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热性中药对大鼠肝脏能量代谢相关因子的影响

中国中药杂志 2010年第11期35卷 1470-1473页

作者：黄丽萍彭淑红张甦胡强余日跃刘红宁孙建宁江西中医学院江西南昌330004 北京中医药大学中药学院北京100102 浙江大学动物科学学院浙江杭州310029 江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目的:探讨6种热性中药对大鼠肝脏能量代谢相关因子的影响。方法:6种热性中药(附子、干姜、高良姜、花椒、肉桂和吴茱萸)水提取物分别10.5,8.4,6.0,4.0,3.5,4.2 g.kg-1灌胃大鼠30 d,测定肝脏Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH... 详细信息

目的:探讨6种热性中药对大鼠肝脏能量代谢相关因子的影响。方法:6种热性中药(附子、干姜、高良姜、花椒、肉桂和吴茱萸)水提取物分别10.5,8.4,6.0,4.0,3.5,4.2 g.kg-1灌胃大鼠30 d,测定肝脏Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性、肝糖原含量和解偶联蛋白2(UCP2)的mRNA表达水平。结果:6种热性中药均能升高肝组织Na+-K+-ATP酶活性,其中高良姜、花椒、吴茱萸达到了显著水平(P热性中药有升高肝脏Ca2+-ATP酶活性的趋势,其中高良姜达到了显著水平(P热性中药均能升高大鼠肝脏SDH活性,除附子组外,其他5种热性中药均达到了极显著水平(P热性中药均能显著或极显著降低大鼠肝糖原的含量;6种热性中药对大鼠肝脏UCP2 mRNA表达量的影响不明显。结论:热性中药可能通过促进肝糖原的分解、增加SDH酶活性而产生更多ATP,通过增加Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性而增加ATP的消耗,从而起到调节肝脏能量代谢的作用。

关键词：热性中药能量代谢 Na+-K+-ATP酶 Ca2+-ATP酶 SDH UCP2 mRNA表达

热性中药成分辣椒碱调节小鼠UCP1的分子机制研究

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中国药理学通报 2017年第3期33卷 338-342页

作者：孟晶戴逸飞周炜炜李倩周海玉姬海南戴丽王朋倩霍海如隋峰中国中医科学院中药研究所北京100700

目的为进一步揭示热性中药的分子机制、诠释中药寒热药性理论的科学内涵,同时对能量代谢开关解偶联蛋白亚型1(UCP1)的表达调控作用进行研究。方法采用热偶技术对小鼠的核心温度和尾部皮肤温度进行了给药后的实时监测,温度的采集分析采... 详细信息

目的为进一步揭示热性中药的分子机制、诠释中药寒热药性理论的科学内涵,同时对能量代谢开关解偶联蛋白亚型1(UCP1)的表达调控作用进行研究。方法采用热偶技术对小鼠的核心温度和尾部皮肤温度进行了给药后的实时监测,温度的采集分析采用了热偶检测技术,UCP1的表达量分别采用了荧光定量PCR和Western blot的技术。结果辣椒碱给药后小鼠机体中心温度先降低后上升,尾部皮肤温度以升高为主,与空白对照组相比差异有显著性(P热性成分表征热性属性的生物分子机制之一。

关键词：热性中药药性理论辣椒碱能量代谢分子机制解偶联蛋白

基于文本挖掘方法探索寒性热性中药的病证方药相应规律

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中国实验方剂学杂志 2013年第15期19卷 333-337页

作者：梁非展俊平李立郑光吕爱平姜淼喻长远北京化工大学北京100029 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 上海中医药大学上海201203 兰州大学信息学院兰州730000

目的:探索寒性中药和热性中药的病证方药相应规律。方法:在CBM数据库中收集三味寒药(苦参、龙胆、大青叶)和三味热药(肉桂、吴茱萸、胡椒)文献数据,采用基于敏感关键词频数统计的数据分层算法,挖掘与之相关的疾病、证候、症状、汤药规律... 详细信息

