检索结果-南通市图书馆

中国老年学杂志 2012年第17期32卷 3628-3631页

作者：魏云鸿金醒昉何燕杨文慧昆明市延安医院云南省老年病研究中心云南昆明650051

目的探讨热休克蛋白70(Hsp70)-1基因多态性与老年脑梗死之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测101例老年脑梗死患者(其中包括脑梗死并高血压患者67例和脑梗死不合并高血压患者34例)、115例老年高血... 详细信息

目的探讨热休克蛋白70(Hsp70)-1基因多态性与老年脑梗死之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测101例老年脑梗死患者(其中包括脑梗死并高血压患者67例和脑梗死不合并高血压患者34例)、115例老年高血压患者和100例老年健康者Hsp70-1+190位点基因多态性。结果老年脑梗死组Hsp70-1+190位点GC基因型所占比例(59.41%)高于老年健康组(36%)(P=0.001)。老年脑梗死不合并高血压组Hsp70-1 GC基因型所占比例(82.35%)分别高于老年脑梗死并高血压组(47.76%)、老年高血压组(45.22%)、老年健康组(36%),OR值分别为5.104(95%CI:1.871～13.925,P=0.001)5、.654(95%CI:2.175～14.695,P70-1基因多态性与老年脑梗死遗传易感性有关;检测Hsp70-1+190位点基因多态性将可能作为预测脑梗死发生的一项重要指标。

关键词：热休克蛋白70-1 脑梗死高血压基因多态性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

前列腺癌中热休克蛋白70-1在雄激素受体信号通路的调控作用及机制探讨

前列腺癌中热休克蛋白70-1在雄激素受体信号通路的调控作用及机制...

引用

作者：董源南京师范大学

学位级别：硕士

前列腺癌是原发于前列腺上皮细胞的恶性肿瘤,在欧美占成年男性恶性肿瘤死亡原因的第二位。近年来,据不完全统计,每年全球有66万人被诊断出前列腺癌,其中约25万死于此疾病。因此针对前列腺癌的相关研究具有重要的意义。Hsp70在许多类型... 详细信息

前列腺癌是原发于前列腺上皮细胞的恶性肿瘤,在欧美占成年男性恶性肿瘤死亡原因的第二位。近年来,据不完全统计,每年全球有66万人被诊断出前列腺癌,其中约25万死于此疾病。因此针对前列腺癌的相关研究具有重要的意义。Hsp70在许多类型的肿瘤中表达量均比正常要高很多。而正是Hsp70的过表达往往与肿瘤的恶性程度和进展,预后恢复差,转移灶的产生有着联系。同样它也可以保护细胞免于诱导化疗药物和其他应力刺激所产生的凋亡或坏死。事实上,在多种细胞中,将Hsp70敲除,足以引发细胞凋亡。在前列腺癌中Hsp70的表达升高,帮助前列腺癌细胞部分抵抗多种抗癌药物的药效。但是目前对于Hsp70的研究,大部分还是停留在分子伴侣的作用上,而对其在癌症中的调控却鲜有涉及。因此,我们通过多种分子生物学的方法,了解在前列腺癌中,Hsp70-1与AR的相互调控作用,以及Hsp70-1对c-Fos的调节,未了解Hsp70-1在前列腺癌中更多的作用。本课题因此分为以下几个部分：首先体外瞬时转染Hsp70-1的真核表达载体,并通过药物G418的筛选,形成Hsp70-1稳定过表达的LNCaP细胞,利用RT-PCR, Q-PCR, Western blot, siRNA干扰,MTT等手段,观察过表达Hsp70-1后,Hsp70-1对于AR及其信号通路的调控和影响,以及对前列腺癌标志基因的作用。结果显示,过表达Hsp70-1能够上调AR的表达,提高AR的转录活性,并且能激活或者提高前列腺癌相关的Marker基因,抑制抑癌基因PTEN的表达。同时,当Hsp70-1的表达被抑制剂或者siRNA降低时,上述的作用即会减弱甚至消失。其次为了研究AR对于Hsp70-1的调控,本课题采用类似LNCaP-Hsp70-1细胞的筛选方法,筛选出LNCaP-AR细胞。利用RT-PCR, Q-PCR, Western blot, siRNA干扰,ChIP等手段来进行研究。根据己得结果可知,AR对于Hsp70-1的促进作用存在,并且很大可能是通过直接影响Hsp70-1的启动子,来促进Hsp70-1的表达。当AR被siRNA干扰后,其对于Hsp70-1的促进作用减弱或者消失。另外,Hsp70-1的下游的基因调控鲜见报道,我们发现Hsp70-1对前列腺癌进展重要基因c-Fos有明显的调节作用。期望通过Hsp70-1对c-Fos的调控作用的研究来发现更多的Hsp70-1在前列腺癌中的功能。结果显示,Hsp70-1对c-Fos有调控作用,并且会影响Hsf1, Hsf2,后者作用于c-Fos的启动子区域,但是在PC-3和LNCaP细胞中AR介入的c-Fos的调节并不一致,这有待以后的实验进一步的证明及解释。综上所述,Hsp70-1在前列腺癌中和AR具有相互的调节作用,因而Hsp70-1可以成为前列腺癌研究潜在的新靶点,可根据其功能和结构研发低毒,高效的HSP70物或者药剂。同时也为其他的肿瘤研究提供一个更广泛的思路,为其他肿瘤的治疗提供一个有意义的参考。

