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青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化TGF-β/Smad信号传导通路相关蛋白的影响

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中华中医药杂志 2019年第9期34卷 3986-3989页

作者：欧阳云彭俊黄学思李苑碧陈晓柳吴权龙李文娟谭涵宇彭清华湖南中医药大学长沙410208 盐城市中医院盐城224001

目的:观察青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关蛋白的影响,探讨其作用机制。方法:将48只实验用兔分为空白组、模型组、MMC组、青光安组分1~4组和安慰剂组。除空白组外,其余各组行小梁切除+虹膜根... 详细信息

目的:观察青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关蛋白的影响,探讨其作用机制。方法:将48只实验用兔分为空白组、模型组、MMC组、青光安组分1~4组和安慰剂组。除空白组外,其余各组行小梁切除+虹膜根部切除术,并进行相对应的处理。术后眼部常规检查,用药4周后进行术眼HE染色和相关蛋白检测。结果:术后MMC组和青光安组分2组眼压低于其他各组(P滤过道轮廓清晰,纤维细胞及炎症细胞较其他各组少,且两组CollagenⅠ蛋白量明显低于其他各组(P滤过道瘢痕形成,安全性优于MMC。

关键词：青光安缓释剂青光眼滤过道瘢痕化 TGF-β/Smad信号传导通路

青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的影响

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中华中医药学刊 2019年第5期37卷 1075-1078,I0005页

作者：欧阳云彭俊彭清华谭涵宇黄学思李苑碧陈晓柳吴权龙李文娟湖南中医药大学湖南长沙410007 盐城市中医院江苏盐城224001

目的:观察青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的影响,探讨青光安缓释剂对滤过道瘢痕化的效果及作用机制,并判断其安全性。方法:通过高通量中药筛选体系提取4种青光安有效组份,并制成缓释药... 详细信息

目的:观察青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的影响,探讨青光安缓释剂对滤过道瘢痕化的效果及作用机制,并判断其安全性。方法:通过高通量中药筛选体系提取4种青光安有效组份,并制成缓释药膜。将48只实验用兔分为8组,每组6只。分别为:A:空白组;B:模型组;C:MMC对照组;D:有效组份1组;E:有效组份2组;F:有效组份3组;G:有效组份4组;H:安慰剂组。除A组外,其余各组兔眼行常规小梁切除+虹膜根部切除术;C组在术中联合应用MMC;D、E、F、G 4组分别在结膜下植入相对应的青光安缓释药膜;H组植入安慰剂膜片。术后各组进行眼部常规检查。用药4周后处死实验用兔,取术眼滤过道巩膜组织,进行HE染和Real-time PCR法检测,并进行统计学分析。结果:(1)术后C、E两组眼压回升缓慢,第4周时两组眼压低于其他各组(P滤过泡,B组滤过泡在术后两周内基本都变为无功能滤过泡或消失,D、F、G、H组在术后第4周都有少量功能性滤过泡存在。(3)HE染色见C、E两组滤过道轮廓清晰,纤维细胞及炎症细胞少,其他各手术组滤过道轮廓消失,被大量纤维细胞和炎症细胞填充。(4)C组Smad3、Smad4的mRNA表达值明显低于其他各组(P滤过道瘢痕形成。且通过局部给药其不良反应小,安全性优于MMC。

关键词：青光安缓释剂青光眼滤过道瘢痕化 TGF-β/Smad细胞信号传导通路

青光安有效组份对抗兔青光眼术后滤过道瘢痕化胶原纤维、α-SMA及FN的影响

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青光安有效组份对抗兔青光眼术后滤过道瘢痕化胶原纤维、α-SMA及...

