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生淫羊藿与炙淫羊藿对肾阳虚证水肿模型大鼠的影响

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中国实验方剂学杂志 2019年第5期25卷 85-91页

作者：白宛鑫赵良友张娜卢意焦月华刘树民黑龙江中医药大学中医药研究院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学药物安全性评价中心哈尔滨150040

目的:研究生品与炮制后的淫羊藿对肾阳虚水肿模型大鼠的作用,为阐明炮制前后淫羊藿治疗肾阳虚水肿的作用机制。方法:用氢化可的松联合盐酸多柔比星复制肾阳虚水肿大鼠模型,即造模第1,8天分别尾静脉注射盐酸多柔比星(3. 5 mg·kg-1),与... 详细信息

目的:研究生品与炮制后的淫羊藿对肾阳虚水肿模型大鼠的作用,为阐明炮制前后淫羊藿治疗肾阳虚水肿的作用机制。方法:用氢化可的松联合盐酸多柔比星复制肾阳虚水肿大鼠模型,即造模第1,8天分别尾静脉注射盐酸多柔比星(3. 5 mg·kg-1),与此同时,连续14 d腹腔注射强化可的松注射液(3. 75 mg·kg-1·d-1)进行造模,造模结束后将造模成功的大鼠分为模型组,生淫羊藿组(204. 86 mg·kg-1),炙淫羊藿组(204. 86 mg·kg-1),同时设立正常组,各组大鼠分别给予相应药物(10 m L·kg-1),正常组和模型组给予同体积蒸馏水,连续灌胃14 d。给药结束后,大鼠代谢笼法测24 h尿量,采用紫外分光光度法测定尿液中尿蛋白的含量;血清中指标的测定,采用全自动生化分析仪测血浆白蛋白(ALB),血清总蛋白(TP),血清肌酐(SCr),血清尿素氮(BUN)含量;采用酶联免疫测定(ELISA)检测环磷酸腺苷(c AMP),环磷酸鸟苷(c GMP),三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4),雌二醇(E2),睾酮(T)指标含量,取肾脏适量做苏木素-伊红(HE)染色病理切片。结果:与正常组比较,模型组大鼠从外观指标,生化指标,病理切片指标上均证明模型组大鼠处于肾阳虚水肿状态(P 淫羊藿给药组与炙淫羊藿给药组对肾阳虚水肿的外观指标与病理切片指标均有回调作用,且在生化指标上,生、炙淫羊藿给药组均能回调尿量,尿蛋白,SCr,BUN,c AMP/c GMP,E2,T指标(P 淫羊藿给药组极显著性回调尿量,尿蛋白,SCr,BUN(P 炙淫羊藿给药组极显著性回调c AMP/c GMP,E2,T(P 淫羊藿给药组还可以回调ALB,TP(P 炙淫羊藿给药组对这2个指标没有回调作用,炙淫羊藿给药组可以回调T3,T4,肛温(P 淫羊藿给药组对这2个指标没有回调作用。结论:生淫羊藿与炙淫羊藿给药组均可以治疗肾阳虚水肿,机制可能与改善阿霉素所致的肾小球足细胞损伤有关。生淫羊藿与炙淫羊藿治疗肾阳虚水肿侧重点有所不同,生淫羊藿性寒,更侧重于加强肾阳虚水肿大鼠的肾脏排泄功能来治疗肾阳虚水肿。炙淫羊藿经羊油炮制后产生了淫羊藿苷等物质,药性由寒转温,偏重改善肾阳虚水肿大鼠肾阳虚状态来治疗肾阳虚水肿。

关键词：炙淫羊藿生淫羊藿肾阳虚水肿电镜观察

基于UPLC-Q-TOF-MS代谢组学研究炙淫羊藿温肾助阳的炮制机制

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药学学报 2021年第10期56卷 2849-2857页

作者：王玲孙娥侯健徐金娣郭舒臣韦英杰贾晓斌南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210028 江苏省中医药研究院江苏南京210028 中国药科大学中药学院江苏南京211198