关键词：热休克蛋白70-1 雄激素受体前列腺癌 c-Fos 调控

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

热休克蛋白70基因多态性在冠心病中的作用

引用

临床心血管病杂志 2014年第3期30卷 231-235页

作者：吴韦姜醒华黄谦朱发友叶君明南昌大学第二附属医院心内科南昌330006 南昌大学公共卫生学院弋阳县人民医院大内科萍乡市人民医院心内科

目的:探讨热休克蛋白(HSP)70-1(+190G/C)、HSP70-2(+1 267A/C)和HSP70-hom(+2 437T/C)的基因多态性在冠心病中的作用。方法:选择237例冠心病和203例非冠心病患者,均无血缘关系。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)方... 详细信息

目的:探讨热休克蛋白(HSP)70-1(+190G/C)、HSP70-2(+1 267A/C)和HSP70-hom(+2 437T/C)的基因多态性在冠心病中的作用。方法:选择237例冠心病和203例非冠心病患者,均无血缘关系。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)方法检测HSP70-1基因+190G/C、HSP70-2基因+1 267A/G、HSP70-hom基因+2 437T/C多态性。结果:研究人群中存在3种基因的多态性,符合HardWeiberg遗传平衡分布。HSP70-1基因C等位基因和HSP70-2基因G等位基因在两组中的分布差异有统计学差异(χ2=13.781,P70-hom基因T等位基因在两组中的分布无统计学差异(χ2=0.343,0.7570-1基因(GC+CC)基因型和HSP70-2基因(AG+GG)基因型均是冠心病的独立危险因素,而HSP70-hom基因则无。结论:HSP70-2基因+1 267A/G和HSP70-1基因+190G/C多态性与冠心病的危险性有关联。其中(GC+CC)基因型、C等位基因和(AG+GG)基因型、G等位基因分别是冠心病的独立危险因素。HSP70-hom基因+2 437T/C多态性与冠心病的危险性关联不大。

关键词：冠心病热休克蛋白70-1 热休克蛋白70-2 热休克蛋白70-hom 基因多态性危险因素

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

前列腺癌细胞中AR介导Hsp70-1调节c-Fos的机制

前列腺癌细胞中AR介导Hsp70-1调节c-Fos的机制

引用

作者：林林南京师范大学

学位级别：硕士

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是中老年男性的常见多发病,在欧美占成年男性恶性肿瘤死亡原因的第二位;据推测在我国男性泌尿生殖系统恶性肿瘤中发病率跃居第三位。据不完全统计,每年全球有66万人被诊断出前列腺癌,大概25万死于此病。... 详细信息

