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多发性硬化免疫相关病因和发病机制的研究进展

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中国老年学杂志 2020年第13期40卷 2900-2904页

作者：朴松兰杨小存马长春长春中医药大学吉林长春130117 南京中医药大学

多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统慢性、局灶性、炎性脱髓鞘为主要病变特点的自身免疫性疾病[1]。MS发病以女性多见,临床以运动、感觉和认知功能障碍为主要表现,且多呈慢性或复发、缓解交替的过程,现已成为青壮年肢体残疾的第二大诱... 详细信息

多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统慢性、局灶性、炎性脱髓鞘为主要病变特点的自身免疫性疾病[1]。MS发病以女性多见,临床以运动、感觉和认知功能障碍为主要表现,且多呈慢性或复发、缓解交替的过程,现已成为青壮年肢体残疾的第二大诱因。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是国际上普遍认可研究MS发病机制的理想动物模型[2],该模型的发病学和病变与人类MS表现非常类似。

关键词：多发性硬化主要组织相容性复合基因维生素D缺乏炎性脱髓鞘轴索损伤

游泳训练在炎性脱髓鞘疾病中的保护作用及机制研究——基于多巴胺作用途径

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游泳训练在炎性脱髓鞘疾病中的保护作用及机制研究——基于多巴胺...

作者：谢宇河南大学

学位级别：硕士

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是以炎性脱髓鞘为特征的一类自身免疫性疾病。尽管目前MS的病因仍不清楚,但当前大多数研究认为CD4T细胞介导MS的发生发展。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,E... 详细信息

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是以炎性脱髓鞘为特征的一类自身免疫性疾病。尽管目前MS的病因仍不清楚,但当前大多数研究认为CD4T细胞介导MS的发生发展。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是目前研究MS最理想的动物模型。自身免疫性疾病大多属于慢性疾病,有早期研究指出运动调节机体的免疫功能。因此运动疗法对于慢性病,尤其是在自身免疫病中的预防和改善作用近年来已成为研究防治自身免疫病的研究热点。多巴胺(dopamine,DA)是一类主要参与神经元信号传递的激素,在运动过程中其水平会显著增加。最近研究显示,DA还具有调节免疫细胞,特别是T细胞的作用。因此,运动疗法对炎性脱髓鞘疾病有重要的治疗潜力,而且运动过程中的激素变化可能为运动发挥治疗作用的部分途径。本课题旨在探究不同强度的游泳训练在EAE中的神经保护作用及该保护作用是否是由游泳训练增加的DA所介导。1. 不同强度的游泳训练在EAE中的神经保护作用目的探讨不同强度游泳训练对EAE小鼠的临床症状和病理变化的影响及作用机制。方法将C57BL/6雌性小鼠随机分为control组、适度强度运动(moderate-intensity exercise,ME)组和高强度运动(high-intensity exercise,HE)组。在6周游泳训练后诱导EAE,继续运动并观察30天,期间记录体重和临床症状直至处死,收集脊髓分析炎症浸润和髓鞘脱失情况;在发病高峰期(14天),处死小鼠,检测CNS和外周免疫器官中炎症因子和病理性T细胞的变化。结果HE能够改善小鼠EAE的临床症状和体重丢失情况,组织病理学分析显示HE减少了CNS中的炎症细胞浸润和髓鞘脱失。机制研究发现HE减少了EAE小鼠CNS中的Th1和Th17及IFN-γ和IL-17A,同时增加了Treg及IL-10和TGF-β的产生。HE也增加了脑源性神经营养因子的水平。HE能够抑制外周免疫器官中抗原特异性T细胞的增殖,并减少Th1和Th17细胞,增加Treg细胞。ME对EAE并没有显著的改善作用。小结HE通过影响机体促炎和抑炎细胞,改变其分泌的促炎因子与抑炎因子,从而调节免疫平衡,同时增加脑源性神经营养因子的产生,最终改善EAE的发生发展;相比之下,ME没有对EAE的发生发展有显著的影响。2. DA在EAE中的神经保护作用目的探讨“生理浓度”的DA在EAE的保护作用及其作用机制。方法将C57BL/6雌性小鼠随机分为三组(control、ME和HE组)。在小鼠进行4天渐进性的适应性训练并在第5天确定负重的运动负荷后,第6天检测不同强度运动期间血浆中DA水平的变化;体内分别注射50和0.5 mg/kg体重的DA后,在1、2和5min后检测小鼠血浆中DA的变化,以确定运动后的生理剂量的DA。在上述实验的结果的基础上,小鼠随机分为四组(EAE、EAE+50mg/kg DA、EAE+0.5mg/kg DA和EAE+0.05mg/kg DA组)。在小鼠开始注射DA(1次/2天)1周后,诱导EAE观察30天,处死收集脊髓进行H&E染色观察CNS炎症浸润情况;在发病高峰期(14天),处死小鼠,检测CNS和外周免疫器官中炎症因子和病理性T细胞的变化。结果HE使小鼠血浆DA浓度最高上升至安静状态下(8.73±0.35ng/m L)的两倍左右。0.5mg/kg外源性DA可以使血浆中DA(15.35±3.55ng/m L)接近HE,因此该浓度作为本研究的“生理”浓度。药物(50mg/kg)和“生理”浓度(0.5mg/kg)DA均能改善小鼠的EAE临床症状和体重丢失,但低浓度(0.05mg/kg)DA并没有表现出同样的保护作用。在EAE疾病高峰期小鼠的CNS中,药物剂量DA能够有效改善炎症因子水平,但“生理”剂量DA并没有表现出作用。药物和“生理”浓度DA均能在EAE小鼠外周免疫器官中增加抗炎症Treg细胞和减少促炎症Th17细胞(药物浓度还能够减少Th1细胞),并影响IL-10、IFN-γ和IL-17的分泌。“生理”和药物浓度DA能减少EAE小鼠血浆中IL-6的水平,但并对IL-6RA和gp130没有显著作用。小结药物浓度DA显著改善EAE。“生理”浓度DA虽然有改善作用,但相比药物浓度较弱。提示游泳训练对EAE的改善作用部分是通过DA途径产生的。结论高强度游泳训练具有缓解EAE发生发展的神经保护作用,而该作用可能是通过上调机体内的应激激素多巴胺水平所介导的。

