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滑膜成纤维细胞代谢改变与类风湿关节炎

中华内科杂志 2019年第1期58卷 69-73页

作者：牛红青赵向聪赵文鹏李小峰山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

滑膜成纤维细胞(SF)是类风湿关节炎(RA)炎性增生的滑膜中主要的细胞类型。在炎性因子微环境的刺激下,SF活化并分化为侵袭性亚型,侵蚀关节软骨和骨组织,导致受累关节组织结构破坏和功能障碍。SF活化后,其增殖、迁移及侵蚀能力增强,胞内... 详细信息

滑膜成纤维细胞(SF)是类风湿关节炎(RA)炎性增生的滑膜中主要的细胞类型。在炎性因子微环境的刺激下,SF活化并分化为侵袭性亚型,侵蚀关节软骨和骨组织,导致受累关节组织结构破坏和功能障碍。SF活化后,其增殖、迁移及侵蚀能力增强,胞内代谢亦发生改变。SF中包括碳水化合物、蛋白质、脂质和核酸在内的4种主要生物大分子的代谢均发生变化,某些代谢中间产物通过参与胞内相关信号转导,进一步促进SF功能异常,导致RA炎性关节中滑液成分改变,炎性滑膜中血管异常增生,SF增殖、迁移及侵蚀能力增强。代谢改变增加了SF与其他类型滑膜细胞间的代谢物质交换,并可潜在激活SF。上述代谢变化促发SF参与免疫反应启动或异常的免疫反应过程,并最终导致关节骨质破坏。SF代谢过程的适应性调整促进了RA的发生发展,并为疾病治疗提供了新的策略和靶标。

关键词：滑膜成纤维细胞关节炎类风湿代谢

滑膜成纤维细胞焦亡在类风湿关节炎发病机制中的作用及中医药对其干预探讨

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风湿病与关节炎 2023年第4期12卷 37-41页

作者：李志婷姜刚刚田杰祥漆文霞邹芳霞王钢甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

滑膜成纤维细胞是类风湿关节炎滑膜组织中的主要细胞类型,也是其发展过程中的关键效应细胞,可通过产生细胞因子、趋化因子和基质降解分子以及迁移和侵入关节软骨,破坏关节。细胞焦亡是一种伴随强烈炎症免疫反应的程序性细胞死亡方式,可... 详细信息

滑膜成纤维细胞是类风湿关节炎滑膜组织中的主要细胞类型,也是其发展过程中的关键效应细胞,可通过产生细胞因子、趋化因子和基质降解分子以及迁移和侵入关节软骨,破坏关节。细胞焦亡是一种伴随强烈炎症免疫反应的程序性细胞死亡方式,可保护宿主免受微生物感染,但过度的细胞焦亡则会引发疾病。而中医药从整体观出发,采用辨证论治原则,灵活施治,药理活性广泛,作用持久,治疗前景广阔。因此,从滑膜成纤维细胞角度探讨其焦亡的作用机制及中医药的干预作用对于类风湿关节炎的治疗意义重大。

关键词：类风湿关节炎滑膜成纤维细胞焦亡发病机制中医药

丹酚酸B对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制

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解放军医学杂志 2022年第4期47卷 334-339页

作者：王慧莲展俊平苗喜云孟庆良马俊福河南省中医院风湿病科郑州450000

目的探讨丹酚酸B对人类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法以不同浓度的丹酚酸B(0、1、10、20、30、40和50μmol/L)处理人RA滑膜成纤维细胞MH7A,采用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,... 详细信息

