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牙囊干细胞应用于牙及牙周组织再生修复的前景及临床转化价值

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中国组织工程研究 2022年第19期26卷 3095-3099页

作者：蒙盛子刘蓉罗雅馨毕浩然陈晓旭杨琨遵义医科大学附属口腔医院牙周科贵州省遵义市563000

背景:牙囊干细胞作为牙源性间充质干细胞的一种,其优良的特性使其在细胞治疗以及组织工程方面具有良好的应用前景和临床转化价值。目的:综述牙囊干细胞的基本特性及其在牙及牙周复杂组织结构再生修复领域的最新进展。方法:以"dental fol... 详细信息

背景:牙囊干细胞作为牙源性间充质干细胞的一种,其优良的特性使其在细胞治疗以及组织工程方面具有良好的应用前景和临床转化价值。目的:综述牙囊干细胞的基本特性及其在牙及牙周复杂组织结构再生修复领域的最新进展。方法:以"dental follicle stem cell,regeneration,tooth,bone,periodontal tissue,tissue engineering,review"及"牙囊干细胞,再生修复,牙,骨,牙周组织,组织工程,综述"为关键词,检索PubMed、Sciencedirect、Medline、CBM、CNKI等数据库2010-2021年发表的文献,最后纳入61篇文献进行分析与讨论。结果与结论:牙囊干细胞作为牙源性间充质干细胞,在口腔再生医学领域拥有极大的应用价值,其具有来源丰富、多向分化、低免疫原性等特点。目前牙囊干细胞正积极应用于牙周缺损再生修复、组织工程生物牙根重建以及牙槽骨修复研究,近年来在其他组织损伤和免疫系统疾病的治疗潜能也被不断挖掘。但在更深入的临床应用之前,如何更好地调控牙囊干细胞的功能机制以及控制免疫系统反应,以进一步优化牙及牙周组织的构建方法,值得深入研究和探讨。

关键词：干细胞牙囊干细胞再生修复牙骨牙周组织组织工程综述

牙囊干细胞来源的外泌体在骨缺损修复中的实验研究

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牙囊干细胞来源的外泌体在骨缺损修复中的实验研究

作者：黄少阳昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】骨缺损(Bone defect)指的是因先天或后天原因造成的骨的结构的完整性被破坏的情况,其治疗一直是临床医生面临的巨大挑战。骨组织工程学的出现和迅速发展,为骨缺损的修复开辟了新途径。然而目前临床所使用的各类骨移植材料,对于... 详细信息