作者：黄学思湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的观察青光安4种有效组份对抗兔青光眼术后滤过道瘢痕形成中胶原纤维、α-SMA及FN的影响,探讨青光安有效组份在抗兔青光眼术后滤过道瘢痕形成过程中的作用机制。方法将48只新西兰长耳白兔（体重1.5-2.0kg）,用SPSS19.0软件按体重分... 详细信息

目的观察青光安4种有效组份对抗兔青光眼术后滤过道瘢痕形成中胶原纤维、α-SMA及FN的影响,探讨青光安有效组份在抗兔青光眼术后滤过道瘢痕形成过程中的作用机制。方法将48只新西兰长耳白兔（体重1.5-2.0kg）,用SPSS19.0软件按体重分成8组,每组6只。分别为:A组（空白组）、B组（模型组）、C组（MMC组）、D组（有效组份1组）、E组（有效组份2组）、F组（有效组份3组）、G组（有效组份4组）、H组（青光安混悬液组）。A组不做任何处理,将B、C、D、E、F、G、H七组实验兔眼行常规小梁切除+虹膜根部切除术,其中C组在术中联合应用MMC。八组实验兔均在造模后第1天开始用药,分别于术后第2天、第7天、第14天、第28天测量眼压,同时观察切口、滤过泡及眼部一般情况。用药4周后用空气栓塞法处死所有实验动物,取术眼滤过道全层组织,Masson染色后观察滤过泡区域胶原纤维表达情况,用免疫组织化学法对滤过泡区域α-SMA和FN的表达进行检测。结果术后C、E、H组眼压回升缓慢,到第4周时眼压值回升不明显,且这三组眼压值与A、B、D、F、G组眼压值比较,差异均有统计学意义。C组、E组和H组术后都能维持有效滤过泡;B组滤过泡从术后第2周开始逐渐变为无功能滤过泡,到第4周时滤过泡已全部消失;D组、F组和G组在术后第4周保留少部分功能滤过泡。胶原纤维面积比值组间比较,B组、D组和G组的组间比较P＞0.05,差异不具有统计学意义,其他各组间比较均有统计学意义。α-SMA的表达除B组和G组的组间比较P＞0.05,差异不具有统计学意义,其他各组组间比较均有统计学意义。FN的表达除B组、D组和G组的组间比较P＞0.05,差异不具有统计学意义,其他各组间比较均有统计学意义。结论（1）青光眼滤过术后滤过道瘢痕的形成,与胶原纤维、肌成纤维细胞和成纤维细胞的增殖密切相关。（2）MMC、青光安有效组份2及青光安混悬液均可有效抑制胶原纤维、α-SMA及FN的增殖,具有明显的抗瘢痕化作用。（3）MMC、青光安有效组份2及青光安混悬液通过抑制α-SMA及FN的增殖而体现出对肌成纤维细胞及成纤维细胞的抑制作用。

关键词：青光眼滤过道瘢痕化青光安有效组份胶原纤维 α-SMA FN

青光安对抗青光眼术后滤过道瘢痕组织中弹性纤维、MMP-7、TIMP-1的实验研究

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国际眼科杂志 2015年第1期15卷 20-25页

作者：李苑碧彭清华黄学思陈晓柳谭涵宇湖南中医药大学第一附属医院中医眼科学重点学科中国湖南省长沙市410007

目的:通过观察4种青光安有效组份和青光安颗粒剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕瘢痕组织中弹性纤维、MMP-7、TIMP-1的影响,来探讨青光安的有效组份和青光安颗粒剂对抗滤过道瘢痕化的作用机制,并对比青光安有效组份与青光安颗粒剂对抗瘢痕化... 详细信息

目的:通过观察4种青光安有效组份和青光安颗粒剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕瘢痕组织中弹性纤维、MMP-7、TIMP-1的影响,来探讨青光安的有效组份和青光安颗粒剂对抗滤过道瘢痕化的作用机制,并对比青光安有效组份与青光安颗粒剂对抗瘢痕化作用的优劣。方法:将青光安4种有效组份与青光安颗粒剂中药混悬液作用于滤过手术后D、E、F、G、H组,通过与A组空白对照组、B组模型组和C组丝裂霉素C组进行比较,观察青光安4种有效组份与青光安中药混悬液对青光眼术后滤过道瘢痕组织中弹性纤维、MMP-7、TIMP-1的影响。结果:C组、E组和H组术前基础眼压与术后第2d;1,2,4wk的眼压比较,现眼压较其他组回升缓慢,第28d时仍然是最小值,与其余A、B、D、F、G组比较差异具有统计学意义。弹性纤维面积密度比较:手术组与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05),H组与E组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。其他各组间比较,差异有显著统计学意义(P滤过道瘢痕化,是导致滤过性手术失败的重要原因;青光安有效组份2、青光安混悬液和丝裂霉素C可通过增加MMP-7的表达和抑制弹性纤维、TIMP-1的表达而减少瘢痕组织增生,具有明显的抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用;通过实验观察可初步说明青光安有效组份2与青光安混悬液都具有明显的抑制滤过道瘢痕化的作用,且二者效果持平,青光安中药组略优于青光安有效组份2组。