目的:探索寒性中药和热性中药的病证方药相应规律。方法:在CBM数据库中收集三味寒药(苦参、龙胆、大青叶)和三味热药(肉桂、吴茱萸、胡椒)文献数据,采用基于敏感关键词频数统计的数据分层算法,挖掘与之相关的疾病、证候、症状、汤药规律,这些规律通过一维频次的解释以及二维网络图进行展示。结果:疾病方面:与寒性药和热性药相关的疾病涉及各个系统多种疾病,并无一定规律可循。证候方面:热性药的中医证候以阳虚、寒凝、气滞、血瘀为主;寒性药则以湿热、阴虚、热毒、风热为主。症状方面:热性药相关的症状是以消化系统和神经系统症状为主;寒性药除了消化系统症状外,尚且有皮肤疾病表现。中药方剂方面:中药方剂方面,热性药相关的主要是温里剂和温阳剂,寒性药相关的主要是清热剂、和解剂。结论:文本挖掘技术,结合文献回溯,人工阅读降噪,能够比较客观的总结寒热药性的病证方药相应规律,为进一步阐明中药寒热药性差异的客观性提供探索与参考。

关键词：文本挖掘寒性中药热性中药中医证候

六种寒性、热性中药对寒证模型大鼠体内代谢产物的影响

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六种寒性、热性中药对寒证模型大鼠体内代谢产物的影响

作者：盖应丽黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

本研究立足于中医学基本理论,以中药四性理论为指导,在“中药一味一性,一药X味Y性(Y≤X)”的中药性味理论新假说的基础上,提出了中药性(气)味科学内涵的新假说。本研究借助寒证模型,从代谢组学和药理学两方面初步研究了非活血化瘀类典... 详细信息