【目的】骨缺损(Bone defect)指的是因先天或后天原因造成的骨的结构的完整性被破坏的情况,其治疗一直是临床医生面临的巨大挑战。骨组织工程学的出现和迅速发展,为骨缺损的修复开辟了新途径。然而目前临床所使用的各类骨移植材料,对于骨缺损修复的临床疗效并不令人满意。在体外及体内实验中,人们已经发现利用干细胞联合骨移植材料可以有效提高骨移植材料的成骨修复能力,但这类治疗方式仍存在着干细胞来源有限、免疫排斥反应、潜在致瘤性、伦理争议等问题,临床应用受到极大限制。近年来,随着对干细胞促进组织修复研究的不断深入,人们发现干细胞所产生的外泌体可能在其中扮演了重要的角色,并有望为骨缺损的治疗带来新的希望。牙囊干细胞(dental follicle stem cells,DFSCs)是一种来源于间充质组织的牙源性干细胞,课题组之前通过实验表明牙囊干细胞分泌的外泌体能促进牙周膜干细胞的增殖迁移及成骨分化,并证明处理过的牙本质基质颗粒(Treated dentin matrix particles,TDMP)能够修复大鼠颅骨缺损组织。故此,本课题设想是否外泌体也能在修复骨缺损方面扮演重要角色,因此本研究以牙囊干细胞分泌的外泌体(DFSCs-exosomes)为对象,体外实验中,对DFSCs-exosomes在骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖、迁移、成骨分化等过程中的作用进行探究,体内实验探究DFSCs-exosomes联合牙本质基质颗粒修复骨组织的潜能,以完善骨缺损修复的理论基础。【方法】1.使用改良组织块法及全骨髓法分离并体外培养DFSCs和BMSCs,克隆形成实验检测DFSCs和BMSCs自我复制能力,细胞免疫荧光实验检测DFSCs和BMSCs间充质干细胞相关标记物表达情况,多向诱导分化实验检测DFSCs和BMSCs成脂、成骨向分化能力;2.透射电镜下观察提取的外泌体形态,Zeta View粒度仪检测外泌体粒径大小,蛋白质印迹法检测外泌体表面标记物,并通过免疫荧光法观察BMSCs对DFSCs-exosomes的摄取情况;3.基于细胞周期实验、Ed U实验以及CCK-8实验探究DFSCs-exosomes对BMSCs增殖能力的影响,使用划痕实验检测DFSCs-exosomes对BMSCs迁移能力的影响,使用茜素红染色法检测DFSCs-exosomes对BMSCs成骨能力的影响,基于q RT-PCR和Western blot的结果来分析DFSCs-exosomes对BMSCs成骨相关基因和蛋白(COL1、ALP、RUNX2、BSP)表达水平的影响;4.外科手术法构建SD大鼠颅骨缺损模型,分为三个组(空白对照组,TDM组,TDM+Exosomes组),对micro-CT和HE染色的结果进行分析,明确负载DFSCs-exosomes的牙本质基质颗粒在骨缺损修复中的具体效果。【结果】1.培养的DFSCs和BMSCs呈成纤维细胞特有的长梭形,2种细胞均可阳性表达间充质干细胞特异性标记物Nestin、Vimentin,有良好的自我复制能力和成骨、成脂向分化潜能,DFSCs和BMSCs表达间充质干细胞表面标记物CD44和CD90,阴性表达非间充质干细胞表面标记物CD34,CD45及CD31;2.分离出的DFSCs-exosome具有典型双层膜结构,呈茶杯样,粒径峰值在145.2nm左右,蛋白质印迹法检测DFSCs-exosomes阳性表达CD81、TSG101和CD63,免疫荧光实验发现BMSCs能摄取DFSCs-exosomes到胞内;3.细胞增殖实验(CCK-8和EDU法)证明10μg/m L和50μg/m L的外泌体浓度组能明显促进BMSCs增殖,细胞周期实验表明2个外泌体浓度组能使其增殖活性增强,划痕实验表明10μg/m L和50μg/m L的外泌体组均能明显促进BMSCs迁移,成骨诱导系列实验表明DFSCs-exosomes促进BMSCs矿化结节形成,并不同水平上调BMSCs中成骨相关基因及蛋白的表达;4.micro-CT结果显示负载DFSCs-exosomes的TDM颗粒在缺损区新骨形成过程中发挥了重要作用,HE染色的结果同样显示了其能促进缺损区的新骨生成。【结论】1.改良组织块法及全骨髓法成功培养出DFSCs及BMSCs;2.BMSCs可以摄取DFSCs-exosomes;3.10μg/m L和50μg/m L的DFSCs-exosomes均可促进BMSCs增殖、迁移及成骨分化过程;4.负载了DFSCs-exosomes的牙本质基质颗粒能够有效修复缺损的大鼠颅骨组织。

关键词：外泌体牙囊干细胞骨缺损修复牙本质基质颗粒骨髓间充质干细胞

大肠杆菌脂多糖对大鼠牙囊干细胞生物学行为的影响

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口腔医学研究 2023年第6期39卷 534-540页

作者：姜震颜燕宏韩雪蒋备战同济大学口腔医学院·同济大学附属口腔医院儿童口腔科上海牙组织修复与再生工程技术研究中心上海200072

目的:探究大肠杆菌脂多糖(E.coli LPS)对大鼠牙囊干细胞(rDFSCs)生物学行为的影响。方法:体外培养鉴定rDFSCs,使用不同浓度(0、1、10μg/mL)E.coli LPS处理细胞,通过qRT-PCR检测炎症因子的表达;CCK-8法检测细胞增殖情况;划痕实验和Trans... 详细信息

