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独活寄生汤通过调节免疫功能发挥对膝骨关节炎小鼠软骨损伤的缓解作用

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中成药 2023年第8期45卷 2726-2731页

作者：陈文锦庄胤彭伟崔巍张树军王建伟无锡市第九人民医院(无锡市骨科医院)骨科江苏无锡214062 无锡市中医医院骨科江苏无锡214071

目的研究独活寄生汤通过调节免疫功能缓解膝骨关节炎(KOA)小鼠软骨损伤的作用机制。方法小鼠分为正常组、模型组和独活寄生汤低、高剂量组(2、4 g/kg),除正常组外,其余各组小鼠右关节腔每周注射1次4%木瓜蛋白酶,连续3周,建立KOA模型,随... 详细信息

目的研究独活寄生汤通过调节免疫功能缓解膝骨关节炎(KOA)小鼠软骨损伤的作用机制。方法小鼠分为正常组、模型组和独活寄生汤低、高剂量组(2、4 g/kg),除正常组外,其余各组小鼠右关节腔每周注射1次4%木瓜蛋白酶,连续3周,建立KOA模型,随后给予相应药物干预4周。给药结束后测量足趾厚度以评价小鼠关节肿胀度,ELISA法检测血清IL-1β水平,HE染色评估膝关节软骨及脾脏病理组织学改变,免疫组化染色检测软骨MMP-2、caspase3、NLRP3及脾脏CD3、F4/80表达,蛋白印迹法检测软骨NLRP3、ASC蛋白表达,RT-qPCR法检测软骨组织IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS、IL-10、IL-1Ra mRNA表达。结果与正常组比较,模型组小鼠右侧爪中心点厚度,血清IL-1β水平,膝关节软骨组织MMP-2、caspase3、NLRP3和ASC蛋白表达,膝关节软骨组织IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS mRNA表达,脾脏CD3、F4/80蛋白表达升高(P独活寄生汤各剂量组上述指标均有改善(P独活寄生汤可减轻木瓜蛋白酶诱导的KOA小鼠软骨损伤,该作用与其调节脾脏免疫功能,减少膝关节软骨NLRP3的过度激活相关。

关键词：独活寄生汤膝骨关节炎木瓜蛋白酶脾脏免疫功能炎症凋亡

独活寄生汤对白细胞介素-1β诱导的大鼠退变软骨细胞外基质代谢的影响

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中华中医药杂志 2022年第8期37卷 4433-4437页

作者：陈振沅陈俊郑若曦戴雨婷吴广文福建中医药大学中西医结合研究院福州350122 中医骨伤及运动康复教育部重点实验室福州350122

目的:观察独活寄生汤含药血清对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导大鼠退变软骨细胞外基质代谢的影响。方法:制备含药血清,提取大鼠软骨细胞,分为空白组、模型组、治疗组、对照组。构建LncRNA GAS5过表达退变软骨细胞,分为空载体组、空载体治... 详细信息

目的:观察独活寄生汤含药血清对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导大鼠退变软骨细胞外基质代谢的影响。方法:制备含药血清,提取大鼠软骨细胞,分为空白组、模型组、治疗组、对照组。构建LncRNA GAS5过表达退变软骨细胞,分为空载体组、空载体治疗组、LncRNA GAS5过表达组、LncRNA GAS5过表达治疗组。Q-PCR检测LncRNA GAS5、miR-21、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、MMP-13、ADAMTS-5 mRNA表达。Western blot检测MMP-3、MMP-9、MMP-13、ADAMTS-5蛋白表达。结果:与模型组比较,治疗组和对照组LncRNA GAS5mRNA表达显著降低(P独活寄生汤可通过调控LncRNA GAS5/miR-21起到延缓软骨细胞外基质降解的作用。

关键词：膝骨关节炎独活寄生汤含药血清软骨细胞 LncRNA GAS5 miRNA-21

独活寄生汤对膝骨关节炎模型大鼠PERK/Bip信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2019年第9期25卷 18-24页