关键词：青光眼滤过道瘢痕化弹性纤维 MMP-7 TIMP-1

青光安颗粒剂有效组分对兔眼滤过术后滤过道瘢痕组织TGF-β1和Smad3表达的影响

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中华中医药杂志 2016年第10期31卷 3977-3980页

作者：谭涵宇彭清华李文娟欧阳云彭俊李建超湖南中医药大学中医眼科学重点学科长沙410208

目的:观察青光安颗粒剂4种有效组分对兔眼滤过术后滤过道瘢痕组织TGF-β1和Smad3表达的影响,探讨青光安有效组分抗青光眼术后滤过道瘢痕化的效果及作用机制。方法:将青光安颗粒剂有效组分作用于滤过性手术后兔眼(有效组分1-4组),通过与... 详细信息

目的:观察青光安颗粒剂4种有效组分对兔眼滤过术后滤过道瘢痕组织TGF-β1和Smad3表达的影响,探讨青光安有效组分抗青光眼术后滤过道瘢痕化的效果及作用机制。方法:将青光安颗粒剂有效组分作用于滤过性手术后兔眼(有效组分1-4组),通过与正常组、模型组、丝裂霉素组(MMC组)的比较,观察青光安颗粒剂4种有效组分对青光眼术后滤过道瘢痕组织TGF-β1和Smad3的影响。结果:有效组分2组与MMC组TGF-β1和Smad3及m RNA表达比较差异无统计学意义,其余3组与MMC组TGF-β1和Smad3及m RNA表达比较,差异有显著性(P瘢痕组织增生,具有明显的抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用。

关键词：青光眼滤过道瘢痕化有效组分 TGF-β1 Smad3 青光安颗粒剂

青光安有效组份对兔眼滤过术后滤过道瘢痕组织成纤维细胞和Ⅰ型胶原蛋白的影响

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国际眼科杂志 2013年第5期13卷 845-849页

作者：刘艳彭清华湖南中医药大学第一附属医院眼科中国湖南省长沙市410007

目的:观察青光安4种有效组份对青光眼术后滤过道瘢痕组织成纤维细胞和Ⅰ型胶原蛋白的影响,探讨青光安有效组份抗青光眼术后滤过道瘢痕化的效果及作用机制。方法:将青光安有效组份作用于滤过性手术后兔眼(D,E,F,G组),通过与空白组(A组)... 详细信息

目的:观察青光安4种有效组份对青光眼术后滤过道瘢痕组织成纤维细胞和Ⅰ型胶原蛋白的影响,探讨青光安有效组份抗青光眼术后滤过道瘢痕化的效果及作用机制。方法:将青光安有效组份作用于滤过性手术后兔眼(D,E,F,G组),通过与空白组(A组)、模型组(B组)、MMC组(C组)的比较,观察青光安4种有效组份对青光眼术后滤过道瘢痕组织成纤维细胞和Ⅰ型胶原蛋白的影响。结果:术后MMC组及有效组份2组(E组)眼压回升缓慢,第4wk时眼压仍为最小,该两组眼压值与其他组眼压值比较差异均有统计学意义(P0.05)外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P0.05),其他组间两两比较结果,差异具有统计学意义(P滤过道瘢痕化,是导致术后眼压异常回升、滤过性手术失败的重要原因。青光安有效组份2和MMC都可通过抑制成纤维细胞增殖和Ⅰ型胶原蛋白表达明显减少瘢痕组织增生,具有明显的抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用。

关键词：青光眼滤过道瘢痕化青光安有效组份成纤维细胞 Ⅰ型胶原蛋白

青光安有效组份对青光眼术后滤过道瘢痕组织成纤维细胞和Ⅰ型胶原蛋白的影响

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青光安有效组份对青光眼术后滤过道瘢痕组织成纤维细胞和Ⅰ型胶原...