目的:探究大肠杆菌脂多糖(E.coli LPS)对大鼠牙囊干细胞(rDFSCs)生物学行为的影响。方法:体外培养鉴定rDFSCs,使用不同浓度(0、1、10μg/mL)E.coli LPS处理细胞,通过qRT-PCR检测炎症因子的表达;CCK-8法检测细胞增殖情况;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力;碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红染色分别评估rDFSCs的矿化情况,并利用qRT-PCR检测其成骨相关基因表达水平。结果:相比于对照组,LPS组IL-6、IL-1β及TNF-α的mRNA表达水平升高(P<0.05);1μg/mL LPS促进rDFSCs增殖及迁移能力(P<0.05),而10μg/mL LPS对其增殖、迁移影响不明显;LPS处理后ALP染色降低、矿化结节数量减少,且成骨标志物RUNX2、COL1及OPN表达下降(P<0.05)。结论:E.coli LPS模拟的炎症微环境下,rDFSCs成骨分化能力受到明显抑制,低浓度(1μg/mL)LPS刺激可促进rDFSCs的增殖和迁移。

关键词：脂多糖牙囊干细胞细胞增殖细胞迁移成骨分化

非编码RNA调控牙囊干细胞成骨分化的研究进展

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国际口腔医学杂志 2022年第3期49卷 263-271页

作者：洪娅娅陈学鹏姒蜜思浙江大学医学院附属口腔医院正畸科浙江大学口腔医学院浙江省口腔生物医学研究重点实验室杭州310006 浙江大学医学院附属口腔医院种植科浙江大学口腔医学院浙江省口腔生物医学研究重点实验室杭州310006

牙槽骨缺损的再生治疗一直是口腔领域亟待攻克的难点。牙周组织工程技术的出现为解决牙槽骨缺损提供了新思路,其中良好的种子细胞是实现组织再生的关键要素。牙囊干细胞(DFSC)具有成骨分化潜能,且易于获取和保存,是极具开发前景的种子... 详细信息

牙槽骨缺损的再生治疗一直是口腔领域亟待攻克的难点。牙周组织工程技术的出现为解决牙槽骨缺损提供了新思路,其中良好的种子细胞是实现组织再生的关键要素。牙囊干细胞(DFSC)具有成骨分化潜能,且易于获取和保存,是极具开发前景的种子细胞。DFSC成骨分化过程涉及复杂的基因调控,其中非编码RNA(ncRNA)作为一类从DNA转录而来但不编码蛋白质的功能性RNA,已被证实可在表观遗传水平、转录水平及转录后水平参与调控干细胞成骨分化。探索ncRNA在DFSC成骨分化调控网络中的角色和作用机制,可为组织再生提供新的治疗策略。本文就DFSC成骨分化过程中微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)等各类ncRNA调控作用的研究进展作一综述。

关键词：牙囊干细胞非编码RNA 微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA 成骨分化

CA1在牙囊干细胞体外成骨诱导过程中的作用机制研究

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CA1在牙囊干细胞体外成骨诱导过程中的作用机制研究

作者：葛盈盈青岛大学

学位级别：硕士

研究目的唇裂伴或不伴腭裂(Cleft lip with or without cleft palate,CL/P)是最常见的先天性畸形之一,对语言、听力、外貌和心理的负面影响会导致患者与社会融合的长期不良后果。CL/P患者需要长期的序列治疗,其中牙槽嵴裂的植骨修复是... 详细信息