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是中老年男性的常见多发病,在欧美占成年男性恶性肿瘤死亡原因的第二位;据推测在我国男性泌尿生殖系统恶性肿瘤中发病率跃居第三位。据不完全统计,每年全球有66万人被诊断出前列腺癌,大概25万死于此病。因此针对前列腺癌的相关研究具有重要意义。Hsp70-1(Heat shock protein70-1)在多种类型的肿瘤中是高表达的,并且它的高表达与肿瘤的恶性程度,发生发展,预后恢复差,转移灶的产生有着密切联系。因此,人们对于Hsp70-1的研究也越来越深入。在前列腺癌细胞中Hsp70-1的表达升高,可以帮助前列腺癌细胞部分抵抗多种抗癌药物的作用。但是目前对于Hsp70-1的研究,大部分还是停留在分子伴侣的作用上,对其下游基因的调控报道却不多。有文献报道原癌基因c-Fos在肿瘤中同样高表达,属于即刻基因,且在多种细胞应激生理活动变化中与Hsp70常常同时出现表达水平上调现象,然而Hsp70-1与c-Fos相关调节尚没有文献报道。我们前期实验中发现Hsp70-1能明显促进c-Fos表达。因此,我们运用分子生物学等方法,试图分析雄激素依赖和非依赖前列腺癌细胞中Hsp70-1对c-Fos的相关调控作用及机制。因为众所周知,Hsp70在调控AR(Androgen receptor)方面具有重要作用,我们还将进一步探讨AR在Hsp70-1调控c-Fos途径中的影响及其机理,以加深人们对Hsp70-1等信号通路在前列腺癌中发生发展机制的了解,为前列腺癌的诊断及治疗提供重要理论基础。为解决以上问题,实验内容主要分为以下几个部分:首先利用RT-PCR,Western blot等技术,检测前列腺正常细胞和癌细胞中Hsp70-1和c-Fos的表达情况。紧接着,在前期筛选的稳转细胞系LNCaP-Hsp70-1(LnD3)中,观察到Hsp70-1会上调c-Fos的表达,当加入Hsp70-1的抑制剂或者siRNA后,上述作用就会减弱甚至消失。然后在PC-3细胞中瞬时转染Hsp70-1的真核表达载体,检测过表达Hsp70-1后c-Fos及c-Fos靶基因的变化。结果显示,Hsp70-1无论在雄激素依赖或不依赖细胞中均能促进c-Fos及c-Fos靶基因的mRNA和蛋白水平的表达。接下来,在AR缺失条件下探讨Hsp70-1是如何调控c-Fos表达的。我们构建了c-Fos的报告基因质粒,采用Luciferase,Nuclear run on和Q-PCR实验技术来研究Hsp70-1对c-Fos转录水平的影响。结果发现,在PC-3细胞中过表达Hsp70-1后,c-Fos的转录活性明显升高,并且差异比较显著;相反抑制Hsp70-1的表达后,c-Fos的转录活性也随之降低。这说明Hsp70-1是在转录水平上调节c-Fos表达的。鉴于Hsp70-1对AR的重要调节作用,我们推测在雄激素依赖性前列腺癌细胞中AR很可能会影响到c-Fos的表达。为了研究AR对c-Fos的影响,我们采用前期稳转细胞系LNCaP-AR(LNA1A)细胞和后期筛选的PC-3-AR细胞。利用RT-PCR,Q-PCR,Western blot,siRNA干扰等手段来进行研究。结果发现,在雄激素依赖性LNCaP细胞中,过表达AR会上调c-Fos的表达;雄激素刺激条件下,c-Fos表达水平也上升。但在过表达Hsp70-1的LNCaP细胞中,只要敲除AR,c-Fos蛋白几乎不再表达。这说明雄激素依赖性前列腺癌细胞LNCaP中,c-Fos表达受AR的影响。这也提示我们Hsp70-1对c-Fos的调节可能存在依赖AR和不依赖AR的两种途径。为进一步分析AR对c-Fos的影响,我们在雄激素非依赖性的PC-3细胞中过表达AR,却发现c-Fos的表达水平下降。值得注意的是PC-3和LNCaP细胞中过表达AR条件下,c-Fos变化趋势并不一致。有文献报道称HSF2(Heat shock factor 2)可以与c-Fos的启动子区域结合,所以我们在过表达AR的PC-3和LNCaP细胞中检测HSFs等的mRNA和蛋白表达水平,结果证实AR显著影响HSF1/2的表达。HSF1在两种过表达AR的细胞中mRNA变化趋势是一致的,均出现下调;而HSF2在过表达AR条件下,在雄激素依赖性细胞中出现上调,在雄激素非依赖性细胞中则下调。同样,对表达AR的雄激素非依赖性前列腺癌细胞LNCaP-AI的HSF2 mRNA分析中再一次证实AR下调HSF2。可见,HSF2受AR影响而导致的表达变化分别与不同细胞中c-Fos所受AR影响而导致的变化相一致。因此,我们推测AR是通过HSF2来调节c-Fos的。通过在前列腺癌细胞中共转AR质粒和shHSF2,证实了 AR是通过HSF2来调节c-Fos的。共转AR

关键词：热休克蛋白70-1 c-Fos 雄激素受体 HSF2 前列腺癌

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

荷斯坦牛HSP70-1基因多态性与耐热性及乳腺炎抗性的关联分析

荷斯坦牛HSP70-1基因多态性与耐热性及乳腺炎抗性的关联分析

引用

作者：程维杰石河子大学

学位级别：硕士

热休克蛋白70（Heat shock proteins,HSP70）作为分子伴侣在正常和应激条件下对机体的生理机能发挥重要作用,它能参与细胞损伤的修复,异常聚集蛋白的解聚,对抗应激引起的细胞凋亡等,对机体耐受各种不良环境因素有重要的作用。本实验以HS... 详细信息

