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中国药师 2017年第12期20卷 2112-2116页

作者：陈琴华余飞王红梅丁雪茹朱军刘钰爽张伦湖北医药学院附属东风医院湖北十堰442008 湖北医药学院药学院

目的:通过诱导构建M1型巨噬细胞模型研究研究白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ对细胞因子表达的调节作用。方法:使用硫代乙醇酸钠诱导大鼠产生炎性巨噬细胞,然后采用差速贴壁法纯化所得的大鼠腹腔炎性巨噬细胞,通过流式测定巨噬细胞标记抗原(ED1)表... 详细信息

目的:通过诱导构建M1型巨噬细胞模型研究研究白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ对细胞因子表达的调节作用。方法:使用硫代乙醇酸钠诱导大鼠产生炎性巨噬细胞,然后采用差速贴壁法纯化所得的大鼠腹腔炎性巨噬细胞,通过流式测定巨噬细胞标记抗原(ED1)表达来鉴定巨噬细胞。分别使用白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ刺激巨噬细胞24h后,ELISA法检培养液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、致炎因子(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)细胞因子的表达变化,收集细胞提取RNA,通过RT-PCR的方法测定炎性巨噬细胞表达精氨酸酶(Arginase 1)、诱导型一氧化氮合成酶(i NOS)以及IL-1β、趋化因子(CCL22)、转化生长因子(TGF-β)的变化。结果:纯化培养的大鼠炎性巨噬细胞表达ED1,白术内酯Ⅰ、Ⅲ能够使其炎性巨噬细胞Arginase 1、CCL22、TGF-β表达水平升高(P巨噬细胞产生炎症因子中TNF-α、IL-1β、IL-6具有显著的抑制作用(P炎性巨噬细胞因子表达不明显。结论:白术内酯Ⅰ、Ⅲ够使促进炎性巨噬细胞细胞因子表达发生显著变化,具有抗炎活性,但白术内酯Ⅱ变化不明显。

关键词：白术内酯炎性巨噬细胞抗炎作用

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阿司匹林通过NF-κB信号通路及COX2/PGE2/EP2/NF-κB旁通路抑制LPS诱导炎性巨噬细胞表型的激活

阿司匹林通过NF-κB信号通路及COX2/PGE2/EP2/NF-κB旁通路抑制LP...

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2017全国口腔生物医学学术年会

作者：刘奕彤首都医科大学附属北京口腔医院

目的:近年来阿司匹林因抗炎促成骨作用受到关注,本文研究了阿司匹林对在骨修复再生中起重要作用的巨噬细胞的影响,并对其机制进行研究。为阿司匹林抗炎促进骨修复及临床应用提供依据。方法:本文通过磁珠分选方法分选培养原代小鼠腹膜巨... 详细信息

目的:近年来阿司匹林因抗炎促成骨作用受到关注,本文研究了阿司匹林对在骨修复再生中起重要作用的巨噬细胞的影响,并对其机制进行研究。为阿司匹林抗炎促进骨修复及临床应用提供依据。方法:本文通过磁珠分选方法分选培养原代小鼠腹膜巨噬细胞,运用LPS诱导的同时,通过real-time PCR,Western blot,ELISA,免疫组化等方法检测巨噬细胞炎性表型(即

关键词：阿司匹林炎性巨噬细胞抗炎作用促成骨作用

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α-苦瓜素对巨噬细胞炎性细胞因子风暴的选择性抑制作用

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中国药理学通报 2023年第10期39卷 1846-1852页

作者：李成成佳聪谭苏航叶晨欣刘鳐彭克军沈富兵成都医学院药学院四川成都610500 成都医学院检验医学院四川成都610500 成都医学院临床医学院四川成都610500

目的α-苦瓜素(α-momorcharin,α-MMC)能受体依赖性靶向作用于单核细胞,调节其细胞因子表达而发挥免疫调节作用,但对巨噬细胞是否具有选择性调节作用尚不清楚。本实验通过细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的M1型炎性巨噬细胞模... 详细信息