采用代谢组学方法探究炙淫羊藿温肾助阳和炮制增效机制。建立氢化可的松诱导的大鼠肾阳虚证模型,基于UPLC-Q-TOF-MS(ultra-performance liquid chromatography with quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry)代谢组学方法,联合多元统计分析和单变量统计分析,筛选并鉴定血浆、尿液样品中与肾阳虚相关的潜在生物标志物,分析羊脂油组、淫羊藿生品组、淫羊藿加热品组、淫羊藿炙品组改善肾阳虚证的代谢调控机制。结果显示,氢化可的松诱导的肾阳虚大鼠血浆、尿液代谢呈现明显的轨迹变化,在血浆和尿液中鉴定出15种与肾阳虚相关的生物标志物,涉及5条代谢通路,分别为甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、硫代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢。炙淫羊藿温肾助阳的代谢通路涉及甘油磷脂代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢,而炙淫羊藿两个炮制因素“加热”“羊脂油”分别通过调节甘油磷脂代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢来增强其温肾助阳的作用,进而阐明了炙淫羊藿的炮制增效机制。本文涉及的动物实验符合伦理学标准,并且已获得江苏省中医药研究院动物伦理委员会批准(批准号:AEWC-20200702-119)。

关键词：炙淫羊藿炮制机制代谢组学肾阳虚证 UPLC-Q-TOF-MS 代谢通路

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炙淫羊藿饮片稳定性初步研究

南京中医药大学学报 2011年第3期27卷 266-268页

作者：陈玲玲贾晓斌蔡宝昌南京中医药大学药学院江苏南京210046 江苏省中医药研究院中药新型给药系统重点实验室江苏南京210028

目的考察炙淫羊藿饮片的稳定性。方法对炙淫羊藿饮片中淫羊藿苷、宝藿苷I进行薄层色谱鉴别、水分、灰分以及酸不溶性灰分测定;以紫外分光光度法测定炙淫羊藿饮片总黄酮含量,以HPLC测定淫羊藿苷、宝藿苷I,考察炙淫羊藿饮片稳定性。结果... 详细信息

目的考察炙淫羊藿饮片的稳定性。方法对炙淫羊藿饮片中淫羊藿苷、宝藿苷I进行薄层色谱鉴别、水分、灰分以及酸不溶性灰分测定;以紫外分光光度法测定炙淫羊藿饮片总黄酮含量,以HPLC测定淫羊藿苷、宝藿苷I,考察炙淫羊藿饮片稳定性。结果室温留样和加速实验考核项目均符合要求。结论炙淫羊藿饮片稳定性良好;高效液相色谱法测定炙淫羊藿中淫羊藿苷及宝霍苷I准确可靠,为炙淫羊藿的质量控制提供了科学依据。

关键词：炙淫羊藿饮片稳定性

炙淫羊藿炮制前后黄酮类化合物吸收、代谢及其自组装胶束吸收的差异性研究

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炙淫羊藿炮制前后黄酮类化合物吸收、代谢及其自组装胶束吸收的差...

作者：崔莉南京中医药大学

学位级别：硕士

淫羊藿为我国传统的补益中药,始载于《神农本草经》,主要有效成分有宝藿苷Ⅰ、淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C等黄酮类化合物。具有补肾阳,强筋骨,祛风湿的功效。临床常用羊脂油炙淫羊藿,疗效极为显著。本课题组前期研究发现：淫... 详细信息