热休克蛋白70（Heat shock proteins,HSP70）作为分子伴侣在正常和应激条件下对机体的生理机能发挥重要作用,它能参与细胞损伤的修复,异常聚集蛋白的解聚,对抗应激引起的细胞凋亡等,对机体耐受各种不良环境因素有重要的作用。本实验以HSP70-1基因为候选基因,在全基因的编码区寻找SNPs,并分析这些SNPs与荷斯坦牛耐热性及乳腺炎抗性的关系。一荷斯坦牛HSP70-1基因多态性与群体遗传特性根据NCBI登陆号为AY149618（19526bp）的HSP70-1基因序列设计九对引物并用PCR-SSCP、PCR-RFLP和CRS-RFLP相结合的方法寻找中国荷斯坦牛HSP70-1基因编码区的多态位点,结果发现1623bp处发生G-A-C的突变,2409bp处发生G-A的突变;两个突变位点匀为沉默突变,没有改变蛋白质的氨基酸序列。χ2检验结果表明两位点均未达到Hardy-Weinberg平衡。2409位点多态信息含量为0.276,属中度多态;1623位点为0.554,属高度多态,两位点多态信息含量较为丰富,具有作为分子标记的潜力。二荷斯坦牛HSP70-1基因多态性与耐热性的关联分析以直肠温度和红细胞钾离子浓度为荷斯坦牛的耐热指标,用SAS软件最小二乘分析一般线性模型分析山东地区三个现代化牛场的127头产奶牛HSP70-1基因型与耐热指标的相关性,结果表明2409处基因型与耐热指标相关性不显著,1623bp处基因型与红细胞钾离子浓度相关性不显著,而与热应激时期中国荷斯坦牛的直肠温度相关性显著（P＜0.05）,GA基因型个体显著低于CC和GG基因型个体,GA基因型为耐热基因型。说明HSP70-1基因的1623位点可用作中国荷斯坦牛选育耐热牛群的分子遗传标记。三荷斯坦牛HSP70-1基因多态性与乳腺炎抗性的关联分析随机采取天津实验牛场的253个血样,这些样本有完整的DHI数据记录。其中SCC（Somaic Cell Count体细胞计数）被证明和乳腺炎的发生有很高的相关性。由SCC转化而来的SCS （Somatic Cell Score体细胞评分）因为数值符合正态分布,在统计应用中比SCC更有优势。采用SAS8.2软件对各实验牛群体的HSP70-1基因型与SCS的相关性进行分析,结合本实验实际建立最小二乘拟合线性模型,分析HSP70-1基因型、环境、胎次和季节等对SCS的影响;结果证明场次和胎次对SCS影响极显著（P＜0.01）,产犊季节和1623位点基因型对SCS影响显著（P＜0.05）,2409bp位点对SCS影响不显著（P＞0.05）;1623bp位点不同基因型SCS差异显著,CC基因型明显低于GA、GG基因型,其它基因型之间差异不显著,CC基因型可初步判定为乳房炎抗性基因型;1623位点可以作为乳腺炎抗性育种的分子遗传标记。对某个数量性状进行定向的人工选择时,必然导致该数量性状的主基因以及与之相连锁的其它基因或遗传标记的遗传平衡被打破。本研究表明,在供试荷斯坦奶牛群体中HSP70-1基因座位处于极不平衡状态（P ＜ 0. 01）,而1623座位基因型与荷斯坦奶牛的SCS和耐热性指标存在显著相关,说明奶牛在乳房炎抗性和耐热性方面受到选择的影响。

关键词：热休克蛋白70-1 耐热性乳腺炎多态性

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

HSP70基因多态性在维吾尔族和汉族煤工尘肺患者分布的差异性分析

引用

新疆医学 2016年第7期46卷 781-783,776页

作者：何平马继轩苏玮窦红李清华程亚君陈卫红新疆维吾尔自治区职业病防治院乌鲁木齐830091 华中科技大学公共卫生学院湖北武汉430030

目的阐明新疆汉族和维吾尔族煤工尘肺患者中热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)基因多态性分布及差异性分析。方法随机选取2014年3月-2014年12月在新疆维吾尔自治区职业病医院接受治疗的煤工尘肺患者共275人,其中汉族煤工尘肺患... 详细信息

目的阐明新疆汉族和维吾尔族煤工尘肺患者中热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)基因多态性分布及差异性分析。方法随机选取2014年3月-2014年12月在新疆维吾尔自治区职业病医院接受治疗的煤工尘肺患者共275人,其中汉族煤工尘肺患者156人,维吾尔族煤工尘肺患者119人。采用Taqman基因分型方法检测两组人群中HSP70三位点基因型和等位基因分布情况。结果在汉族与维吾尔族尘肺患者之间HSP70-1+190(G/C)、HSP70-2+1267(A/G)和HSP70-hom+2437(T/C)三位点基因型及等位基因的分布均无统计学差异(P>0.5)。结论汉族与维吾尔族尘肺患者之间HSP70-1+190、HSP70-2+1267和HSP70-hom+2437三位点基因型及等位基因分布均差异无显著性。

关键词：热休克蛋白70-1 热休克蛋白70-2 热休克蛋白70-hom 多态性尘肺病

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：