目的α-苦瓜素(α-momorcharin,α-MMC)能受体依赖性靶向作用于单核细胞,调节其细胞因子表达而发挥免疫调节作用,但对巨噬细胞是否具有选择性调节作用尚不清楚。本实验通过细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的M1型炎性巨噬细胞模型,观察α-MMC对其炎性细胞因子风暴的抑制作用,并探讨其可能的靶向作用机制。方法Western blot法检测WIL2-S B淋巴细胞、H9 T淋巴细胞、THP-1单核细胞和M0巨噬细胞LRP1受体蛋白表达;CCK-8法检测4种细胞的生存率;ELISA检测M1巨噬细胞炎性细胞因子的表达水平;Western blot法检测M1巨噬细胞TLR4信号通路相关蛋白的表达。结果巨噬细胞具有与单核细胞一致的高密度LRP1受体;α-MMC在4个细胞上的存活率与该受体的密度呈正相关;α-MMC以剂量和时间依赖性抑制M1巨噬细胞的炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MIP-1α和MCP-1表达;α-MMC对TLR4信号通路的TAK1/p-TAK1、p-JNK、p-AP1和p-p65信号蛋白有明显的抑制作用,这种抑制作用能被LRP1受体阻断剂阻断。结论α-MMC通过LRP1受体介导,抑制TLR4信号通路的TAK1,进而抑制下游NF-κB和MAPK通路,从而选择性抑制巨噬细胞炎性细胞因子表达。α-MMC对巨噬细胞的选择性免疫抑制作用可能使其成为治疗急性感染巨噬细胞激活综合征(macrophage activation syndrome,MAS)的非常有前途的药物。

关键词： α-苦瓜素炎性巨噬细胞细胞因子风暴 LRP1受体 TLR4信号通路巨噬细胞活化综合征

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Notch信号调控小胶质细胞参与PD进展的作用与机制研究

Notch信号调控小胶质细胞参与PD进展的作用与机制研究

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第十四届全国免疫学学术大会

作者：梁世倩李鹏辉魏调霞冯蕾秦鸿雁空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室

研究背景:帕金森症(Parkinson’s disease,PD)是发病率仅次于阿尔茨海默症的神经退行性疾病,研究发现PD进展中伴随着小胶质细胞和炎性浸润巨噬细胞的数量增多和活化状态改变,但不同来源的巨噬细胞在疾病进展中的贡献仍存在争议。Notch... 详细信息

研究背景:帕金森症(Parkinson’s disease,PD)是发病率仅次于阿尔茨海默症的神经退行性疾病,研究发现PD进展中伴随着小胶质细胞和炎性浸润巨噬细胞的数量增多和活化状态改变,但不同来源的巨噬细胞在疾病进展中的贡献仍存在争议。Notch信号在巨噬细胞可塑性调控中具有关键作用,前期研究显示Notch信号可调控小胶质细胞M1/M2极化状态并介导炎性反应。Notch信号是否介导不同来源的巨噬细胞调控PD的进展,其作用机制如何?都尚不清楚。研究目的:明确Notch信号介导的不同来源的巨噬细胞在PD进展中的作用,探讨其分子机制。研究方法:构建MPTP诱导的急性PD小鼠模型,利用髓系特异的Notch信号条件性RBP-J基因剔除小鼠及其对照(KO:lyz2-cre-RBP-J,Control:lyz2-cre-RBP-J)研究Notch信号介导的髓系细胞在PD进展中作用,在此基础上结合CCR2敲除小鼠(KO:lyz2-cre-RBP-JCCR2,Control:lyz2-cre-RBP-JCCR2)阻断单核来源的巨噬细胞研究不同来源的巨噬细胞对疾病的贡献,并探讨其分子机制。结果:髓系阻断Notch信号后,PD模型中多巴胺神经元的数量显著高于对照,行为学表现优于对照,血液中的炎性因子表达显著低于对照,脑组织中CD11bCD45小胶质细胞数量没有显著变化,但MHCII阳性的活化小胶质细胞数少于对照,CD11bCD45ly6C炎性巨噬细胞浸润低于对照。利用Notch信号阻断小鼠结合CCR2敲除小鼠,发现炎性巨噬细胞浸润数目减少,但并没有改善PD的进展,提示:髓系Notch信号缺失可能不依赖于CCR2趋化轴而调控炎性巨噬细胞的浸润;原代小胶质细胞的体外实验显示敲除Notch信号后,小胶质细胞的促炎功能减弱,抑炎功能增强,NF-κB信号通路的活化减少,与神经元共培养后对神经元的损伤作用减弱。结论:本研究表明:髓系阻断Notch信号可能主要通过抑制NF-κB信号通路介导小胶质细胞炎性反应减缓PD进展。

关键词： Notch信号帕金森症小胶质细胞炎性巨噬细胞 CCR2

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