本研究立足于中医学基本理论,以中药四性理论为指导,在“中药一味一性,一药X味Y性(Y≤X)”的中药性味理论新假说的基础上,提出了中药性(气)味科学内涵的新假说。本研究借助寒证模型,从代谢组学和药理学两方面初步研究了非活血化瘀类典型寒性、热性中药(石膏、知母、黄柏、干姜、肉桂、黄芪)的寒、热药性对动物机体的影响及内源性物质含量的变化规律。发现具有普遍意义的中药寒、热药性生物学规律,为中药性味拆分研究提供了新的思路。本实验以非活血化瘀类典型寒性、热性中药干预正常及寒证模型(将大鼠置于0℃～1℃冰水中,连续造模15天)动物为研究策略,以大鼠的体重、体温、血液流变学指标为检测指标,探索典型寒性、热性中药对大鼠机体的影响。采用代谢组学基本研究方法,应用液质联用技术,对典型寒性、热性中药干预大鼠的尿液数据进行分析,从中发现具有规律性和特征性的与寒、热药性相关的内源性物质,体现出中药寒、热属性对机体作用本质。本实验所选的典型寒性中药(石膏、知母、黄柏)能降低大鼠体重或使体重增长缓慢,降低体温,升高正常大鼠及寒证大鼠的血浆黏度,降低血浆TG含量。三种非活血化瘀类典型热性中药(干姜、肉桂、黄芪)未见明显影响正常大鼠体重和体温,但可以升高寒证大鼠的体重和体温,降低正常大鼠及寒证大鼠的血浆黏度,升高血浆TG含量。通过代谢组学的方法对大鼠的尿液进行代谢轮廓和模式识别分析,结合数据库鉴定得出:1.寒证模型组与正常组比较,鉴定出柠檬酸、前列腺素E2、亮氨酸-脯氨酸、L-甲硫氨酸、Gly-Tyr-OH等37个含量有明显变化的内源性物质,这些标记物主要与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢、三羧酸循环等19个代谢途径相关;其中顺乌头酸、2-苯乙酰胺、L-甲硫氨酸等18个化合物含量降低,前列腺素E2、柠檬酸、Gly-Tyr-OH等19个化合物含量升高。2.典型寒性、热性中药干预模型组中,有规律性变化的内源性物质为氨基己二酸、乙酰半胱氨酸、(S)-4-羟基-2-(3-羟基-4-间硝基苯甲酰胺基)丁酸、L-甲硫氨酸、Gly-Tyr-OH5个标记物。本实验所选寒性中药能使寒证大鼠体内氨基己二酸、乙酰半胱氨酸、(S)-4-羟基-2-(3-羟基-4-间硝基苯甲酰胺基)丁酸、L-甲硫氨酸等化合物含量降低,Gly-Tyr-OH等化合物含量升高;三种热性中药能使寒证大鼠体内氨基己二酸、乙酰半胱氨酸、(S)-4-羟基-2-(3-羟基-4-间硝基苯甲酰胺基)丁酸、L-甲硫氨酸等化合物含量升高,Gly-Tyr-OH等化合物含量降低。这些标记物主要与半胱氨酸和蛋氨酸代谢(L-甲硫氨酸)、类固醇激素的合成((S)-4-羟基-2-(3-羟基-4-间硝基苯甲酰胺基)丁酸脱氧甾醇)、赖氨酸降解(氨基己二酸)、氨酰-tRNA合成有关。3.典型寒性、热性中药干预正常组中,有规律性变化的内源性物质为乙酰半胱氨酸、(S)-4-羟基-2-(3-羟基-4-间硝基苯甲酰胺基)丁酸、氨基己二酸、L-甲硫氨酸、Gly-Tyr-OH5个标记物,本实验所选寒性中药能使正常大鼠体内乙酰半胱氨酸、(S)-4-羟基-2-(3-羟基-4-间硝基苯甲酰胺基)丁酸、氨基己二酸、L-甲硫氨酸等化合物含量降低,Gly-Tyr-OH等化合物含量升高;三种热性中药能使正常大鼠体内乙酰半胱氨酸、(S)-4-羟基-2-(3-羟基-4-间硝基苯甲酰胺基)丁酸、氨基己二酸、L-甲硫氨酸等化合物含量升高,Gly-Tyr-OH等化合物含量降低。这些标记物主要与类固醇激素的合成((S)-4-羟基-2-(3-羟基-4-间硝基苯甲酰胺基)丁酸脱氧甾醇)、赖氨酸降解(氨基己二酸)、半胱氨酸和蛋氨酸代谢(L-甲硫氨酸)、氨酰-tRNA合成有关。典型寒性中药能使大鼠出现或者加重“寒”的症状表现,典型热性中药能减轻大鼠“寒”的症状表现。典型寒性中药能使大鼠体内与寒、热药性相关的内源性物质含量降低,典型热性中药能使与寒、热药性相关内源性物质含量升高。这说明三种寒性中药抑制了机体的能量代谢和物质代谢,三种热性中药促进了机体的能量代谢。这为中药四性理论的研究工作提供了理论依据,为中药性味拆分研究提供了理论基础。

关键词：寒性中药热性中药代谢组学寒证模型内源性物质

—种基于热性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法

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—种基于热性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法

中医药生物化学与分子生物学分会第七届会议

作者：王厚伟王振国山东中医药大学

目的:从免疫原性上探讨中药药性的物质基础。方法:以高良姜、肉桂与仙茅 3味典型热性中药水提物的混合品作为热性对照抗原,免疫家兔后,制备相应多克隆抗体, 应用该热性对照抗原的多克隆抗体与9味中药水提物作斑点免疫印迹,杂交信号应用 ... 详细信息

目的:从免疫原性上探讨中药药性的物质基础。方法:以高良姜、肉桂与仙茅 3味典型热性中药水提物的混合品作为热性对照抗原,免疫家兔后,制备相应多克隆抗体, 应用该热性对照抗原的多克隆抗体与9味中药水提物作斑点免疫印迹,杂交信号应用 Quantity One 定量扫描分析。结果:9味中药免疫印迹信号的大小顺序为:干姜、附子、杜仲、秦皮、金银花、知母、黄连、大黄、黄柏:与热性对照抗原的相似度分别为:33.88%, 24.31%,16.29%。15.78%,13.53%,11.21%,7.61%,7.34%。5.86%。经 Wistar’s Method 聚类分析,9味中药被聚为2大类:干姜、附子为一大类,与对照抗原距离小:其他7味中药聚为另一大类。结论:9味中药的免疫印迹信号总体上随着药性由热转寒而变弱;斑点免疫印迹法是中药药性物质基础研究的一种实用、有效的新方法。