关键词：游泳训练运动强度多巴胺 CD4+T细胞亚群炎性脱髓鞘

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MOGAD临床特征及预后分析

重庆医学 2022年第5期51卷 748-752页

作者：贾瑞陈芳范雪丽郑麒孙铭月葛汝丽滨州医学院附属医院神经内科山东滨州256603

目的探究抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)的临床特征。方法回顾性分析8例诊断为MOGAD的患者11次病程的临床资料,总结其临床特征。结果8例患者中男3例,女5例,年龄7~50岁,18岁以下有4例。8例血清抗髓鞘少突胶质... 详细信息

目的探究抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)的临床特征。方法回顾性分析8例诊断为MOGAD的患者11次病程的临床资料,总结其临床特征。结果8例患者中男3例,女5例,年龄7~50岁,18岁以下有4例。8例血清抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体(MOG-IgG)均为阳性,1例为双侧视神经炎合并急性播散性脑脊髓炎(ADEM)样表现,3例表现为脑炎,其中有2例合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎,另外4例表现为脊髓炎。头颅磁共振成像(MRI)表现为多灶性,斑片状T2高信号,可累及颞叶、额叶、枕叶、顶叶及丘脑、尾状核等部位。脊髓MRI表现为脊髓长或短节段T2高信号,可累及颈髓、胸髓,轴位多累及脊髓中央灰质。8例患者共11次病程,急性期均应用糖皮质激素治疗,有1例联合应用免疫球蛋白静脉滴注(IVIg),预后良好率占72.7%。2例患者有复发病程。结论MOGAD表型多样,临床表现复杂,影像学特异性不高。大多数患者急性期应用激素治疗预后良好,少数会复发。

关键词：炎性脱髓鞘髓鞘少突胶质细胞糖蛋白脑炎抗NMDAR抗体激素

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炎性脱髓鞘疾病的临床治疗效果分析

医药论坛杂志 2016年第6期37卷 117-118页

作者：赵洋濮阳油田总医院功能科河南濮阳457000

目的探讨炎性脱髓鞘疾病的临床治疗方法及效果。方法选取濮阳油田总医院收治的炎性脱髓鞘疾病患者,随机分为甲泼尼龙组及地塞米松组,采用视觉疼痛模拟量表(VAS)评价两组疼痛并观察比较其临床疗效。结果甲泼尼龙组患者经治疗后疼痛程度... 详细信息

目的探讨炎性脱髓鞘疾病的临床治疗方法及效果。方法选取濮阳油田总医院收治的炎性脱髓鞘疾病患者,随机分为甲泼尼龙组及地塞米松组,采用视觉疼痛模拟量表(VAS)评价两组疼痛并观察比较其临床疗效。结果甲泼尼龙组患者经治疗后疼痛程度比地塞米松组患者更轻,且甲泼尼龙组患者的临床疗效显著优于地塞米松组,结果差异具有统计学意义(P炎性脱髓鞘疾病的临床治疗效果显著优于地塞米松,更具临床应用价值。

关键词：炎性脱髓鞘临床治疗效果

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PD-1/PD-L1通路与多发性硬化

中风与神经疾病杂志 2016年第8期33卷 758-760页

作者：曹青青解忠祥王旭程云金涛吉林大学白求恩第一医院神经内科吉林长春130021

多发性硬化（ multiple sclerosis, MS ）是一种以中枢神经系统（central neurology system, CNS）白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫病,以反复复发、缓解为主要特征,其发病受诸多因素的影响,并有多种内源性调节因子和途径参与其... 详细信息

多发性硬化（ multiple sclerosis, MS ）是一种以中枢神经系统（central neurology system, CNS）白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫病,以反复复发、缓解为主要特征,其发病受诸多因素的影响,并有多种内源性调节因子和途径参与其中.实验性自身免疫性脑脊髓炎（ experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）是目前研究MS的经典动物模型.程序性死亡受体-1（programmed death1,PD-1）与其两个配体程序性死亡配体-1/2（programmed death ligand-l /2,PD-Ll/L2）相互作用不仅对诱导和维持免疫耐受及避免自身免疫损害具有重要作用,而且可以降低感染和肿瘤的免疫反应.