目的探讨丹酚酸B对人类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法以不同浓度的丹酚酸B(0、1、10、20、30、40和50μmol/L)处理人RA滑膜成纤维细胞MH7A,采用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,筛选丹酚酸B的最适作用浓度。取MH7A细胞,设置对照组(正常培养)、丹酚酸B组(加入丹酚酸B培养)与丹酚酸B+3-MA组(加入丹酚酸B和5 mmol/L自噬抑制剂3-MA共培养)。采用MTT法和流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡情况;qRT-PCR检测caspase-3 mRNA相对表达水平;Western blotting检测caspase-3、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白相对表达水平。结果与0μmol/L丹酚酸B组比较,30、40和50μmol/L丹酚酸B处理的MH7A细胞增殖率明显降低(P细胞增殖率、p62蛋白相对表达水平明显降低,细胞凋亡率、caspase-3 mRNA和蛋白以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白相对表达水平明显升高(P细胞增殖率(63.47%±1.94%vs.51.33%±4.67%)、p62蛋白相对表达水平(0.97±0.06 vs.0.20±0.02)明显升高,细胞凋亡率(21.4%±1.8%vs.30.4%±0.6%)、caspase-3 mRNA(0.83±0.06 vs.1.27±0.15)和蛋白(0.64±0.05 vs.1.10±0.09)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.29±0.07 vs.1.23±0.21)、Beclin-1(0.36±0.05 vs.1.05±0.08)蛋白相对表达水平明显降低(P滑膜成纤维细胞的增殖并促进其凋亡。

关键词：丹酚酸B 类风湿关节炎滑膜成纤维细胞细胞增殖细胞凋亡自噬

滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎发病机制中的作用

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中国兽医杂志 2016年第10期52卷 59-61页

作者：吕永智杨庆稳重庆三峡职业学院重庆万州404155

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种侵袭性、慢性、进行性自身免疫性疾病,主要病理特征为关节受累、增生性滑膜炎、骨与软骨的破坏。该病的发生发展涉及到多种因素,与遗传因素、感染以及免疫功能紊乱等多种因素有关,其具... 详细信息

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种侵袭性、慢性、进行性自身免疫性疾病,主要病理特征为关节受累、增生性滑膜炎、骨与软骨的破坏。该病的发生发展涉及到多种因素,与遗传因素、感染以及免疫功能紊乱等多种因素有关,其具体的发病机制至今尚未完全清楚。滑膜成纤维细胞（Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts, RASFs）的激活在该病的发病机制中具有极其重要的作用，如产生大量促炎细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶，引起滑膜增生、炎症反应、大量血管新生、软骨基质崩解、骨破坏等，大量的科学研究表明，滑膜成纤维细胞是该病发生、发展、破坏和迁移的决定性因素之一。

关键词：滑膜成纤维细胞类风湿性关节炎发病机制自身免疫性疾病侵袭性免疫功能滑膜炎滑膜组织类风湿关节炎细胞凋亡

滑膜成纤维细胞在类风湿关节炎治疗中的研究进展

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广东医学 2017年第17期38卷 2728-2731页

作者：吕永智重庆三峡职业学院动物科技系重庆404155

类风湿关节炎（rhematoid arthritis,RA）是一种复杂的自身免疫性疾病,其典型的病理变化是滑膜异常增生以及关节软骨和骨质的破坏,后期可以导致关节畸形。大量的科学研究已经证实滑膜成纤维细胞（fibroblast-1ike synoviocyte,FLS）在R... 详细信息

类风湿关节炎（rhematoid arthritis,RA）是一种复杂的自身免疫性疾病,其典型的病理变化是滑膜异常增生以及关节软骨和骨质的破坏,后期可以导致关节畸形。大量的科学研究已经证实滑膜成纤维细胞（fibroblast-1ike synoviocyte,FLS）在RA的炎症反应和关节损伤方面起着非常重要作用。

关键词：滑膜成纤维细胞类风湿关节炎自身免疫性疾病治疗关节软骨异常增生病理变化关节畸形

新风胶囊通过调控lncRNA MAPKAPK5-AS1对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡与炎症的影响

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中国中药杂志 2021年第24期46卷 6542-6548页

