检索结果-南通市图书馆

医药导报 2023年第5期42卷 632-638页

作者：蒙冲刘礼荣刘凯海南省人民医院呼吸与危重症医学科海口570311

目的探讨微小RNA-199a-5p(miR-199a-5p)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞紫杉醇(PTX)耐药性的影响及其机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析人NSCLC细胞株A549和耐药NSCLC细胞株A549/PTX中miR-199a-5p相对表达水平;采用细... 详细信息

目的探讨微小RNA-199a-5p(miR-199a-5p)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞紫杉醇(PTX)耐药性的影响及其机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析人NSCLC细胞株A549和耐药NSCLC细胞株A549/PTX中miR-199a-5p相对表达水平;采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)分析A549和A549/PTX细胞对PTX的耐药性;双荧光素酶实验验证miR-199a-5p与热休克因子-1(HSF-1)的靶向关系。采用CCK-8和TUNEL分别检测细胞增殖、凋亡情况;采用Western blotting检测细胞中HSF-1、热休克蛋白(HSP)90、HSP60、P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达水平。结果 A549/PTX细胞对PTX的耐药性显著高于A549细胞(P<0.05),且A549/PTX细胞对PTX的半数抑制浓度(IC_(50))高于A549细胞。耐药细胞株A549/PTX中miR-199a-5p表达显著下调,HSF-1 mRNA显著上调(P<0.05)。在耐药细胞株A549/PTX中miR-199a-5p负靶向调控HSF-1表达(P<0.05)。在A549/PTX细胞中过表达miR-199a-5p或抑制HSF-1可降低PTX的IC_(50)值,促进细胞凋亡,下调HSF-1、HSP90、HSP60和P-gp蛋白水平(P<0.05);而过表达HSF-1则可在一定程度上逆转上调miR-199a-5p对A549/PTX细胞的影响(P<0.05)。结论 miR-199a-5p通过抑制HSF-1减弱NSCLC细胞PTX耐药性。

关键词：紫杉醇微小RNA-199a-5p 非小细胞肺癌耐药性热休克因子-1

MUC1通过下调DNAJB6表达促进食管鳞癌淋巴结转移

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MUC1通过下调DNAJB6表达促进食管鳞癌淋巴结转移

作者：马官强山东大学

学位级别：硕士

研究背景:食管癌是发病率和死亡率均较高的消化道恶性肿瘤,其组织病理学类型分为食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)。食管癌的发病特征具有明显的地域性,在我国食管... 详细信息

研究背景:食管癌是发病率和死亡率均较高的消化道恶性肿瘤,其组织病理学类型分为食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)。食管癌的发病特征具有明显的地域性,在我国食管癌的主要病理类型是食管鳞癌。其特点是进展迅速、早期发生淋巴结转移。越来越多的证据证实了 MUC1在包括食管鳞状细胞癌在内的多种恶性肿瘤进展中的重要作用;其中多项研究揭示了MUC1-C通过不同的亚细胞定位促进癌细胞恶性生物学行为的分子机制;而DNAJB6a水平在某些高度恶性肿瘤中经常下降,DNAJB6的异常表达与食管鳞状细胞癌的进展相关,但DNAJB6在食管鳞癌状细胞癌恶性生物学行为中的作用以及MUC1和DNAJB6在食管鳞状细胞癌中的潜在分子机制尚不清楚。研究目的:在本研究中,我们旨在探讨MUC1与DNAJB6的相关性,明确DNAJB6在食管鳞状细胞癌进展中的作用,并揭示MUC1-DNAJb6的潜在分子机制。研究方法:应用免疫组化实验检测食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中MUC1和DNAJB6的表达水平,通过对在山东省立医院接受食管癌根治术的59名食管鳞癌患者的临床资料进行回顾性研究,结合MUC1和DNAJB6在肿瘤组织的表达水平探究MUC1及DNAJB6表达水平和预后的关系。实时荧光定量pcr(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞系中MUC1和DNAJB6的表达。通过细胞功能实验(CCK8实验、划痕实验、transwell实验)检测MUC1/DNAJB6对食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。westem blot检测过表达/靶向MUC1对AKT/HSF-1通路活化的影响。此外,建立裸鼠异种移植瘤模型进一步研究上调DNAJB6对MUC1以及肿瘤增殖能力的影响。研究结果:免疫组化结果显示,食管鳞状细胞癌组织中DNAJB6和MUC1的表达呈负相关,MUC1高表达和DNAJB6低表达与肿瘤TNM分期、淋巴转移发生率和病人的不良预后呈正相关。体外实验证明,MUC1可下调DNAJB6的表达,促进ESCC的增殖、侵袭、迁移并激活AKT通路,而过表达DNAJB6可抑制MUC1过表达后ESCC的增殖、侵袭、迁移和AKT通路。此外,MUC1通过AKT通路增加HSF-1的磷酸化,抑制AKT-HSF-1可增加DNAJB6的表达。裸鼠皮下移植瘤生长曲线显示上调DNAJB6可抑制过表达MUC1的食管鳞癌细胞的成瘤能力。研究结论:本研究结果表明,MUC1可能通过下调DNAJB6的表达促进食管鳞状细胞癌的淋巴结转移。

