均进... 详细信息

目的:分析环孢素联合泪点栓塞治疗原发性干燥综合征患者干眼患者的临床效果。方法:回顾性分析2022-06/2023-09就诊于保定市第一中心医院经眼科与风湿免疫科多学科会诊后确诊为原发性干燥综合征干眼患者60例120眼临床资料。所有患者均进行原发性干燥综合征常规治疗,根据干眼治疗方法不同分为三组:A组20例40眼使用0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗;B组20例40眼使用0.3%玻璃酸钠滴眼液+0.05%环孢素滴眼液治疗;C组20例40眼使用0.3%玻璃酸钠滴眼液+0.05%环孢素滴眼液联合双眼上下泪点行泪点栓塞治疗。比较三组患者治疗前,治疗后4、8、12 wk眼表疾病评分指数(OSDI)评分、结膜充血评分、泪膜破裂时间(BUT)、泪河高度(TMH)、角膜荧光素染色(FL)评分和泪液分泌量,治疗前及治疗后12 wk检测泪液中炎性因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)含量,观察不良反应发生情况。结果:治疗后4、8、12 wk,三组患者OSDI评分、结膜充血评分和FL评分均低于治疗前,BUT、TMH和泪液分泌量均高于治疗前(均P0.05)。结论:联合应用环孢素和泪点栓塞治疗可改善中重度干眼患者临床症状,提高其泪膜和角膜功能,增加泪液分泌量,降低泪液炎症因子水平,安全有效。

关键词：干眼环孢素泪点栓塞结膜充血评分泪液炎性因子原发性干燥综合征

环孢素对心脏移植大鼠外周血淋巴细胞多基因mRNA表达的影响

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中国药学杂志 2004年第2期39卷 106-109页

作者：王盛宇黄益民张颖王夏葛六萍北京市心肺血管疾病研究所-北京安贞医院北京100029 中国科学院微生物研究所北京100080

目的对大鼠心脏移植前后不同时间点外周血淋巴细胞mRNA差异表达的研究,探讨环孢素对免疫排斥反应过程中基因表达的影响.方法心脏移植前后以15 mg·kg-1·d-1环孢素灌胃的大鼠,分别在移植前、移植后24,72 h,7,10,12 d取血,提取总RNA,用... 详细信息

目的对大鼠心脏移植前后不同时间点外周血淋巴细胞mRNA差异表达的研究,探讨环孢素对免疫排斥反应过程中基因表达的影响.方法心脏移植前后以15 mg·kg-1·d-1环孢素灌胃的大鼠,分别在移植前、移植后24,72 h,7,10,12 d取血,提取总RNA,用mRNA差异显示法找出差异表达条带,克隆测序,用灰度扫描法计算差异表达基因的比密度。结果对照组移植心脏存活率于移植后的10 d内降至为0%,而此阶段环孢素组的移植心脏存活率始终保持在50％.移植后第10天,对照组与凋亡信号传导和线粒体蛋白构象重构与蛋白转运相关基因Ribosomal—12S和S25,MHC—Ⅲ(Hst-70)的表达水平显著高于移植前,与移植心脏存活率最低点同步.其2,3-bisphosphoglycerate和gig18基因表达水平的变化无统计学意义。环孢素组与细胞凋亡有关的gig18和Thbsl,以及T细胞受体(TCR)等基因的表达水平于移植后10 d内持续低于移植前,2,3-bisphosphoglycerate基因的表达水平于移植后24 h降低,只有钠通道β-1基因的表达水平于移植后10 d内高于移植前。结论环孢素可负调心脏移植后大鼠外周血淋巴细胞凋亡相关基因gig18和Thbsl,正调钠通道基因的转录。

关键词：环孢素心脏移植大鼠外周血淋巴细胞多基因mRNA表达免疫排斥反应

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环孢素在非器官移植方面的应用

中国药学杂志 2004年第2期39卷 92-96页

作者：李强朱珠中国医学科学院-中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的从作用机制、用法用量及血药浓度监测3个方面,阐述环孢素在非器官移植领域疾病中的应用。方法参阅国内外相关文献,对其进行分析、综合和归纳。结果环孢素有较强的免疫抑制作用,可用于血液系统疾病、泌尿系统疾病、皮肤病、眼科疾... 详细信息