淫羊藿为我国传统的补益中药,始载于《神农本草经》,主要有效成分有宝藿苷Ⅰ、淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C等黄酮类化合物。具有补肾阳,强筋骨,祛风湿的功效。临床常用羊脂油炙淫羊藿,疗效极为显著。本课题组前期研究发现：淫羊藿中黄酮苷体外和在体试验中的吸收渗透系数存在差异,多级糖苷的吸收小于次级糖苷的吸收(朝藿定A、B、C淫羊藿苷淫羊藿产生了更多易于吸收的生物活性黄酮(如淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ)。但炮制前后淫羊藿黄酮类成分渗透系数的差异是否转化为生物利用度的提高从而表现为药效的增效,炮制辅料羊脂油对淫羊藿中黄酮类成分吸收的影响及羊脂油炙淫羊藿增效机理需要进一步研究。因此,本文从药动学角度,采用大鼠模型研究朝藿定B、C等主要活性黄酮的体内吸收、代谢、排泄过程,采用药理效应法研究淫羊藿生品和不同炮制品的吸收差异,从定性和定量两个角度进一步探讨炙淫羊藿的炮制机理;从药剂学角度,基于淫羊藿黄酮自组装胶束体内形成机制,阐述辅料羊脂油对淫羊藿黄酮类成分的促吸收作用与增效机制,为淫羊藿羊脂制传统辅料炮制理论的科学内涵提供依据。本论文首先对中药药代动力学在中药炮制中的应用进行了文献综述,实验部分主要完成以下内容：(1)采用中压制备系统联合自动纯化系统从淫羊藿原药材中分离制备了朝藿定A、B、C,为后续代谢实验奠定基础。(2)采用UPLC/Q-TOF技术分析鉴定朝藿定B吸收进入大鼠体内的原型及其代谢产物,阐明了朝藿定B在血浆、胆汁、尿液、粪便中主要代谢产物的代谢途径,从定性角度揭示了朝藿定B在体内的变化规律。(3)采用UPLC/Q-TOF技术分析鉴定朝藿定C吸收进入大鼠体内的原型及其代谢产物,阐明了朝藿定C在血浆、胆汁、尿液、粪便中主要代谢产物的代谢途径,从定性角度揭示了朝藿定C在体内的变化规律。(4)采用药理效应法比较研究了淫羊藿生品及不同炮制品中总黄酮的药代动力学,选择氢化可的松肾阳虚证模型,以超氧化物歧化酶和丙二醛为指标,建立体存生物相当药量-时间的关系,推算表观药动学参数;从而探索淫羊藿炮制用药的合理性。(5)选择淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ为代表,研究羊脂油作用下形成的自组装胶束在Caco-2单层细胞的渗透系数和在大鼠肠灌流中的吸收情况,从而初步解释了羊脂油的增效机理。综上,本文进一步阐述炙淫羊藿的炮制机理为：淫羊藿炮制后,“加热”使淫羊藿主要活性黄酮的含量发生变化,淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ含量增加;同时炮制辅料“羊脂油”的加入能进一步提高黄酮类化合物的体内生物利用度;且在羊脂油作用下形成的自组装胶束在Caco-2细胞模型和大鼠肠灌流模型中的渗透系数增加。初步揭示羊脂油具有促进淫羊藿黄酮类成分吸收的作用,从而增强炙淫羊藿的疗效。

关键词：炙淫羊藿吸收代谢自组装胶束

炙淫羊藿有效组分提取、分离及对肾损伤大鼠保护作用的研究

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炙淫羊藿有效组分提取、分离及对肾损伤大鼠保护作用的研究

作者：杨洋长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:总结炙淫羊藿的研究现状,对淫羊藿、炙淫羊藿有效组分进行提取、分离,比较12批炙淫羊藿化学成分差异。研究淫羊藿、炙淫羊藿对肾损伤大鼠的保护作用。方法:1.对淫羊藿、炙淫羊藿黄酮类化合物的不同提取溶剂进行优化,确立了70%乙醇... 详细信息