关键词： MUC1 DNAJB6 淋巴结转移食管鳞癌热休克因子-1

HSF1通过上调MTDH促进子宫内膜异位症在位内膜间质细胞的上皮-间质转化

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中国优生与遗传杂志 2022年第2期30卷 177-184页

作者：李娜李瑞娜李娇赵静妮朱敏玲付晶西安交通大学第一附属医院妇产科陕西西安710061

目的探讨热休克因子-1(HSF1)和星形胶质细胞升高基因-1(MTDH)对子宫内膜异位症在位内膜间质细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。方法分别获取子宫内膜异位症患者(n=20)的在位和异位子宫内... 详细信息

目的探讨热休克因子-1(HSF1)和星形胶质细胞升高基因-1(MTDH)对子宫内膜异位症在位内膜间质细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。方法分别获取子宫内膜异位症患者(n=20)的在位和异位子宫内膜组织,采用RT-qPCR法、Western blot法和免疫组织化学染色法分别检测各在位和异位子宫内膜组织中HSF1和MTDH的表达情况;离体原代培养在位内膜间质细胞(EuSCs),并通过转染过表达HSF1,采用RT-qPCR法和Westernblot法对过表达HSF1效率进行验证;采用体外侵袭实验和划痕实验对EuSCs组,EuSCs转染pcDNA3.1组和EuSCs转染pcDNA3.1-HSF1组细胞的侵袭和迁移能力变化进行检测;采用细胞形态学成像和westernblot法分别对上述3组细胞的EMT表型和标志物,包括E-钙黏素、N-钙黏素、蜗牛蛋白和波形蛋白的表达水平变化进行检测。结果与在位子宫内膜组织中HSF1和MTDH的表达水平相比,来源于子宫内膜异位症患者(n=20)的异位子宫内膜组织中对应蛋白质的表达水平升高,差异具有统计学意义(P1);RT-qPCR法和Westernblot法证实在位内膜间质原代细胞中成功过表达HSF1;过表达HSF1后的在位内膜间质原代细胞,相较于过表达HSF1之前,MTDH表达被上调(P1);细胞迁移(P1)和侵袭能力增强(P1),差异具有统计学意义;细胞形态更趋于成纤维样细胞表型,EMT标志物N-钙黏素、蜗牛蛋白和波形蛋白表达被上调(P1),E-钙黏素的表达被抑制(P1通过上调MTDH,调节子宫内膜异位症在位内膜间质细胞的EMT、侵袭和转移能力。

关键词：子宫内膜异位症在位内膜间质细胞热休克因子-1 星形胶质细胞升高基因-1 上皮-间质转化

谷氨酰胺对脂多糖诱导鼠心肌细胞损伤的保护作用

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临床麻醉学杂志 2009年第6期25卷 521-523页

作者：龚俊松景亮东南大学临床医学院东南大学附属中大医院麻醉科南京市210009

目的观察谷氨酰胺(Gln)对脂多糖(LPS)诱导鼠心肌细胞损伤的保护作用及可能机制。方法乳鼠心肌细胞原代培养分成四组:G组,给予5mMGln;GL组,给予5mMGln+4μg/mlLPS;L组,给予4μg/mlLPS;C组(对照组)给予等量双蒸水。细胞干预处理6h后,测定... 详细信息

