检索结果-南通市图书馆

环吡酮抑制NLRP3炎症小体激活及其改善小鼠实验性银屑病的作用机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

环吡酮抑制NLRP3炎症小体激活及其改善小鼠实验性银屑病的作用机...

作者：梁淑丽广州医科大学

学位级别：硕士

背景:环吡酮(Ciclopirox,CPX)作为一种合成的广谱抗真菌药,对多种真菌均有抑制作用,临床上常用于治疗皮肤真菌病、花斑藓、指甲真菌感染等。尽管CPX在许多研究中被报道具有抗炎作用,但对其潜在机制的研究却很少。NLRP3炎症小体激活介导... 详细信息

背景:环吡酮(Ciclopirox,CPX)作为一种合成的广谱抗真菌药,对多种真菌均有抑制作用,临床上常用于治疗皮肤真菌病、花斑藓、指甲真菌感染等。尽管CPX在许多研究中被报道具有抗炎作用,但对其潜在机制的研究却很少。NLRP3炎症小体激活介导的IL-1β分泌在机体免疫反应及疾病发生过程中发挥重要作用,抑制NLRP3炎症小体激活可能是治疗炎症性疾病的一种策略,如银屑病。为了探讨CPX是否能抑制NLRP3炎症小体的激活,我们做了研究验证,发现CPX能显著抑制NLRP3炎症小体依赖的IL-1β释放。在本研究中,我们对CPX抑制NLRP3炎症小体激活的作用机制进行研究,并在银屑病动物模型中探索其药效。目的:本研究旨在探讨CPX抑制NLRP3炎症小体激活的作用机制,并在银屑病动物模型中探索其药效。方法:第一部分:1)J774A.1、BMDMs经LPS/Nigericin、LPS/ATP、LPS/FLA-ST Ultrapure、LPS/poly(dA:dT)刺激后,(1)ELISA检测IL-1β的分泌;(2)WB检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达;(3)LDH试剂盒检测LDH的释放;(4)对ASC斑点进行染色,荧光显微镜拍片。2)CCK8检测J774A.1细胞2 h的毒性。第二部分:J774A.1经LPS/Nigericin刺激后,1)采用DCFH-DA、MitoSOX、JC-1、MitoTracker Red等探针测胞内ROS、mtROS、线粒体膜电位及依赖于膜电位的线粒体荧光强度;2)ATP试剂盒检测胞内ATP含量。第三部分:细胞处理如上,1)WB检测自噬相关蛋白表达;2)MitoTracker Green探针测不依赖于膜电位的线粒体荧光强度;3)TEM观察细胞线粒体形态及数目;4)QPCR检测线粒体生物合成及抗氧化相关mRNA的表达。第四部分:细胞处理如上,1)WB检测PGC-1α的表达;2)J774A.1经PGC-1α抑制剂SR1829刺激后,MitoSOX检测mtROS生成,ELISA检测IL-1β分泌。第五部分:IMQ诱导小鼠银屑病模型,1)对小鼠鳞屑、红斑进行PASI评分,记录脾脏损伤情况;2)组织病理学、ELISA、WB分析炎症细胞浸润、炎症因子释放、PGC-1α表达情况。结果:第一部分:1)CPX特异性抑制NLRP3炎症小体的激活。(1)ELISA结果显示,CPX抑制NLRP3炎症小体依赖的IL-1β的释放(P<0.05),但对NLRC4、AIM2无影响;(2)WB结果显示,CPX抑制IL-1β(P17)、Caspase-1(P20)表达(P<0.05),但对NLRP3、Pro-Caspase-1、Pro-IL-1β及ASC表达无影响;(3)LDH检测结果显示,CPX抑制LDH释放(P<0.05);(4)CPX抑制ASC斑点形成(P<0.05)。2)本研究所用CPX浓度对J774A.1细胞的存活无影响。第二部分:CPX抑制J774A.1细胞mtROS的产生,减轻线粒体功能障碍。1)DCFH-DA、MitoSOX、JC-1、MitoTracker Red结果显示,CPX抑制胞内ROS、mtROS产生,提高JC-1:JC-1比值及依赖于膜电位的线粒体荧光强度(P<0.05);2)ATP检测结果显示,CPX增加胞内ATP水平(P<0.05)。第三部分:CPX调节线粒体生物发生和氧化还原稳态。1)WB结果显示,CPX对自噬无影响;2)MitoTracker Green结果显示,CPX增强不依赖于膜电位的线粒体荧光强度(P<0.05);3)TEM结果显示,CPX增加线粒体数量(P<0.05),保护线粒体形态;4)QPCR结果显示,CPX提高线粒体生物合成及抗氧化相关mRNA水平(P<0.05)。第四部分:CPX上调J774A.1细胞PGC-1α的表达。1)WB结果显示,CPX上调胞内PGC-1α水平(P<0.05);2)MitoSOX、ELISA结果显示,SR18292促进mtROS生成和IL-1β释放,减弱CPX抑制mtROS生成和IL-1β释放的作用(P<0.05)。第五部分:CPX改善IMQ诱导的小鼠银屑病。1)CPX降低鳞屑和红斑评分,改善脾脏肿大(P<0.05);2)组织病理学分析、ELISA、WB结果显示,CPX抑制炎症细胞浸润、炎症因子释放,促进PGC-1α的表达(P<0.05)。结论:本研究中,我们发现CPX特异性抑制NLRP3炎症小体的激活,其通过上调PGC-1α的表达来调节线粒体功能。此外,我们还发现CPX能改善IMQ诱导的银屑病。本研究为CPX治疗NLRP3驱动的炎症性疾病提供了一个潜在的药理学机制,尤其是银屑病。