作者：赵林灿李薇薇吴毅明段卫峰郑州澍青医学高等专科学校郑州450000 河南中医药大学第三附属医院郑州450004 河南省洛阳正骨医院河南洛阳471000

目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/免疫球蛋白结合蛋白(Bip)信号通路探讨独活寄生汤缓解膝骨关节炎的可能机制。方法:采用寒冷刺激法建立膝骨性关节炎模型,将大鼠随机分为空白组,模型组,塞来昔布组(0.021 g·kg^(-1))和独活寄生汤... 详细信息

目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/免疫球蛋白结合蛋白(Bip)信号通路探讨独活寄生汤缓解膝骨关节炎的可能机制。方法:采用寒冷刺激法建立膝骨性关节炎模型,将大鼠随机分为空白组,模型组,塞来昔布组(0.021 g·kg^(-1))和独活寄生汤低、中、高剂量组(8.37,16.72,33.48 g·kg^(-1)),空白组和模型组给予等体积的生理盐水,记录各组大鼠膝关节直径变化。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠膝关节软骨病理形态变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),透明质酸(HA)的表达;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测软骨中PERK,Bip,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA和蛋白的表达。结果:与模型组比较,塞来昔布组和独活寄生汤高剂量组大鼠膝关节红肿明显改善,且关节直径均显著的减小(P独活寄生汤高剂量组大鼠膝关节软骨局部裂隙缺损有明显好转。与空白组比较,模型组大鼠TNF-α,IL-1β和HA表达水平显著升高(P独活寄生汤高剂量组大鼠血清中TNF-α,IL-1β和HA表达明显下降(P独活寄生汤高剂量组大鼠软骨中PERK,Bip,Caspase-9的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P独活寄生汤能缓解膝骨关节炎模型大鼠的症状,其机制可能与调节大鼠软骨中PERK/Bip信号通路有关。

关键词：独活寄生汤骨性关节炎蛋白激酶R样内质网激酶(PERK) 免疫球蛋白结合蛋白(Bip) 信号通路

独活寄生汤对肾气亏虚型脑小血管病患者步态障碍的影响

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独活寄生汤对肾气亏虚型脑小血管病患者步态障碍的影响

作者：董吉阳山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察独活寄生汤对肾气亏虚型脑小血管病步态障碍患者的临床疗效,评价其安全性,探讨中医治疗肾气亏虚型脑小血管病步态障碍的方法及思路。方法:收集2021年11月至2022年11月于潍坊市中医院脑病科门诊就诊及入院的肾气亏虚型脑小血管... 详细信息

目的:观察独活寄生汤对肾气亏虚型脑小血管病步态障碍患者的临床疗效,评价其安全性,探讨中医治疗肾气亏虚型脑小血管病步态障碍的方法及思路。方法:收集2021年11月至2022年11月于潍坊市中医院脑病科门诊就诊及入院的肾气亏虚型脑小血管病步态障碍临床病例70例,通过随机数字表法分为观察组与对照组,其间各脱落2例,最终收集有效病例66例。对照组给予对症及针灸治疗,观察组在对照组治疗基础上加用中药独活寄生汤颗粒,治疗为期4周,观察两组患者的临床表现、Tinetti平衡与步态量表评分、简易机体功能评估量表评分、起立行走试验量表评分、中医证候积分方面的改善情况及中医证候疗效总有效率,并进行比较。结果:1.步态障碍量表评估:治疗前,观察组与对照组患者的Tinetti平衡与步态量表评分比较无统计学差异(P>0.05),简易机体功能评估量表评分比较无统计学差异(P>0.05),起立行走试验量表评分比较无统计学差异(P>0.05)。治疗前后比较,观察组与对照组患者的Tinetti平衡与步态量表评分组内比较有统计学差异(P0.05)。治疗前后比较,观察组与对照组患者的中医证候积分组内比较有统计学差异(P独活寄生汤对肾气亏虚型脑小血管病患者的步态障碍改善更明显。结论:1.独活寄生汤改善了患者的肾气亏虚证候积分,能显著改善患者的肾气亏虚症状,提高了临床治疗脑小血管病步态障碍肾气亏虚型的有效率。2.独活寄生汤能有效改善脑小血管病患者的步态障碍症状。提示中医药在疾病治疗上具有独到优势,中药治疗肾气亏虚型脑小血管病步态障碍具有显著的临床优势,可明显改善患者的步态异常症状,提高患者的日常生活能力。