目的观察谷氨酰胺(Gln)对脂多糖(LPS)诱导鼠心肌细胞损伤的保护作用及可能机制。方法乳鼠心肌细胞原代培养分成四组:G组,给予5mMGln;GL组,给予5mMGln+4μg/mlLPS;L组,给予4μg/mlLPS;C组(对照组)给予等量双蒸水。细胞干预处理6h后,测定各组心肌细胞生存率、心肌细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)活力、心肌细胞热休克蛋白(HSP)70及胞核热休克因子(HSF)-1蛋白水平和心肌细胞核HSF-1转录活性。结果四组心肌细胞生存率差异无统计学意义。GL组、L组细胞培养液LDH活力明显高于C组(P<0.05),L组高于GL组。G、GL、L组细胞HSP70蛋白表达水平、细胞核HSF-1蛋白表达水平及转录活性明显高于C组(P<0.05),GL组明显高于G组和L组(P<0.05)。结论Gln减少LPS诱导鼠心肌细胞的损伤,可能与Gln增加心肌细胞核内HSF-1水平及转录活性,进而促进HSP70蛋白表达有关。

关键词：谷氨酰胺热休克因子-1 热休克蛋白70

shRNA抑制HSF-1表达增强17-aag抗结肠癌疗效的体外实验研究

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外科理论与实践 2011年第2期16卷 155-159页

作者：吕波周厚民董涛涛陈志强赵红超冯波郑民华上海交通大学医学院附属瑞金医院外科上海市微创外科临床医学中心上海200025

目的:探讨热休克蛋白HSP90拮抗剂17-烯丙胺基-17-脱甲氧基格尔德霉素(17-aag)对体外结肠癌细胞株SW1116增值的抑制作用及其作用方式,并分析热休克因子-1(HSF-1)对17-aag诱导凋亡的影响。方法:将不同浓度的17-aag作用于野生型SW1116细胞... 详细信息

目的:探讨热休克蛋白HSP90拮抗剂17-烯丙胺基-17-脱甲氧基格尔德霉素(17-aag)对体外结肠癌细胞株SW1116增值的抑制作用及其作用方式,并分析热休克因子-1(HSF-1)对17-aag诱导凋亡的影响。方法:将不同浓度的17-aag作用于野生型SW1116细胞株24、48、72 h,应用CCK-8法测定各处理组细胞的活性,计算增值抑制效应,应用流式细胞仪(FCM)检测细胞周期变化及细胞凋亡比例。构建针对HSF-1的shRNA质粒,通过瞬转质粒及药物干预的不同将肿瘤细胞分为4组,即HSF-1(-)17-aag(-)组、HSF-1(-)17-aag(+)组、HSF-1(+)17-aag(-)组、HSF-1(+)17-aag(+)组。注:HSF-1(-)代表转染了含目的干扰片段质粒,HSF-1(+)代表转染了空载质粒,17-aag(-)代表未受17-aag干预,17-aag(+)代表受17-aag干预。每组细胞经相应处理后,通过FCM测定各组在处理后的细胞凋亡比例,比较各处理因素对结肠癌细胞株SW1116的杀伤作用。通过Western印迹检测各组中HSP90、HSP70、HSP27的表达量,评价细胞凋亡比例的高低与热休克蛋白的表达量是否有关。结果:17-aag对野生型SW1116细胞增殖具有明显的抑制作用,可诱导G2/M期周期阻滞和细胞凋亡。转染组细胞后,HSF-1(-)17-aag(-)组与HSF-1(+)17-aag(-)组间细胞凋亡比例差异无统计学意义;HSF-1(-)17-aag(+)组较HSF-1(+)17-aag(+)组细胞凋亡比例高,而细胞内HSP90、HSP70、HSP27表达量均较HSF-1(+)17-aag(+)组降低。结论:17-aag可诱导体外结肠癌SW1116细胞发生凋亡和周期阻滞。在干扰HSF-1表达后,17-aag诱导细胞凋亡的作用明显增强。

关键词：结肠癌 17-烯丙胺基-17-脱甲氧基格尔德霉素热休克因子-1 热休克蛋白 RNA干扰

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谷氨酰胺——热休克反应诱导剂

谷氨酰胺——热休克反应诱导剂