关键词：热性中药多克隆抗体斑点免疫印迹

来源： cnki会议评论

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高效液相色谱法优选四味中药的提取方法

中成药 2011年第4期33卷 699-702页

作者：容蓉邱丽丽吕青涛蒋海强王薇李峰山东中医药大学山东济南250355 胜利油田中心医院山东东营257000

目的优选二味寒性中药(蒲公英、金银花)、二味热性中药(干姜、仙茅)的提取方法,以便于进一步考察其物质基础信息。方法建立四味中药的高效液相色谱(HPLC)图谱,以未知成分的HPLC色谱峰数量和总色谱峰面积为评判指标,利用正交试验设计,考... 详细信息

目的优选二味寒性中药(蒲公英、金银花)、二味热性中药(干姜、仙茅)的提取方法,以便于进一步考察其物质基础信息。方法建立四味中药的高效液相色谱(HPLC)图谱,以未知成分的HPLC色谱峰数量和总色谱峰面积为评判指标,利用正交试验设计,考察粉碎粒度、提取时间、提取温度、甲醇浓度对二味寒性、二味热性中药HPLC色谱峰信息的影响,优选最佳提取条件。结果最佳提取条件:40目药材粉末,平行采用50%和70%甲醇作为溶剂,60℃水浴超声提取30 min。结论优选出的提取方法能充分反映二味寒性、二味热性中药的物质基础信息。

关键词：寒性中药热性中药高效液相色谱法正交试验提取方法

基于系统药理模式探索中药寒热药性的分子基础

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基于系统药理模式探索中药寒热药性的分子基础

作者：戴逸飞中国中医科学院

学位级别：硕士

目的:将系统药理学方法引入中药寒热药性理论研究,并通过整合整体实验及分子生物学实验,对多层次多角度的研究结果进行处理分析,挖掘寒热药性的分子基础,为进一步阐明寒热药性的科学内涵提供新的研究方法和研究途径。方法:一、中药寒热... 详细信息