关键词： NLRP3炎症小体环吡酮银屑病线粒体

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

环吡酮胺阴道栓药物释放行为试验方法探讨

中国校医 2013年第4期27卷 301-302,304页

作者：范宇贾瑞巧肖凤轩史珍珍江苏远恒药业有限公司江苏徐州221004

目的考察环吡酮胺栓在不同介质中的药物释放度,制定其试验方法,为安全合理用药提供依据。方法采用f2因子法评价2种介质溶出曲线的相似性。结果样品与市售制剂在水或pH 5.0盐酸溶液中的溶出曲线相似。结论数据重现性好,能有效检测控制产... 详细信息

目的考察环吡酮胺栓在不同介质中的药物释放度,制定其试验方法,为安全合理用药提供依据。方法采用f2因子法评价2种介质溶出曲线的相似性。结果样品与市售制剂在水或pH 5.0盐酸溶液中的溶出曲线相似。结论数据重现性好,能有效检测控制产品均一性,保障用药安全。

关键词：环吡酮溶解度药物评价水化学盐酸化学溶液

Medicis的LOPROX洗发剂——1％环吡酮获FDA批准

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

国外药讯 2003年第5期 20-21页

作者：曹菊

伊曲康唑与环吡酮联合治疗严重甲真菌病疗效观察

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

岭南皮肤性病科杂志 2003年第3期10卷 153-155,158页

作者：翁智胜梁瑞珍彭洁雯张文萃广东省广州市第二人民医院皮肤科 510150

目的 :探讨口服伊曲康唑与外涂 8%环吡酮循序联合治疗严重甲真菌病的疗效及安全性。方法 :随机将 6 7例严重甲真菌病患者分为 2组 ,治疗组 35例 ,口服伊曲康唑间歇冲击与外涂 8%环吡酮甲涂剂循序联合治疗 ;对照组 32例 ,用 2 0 %乙酸溶... 详细信息

目的 :探讨口服伊曲康唑与外涂 8%环吡酮循序联合治疗严重甲真菌病的疗效及安全性。方法 :随机将 6 7例严重甲真菌病患者分为 2组 ,治疗组 35例 ,口服伊曲康唑间歇冲击与外涂 8%环吡酮甲涂剂循序联合治疗 ;对照组 32例 ,用 2 0 %乙酸溶液代替 8%环吡酮甲涂剂与伊曲康唑循序联合应用。结果 :在冲击治疗结束时 ,两组的治愈率、有效率及真菌转阴率没有差异。冲击治疗后 3月、6月及治疗结束后 3月 ,两组的临床总治愈率及有效率比较有显著性差异 (P 0 0 5 )。结束治疗后 3个月时对照组临床复发 1例。结论 :口服伊曲康唑间歇冲击与外用 8%环吡酮甲涂剂联合治疗可作为严重甲真菌病首选方案之一。

关键词：伊曲康唑环吡酮联合治疗甲真菌病疗效观察

随机双盲安慰剂对照研究评价0.77%环吡酮凝胶对趾间足癣(皮肤复合真菌病)的疗效

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

世界核心医学期刊文摘（皮肤病学分册） 2005年第12期1卷 6-7页

作者： trialGupta A.K. Skinner A.R. Cooper E.A. 刘安 Dr. 645 Windermere Road London Ont. N5X 2P1 Canada