目的:总结炙淫羊藿的研究现状,对淫羊藿、炙淫羊藿有效组分进行提取、分离,比较12批炙淫羊藿化学成分差异。研究淫羊藿、炙淫羊藿对肾损伤大鼠的保护作用。方法:1.对淫羊藿、炙淫羊藿黄酮类化合物的不同提取溶剂进行优化,确立了70%乙醇-水溶液作为溶剂,加热回流,即得到淫羊藿、炙淫羊藿黄酮类化合物的粗提液。对粗提液进行减压、蒸馏、氯仿萃取脱脂,聚酰胺树脂柱吸附、70%乙醇-水溶液洗脱,计算淫羊藿、炙淫羊藿总黄酮含量与收率。对淫羊藿、炙淫羊藿的粗提液用于后面药理活性实验的备用;采用水提醇沉法提取淫羊藿、炙淫羊藿的多糖类成分,Seavge法除蛋白,将除蛋白后的总多糖经过各种溶剂的洗涤,得到精制的淫羊藿、炙淫羊藿多糖类组分,计算淫羊藿、炙淫羊藿总多糖的含量与收率;2.对炙淫羊藿黄酮类成分的提取溶剂、提取方式、提取时间及提取次数等条件进行优化;***法以乙腈(A)-水(B)为流动相,检测炙淫羊藿中7种黄酮类成分的含量,并进行方法学考察,建立淫羊藿、炙淫羊藿黄酮类成分指纹图谱;4.对炙淫羊藿黄酮类成分进行一测多评,以淫羊藿苷为参照峰计算其他6个成分的相对校正因子,对比外标法与一测多评法的检测结果;5.以炙淫羊藿中7种黄酮类成分含量为变量进行多化学计量法分析;6.建立大鼠肾损伤模型,对大鼠进行行为学观察、测量体重、检测淫羊藿、炙淫羊藿黄酮类成分对肾损伤大鼠血清水平、肾功能指标,血常规因子的影响,并比较病理切片变化评价淫羊藿、炙淫羊藿总黄酮对肾损伤大鼠保护作用的效果。结果:1.对淫羊藿、炙淫羊藿所提取、分离得到的淫羊藿、炙淫羊藿中总黄酮、总多糖类组分进行定量分析,其总黄酮含量平均值分别为6.87%、6.75%,收率平均值分别为12.66%、12.15%;总多糖类组分的含量平均值分别为4.89 mg/g、4.35mg/g,收率为3.65%、2.48%。相比较于炙淫羊藿,淫羊藿中黄酮类、多糖类组分含量和收率比较高。2.炙淫羊藿黄酮类成分的提取条件优化:称取过24目筛的样品粉末250 mg,全部转移至锥形瓶中,加入70%乙醇-水溶液,25 m L,超声提取30 min,将提取的溶液放至到室温,称重,用70%的乙醇去补足在提取过程中损失的重量,并把溶液混匀,就得到所需要的供试品溶液。建立了炙淫羊藿黄酮类成分的HPLC检测方法,并指认了7个色谱峰分别为朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷、宝藿苷I、宝藿苷II、淫羊藿次苷I,并建立了淫羊藿、炙淫羊藿黄酮类成分指纹图谱,12批淫羊藿、12批炙淫羊藿相似度均大于0.92。一测多评结果显示以淫羊藿苷为参照物计算另外6个成分的相对校正因子分别为1.389、1.401、1.494、0.839、1.524、0.881并对校正因子进行重现性考察,外标法实测值与一测多评计算值无显著差异。3.造模后体重明显下降、眼神暗淡,皮毛无光泽,造模成功,给药组体重略微下降,眼神也较顺铂单独给药组明亮;造模后大鼠UA、CRE、BUN、MDA、NO、NEUT%、LYMPH%含量显著升高,与空白组有显著差异(P淫羊藿低剂量、淫羊藿高剂量、炙淫羊藿低剂量、炙淫羊藿高剂量对各项指标均有良好的改善效果,炙淫羊藿高剂量组改善效果更好。结论:淫羊藿、炙淫羊藿中黄酮类、多糖类成分经提取、分离后,较炙淫羊藿相比,淫羊藿的黄酮类、多糖类含量和收率较高;指纹图谱结合一测多评对炙淫羊藿进行了定性与定量分析,全面评价了炙淫羊藿;采取顺铂成功造模大鼠肾损伤,淫羊藿、炙淫羊藿各个剂量均具有保护作用,炙淫羊藿高剂量保护效果最好。