作者：文建庭刘健王馨王杰安徽中医药大学第一附属医院风湿科安徽合肥230031

探究新风胶囊(XFC)通过调控lncRNA MAPKAPK5-AS1(MK5-AS1)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)凋亡和炎症的影响。收集健康人(正常组)和RA脾虚湿盛证患者(RA组)各30例,RA患者入院后予XFC口服治疗(XFC组),提取外周血单个核细胞(PBMCs)... 详细信息

探究新风胶囊(XFC)通过调控lncRNA MAPKAPK5-AS1(MK5-AS1)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)凋亡和炎症的影响。收集健康人(正常组)和RA脾虚湿盛证患者(RA组)各30例,RA患者入院后予XFC口服治疗(XFC组),提取外周血单个核细胞(PBMCs),观察MK5-AS1与临床指标的相关性,及XFC治疗前、后MK5-AS1的表达;建立RA-FLS细胞系,制备XFC含药血清,构建MK5-AS1过表达质粒,转染至RA-FLS中,观察XFC含药血清通过MK5-AS1对RA-FLS炎症和凋亡的影响。MK5-AS1在RA脾虚湿盛证患者PBMCs中表达降低(P细胞凋亡,治疗RA。

关键词：类风湿关节炎新风胶囊 MK5-AS1 凋亡炎症滑膜成纤维细胞

基于PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨瑞香素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的影响

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中国药理学通报 2022年第5期38卷 705-711页

作者：敖琴胡欢刘俊曾家顺黄颖凌益李培霆秦龙燕李龙贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院风湿免疫科贵州贵阳550004 贵州中医药大学附属第二医院贵州贵阳550003

目的探讨瑞香素(daphnetin,DAP)对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)的作用及其与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)PERK/ATF4/CHOP信号通路的关系。方法RA-FLS细胞培养,免疫荧光法检查波形蛋白(vimentin)和CD68对细胞进行鉴定;CCK-8检测(0、5、10、20、30、40、50、60、70)mg·L^(-1) DAP对RA-FLS细胞增殖活性的影响,根据增殖活性将实验分为空白组(Blank)、低剂量组(L-DAP)、中剂量组(M-DAP)、高剂量组(H-DAP)以及高剂量+抑制剂4-PBA组(H-DAP+4-PBA);ELISA检测TNF-α、IL-6水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell及划痕实验检测细胞侵袭及迁移能力,Western blot检测细胞中与内质网应激相关蛋白GRP78、PERK、p-PERK、ATF4、CHOP、Caspase-12、C-caspase-12、Bcl-2表达。结果CCK-8结果显示,与0 mg·L^(-1) DAP组比较,20~70 mg·L^(-1) DAP中各组增殖活性均差异具有显著性(P细胞增殖率差异具有统计学意义(P细胞炎症因子IL-6、TNF-α释放,减弱细胞侵袭能力,促进细胞凋亡,上调PERK、p-PERK、ATF4、GRP78、CHOP及Caspase-12及C-caspase-12蛋白表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平。另一组实验证明,高剂量DAP+4-PBA可上调IL-6、TNF-α表达以及细胞侵袭,抑制细胞凋亡及ERS相关蛋白表达。结论DAP可通过激活PERK/ATF4/CHOP信号通路调节相关炎症因子分泌,抑制RA-FLS细胞增殖及侵袭,诱导细胞凋亡,有望成为治疗RA的潜在途径。

关键词：瑞香素类风湿关节炎 PERK/ATF4/CHOP信号通路内质网应激滑膜成纤维细胞凋亡

程氏蠲痹汤通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号轴促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的自噬

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南方医科大学学报 2022年第11期42卷 1726-1731页

作者：孙广瀚许霞万磊南淑玲王玉凤赵黎程卉王坤刘莹方妍妍孙朗朱俊安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学科研技术中心安徽合肥230012

目的研究程氏蠲痹汤(JBT)通过PI3K/Akt/mTOR信号轴调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)自噬的影响及相关机制。方法实验分为4组:FLS组、FLS+JBT组、FLS+RAPA组、FLS+RAPA+JBT组。CCK8检测程氏蠲痹汤抑制RA-FLS的最佳浓度和时间,透... 详细信息

