检索结果-南通市图书馆

作者：郭帅蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的:制作胶原诱导的类风湿关节炎（Collagen-induced rheumatoid arthritis,CIA）模型;动态比较不完全弗氏佐剂（Incomplete Freund’s adjuvant,IFA）和完全弗氏佐剂（Complete Freund’s adjuvant,CFA）分别与牛II型胶原蛋白（Calf II collagen,CII）充分乳化后形成的的乳化剂诱导形成的两种SD大鼠CIA模型的效果。方法:选用35只8周龄雌性SPF级SD大鼠,随机分为生理盐水对照组（7只）,CII+IFA模型组（14只）和CII+CFA模型组（14只）。生理盐水对照组皮内注射生理盐水,CII+IFA模型组皮内注射CII+IFA乳化剂,CII+CFA模型组皮内注射CII+CFA乳化剂,建立SD大鼠CIA模型。在初次免疫前及免疫后每3天观察一次大鼠一般状态;测量三组大鼠体重,足爪体积,评价关节炎指数。在免疫第0,7,14,21,28,35,42天不同时间点收集胸腺,肾上腺,脾脏,膝关节处滑膜组织和踝关节及血液标本。测量测胸腺,肾上腺,脾脏的质量指数;采用魏氏血沉法检测红细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR）变化;采用苏木精和伊红（HE）染色后观察膝关节处滑膜组织和踝关节病理学改变并进行病理分析;酶联免疫吸附试验（Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay;ELISA）检测血清炎性因子肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）、白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）和白介素-17（Interleukin-17,IL-17）在RA中的表达变化。结果:（1）与生理盐水组一般状态相比,两模型组大鼠均有出现不同程度精神萎靡,倦怠少动,蜷缩,皮毛杂乱无光,摄食、饮水量减少,踝关节和足趾关节肿胀、变形,部分大鼠注射部位出现多个炎性小溃疡,溃疡多可自愈。（2）在体重方面上与对照组比较CFA+CII组对SD大鼠体重影响不明显,IFA+CII组体重下降比CFA+CII组明显。（3）在足爪体积变化上两模型组与对照组比较均有统计学意义。IFA+CII组和CFA+CII组有差异,且CFA+CII组模型组相对于IFA+CII组肿胀明显。（4）各组组内SD大鼠左右肢体积变化没有明显差异性;（5）在关节炎指数方面上两模型组与对照组比较均有统计学意义。且在第36,39天时,IFA+CII组与CFA+CII组也有差异（p＜0.05）;（6）在脏器质量指数方面上CFA+CII对SD大鼠胸腺的影响较IFA+CII大;CFA+CII对SD大鼠脾脏的影响比IFA+CII大;IFA+CII和CFA+CII对肾上腺均有一定的影响。（7）在血沉方面上与对照组相比,IFA+CII组血沉升高比CFA+CII组明显。（8）在病理学方面上生理盐水组膝关节滑膜细胞仅1-3层,滑膜下组织未见炎性细胞,无或仅少量血管增生,关节软表面光滑,关节软骨及软骨下骨质无破坏,关节间隙正常;模型组膝关节滑膜细胞增生明显,有多层,滑膜下组织见大量的炎性细胞浸润,血管和纤维结缔组织增生,形成的血管翳破坏软骨及软骨下骨质,关节结构可被破坏。（9）TNF-α,IL-1β,IL-17表达水平均均增加,且TNF-α,IL-1β和IL-17表达变化有明显的统计学意义。结论:CII+IFA乳化剂和CII+CFA乳化剂均可制备大鼠CIA模型,效果有所不同。CII+IFA乳化剂制备的模型副反应更小,更适合作为大量复制的CIA动物模型,可为研究RA的病因、发病机制、和治疗方法提供有力的帮助。

关键词：牛ⅱ型胶原蛋白类风湿关节炎模型 SD大鼠,胶原诱导性关节炎不完全佐剂完全佐剂细胞因子

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两种佐剂制备CIA大鼠模型的效果比较

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蚌埠医学院学报 2022年第3期47卷 281-284页

作者：郭帅褚小磊沈桐李季王浩淼朱毛妮朱盼盼陈一航吕樵岚胡玲莉田亚兰王元元陈传好蚌埠医学院人体解剖学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院组织学与胚胎学教研室安徽蚌埠233030

目的:比较不完全弗氏佐剂(incomplete Freund′s adjuvant,IFA)和完全弗氏佐剂(complete Freund′s adjuvant,CFA)分别与牛ⅱ型胶原蛋白(calfⅡcollagen,CⅡ)构建的胶原诱导的类风湿性关节炎(collagen-induced rheumatoid arthritis,CIA)大鼠模型的效果。方法:选取30只8周龄SD大鼠,随机分为0.9%氯化钠溶液组(对照组)、IFA+CⅡ组和CFA+CⅡ组,每组10只。将IFA/CFA与CⅡ以等体积混匀,分别从鼠尾根部进行皮内注射,在第0天和第7天每只鼠分别注射200μL和100μL。采用相同方法注射0.9%氯化钠溶液作为对照组。从初次免疫开始,每7天记录1次关节炎指数(arthritis index,AI)分值。在第14天分别从3组中取5只大鼠获取踝关节,做HE染色并观察病理学变化。结果:造模第0天和第7天,3组AI值为0;初次免疫后第14天,IFA+CⅡ组和CFA+CⅡ组的AI均值分别为(6.5±0.5)和(7.4±0.4),2组差异有统计学意义(P0.05)。踝关节HE染色结果发现,IFA+CⅡ组踝关节软骨表面粗糙不平,轻微破坏;关节腔内可见炎性细胞浸润。CFA+CⅡ组关节软骨破坏明显,呈锯齿状,有明显的血管翳和大量的炎性细胞浸润。结论:使用IFA+CⅡ和CFA+CⅡ均可制备RA模型,IFA+CⅡ的炎症反应较轻,为制备RA模型的首选方案。

关键词：类风湿性关节炎弗氏佐剂牛ⅱ型胶原蛋白大鼠

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苏木酮A对大鼠类风湿性关节炎的治疗作用

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中草药 2021年第3期52卷 744-748页

作者：周小清廖理曦姜勇屠鹏飞曾克武北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191

目的探究苏木Caesalpinia sappan的活性成分苏木酮A对大鼠类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗作用。方法以牛ⅱ型胶原蛋白诱导建立RA大鼠模型,以苏木酮A(50mg/kg)进行干预,考察大鼠足容积变化,对大鼠踝关节组织进行病理分析... 详细信息

目的探究苏木Caesalpinia sappan的活性成分苏木酮A对大鼠类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗作用。方法以牛ⅱ型胶原蛋白诱导建立RA大鼠模型,以苏木酮A(50mg/kg)进行干预,考察大鼠足容积变化,对大鼠踝关节组织进行病理分析,采用免疫组化考察大鼠踝关节组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达。以脂多糖诱导Raw264.7细胞建立炎症细胞模型,考察苏木酮A对Raw264.7细胞上清液中一氧化氮和IL-6水平的影响。结果苏木酮A显著降低RA大鼠足容积(P<0.05),改善RA大鼠踝关节滑膜组织损伤,抑制RA大鼠踝关节滑膜组织中IL-6、TNF-α和MMP-9的表达。苏木酮A显著抑制脂多糖诱导的Raw264.7细胞上清液中一氧化氮和IL-6水平(P<0.01)。结论苏木酮A可有效缓解大鼠RA。

关键词：类风湿性关节炎牛ⅱ型胶原蛋白苏木苏木酮A Raw264.7细胞炎症因子

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