作者：刘艳湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的观察青光安4种有效组份对青光眼术后滤过道瘢痕组织成纤维细胞和I型胶原蛋白的影响,探讨青光安有效组份抗青光眼术后滤过道瘢痕化的效果及作用机制,并初步判断青光安有效组份的安全性。方法将健康成年新西兰长耳白兔42只,体重1.8-... 详细信息

目的观察青光安4种有效组份对青光眼术后滤过道瘢痕组织成纤维细胞和I型胶原蛋白的影响,探讨青光安有效组份抗青光眼术后滤过道瘢痕化的效果及作用机制,并初步判断青光安有效组份的安全性。方法将健康成年新西兰长耳白兔42只,体重1.8-2.2kg,采用随机数字法分为7组,每组6只。分别为:A组:空白组;B组:模型组;C组:MMC对照组;D组:有效组份1组;E组:有效组份2组;F组:有效组份3组;G组:有效组份4组。将B、C、D、E、F、G六组实验动物兔眼行常规小梁切除+虹膜根部切除术;C组在术中联合应用MMC;A组不做任何处理。各组在造模后第2天开始用药。各组实验动物分别于术后测量眼压,观察滤过泡形成情况;检查术口愈合及眼部一般情况。用药4周后处死各组动物,取术眼滤过道全层组织,HE染色后观察滤过性手术术区组织形态及成纤维细胞个数,用免疫组织化学的方法对滤过泡区域Tenon囊组织中I型胶原蛋白的表达进行检测。结果术后C、E组眼压回升缓慢,第4周时眼压仍为最小,该两组眼压值与A、B、D、F、G组眼压值比较差异均有统计学意义。C组和E组术后都能维持有效滤过泡,B组滤过泡在术后两周内基本都变为无功能滤过泡或滤过泡消失,D、F、G组在术后第4周都有部分滤过泡存在。成纤维细胞个数组间比较,除D组与F组间P>0.05,差异无明显统计学意义外,其他各组间比较差异均有意义。Ⅰ型胶原蛋白的表达除C组与E组、B组与G组、F组与G组组间胶原表达差异无明显统计学意义,其他组间两两比较结果均为P滤过道瘢痕化,是导致术后眼压异常回升,滤过性手术失败的重要原因。(2)在正常兔眼上行常规小梁切除+虹膜根部切除术,可成功建立滤过性手术模型。(3)青光安有效组份2和MMC都可通过抑制成纤维细胞增殖和Ⅰ型胶原蛋白表达明显减少瘢痕组织增生,具有明显的抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用。(4)通过实验观察可初步说明青光安有效组份2 口服给药,无明显毒副作用,安全性优于MMC。可能成为抗青光眼术后滤过道瘢痕化,提高手术成功率的一个全新安全药物。

关键词：青光眼滤过道瘢痕化青光安有效组份成纤维细胞 Ⅰ型胶原蛋白

青光安有效组分对兔青光眼术后滤过道瘢痕组织中胶原纤维、成纤维细胞特异性蛋白-1、结缔组织生长因子及转化生长因子-β1表达的影响

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中国中医药信息杂志 2019年第5期26卷 59-63页

作者：蒋鹏飞黄学思彭俊李苑碧喻娟彭清华湖南中医药大学湖南长沙410208 中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药高等专科学校附属第一医院湖南株洲412000

目的观察青光安4种有效组分对兔青光眼术后滤过道瘢痕组织中胶原纤维、成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,对比青光安4种有效组分及青光安混悬液抗滤过道瘢痕化的效果。方... 详细信息

目的观察青光安4种有效组分对兔青光眼术后滤过道瘢痕组织中胶原纤维、成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,对比青光安4种有效组分及青光安混悬液抗滤过道瘢痕化的效果。方法采用青光眼滤过手术制作动物模型。实验兔按体质量随机分为空白组(A组)、模型组(手术对照组,B组)、丝裂霉素C组(C组)、有效组分1组(D组)、有效组分2组(E组)、有效组分3组(F组)、有效组分4组(G组)和青光安混悬液组(H组)。各给药组给予相应药物。观察各组兔滤过道瘢痕组织中胶原纤维、FSP-1、CTGF、TGF-β1水平。结果术后C、E、H组兔眼压回升缓慢,眼压值较术前和A组差异均有统计学意义(P滤过道瘢痕组织的增生,有明显抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用,青光安有效组分2和青光安混悬液抑制滤过道瘢痕化效果基本相当。