目的从作用机制、用法用量及血药浓度监测3个方面,阐述环孢素在非器官移植领域疾病中的应用。方法参阅国内外相关文献,对其进行分析、综合和归纳。结果环孢素有较强的免疫抑制作用,可用于血液系统疾病、泌尿系统疾病、皮肤病、眼科疾病、消化系统疾病、糖尿病及结缔组织病等的辅助治疗。结论在这些疾病的治疗中,需要权衡利弊,将血药浓度监测结果与临床指标结合起来综合考虑。

关键词：环孢素非器官移植 CsA 血液系统组织移植手术

环孢素眼用脂质体的研制及离体兔眼角膜的渗透性

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中国药学杂志 2003年第4期38卷 271-274页

作者：孙考祥齐艳华吴如金高亚黄丽军中国药科大学江苏南京210009 哈尔滨医科大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150086

目的　研制环孢素 (CsA)眼用脂质体 ,通过脂质体作为药物载体以改善环孢素的角膜渗透性 ,降低毒性。方法　采用薄膜分散超声法制备环孢素脂质体 ,以环孢素橄榄油滴眼液作对照 ,进行离体角膜的渗透性实验 ,计算渗透参数。结果　两种处... 详细信息

目的　研制环孢素 (CsA)眼用脂质体 ,通过脂质体作为药物载体以改善环孢素的角膜渗透性 ,降低毒性。方法　采用薄膜分散超声法制备环孢素脂质体 ,以环孢素橄榄油滴眼液作对照 ,进行离体角膜的渗透性实验 ,计算渗透参数。结果　两种处方的脂质体包封率分别为 ( 94.3± 2 .5 ) %和 ( 93 .1± 2 .2 ) % ,有效粒径分别为 140 .9和 163 .5nm ,脂质体处方 1和处方 2的稳态渗透速率和渗透系数均显著高于橄榄油滴眼液 (P <0 .0 1) ,处方 2的稳态渗透速率和渗透系数较处方 1高 (P <0 .0 5 )。结论　CsA脂质体可显著提高CsA的角膜渗透性 ,含十八胺的正电荷脂质体 (处方 2 )角膜的渗透性高于中性电荷脂质体 (处方 1) 。

关键词：环孢素眼用脂质体研制离体兔眼角膜渗透性

环孢素mPEG-PLGA嵌段共聚物胶束的制备及大鼠药动学研究

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药学学报 2009年第12期44卷 1410-1415页

作者：姚东刚孙考祥慕宏杰周凤梅陈慧慧刘林军梁娜烟台大学药学院山东烟台264005 山东绿叶制药有限公司山东烟台264003

为了开发不含Cremophor EL的环孢素注射制剂,本文制备了环孢素(cyclosporine A,CyA)共聚物胶束并考察其体外释放行为和大鼠体内的药代动力学特征。采用开环聚合法合成聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物。采用溶剂挥发法制备环孢... 详细信息

为了开发不含Cremophor EL的环孢素注射制剂,本文制备了环孢素(cyclosporine A,CyA)共聚物胶束并考察其体外释放行为和大鼠体内的药代动力学特征。采用开环聚合法合成聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物。采用溶剂挥发法制备环孢素共聚物胶束(CyA-PM),并通过动态光散射技术、透射电镜、高效液相色谱法对其粒径、形态、包封率和载药量进行考察。体外释放和大鼠给药后的样品经处理后以高效液相色谱法测定。结果显示,所制备CyA-PM呈核-壳球形结构,粒径在136.1～141.9nm内,包封率可达62.3%。CyA-PM在体外具有明显的缓释效果,12h内累计释放率为9.7%,经拟合释放行为符合Higuchi方程;与相同剂量的山地明溶液比较,CyA-PM在大鼠体内的半衰期延长,相对生物利用度提高,二者体内经时过程均符合二房室模型。CyA-PM增溶效果明显,同时克服了山地明中增溶剂-聚氧乙烯蓖麻油的毒副作用,有望开发成为环孢素的新一代制剂。