关键词：脑小血管病步态障碍肾气亏虚型独活寄生汤

独活寄生汤延缓人椎间盘髓核细胞退变机制的研究

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中国中药杂志 2018年第13期43卷 2764-2769页

作者：刘宗超蒋燕黄陈翼刘勇韦章超刘世贵付至江马川西南医科大学附属中医医院骨科四川泸州646000 西南医科大学附属医院四川泸州646000

探讨独活寄生汤（Duhuo Jisheng decotion,DHJSD）延缓人椎间盘退变的作用及其可能的分子机制。术中摘取人椎间盘标本,根据磁共振Pfirrmann退变程度分为正常组和退变组。Western blot和Real-time PCR法检测椎间盘组织中炎症因子TNF-α,I... 详细信息

探讨独活寄生汤（Duhuo Jisheng decotion,DHJSD）延缓人椎间盘退变的作用及其可能的分子机制。术中摘取人椎间盘标本,根据磁共振Pfirrmann退变程度分为正常组和退变组。Western blot和Real-time PCR法检测椎间盘组织中炎症因子TNF-α,IL-1β和胞外基质分解酶MMP-3,MMP-13的表达。体外培养人髓核细胞,用CCK-8法测定在基质细胞衍生因子1（stromal cell-derived factor-1,SDF-1,10μg·L-1）和各种不同浓度的DHJSD共同处理下,髓核细胞的活力情况,并筛选出DHJSD合适的作用浓度。随后分为3组：对照组、SDF-1组、DHJSD＋SDF-1组,检测各组细胞TNF-α,IL-1β,Agg,co IⅡ,MMP-3,MMP-13的表达情况。为进一步探讨其分子机制,采用NF-κB抑制剂（BAY11-7082）或CXCR4-siRNA转染髓核细胞,检测CXCR4,NF-κB主要基团P65磷酸化水平（p-P65）以及P65核转移情况,细胞炎症因子和细胞外基质的表达情况。通过检测2组椎间盘组织发现退变髓核组织中TNF-α,IL-1β,MMP-3,MMP-13的表达明显升高（P〈0.05）。而体外细胞实验发现,CCK-8法检测显示当DHJSD质量浓度为300 mg·L-1时髓核细胞的活力明显增加。将实验分为3组后,检测发现与单独SDF-1组相比,用DHJSD处理后TNF-α,IL-1β,MMP-3,MMP-13含量明显降低,而Agg和co IⅡ表达明显上升。采用CXCR4-siRNA转染髓核细胞后发现,SDF-1可以明显提高CXCR4和p-P65的表达,促进P65向核内转移,而给予DHJSD或CXCR4-siRNA处理后其作用明显被抑制。进一步采用BAY11-7082处理髓核细胞后发现,能明显降低髓核细胞炎症因子TNF-α和IL-1β,以及胞外基质分解酶MMP-3和MMP-13的表达。独活寄生汤可抑制炎症因子表达,促进胞外基质合成,其潜在机制与SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路有关。

关键词：独活寄生汤 SDF-1 NF-κB 椎间盘退变

独活寄生汤对胸腰椎压缩骨折PKP术后残余腰背痛影响的临床研究

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独活寄生汤对胸腰椎压缩骨折PKP术后残余腰背痛影响的临床研究

作者：于红卫辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察PKP对骨质疏松性胸腰椎压缩骨折的临床治疗效果;观察独活寄生汤对骨质疏松性胸腰椎压缩骨折PKP术后脾肾两虚型患者残余腰背痛的疗效。材料与方法:选取2018年1月-2021年10月辽宁中医药大学附属医院骨伤一科行PKP治疗的骨质疏松... 详细信息