关键词：青光安有效组分青光眼滤过道瘢痕化胶原纤维成纤维细胞特异性蛋白-1 结缔组织生长因子转化生长因子-β1 兔

青光安抗青光眼术后滤过道瘢痕组织中弹性纤维、MMP-7、TIMP-1的实验研究

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青光安抗青光眼术后滤过道瘢痕组织中弹性纤维、MMP-7、TIMP-1的...

作者：李苑碧湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察4种青光安有效组分和青光安颗粒剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化的影响,来探讨青光安的有效组分和青光安颗粒剂对抗滤过道瘢痕化的作用机制,并对比青光安有效组分与青光安颗粒剂对抗瘢痕化作用的优劣。方法:选取健康成年新... 详细信息

目的:通过观察4种青光安有效组分和青光安颗粒剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化的影响,来探讨青光安的有效组分和青光安颗粒剂对抗滤过道瘢痕化的作用机制,并对比青光安有效组分与青光安颗粒剂对抗瘢痕化作用的优劣。方法:选取健康成年新西兰长耳大白兔48只,远交系,雌雄不拘。体重在1.5～2kg之间。采用随机数字法将其分为8组,每组6只兔,分别为:A组空白对照组、B组模型组、C组MMC组、D组青光安有效组分1组、E组青光安有效组分2组、F组青光安有效组分3组、G组青光安有效组分4组、H组青光安颗粒剂组。除A组做正常对照不作任何处理外,其余7组均行常规小梁切除术+虹膜根部切除术,C组在术中运用MMC。各组在造模后第二天开始给药,并于术后测量眼压值,观察术后眼前节及滤过泡情况。给药4周后兔耳缘静脉注入空气处死动物后,取术眼滤过道组织,存放于固定液中,Masson染色光镜下观察滤过手术区域弹性纤维数量,免疫组织化学方法检测滤过泡区域Tenon’s囊中MMP-7、TIMP-1的表达。结果:C组、E组和H组术前基础眼压与术后第2天,第1周,第2周,第4周的眼压比较,现眼压较其他组回升缓慢,在第28天的时候仍然是最小值,与其余A、B、D、F、G组比较差异具有统计学意义。C、H、E组在术后能形成功能型滤过泡并且维持到术后28天,D、F、G组能维持部分功能型滤过泡,术后28天有一部分已变为无功能的滤过泡。B组在术后一周滤过泡就开始逐渐消散,直至术后28天已被周围组织填充无滤过泡。各手术组术后结膜、角膜、前房、晶状体及眼底情况基本无严重并发症出现,除C组有一眼出现结膜坏死情况。弹性纤维面积密度比较:手术组与空白对照组比较P＜0.05,差异均有统计学意义,C组与H组、C组与E组比较P＞0.05,差异无明显统计学意义,H组与E组比较P＞0.05,差异无统计学意义。其他各组间比较结果均为P＜0.01,差异有显著统计学意义。基质金属蛋白酶7和基质金属蛋白酶抑制剂1平均光密度结果显示:除C组和H组,C组和E组,H组与E组,B组与G组,F组与G组组间比较P＞0.05,表达差异无明显统计学意义,其他组间两两比较结果P＜0.05,差异具有统计学意义。结论:（1）青光眼术后滤过道瘢痕化,是导致滤过性手术失败的重要原因。（2）青光安有效组份2、青光安混悬液和丝裂霉素C都可通过抑制弹性纤维增殖与TIMP-1的表达,增加MMP-7的表达而减少瘢痕组织增生,具有明显的抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用。（3）通过实验观察可初步说明青光安有效组份2与青光安混悬液都具有明显的抑制滤过道瘢痕化的作用,且二者效果持平,青光安中药组略优于青光安有效组分2组。

关键词：青光眼滤过道瘢痕化弹性纤维 MMP-7 TIMP-1