关键词：环孢素聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸共聚物共聚物胶束药动学

两种环孢素胶囊的人体药动学及相对生物利用度研究

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中国药学杂志 2001年第3期36卷 180-182页

作者：伍杰雄任斌黎曙霞陈孝钟诗龙中山医科大学附属第一医院药学部广东广州510080

目的　评价两种环孢素胶囊 (丽珠环明胶囊与新山地明胶囊 )的生物等效性。方法　以随机分组自身对照、间隔 1周交叉试验设计法 ,用反相高效液相色谱技术测定环孢素血浓度 ,在 10名健康男性志愿受试者身上比较单剂量po 30 0mg丽珠环明胶... 详细信息

目的　评价两种环孢素胶囊 (丽珠环明胶囊与新山地明胶囊 )的生物等效性。方法　以随机分组自身对照、间隔 1周交叉试验设计法 ,用反相高效液相色谱技术测定环孢素血浓度 ,在 10名健康男性志愿受试者身上比较单剂量po 30 0mg丽珠环明胶囊和新山地明胶囊后的药动学参数和相对生物利用度。结果　丽珠环明胶囊的药时曲线与新山地明胶囊的药时曲线极其相似 ,其AUC0→ 2 4 分别为 :(70 5 1.4± 10 84.2 )和 (6 918.5± 6 93.4)ng·h·mL-1;cmax分别为 :(15 19.88± 2 19.84)和 (15 19.6 9±2 33.6 8)ng·mL-1;t1/ 2α分别为 (1.2 8± 0 .38)和 (1.2 3± 0 .40 )h ;t1/ 2 β分别为 (9.80± 3.18)和 (9.71± 4.87)h ;tmax分别为 :(1.45± 0 .2 8)和 (1.30± 0 .35 )h ,经统计分析 ,各药动学参数均无显著性差异。丽珠环明胶囊相对于新山地明胶囊的相对生物利用度为(10 2 .0± 13 .7) %。

关键词：环孢素胶囊药动学生物利用度生物等效性免疫抑制剂

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环孢素对大鼠同种胚胎后肾移植的影响

中华医学杂志 2005年第18期85卷 1238-1242页

作者：徐剑郑树森梁廷波谢海洋沈克震冯晓文金雯佳浙江大学医学院附属第一医院卫生部多器官联合移植研究重点实验室杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院器官移植中心杭州310003 浙江大学医学院临床本科一系杭州310003

目的探讨环孢素对胚胎后肾在同种异体成年大鼠体内生长发育及功能发挥的影响。方法将实验组60只行单侧肾脏切除的成年SD大鼠按照使用CsA与否以及移植不同时期(孕后第15、16、17天,E15、E16、E17)的胚胎后肾随机分为6组(E15CsASD、E16Cs... 详细信息

目的探讨环孢素对胚胎后肾在同种异体成年大鼠体内生长发育及功能发挥的影响。方法将实验组60只行单侧肾脏切除的成年SD大鼠按照使用CsA与否以及移植不同时期(孕后第15、16、17天,E15、E16、E17)的胚胎后肾随机分为6组(E15CsASD、E16CsASD、E17CsASDE15SD、E16SD、E17SD),每组10只,对照组30只SD大鼠同法分组,每组5只,宿主肾脏不切除。Lewis大鼠E15后肾移植到行单侧肾脏切除的成年BN大鼠大网膜(E15CsABN和E15BN),按照使用环孢素与否分为2组,每组15只。术后首日起,使用环孢素组受体大鼠以环孢素8mg·kg-1·d-1皮下注射;不使用环孢素组以等量的生理盐水皮下注射。移植后2～4周开腹观察器官形成情况,并进行组织病理学和后肾功能检查。结果(1)移植后28d,E16SD、E17SD组出现不同程度的排斥反应。E16CsASD、E17CsASD组后肾发育良好、无排斥反应;停用CsA后,原先发育良好的E16CsASD、E17CsASD后肾出现排斥反应。(2)移植后28d,E15SD后肾发育良好,无排斥反应,到100d检查时,发生排斥反应;移植后2周,E15BN组后肾即被完全排斥,而E15CsABN组后肾发育完好。E15CsABN组停用CsA后,原先发育完好的后肾被排斥。(3)移植时宿主肾脏不切除而植入后肾,其后肾不发育。(4)E15CsASD组移植后肾湿重、体积均小于E15SD组(分别为t=-3.