目的:观察PKP对骨质疏松性胸腰椎压缩骨折的临床治疗效果;观察独活寄生汤对骨质疏松性胸腰椎压缩骨折PKP术后脾肾两虚型患者残余腰背痛的疗效。材料与方法:选取2018年1月-2021年10月辽宁中医药大学附属医院骨伤一科行PKP治疗的骨质疏松性胸腰椎压缩骨折患者256例,记录和观察所有患者术前和术后2周VAS评分、ODI评分、中医症候学评分;选取其中术后2周残余腰背痛符合脾肾两虚型分型患者70例,采用随机数字表法将其分为独活寄生汤组和对照组,各35例。两组患者均术后2周后开始服药,均服药4周,自手术日起随访18周,随访中各种原因脱落6例,最终纳入64例患者,独活寄生汤组32例,对照组32例。记录和观察两组患者性别、年龄、骨密度、BMI,两组患者术前、术后服药前、服药后12周VAS评分、ODI评分、中医症候学评分以及两组患者服药前和服药后12周握力、椎旁肌横截面积。结果:1.所有患者术后和术前比较VAS评分、ODI评分和中医症候学评分均下降,差异有统计学意义(P0.05)。3.术后2周,两组VAS评分、ODI评分和中医症候学评分差异均无统计学意义(P>0.05);服药后12周,两组VAS评分、ODI评分和中医症候学评分差异有统计学意义(P0.05);服药后12周,两组握力无统计学差异(P>0.05);服药后12周,两组椎旁肌横截面积差异有统计学差异(P独活寄生汤可以有效缓解腰背残余痛、恢复腰背肌功能和改善全身的情况。3.独活寄生汤对于改善患者握力无明显影响,但对增加椎旁肌容积有一定促进作用。4.独活寄生汤可能是通过增加椎旁肌容积和延缓肌少症缓解残余腰背痛。

关键词：骨质疏松症肌少症椎体后凸成形术独活寄生汤残余腰背痛

独活寄生汤联合唑来磷酸钠对老年骨质疏松患者HMGB-1、CGRP水平的影响

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中国老年学杂志 2023年第22期43卷 5520-5523页

作者：费熙殷静范伟曹磊唐光平武汉市中医医院骨伤科湖北武汉430000 武汉市武昌区妇幼保健院院感科

目的分析独活寄生汤联合唑来磷酸钠对老年骨质疏松患者高迁移率族蛋白(HMG)B-1、降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响。方法选取133例老年骨质疏松患者分为对照组(63例)与研究组(70例)。两组均进行基础治疗,对照组使用唑来磷酸钠治疗,研... 详细信息

目的分析独活寄生汤联合唑来磷酸钠对老年骨质疏松患者高迁移率族蛋白(HMG)B-1、降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响。方法选取133例老年骨质疏松患者分为对照组(63例)与研究组(70例)。两组均进行基础治疗,对照组使用唑来磷酸钠治疗,研究组在对照组基础上服用独活寄生汤,对比两组骨代谢指标、炎症因子水平、HMGB-1、CGRP水平、骨密度、下肢肌力指标、疼痛评分、疗效。结果与治疗前相比,治疗后两组钙(Ca)、磷(P)水平、腰椎、双髋、股骨颈部位骨密度、慢速伸肌肌力、慢速屈肌肌力、中速伸肌肌力、中速屈肌肌力升高,碱性磷酸酶(ALP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、HMGB-1、CGRP水平、疼痛视觉模拟评分(VAS)降低,且研究组变化幅度更大,具有统计学差异(P独活寄生汤、唑来磷酸钠结合可使老年骨质疏松患者HMGB-1、CGRP水平降低,提升骨密度,并使患者的疼痛程度降低,临床效果良好。

关键词：独活寄生汤唑来磷酸钠高迁移率族蛋白B-1 降钙素基因相关肽

独活寄生汤对肝肾亏虚型类风湿关节炎患者膝关节置换术后的临床疗效观察

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独活寄生汤对肝肾亏虚型类风湿关节炎患者膝关节置换术后的临床疗...