关键词：炙淫羊藿有效组分提取、分离指纹图谱一测多评肾损伤

羊油炙淫羊藿对赤芍散中主要活性成分溶出的影响

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时珍国医国药 2020年第1期31卷 57-59页

作者：丁玉彤赵瑞芝王阳天津中医药大学天津301600 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510000

目的考察淫羊藿油炙前后对赤芍散中肉桂醛,羌活醇,肉桂酸,阿魏酸,紫花前胡苷,芍药苷溶出的影响,探讨羊油炙淫羊藿的制剂学效应。方法采用超临界流体色谱(supercritical fluid chromategraphy,SFC)分析方法,比较配伍生淫羊藿与炙淫羊藿... 详细信息

目的考察淫羊藿油炙前后对赤芍散中肉桂醛,羌活醇,肉桂酸,阿魏酸,紫花前胡苷,芍药苷溶出的影响,探讨羊油炙淫羊藿的制剂学效应。方法采用超临界流体色谱(supercritical fluid chromategraphy,SFC)分析方法,比较配伍生淫羊藿与炙淫羊藿的赤芍散中6种主要成分的溶出量,色谱柱:TorusTM2-PIC(1.7um,3.0mm×100mm);检测波长:肉桂醛,肉桂酸和芍药苷的检测波长为240nm;羌活醇,阿魏酸和紫花前胡苷的检测波长为310nm,柱温:45℃,流动相:甲醇,CO2梯度洗脱;流速:1.2ml·min-1。结果与配伍生品淫羊藿的赤芍散相比,肉桂醛,羌活醇,肉桂酸,阿魏酸,紫花前胡苷和芍药苷的含量分别增加149.40%,20.67%,21.15%,3.76%,8.40%和15.98%。结论炙淫羊藿能够提高配伍药物的有效成分溶出,为进一步研究炙淫羊藿对配伍药物的增效作用奠定基础。

关键词：炙淫羊藿肉桂醛肉桂酸紫花前胡苷羌活醇阿魏酸芍药苷超临界流体色谱法

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炙淫羊藿炮制工艺及抗骨质疏松作用

广东药科大学学报 2024年第5期40卷 36-42页

作者：钟楚婷韩亮钟颖儿周萍刘建廷广东药科大学中药学院广东广州510006 广东药科大学健康学院广东广州510006 广东省中药研究所广东广州510640 广东医科大学药学院广东东莞523808

目的优选炙淫羊藿的炮制工艺参数,并基于斑马鱼模型评价炙淫羊藿抗骨质疏松的作用。方法以总黄酮醇苷(朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C和淫羊藿苷)及宝藿苷Ⅰ质量分数为评价指标,通过设计单因素试验和正交试验,优选炙淫羊藿的炮制温度、炮制... 详细信息

目的优选炙淫羊藿的炮制工艺参数,并基于斑马鱼模型评价炙淫羊藿抗骨质疏松的作用。方法以总黄酮醇苷(朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C和淫羊藿苷)及宝藿苷Ⅰ质量分数为评价指标,通过设计单因素试验和正交试验,优选炙淫羊藿的炮制温度、炮制时间和转速,确定最佳炮制工艺参数。采用优选的炙淫羊藿进行斑马鱼的急性毒性试验,确定炙淫羊藿水提液的最大耐受浓度(MTC);采用4 dpf的野生型AB品系斑马鱼,以25μmol/L地塞米松造模,评价炙淫羊藿水提液对骨质疏松症的治疗作用。结果炮制温度为主要影响因素,炮制时间及转速对炮制结果影响不显著。优选的炙淫羊藿最佳炮制工艺参数为:炮制温度160℃、炮制时间10 min、转速12 r/min。炙淫羊藿水提液在24、48、72、96、120 h的MTC分别为2、1、1、0.5、0.5 mg/mL;与模型组比较,各给药组的斑马鱼脊椎节个数和前三节脊椎平均荧光强度差异均有统计学意义(P炙淫羊藿炮制工艺重复性好、稳定可行;炙淫羊藿水提液可有效改善地塞米松引起的斑马鱼骨质疏松症,且存在一定的量效关系。