关键词：环孢素肾移植胚胎 Lewis大鼠内生肌酐清除率成年SD大鼠成年大鼠肾脏切除皮下注射移植后肾功能检查组织病理学生排斥反应 CsA 肾发育生长发育同种异体不同时期生理盐水器官形成不同程度 0.05 实验组对照组

环孢素血药浓度水平对重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗近期疗效的影响

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中华血液学杂志 2011年第11期32卷 766-771页

作者：梁立艳张莉井丽萍周康王晓丹李洋彭广新李园李建平史丽慧叶蕾樊慧慧章萍储榆林张凤奎中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的研究环孢素（CsA）血药浓度水平是否影响重型和（或）极重型再生障碍性贫血（SAA／VSAA）患者免疫抑制治疗（IST）早期疗效，探讨CsA的合理使用方法。方法回顾性分析兔源抗胸腺细胞球蛋白（r—ATG）联合CsA方案初始治疗的90例SAA／V... 详细信息

目的研究环孢素（CsA）血药浓度水平是否影响重型和（或）极重型再生障碍性贫血（SAA／VSAA）患者免疫抑制治疗（IST）早期疗效，探讨CsA的合理使用方法。方法回顾性分析兔源抗胸腺细胞球蛋白（r—ATG）联合CsA方案初始治疗的90例SAA／VSAA患者临床资料，分别比较IST后6个月获得治疗反应和未获治疗反应患者间CsA血药浓度水平的差异，以及不同CsA血药浓度对SAA／VSAA患者获得治疗反应的影响。结果①初始CsA血药浓度对SAA／VSAA患者近期IST疗效无影响，但与SAA患者更早获得治疗反应相关；②获得治疗反应组患者IST第3个月CsA谷值血药浓度（C0）和峰值血药浓度（C2）均较未获治疗反应组患者明显增高（P值分别为0．024和0．009），IST其他时间段CsA血药浓度平均水平两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）IST第3个月G≥200μg／L组患者治疗反应率为82．4％，明显高于C0150～200μg／L组的55．6％（P=0．023）和C0〈150μg／L组的59．3％（P=0．046）；IST第3个月C2≥700μg/L组患者治疗反应率为80．5％，明显高于C2〈700μg/L组的55．3％（P=0．012）。结论CsA血药浓度水平影响SAA／VSAA患者近期疗效；IST第3个月CsA血药浓度水平对患者获得早期疗效尤为重要，维持CsA血药浓度C0≥200μg/L、C2≥700μg／L或可进一步提高SAA／VSAA患者IST治疗反应率。

关键词：环孢素药物监测贫血再生障碍性治疗结果

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环孢素联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征

中华血液学杂志 2010年第7期31卷 451-455页

作者：徐泽锋秦铁军张悦刘凯奇郝玉书肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价环孢素（CsA）联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效与不良反应.方法 37例WHO分型（2001）为难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）和难治性贫血伴有原始细胞过多-I（RAEB-I）患者接受CsA联合沙利度胺治疗,Cs... 详细信息

目的评价环孢素（CsA）联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效与不良反应.方法 37例WHO分型（2001）为难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）和难治性贫血伴有原始细胞过多-I（RAEB-I）患者接受CsA联合沙利度胺治疗,CsA起始剂量为3 mg·kg-1·d-1,2周后检测血CsA浓度,根据血药浓度调整用药剂量,使CsA谷浓度维持在100～200μg/L,沙利度胺起始剂量为50 mg/d,1周内增至100 mg/d,无明显不良反应则最大剂量为200 mg/d.依据国际工作组2006疗效标准评价血液学疗效,按美国国立肿瘤研究所常见毒性标准（version 3.0）判定不良反应.同时观察有效持续时间和总体生存率.结果患者中红系反应率为51.4%（37例中19例）中性粒细胞反应率为21.2%（33例中7例）血小板反应率为31.0%（29例中9例）在依赖输血的32例患者中,15例（46.9%）脱离输血.红系反应中位持续时间为88（4～108）周,血小板反应中位持续时间为78（8～84＋）周,中性粒细胞反应中位持续时间为78（10～84＋）周.中位随访时间为29（4～103）个月,中位生存时间为52个月.不良反应包括1～2级肝肾损害、便秘、嗜睡、头昏、水肿、皮疹、麻木感,经对症治疗后均好转,所有患者未出现3级以上不良反应.结论 CsA联合沙利度胺治疗MDS能有效改善患者贫血,不良反应轻.

关键词：骨髓增生异常综合征环孢素沙利度胺疗效不良反应