研究目的唇裂伴或不伴腭裂(Cleft lip with or without cleft palate,CL/P)是最常见的先天性畸形之一,对语言、听力、外貌和心理的负面影响会导致患者与社会融合的长期不良后果。CL/P患者需要长期的序列治疗,其中牙槽嵴裂的植骨修复是唇腭裂序列治疗中的重点和难点之一。本研究拟采用慢病毒转染、RNA干扰等科学方法调节牙囊干细胞(Dental follicle stem cells,DFSCs)体外成骨过程中碳酸酐酶1(Carbonic anhydrase1,CA1)的表达水平,以探究CA1在DFSCs体外成骨诱导过程中发挥的作用及其机制,为临床应用骨组织工程进行牙槽嵴裂植骨提供新的思路与实验基础。研究方法1.使用酶消化法从人牙囊组织中分离出DFSCs并通过流式细胞术证明其表达间充质来源细胞的表面标志物。通过茜素红染色和油红O染色鉴定其骨向和脂向细胞的分化潜能。2.使用si-CA1对体外成骨诱导过程中的DFSCs进行RNA干扰,分别检测siCA1组,阴性对照组,空白对照组中成骨标志基因的表达。采用蛋白印迹法(Western blot,WB)和实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q RTPCR)检测转染后CA1、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、骨形态发生蛋白2(Bone morphogenetic protein 2,BMP2)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)在m RNA和蛋白质水平上的表达变化。3.构建过表达CA1基因的慢病毒载体LV-CA1,对体外成骨诱导过程中的DFSCs进行转染,分别检测LV-CA1组,阴性对照组,空白对照组中成骨标志基因的表达。采用q RT-PCR和WB检测转染后CA1、ALP、RUNX2、BMP2在m RNA和蛋白质水平上的表达变化。茜素红染色对其进行成骨效果进行评估。实验结果1.使用酶消化法从人牙囊组织中成功获得DFSCs,细胞呈现出显著骨向和脂向细胞的分化潜能。流式细胞术分析示细胞高表达CD29、CD73和CD90,不表达CD45,符合间充质来源细胞的表型特征。2.与阴性对照组和空白对照组相比,si-CA1组细胞中CA1的m RNA与蛋白质表达明显降低(P细胞中CA1的m RNA与蛋白质表达显著升高(P细胞中CA1的表达水平呈现出诱导初期3d稍高,7d转而降低再逐渐升高的趋势;其中21d时最高。茜素红染色结果提示LV-CA1组在同一时间点较阴性对照组与空白对照组产生更多钙化结节,矿化程度更高(P<0.05),成骨效果更好。结论本研究在体外成功原代培养了人DFSCs。在应用DFSCs进行的体外成骨诱导过程中,通过升高或降低CA1表达可以调控ALP、RUNX2、BMP2的表达,并且前者与对照组相比能获得更好的成骨效果。在成骨诱导过程中CA1的表达水平在诱导3d以及21d升高,尤其是有钙化结节形成的的成骨后期。这些结果揭示了CA1可以通过BMP信号通路中的成骨标志基因(ALP、RUNX2、BMP2)影响成骨分化过程,同时也能促进DFSCs的体外成骨。本研究为进一步应用CA1与DFSCs结合骨组织工程技术以修复牙槽嵴裂提供了实验依据。

关键词：碳酸酐酶1 牙囊干细胞骨组织工程成骨牙槽嵴裂

淫羊藿苷诱导的牙囊干细胞条件培养基对MC3T3-E1增殖、迁移及成骨分化的影响

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淫羊藿苷诱导的牙囊干细胞条件培养基对MC3T3-E1增殖、迁移及成骨...

作者：郑晓雪吉林大学

学位级别：硕士

研究背景:口腔颌面部的肿瘤、外伤、炎症引起的牙槽骨缺损及牙周炎、缺牙后引起的牙槽骨萎缩比较常见,常导致患者的美学、发音、咀嚼等功能障碍,严重影响患者的身心健康。现阶段牙槽骨缺损的修复方式主要包括自体骨移植和骨替代材料移植... 详细信息