目的:将系统药理学方法引入中药寒热药性理论研究,并通过整合整体实验及分子生物学实验,对多层次多角度的研究结果进行处理分析,挖掘寒热药性的分子基础,为进一步阐明寒热药性的科学内涵提供新的研究方法和研究途径。方法:一、中药寒热药性的系统药理学研究1.1寒热药性中药的选择通过以下三个原则(临床上经常使用的药物;疗效确切并有相关书籍及文献支持,己有相关研究或报道证实药性)进行筛选,最终筛选出10种寒性中药及10种热性中药。10种寒性药物分别是黄柏、苦参、龙胆、黄连、黄芩、葛根、鱼腥草、栀子、白芍、大黄;10种热性药物分别是当归、三七、肉桂、附子、麻黄、吴茱萸、高良姜、白芷、胡椒、姜黄。1.2成分数据库的构建及活性成分筛选查询TcmSP及其他多个数据库,收集寒热中药中含有的全部化合物,在统一标准化后构建成分数据库。然后采用不同计算模型对化合物进行预测,以OB、DL和HL三个指标筛选出其中的活性成分。1.3潜在靶点预测采用SysDT药物-靶点预测模型,预测所有活性成分的潜在靶点,并整合SEA、STITCH、TTD及HIT等数据库中靶点的信息,最后使用UniProt数据库对全部潜在靶点进行统一标准化。1.4成分-靶点网络的构建及拓扑分析通过Cytoscape软件分别构建寒热中药的成分-靶点网络,并通过Network Analyzer插件对网络进行分析,输出拓扑分析的结果。1.5关键靶点筛选通过点度中心性算法筛选出寒热中药的成分-靶点网络中的关键靶点。在此基础上,结合三种中心性算法的网络分析结果,对这些关键靶点进行进一步的评价与分析,寻找其中最能体现寒热药性的靶标。1.6疾病关联度分析收集TcmSP中所有和关键靶点有关的疾病信息,然后采用ICD 10编码对疾病信息重新编排分类,获得每类疾病的累计出现次数。1.7 GO分析及KEGG分析基于GO和KEGG数据库,使用ClueGO插件对关键靶点进行生物过程及代谢通路的富集分析。基于以上结果,选取特定靶点进行整体实验和分子生物学实验验证。二、寒性中药关键靶点的实验验证第一节解热作用研究通过对正常小鼠背部注射酵母混悬液建立小鼠酵母致热模型,选取系统药理学部分所研究的十种寒性中药作为实验药物,并设立高、低剂量组,观察该模型小鼠灌胃不同寒性中药后6h内的体温变化,从而研究寒性中药的解热作用,最后通过SPSS软件进行数据的分析及处理。第二节基因表达水平研究采用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠的下丘脑中PTGS2的基因表达量,并通过SPSS软件进行数据的分析及处理。第三节蛋白表达水平研究采用Western Blot法检测各组小鼠的下丘脑中PTGS2的蛋白表达量,并通过Image J和SPSS软件进行条带的处理及数据的分析。结果:一、系统药理学研究结果(1)10种寒性中药共含有134个活性成分,10种热性中药共含有249个活性成分,其中每味药物的活性成分数与其总成分数的比值均在10～20%之间。同时,有多个活性成分被不止一味中药所含有。(2)寒性中药成分-靶点网络中有20个关键靶点,其中最重要的靶点是PTGS2、PTGS1、SCN5A;热性中药成分-靶点网络中有36个关键靶点,其中最重要的靶点GABRA1、PTGS2、PTGS21。(3)10种寒性中药的潜在作用疾病共123个,其中具有ICD 10编号的有120个,分为14大类。其中最主要的三种疾病类别分别是肿瘤、循环系统疾病以及神经系统疾病,寒性中药对于前列腺癌、乳腺癌等癌症、心血管疾病和癫痫症显示出一定的应用价值;10种热性中药的潜在作用疾病共137个,其中具有ICD 10编号的有126个,分为13大类,其中最主要的三种疾病类别分别是肿瘤、神经系统疾病、精神和行为障碍,热性中药对于阿兹海默症、疼痛、认知障碍、焦虑症、帕金森症等精神类疾病方面显示出潜在的治疗作用。(4)寒性中药的主要生物过程分别是正向调节环化酶活性、调节肌肉收缩、调节平滑肌收缩、母孕期妊娠过程;其主要代谢通路分别是雌激素信号通路、脂肪细胞脂解作用的调节、唾液分泌。热性中药的主要生物过程分别是突触传递的负调控、γ-氨基丁酸信号传导途径、单胺运输、调节平滑肌收缩。主要代谢通路分别是神经活性的配体-受体相互作用、酪氨酸代谢、味觉传导及唾液分泌。二、实验验证结果第一节解热作用研究结果体温检测结果表明,小鼠背部注射酵母混悬液后会产生发热反应,能量代谢增强,体温显著增加。大多数寒性中药能减弱酵母致热小鼠的发热反应,降低能量代谢及体温。同时寒性中药与降温效果之间存在一定的剂量依赖性,降温效果随剂量增加而增强,如黄柏、苦参、龙胆、黄连、栀子等。但黄芩、葛根、鱼腥草不仅不能降低酵母致热小鼠体温,还会增强能量代谢,体温持续升高。第二节基因表达水平研究结果实时荧光定量PCR法检测表明,正常小鼠背部注射酵母混悬液后,下丘脑中/TGS2基因表达显著增加;与模型组进行比较,寒性中药可降低酵母致热小鼠下丘脑中PTTG

关键词：热性中药寒性中药系统药理学关键靶点分子基础

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中药寒热属性的生物信息学研究

中药寒热属性的生物信息学研究

作者：梁非北京化工大学

学位级别：硕士

中药药性理论作为中药理论体系的根基，是中药学中最重要的学术特征，不仅用于指导中药的合理应用，还是中药区别于植物药、天然药物的核心。本研究利用文本挖掘技术探索寒性中药、热性中药和温性中药的病证方药相应规律，同时实现对寒... 详细信息