关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎通路中枢神经系统死亡配体自身免疫病炎性脱髓鞘 death

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视神经脊髓炎抗水通道蛋白4抗体再认识

中华神经科杂志 2014年第10期47卷 673-675页

作者：邱伟胡学强中山大学附属第三医院神经内科广州510630

视神经脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）是一种特发性炎性脱髓鞘和坏死性疾病,主要累及视神经和脊髓,与传统多发性硬化（multiple sclerosis,MS）在临床表现、发病机制等方面存在显著差异.2004年美国学者Lennon等[1]在NMO患者血清中... 详细信息

视神经脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）是一种特发性炎性脱髓鞘和坏死性疾病,主要累及视神经和脊髓,与传统多发性硬化（multiple sclerosis,MS）在临床表现、发病机制等方面存在显著差异.2004年美国学者Lennon等[1]在NMO患者血清中发现了一种与星形胶质细胞（astrocyte,AS）水通道蛋白4（aquaporin 4,AQP4）结合的自身抗体（AQP4-Ab）,并定义为NMO-IgG.随后,血清NMO-IgG结果被纳入新的NMO诊断标准[2].NMO-IgG的发现不仅有助于脱髓鞘疾病的诊断和治疗,也使NMO的探索更向前进一步.国人NMO较MS常见,国内开展NMO-IgG检测的单位逐渐增多,但不少神经科医生对NMO-IgG仍然存在一些疑问.

关键词：视神经脊髓炎水通道蛋白4 自身抗体脱髓鞘疾病星形胶质细胞诊断标准炎性脱髓鞘多发性硬化

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寻找视神经脊髓炎的易患基因

中华神经科杂志 2013年第5期46卷 345-347页

作者：邱伟李蕊中山大学附属第三医院神经科广州510630

视神经脊髓炎（neuromyelitisoptica，NMO）是一种严重的以体液免疫介导为主的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘和坏死性疾病，主要累及视神经和脊髓。NMO临床特征是反复发作的视神经炎和长节段广泛性横贯性脊髓炎（LETM），与传统型多发... 详细信息

视神经脊髓炎（neuromyelitisoptica，NMO）是一种严重的以体液免疫介导为主的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘和坏死性疾病，主要累及视神经和脊髓。NMO临床特征是反复发作的视神经炎和长节段广泛性横贯性脊髓炎（LETM），与传统型多发性硬化（CMS）有明显不同^[1-2]。

关键词：视神经脊髓炎易患基因中枢神经系统横贯性脊髓炎炎性脱髓鞘多发性硬化免疫介导视神经炎

多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2011版)

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中华神经科杂志 2012年第4期45卷 274-280页

作者：吴卫平胡学强黄德晖中山大学附属第三医院神经科中华医学会神经病学分会神经免疫学组解放军总医院神经科中国免疫学会神经免疫分会

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘性疾病。其病因尚不明确,可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关,MS病变主要累及CNS白质,表现为广泛髓鞘脱失同时伴随少突胶质细胞受损,部分可致神经轴突变性及神经细胞... 详细信息

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘性疾病。其病因尚不明确,可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关,MS病变主要累及CNS白质,表现为广泛髓鞘脱失同时伴随少突胶质细胞受损,部分可致神经轴突变性及神经细胞坏死。MS病变具有时间多发(DIT)和空间多发(DIS)的特点。一、MS的临床分型

关键词：多发性硬化诊断免疫介导炎性脱髓鞘 CNS白质

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视神经脊髓炎概念转变之挑战和契机

中华内科杂志 2011年第3期50卷 187-188页

作者：李存江叶静首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统自身免疫脱髓鞘病。由于与多发性硬化（muhiple sclerosis，MS）有很多相同点和不同点，NMO分类归属问题历经几次更改。直到最近NMO特异性抗体NMO—Ig... 详细信息

视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统自身免疫脱髓鞘病。由于与多发性硬化（muhiple sclerosis，MS）有很多相同点和不同点，NMO分类归属问题历经几次更改。直到最近NMO特异性抗体NMO—IgG和其靶抗原水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP-4）的发现＾［1-2］，打开了认识NMO的更广阔视野，使目前多数学者倾向于NMO是独立于多发性硬化的疾病，二者均属于中枢神经系统炎性脱髓鞘痫的亚型，并且以住诊断多发性硬化者，按照目前应用Wingerchuk等＾［3］的诊断标准，也有一部分符合NMO，如伴有脑部病灶并不是NMO的排除标准等，使NMO所包括的疾病形式更广泛。

关键词：视神经脊髓炎中枢神经系统多发性硬化 NMO 诊断标准水通道蛋白特异性抗体炎性脱髓鞘