研究背景:口腔颌面部的肿瘤、外伤、炎症引起的牙槽骨缺损及牙周炎、缺牙后引起的牙槽骨萎缩比较常见,常导致患者的美学、发音、咀嚼等功能障碍,严重影响患者的身心健康。现阶段牙槽骨缺损的修复方式主要包括自体骨移植和骨替代材料移植,自体骨移植具有良好的骨传导及骨诱导性,是修复骨缺损的“金标准”,但存在一定的弊端,如开辟第二术区、骨量不足、供区感觉障碍等;骨替代材料缺乏骨诱导性,并且可以引发免疫排斥反应。组织工程技术的出现,为口腔颌面部骨缺损的修复带来了希望。然而,作为组织工程三要素之一的种子细胞在应用中,依然面临着很多的问题,如其移植后成活率差、定向分化效率低、分化方向难以控制。之前的研究多使用各种生长因子或药物来诱导干细胞的成骨分化,然而,单纯的某种生长因子对干细胞的诱导分化能力有限,并且可能产生一定的副作用,如成骨过量,潜在的成瘤风险。越来越多的研究表明,间充质干细胞条件培养基(conditioned medium,CM)中包含的大量生物活性分子可以刺激骨缺损区的细胞增殖、迁移、细胞分化,可以弥补传统使用的单一生长因子及药物的诸多不足之处。然而,间充质干细胞CM中生长因子的有效浓度不足也限制了其临床转化,学者们常通过定向诱导、炎症刺激等方式优化干细胞分泌生长因子的浓度及种类。牙囊干细胞(dental follicle stem cell,DFSC)来源于外胚间充质,是新近研究的牙源性干细胞,DFSC及其CM在牙及牙周组织再生、神经组织再生、免疫调控方面有着独特的优势,具有广阔的应用前景。然而,DFSC分泌的细胞因子多样,如何调控DFSC,优化其分泌的生物活性因子定向发挥作用,是目前仍需解决的问题。淫羊藿苷(icariin,ICA)是中药淫羊藿的有效成分。ICA作为天然雌激素,已被证实可以促进骨形成,抑制骨吸收。ICA在骨组织工程领域应用广泛,常作为骨诱导因子被加载到组织工程支架中发挥作用。近年来研究表明,ICA可以激活Wnt/β-catenin信号通路,MARK信号通路、Notch信号通路等多种途径,刺激骨髓间充质干细胞分泌特殊的细胞因子,促进骨形成,抑制骨吸收。然而,ICA作为骨诱导因子,能否优化DFSC分泌细胞活性因子,发挥定向成骨的作用,尚少见报道。实验目的:研究ICA诱导的人牙囊干细胞条件培养基(DFSC-CM)对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)增殖、迁移,成骨分化的影响,探讨ICA诱导的DFSCCM作为干细胞定向成骨分化诱导因子的可行性。实验方法:牙囊组织由5名捐赠者提供(年龄3～9岁)。5名患者于吉林大学口腔医院口腔颌面外科行“上颌前部埋伏多生牙拔除术”,术中拔除多生牙的同时刮除牙囊组织,冰上转运至实验室。首先通过酶消化法和组织块法,分离培养DFSC,通过免疫细胞化学和流式细胞术鉴定DFSC来源;通过成骨成脂肪诱导鉴定DFSC的多向分化能力;然后分别使用0μM、1μM和10μM的ICA处理DFSC,血清剥夺24 h后收集培养上清制备DFSC-CM。实验分为6组,分别为空白组(含有10%FBS、1%青-链霉素的完全培养基)、0ICA-CM组(含0μM ICA的DFSC-CM)、1ICA-CM组(含1μM ICA的DFSC-CM)、10ICA-CM组(含10μM ICA的DFSC-CM)、1ICA组(含1μM ICA的完全培养基)、10ICA组(含10μM ICA的完全培养基);通过CCK-8法和结晶紫染色检测ICA诱导的DFSCCM对MC3T3-E1细胞的增殖活性的影响;通过划痕实验和Transwell小室实验检测ICA诱导的DFSC-CM对MC3T3-E1细胞的迁移能力的影响;通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测MC3T3-E1细胞成骨相关基因的表达情况。实验结果:1.DFSC阳性表达间充质来源的波形丝蛋白,阴性表达上皮来源的角蛋白;DFSC表面标志物阳性表达间充质干细胞表面抗原CD90、CD105;阴性表达造血干细胞表面抗原CD34、CD45;DFSC可以向成骨、脂肪方向分化;2.在增殖实验中,与空白组比较,第1天时,0ICA-CM组和1ICA-CM组均促进了MC3T3-E1细胞的增殖,1ICA-CM组的促进效果更明显,具有统计学差异;在第3天和第5天时,0ICA-CM组和1ICA-CM组均明显促进了MC3T3-E1细胞的增殖,但两者无统计学差异;3.在迁移实验中,0ICA-CM组和10ICA-CM组均促进了MC3T3-E1细胞的横向迁移,具有统计学差异;并且1ICA-CM组明显促进了MC3T3-E1细胞的纵向迁移;4.qRT-PCR实验中,与其他组相比,1ICA-CM组上调了Runx2、Ocn、Opn的m RNA表达水平。实验结论:多生牙来源的DFSC具有间充质干细胞特征,有可能成为间充质干细胞临床应用的候选种子细胞;ICA诱导的DFSC-CM促进了MC3T3-E1细胞增殖、迁移和成骨分化

关键词：淫羊藿苷牙囊干细胞条件培养基成骨分化

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干细胞当“种子” 牙周发“新芽” 001

干细胞当“种子” 牙周发“新芽”