作者：沈凯魏福建中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察独活寄生汤治疗肝肾亏虚型类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）患者全膝关节置换术（Total knee arthroplasty,TKA）术后临床疗效,为中医药联合手术治疗类风湿性关节炎的有效性提供临床依据。方法:选取2021年1月至2022... 详细信息

目的:观察独活寄生汤治疗肝肾亏虚型类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）患者全膝关节置换术（Total knee arthroplasty,TKA）术后临床疗效,为中医药联合手术治疗类风湿性关节炎的有效性提供临床依据。方法:选取2021年1月至2022年1月符合纳入标准的68例肝肾亏虚型类风湿性关节炎患者,随机分成试验组35例,对照组33例,。对照组:进行全膝关节置换术及术后抗凝、护胃等常规治疗。试验组:在对照组基础上,于术后第1天至术后1月,服用独活寄生汤中药颗粒剂,一剂分2次服,早晚各1次,每次100ml。两组记录术前及术后第3、7、30天血沉（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、类风湿因子（rheumatoid factor,RF）及白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）;收集术前及术后第3、7、30天美国特种外科医院膝关节评分（Hospital for special surgery kenee score,HSS）、视觉模拟疼痛评分（VAS）及中医临床症候积分;对比治疗前后两组临床疗效差异。所有数据应用SPSS 25.0统计软件分析。结果:试验组和对照组完成最终随访的数量分别为31例。两组的性别、年龄、体重指数、手术侧别等基础资料无统计学意义（P＞0.05）,具有一致性。1、实验室指标:血沉和类风湿因子在两组间无交互效应（P＞0.05）,表明两组在血沉和类风湿因子水平的疗效差异无统计学意义;C反应蛋白在两组患者的术前、术后3天差异无统计学意义（P＞0.05）,试验组在术后1周、术后1月C反应蛋白水平低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;白细胞介素-6在两组患者的术前、术后1月差异无统计学意义（P＞0.05）,试验组在术后3天、术后1周白细胞介素-6水平低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2、HSS评分:两组患者在术前、术后3天、术后1月评分值差异无统计学意义（P＞0.05）,试验组在术后1周膝关节HSS评分评分高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。3、VAS评分:两组患者在术前、术后1月的疼痛评分差异无统计学意义（P＞0.05）,在术后3天、术后1周评分值差异有统计学意义（P＜0.05）。4、中医证候积分及疗效:治疗后试验组肝肾亏虚证中医证候积分均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;试验组治疗有效率为96.68%高于对照组74.19%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.独活寄生汤联合治疗可以有效控制类风湿患者膝关节置换术后促炎因子水平,改善关节肿胀疼痛及活动程度,有助于促进膝关节功能康复。2.独活寄生汤联合治疗可以降低类风湿患者膝关节置换术后肝肾亏虚中医证候积分,改善患者术后肝肾亏虚症状,且具备有效安全性。

关键词：独活寄生汤全膝关节置换术类风湿性关节炎临床疗效肝肾亏虚

独活寄生汤对退变性腰椎管狭窄症患者腰椎功能及血液流变学、炎性因子的影响

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中药材 2022年第9期45卷 2264-2266页

作者：金掌曲春温州市人民医院骨科浙江温州325000 丽水市人民医院骨科浙江丽水323000

目的:探讨独活寄生汤对退变性腰椎管狭窄症(DLSS)患者腰椎功能及血液流变学、炎性因子的影响。方法:选取2019年8月至2021年8月诊治的106例DLSS患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组各53例,对比治疗前与治疗8周后的中医... 详细信息

目的:探讨独活寄生汤对退变性腰椎管狭窄症(DLSS)患者腰椎功能及血液流变学、炎性因子的影响。方法:选取2019年8月至2021年8月诊治的106例DLSS患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组各53例,对比治疗前与治疗8周后的中医证候积分(腰部疼痛、下肢放射痛、感觉麻木、膝腿无力)、日本骨科协会(JOA)腰椎功能、Oswestry功能障碍指数(ODI)及高切全血黏度、低切全血黏度、Fib、IL-1β、MCP-1、PCT水平。结果:治疗8周后,观察组中医证候积分、ODI评分、高切全血黏度、低切全血黏度、Fib、IL-1β、MCP-1、PCT显著低于对照组,JOA评分显著高于对照组。结论:独活寄生汤治疗DLSS效果显著,有利于改善腰椎功能及血液流变学及降低炎性因子。

关键词：独活寄生汤退变性腰椎管狭窄症腰椎功能血液流变学炎性因子