关键词：炙淫羊藿炮制工艺斑马鱼骨质疏松地塞米松

炙淫羊藿炮制机理研究进展与中药炮制机理研究思路的探讨

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炙淫羊藿炮制机理研究进展与中药炮制机理研究思路的探讨

基于正交试验优选炙淫羊藿动态逆流提取连续生产工艺

2014年全国中药炮制学术年会暨中药饮片创新发展论坛及协同创新联盟会议

作者：孙娥李杰蒋俊贾晓斌江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏大学药学院南京中医药大学

淫羊藿为传统补益类中药,经羊脂油炙后可增强温肾助阳的作用。炙淫羊藿炮制作用分为炮制过程"热"和炮制辅料"羊脂油"的作用两个关键环节,课题组通过连续承担3项国家自然科学基金项目,从吸收代谢角度着重阐明了炙淫羊藿炮制过程中"热"的... 详细信息

淫羊藿为传统补益类中药,经羊脂油炙后可增强温肾助阳的作用。炙淫羊藿炮制作用分为炮制过程"热"和炮制辅料"羊脂油"的作用两个关键环节,课题组通过连续承担3项国家自然科学基金项目,从吸收代谢角度着重阐明了炙淫羊藿炮制过程中"热"的作用与科学内涵,并首次提出基于自组装胶束体内形成机制阐述炮制辅料"羊脂油"的作用与增效机理。本文就课题组多年来对炙淫羊藿炮制机理的研究进展和成果进行总结,并在此基础上提出"基于化学成分转化-肠吸收屏障网络耦联作用的中药炮制机理研究"新思路,以期为现代中药炮制机理研究提供借鉴和参考。

关键词：炙淫羊藿炮制机理热羊脂油吸收代谢自组装胶束

来源： cnki会议评论

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化工与医药工程 2024年第1期45卷 53-57页

作者：尚海宾陈小平张文标张永秉白云山汤阴东泰药业有限责任公司河南汤阴456150 丹阳市华泰制药机械有限公司江苏丹阳212300 河南天浩智能科技有限公司河南荥阳450100 浙江药科职业大学浙江宁波315500

为充分利用炙淫羊藿药物疗效,践行中药连续生产新理论,对动态逆流提取连续生产工艺进行研究。基于L_(8)(2)^(7)正交试验优选中药材炙淫羊藿动态逆流提取连续生产工艺。动态逆流提取连续生产7天,生产开始、生产过程每天共取样8次,对炙淫... 详细信息

为充分利用炙淫羊藿药物疗效,践行中药连续生产新理论,对动态逆流提取连续生产工艺进行研究。基于L_(8)(2)^(7)正交试验优选中药材炙淫羊藿动态逆流提取连续生产工艺。动态逆流提取连续生产7天,生产开始、生产过程每天共取样8次,对炙淫羊藿药材、药渣的宝藿苷Ⅰ含量、总量含量,宝藿苷Ⅰ含量转移率,总量含量转移率,浸出物等进行检查。优选的动态逆流提取连续生产工艺为:粗碎粒径1~5mm、浸润时间30min、加料螺旋推进转速5r/min、提取溶媒加入流量75L/h、提取螺旋推进转速1~3r/min、提取时间90min、提取温度100℃,浸膏收率为19.37%、含量转移率检查宝藿苷Ⅰ含量转移率为46.14%、总量含量转移率为63.24%,浸出物为23.07%。优选炙淫羊藿动态逆流提取连续生产工艺重现性好,含量转移率高,操作简便。为中药动态逆流提取连续生产新的生产模式的应用提供了参考依据。

关键词：炙淫羊藿动态逆流提取连续生产模式宝藿苷Ⅰ含量转移率浸出物