成都日报

作者：黄雪松

科技创新能够催生新产业、新模式、新动能，是发展新质生产力的核心要素。今年，成都坚定把科技成果转化作为科技创新“一号工程”，以科技创新驱动产业创新，加快培育发展新质生产力。前不久，市科技局对9个国家重大科技项目成果转... 详细信息

科技创新能够催生新产业、新模式、新动能，是发展新质生产力的核心要素。今年，成都坚定把科技成果转化作为科技创新“一号工程”，以科技创新驱动产业创新，加快培育发展新质生产力。前不久，市科技局对9个国家重大科技项目成果转化示范项目正式立项，将加快创新成果从“样

关键词：牙囊干细胞生产力脂肪干细胞牙周病细胞治疗细胞药物再生医学细胞技术

来源： cnki报纸评论

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牙囊干细胞诱导成骨的体外研究

口腔医学研究 2016年第8期32卷 789-793页

作者：汪晨徐燕杨洋孟明理王敬周永敏王晓静安徽医科大学口腔医学院牙周科安徽医科大学附属口腔医院安徽省口腔疾病研究中心实验室安徽合肥230032

目的:体外研究牙囊干细胞(DFSC)的成骨能力,为其在牙周组织工程中的应用提供理论基础。方法:结合组织块法和酶消化法分离培养DFSC,用有限稀释法纯化细胞,经细胞形态、免疫组化和流式细胞技术鉴定DFSC后,然后进行成骨诱导,并通过碱性磷... 详细信息

目的:体外研究牙囊干细胞(DFSC)的成骨能力,为其在牙周组织工程中的应用提供理论基础。方法:结合组织块法和酶消化法分离培养DFSC,用有限稀释法纯化细胞,经细胞形态、免疫组化和流式细胞技术鉴定DFSC后,然后进行成骨诱导,并通过碱性磷酸酶和茜素红染色、Real-timePCR、Western-blot检测成骨/牙骨质细胞表面标记物ALP、OCN、BMP2、RUNX2的表达。结果:DFSC具有较强的增殖能力,免疫组化示波形丝蛋白表达阳性,角蛋白表达阴性;DFSC高表达间充质干细胞表面标记物CD44、CD90、CD105、CD146;随着诱导时间的增加,其ALP、OCN、BMP2、RUNX2的表达明显上调(P细胞,必将为牙周组织再生治疗开辟新的途径。

关键词：牙囊干细胞牙周组织工程成骨分化

牙囊干细胞成骨分化基因调控网络的生物信息学分析

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实用口腔医学杂志 2016年第4期32卷 480-484页

作者：王睿麻鹏李凌志郭建青上海市徐汇区大华医院口腔科 200031 上海交通大学医学院附属瑞金医院(古北)口腔科复旦大学附属华山医院口腔科

目的:应用生物信息学分析牙囊干细胞(DFSCs)成骨分化过程中基因调控网络。方法:从GEO Datasets数据库获取在DFSCs成骨分化过程中差异表达的基因。应用DAVID和Gene MANIA数据库对这些基因的关系进行分析。结果:从GEO Datasets数据库获得... 详细信息

目的:应用生物信息学分析牙囊干细胞(DFSCs)成骨分化过程中基因调控网络。方法:从GEO Datasets数据库获取在DFSCs成骨分化过程中差异表达的基因。应用DAVID和Gene MANIA数据库对这些基因的关系进行分析。结果:从GEO Datasets数据库获得了大量DFSCs成骨分化过程中差异表达的基因,对差异表达明显(P细胞分化"、"细胞增殖"、"骨骼系统发育"、"钙信号通路"等基因子集。其中ALPL、CTSK、TUFT1、TGFBR2、FHL2、ROR2、STC1、POSTN,ZBTB16、FRZB、PRELP、IGFBP5等12个基因被富集在"骨骼系统发育"子集,这12个基因通过共表达、共定位、遗传学相互作用等彼此关联并与其它信号通路相联系。结论:DFSCs成骨分化中许多差异表达的基因间存在相互作用的分子网路。需要从WNT、TGFbeta、MAPK等信号通路、同源盒转录因子及成骨分化标记物基因的整体关系上来认识DFSCs成骨分化。

关键词：牙囊干细胞成骨分化调控网络生物信息学分析