中药药性理论作为中药理论体系的根基，是中药学中最重要的学术特征，不仅用于指导中药的合理应用，还是中药区别于植物药、天然药物的核心。本研究利用文本挖掘技术探索寒性中药、热性中药和温性中药的病证方药相应规律，同时实现对寒性中药和热性中药的生物信息学分析对比。本研究选择了文本挖掘和生物信息软件分析两个关键技术，其中文本挖掘研究方法的工作流程如下：选择常用中药在多种中药典籍中属性记载一致的寒性与热性药物各10味，同时选择典型的温性中药（人参），作为目标药物，在CBM数据库中收集目标药物的文献数据，采用数据分层算法，挖掘寒热药在疾病、证候、症状、汤药规律，这些规律通过一维频次进行分析并利用Cytoscape2.8软件构建二维网络图。结果提示热性药在疾病方面挖掘到骨关节炎，证型为风寒湿痹、寒凝气滞，以肿胀、强直等为症状，用附子汤、阳和汤等治疗;寒性药在疾病方面挖掘到肝硬化，证型为湿热证、肝气郁结，以目赤、口苦等为症状，用龙胆泻肝汤、二妙散等治疗;温性药人参相关疾病以心力衰竭、糖尿病为核心，证候以气阴两虚为核心，代表方剂有人参汤、人参养荣汤等，人参常用配伍药有麦冬、黄芩等。生物信息软件分析的方法工作流程如下：用PubChem数据库搜索寒性药和热性药的活性靶蛋白，上传至IPA（Ingenuity PathwayAnalysis）生物信息综合分析软件开展药物生物网络、经典通路、生物毒性等多个层次的分析;此外，还对目标药物的化合物进行搜集，分析寒热药特有化学分子片段。结果提示寒热药主要网络功能都能作用于细胞周期调控，细胞生长、分化和发育，肿瘤，细胞信号转导，细胞内第二信使信号;热药特有通路有11条，其中靶蛋白分子是PRKACA、PRKCA、PRKCB、PRKCD、PRKCE、PRKCG、PRKD1、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9、HTR4、HTR6、HTR7、HTR2A、HTR1B、HTR2B、GNAO1、GNAI1、TNF、IL8、ROCK2、AKT1、MAPK1、RPS6KA1、RPS6KA3、JAK2，寒药特有通路有一条，作用分子是RAN和KPNB1;寒性药在心脏毒性、肝毒性、肾毒性方面的表现较热药明显，长链烯烃结构、苯并杂环类片段及含氮杂环寒性药化合物中特有的结构。基于以上研究，发现利用文本挖掘技术，能够比较客观的总结寒性药、热性药以及温性药的病证方药相应规律，为进一步阐明中药药性差异的客观性提供依据与参考;热性药倾向于炎症与免疫调节功能，而寒性药更多作用于细胞生长增殖功能;运用生物信息学与化学结构分析相结合的方法是中药药性研究的有益尝试。

关键词：文本挖掘寒性中药热性中药温性中药生物信息学

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20种中药总糖含量与寒热药性关系探讨

山东中医药大学学报 2009年第1期33卷 5-8页

作者：周正礼李峰李佳山东中医药大学济南山东250355

目的:分析20种典型寒性中药和热性中药的总糖含量。方法:运用中华人民共和国国家标准食用菌总糖含量测定方法(费林氏容量法)测定20味典型寒性与热性中药总糖含量。结果:热性中药的总糖含量总体要高于寒性中药的总糖含量。结论:中药的寒... 详细信息

目的:分析20种典型寒性中药和热性中药的总糖含量。方法:运用中华人民共和国国家标准食用菌总糖含量测定方法(费林氏容量法)测定20味典型寒性与热性中药总糖含量。结果:热性中药的总糖含量总体要高于寒性中药的总糖含量。结论:中药的寒热药性与总糖含量有明显相关性。

关键词：总糖含量热性中药寒性中药测定