Background: Ciclopirox is an antifungal agent and is effective against both Gram- positive and Gram- negative bacteria. These properties may give ciclopirox an advantage over other antifungal agents in the treatment of interdigital tinea pedis with secondary bacterial infection (dermatophytosis complex). Objective: To evaluate the efficacy of ciclopirox 0.77% gel in the treatment of tinea pedis interdigitalis with secondary bacterial infection in a prospective, randomized, double- blind, placebo- controlled clinical study. Subjects and methods: One hundred subjects were enrolled in this 8- week study (twicedaily ciclopirox, 40 subjects; once- daily ciclopirox,40 subjects; twice- daily vehicle, 20 subjects). Mycologic sampling, bacterial swabs, and evaluations for symptoms and signs of tinea pedis were performed on a target webspace at baseline and at weeks 2, 4, and 8. Global evaluations were made by both investigator and subject at each visit. Results: Ciclopirox gel applied once or twice daily significantly reduced the signs and symptoms at week 8, compared with vehicle (P < 0.0036) . The mycologic cure and complete cure rates were much higher for the ciclopirox regimens than for the vehicle regimen. Early reduction of bacterial counts was noted with the ciclopirox regimens. There was no significant difference in the adverse event rate between the ciclopirox groups and the placebo group. Conclusion: Ciclopirox 0.77% gel, applied once or twice daily, is effective and safe in the treatment of tinea pedis interdigitalis with concomitant bacterial infection (dermatophytosis complex).

关键词：环吡酮真菌病趾间随机双盲研究评价安慰剂对照抗真菌药症状体征继发细菌感染不良反应率

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

甲真菌病的局部治疗及研究进展

临床皮肤科杂志 2008年第5期37卷 333-335页

作者：卫凤莲温海张卉陈裕充第二军医大学长征医院皮肤科上海200003

随着抗真菌新药的不断问世,甲真菌病患者对治疗有了更多的选择,如口服特比萘芬、伊曲康唑,外用阿莫罗芬、环吡酮等。但上述这些口服和外用药物各有其优缺点。高效、廉价、不良反应少的新药仍是人们的首选。该文复习近年来的文献,从甲真... 详细信息

随着抗真菌新药的不断问世,甲真菌病患者对治疗有了更多的选择,如口服特比萘芬、伊曲康唑,外用阿莫罗芬、环吡酮等。但上述这些口服和外用药物各有其优缺点。高效、廉价、不良反应少的新药仍是人们的首选。该文复习近年来的文献,从甲真菌病局部治疗的现况和进展(包括理论研究、剂型改良、新药研发、老药新用等)作一综述,重点介绍药物渗透性的理论研究和AN2960等新一代局部治疗甲真菌病的药物。

关键词：甲真菌病阿莫罗芬环吡酮

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

甲真菌病的治疗药物

中国医院药学杂志 2002年第12期22卷 747-748页

作者：齐江洪华中科技大学同济医学院附属协和医院湖北武汉430022

目的:介绍外用治疗甲真菌病的涂抹剂环吡酮、阿莫罗芬的特点和临床应用。方法:通过文献查阅综述外用甲涂抹剂环吡酮、阿莫罗芬的特点和局部外用治疗甲真菌病。结果:该涂抹剂在甲板上形成一层透明的非水溶性膜,使药物滞留在甲板上形成一... 详细信息

目的:介绍外用治疗甲真菌病的涂抹剂环吡酮、阿莫罗芬的特点和临床应用。方法:通过文献查阅综述外用甲涂抹剂环吡酮、阿莫罗芬的特点和局部外用治疗甲真菌病。结果:该涂抹剂在甲板上形成一层透明的非水溶性膜,使药物滞留在甲板上形成一释放系统,达到快速、持久的药物释放。结论:环吡酮、阿莫罗芬甲涂抹剂是治疗轻、中度甲真菌病的局部外用药。

关键词：甲真菌病环吡酮阿莫罗芬涂抹剂药物疗法治疗

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

甲真菌病的治疗进展

世界药品信息 2002年第2期3卷 28-30页

作者：余进王端礼北京大学第一医院皮肤科北京大学真菌病和真菌病研究中心

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

HPLC法测定巴特芬搽剂的有关物质

广东药学院学报 2002年第4期18卷 281-283页

作者：张慧文何丽明周少映广州市药品检验所广东广州510160 广东药学院

目的:建立测定巴特芬搽剂有关物质的高效液相色谱法。方法:采用Purospher C18柱,以流动相ψ[A(乙腈):流动相B(含0.025 mol/L枸橼酸、0.0025 mol/L乙二胺四乙酸二钠,pH6.5)]=35∶65的混合液作为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为303 nm... 详细信息

目的:建立测定巴特芬搽剂有关物质的高效液相色谱法。方法:采用Purospher C18柱,以流动相ψ[A(乙腈):流动相B(含0.025 mol/L枸橼酸、0.0025 mol/L乙二胺四乙酸二钠,pH6.5)]=35∶65的混合液作为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为303 nm,进样量为20μL,柱温为30℃。结果:有关物质Ⅰ及有关物质Ⅱ的浓度在0.05～3.0μg/mL范围内均与峰面积呈良好的线性关系,r分别为0.9994、0.9992。平均回收率分别为100.2％、100.4％,RSD分别为0.54％、0.74％(n=9)。最低检测限量有关物质Ⅰ为0.1 ng,有关物质Ⅱ为0.3 ng。结论:本方法简便,快速,结果准确,重现性好,可用于该药有关物质的检查。

关键词： HPCL法环吡酮有关物质