目的研究程氏蠲痹汤(JBT)通过PI3K/Akt/mTOR信号轴调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)自噬的影响及相关机制。方法实验分为4组:FLS组、FLS+JBT组、FLS+RAPA组、FLS+RAPA+JBT组。CCK8检测程氏蠲痹汤抑制RA-FLS的最佳浓度和时间,透射电镜观察细胞自噬小体的变化,自噬双标腺病毒实验观察细胞内自噬体、自噬溶酶体数量,RT-qPCR和Western blot检测相关指标表达水平。结果CCK8实验筛选结果表明JBT冻干粉浓度在0.5 mg/mL,培养12 h效果最佳。电镜结果与自噬双标腺病毒实验结果趋势相同,FLS组中自噬体少量存在,JBT加入能显著增加自噬体,自噬溶酶体较少。RT-qPCR结果显示,FLS+RAPA+JBT组较FLS组、FLS+JBT组、FLS+RAPA组相比,PI3K、Akt和mTOR的mRNA水平降低更明显(P0.05),p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、P62受到了明显抑制(P细胞自噬水平,其机制可能与下调PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：程氏蠲痹汤滑膜成纤维细胞细胞自噬 PI3K/Akt/mTOR

艾拉莫德对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的影响

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中国临床药理学杂志 2022年第16期38卷 1920-1924页

作者：翁永平朱峰汪越浙江省杭州市建德市第一人民医院医务部浙江杭州311600 浙江省杭州市建德市第一人民医院风湿免疫科浙江杭州311600 浙江省杭州市建德市第一人民医院药剂科浙江杭州311600

目的研究艾拉莫德通过靶向组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的生长的作用机制。方法对滑膜成纤维细胞(FLS)进行培养,用0,25,50,100μg·mL^(-1)艾拉莫德处理细胞,并将其分为对照组、艾拉莫德组(100μg·mL^(-1)... 详细信息

目的研究艾拉莫德通过靶向组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的生长的作用机制。方法对滑膜成纤维细胞(FLS)进行培养,用0,25,50,100μg·mL^(-1)艾拉莫德处理细胞,并将其分为对照组、艾拉莫德组(100μg·mL^(-1)艾拉莫德)、艾拉莫德+pcDNA组(100μg·mL^(-1)艾拉莫德+转染pcDNA)及艾拉莫德+HDAC1组(100μg·mL^(-1)艾拉莫德+转染HDAC1)。以细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各组滑膜成纤维细胞的增殖情况;以蛋白质印迹(Western blot)法及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测滑膜成纤维细胞中HDAC1的表达情况;以流式细胞术检测滑膜成纤维细胞凋亡情况;以Transwell检测滑膜成纤维细胞侵袭情况。结果与对照组比较艾拉莫德组细胞在0 h时光密度(OD)值未见明显的变化,在24 h、48 h及72 h时OD值明显下降(均P细胞在0 h时及24 h时OD值未见明显的变化,在48 h及72 h时OD值明显上升(均P细胞凋亡率分别为(4.46±0.44)%,(19.13±1.43)%,(20.29±1.35)%,(10.59±1.68)%;细胞侵袭数目分别为(114.00±12.98),(61.20±9.20),(56.00±5.00),(92.40±7.33)个。与对照组比较,艾拉莫德组细胞的HDAC1 mRNA和HDAC1蛋白表达水平明显下降(P细胞的HDAC1 mRNA和HDAC1蛋白表达水平明显上升(P细胞凋亡率、Cl-caspase-3及Bax蛋白表达水平均明显上升,细胞侵袭数目、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显下降(均P细胞凋亡率、Cl-caspase-3及Bax蛋白水平均明显下降,侵袭数目、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显上升(均P滑膜成纤维细胞的生长。

关键词：艾拉莫德滑膜成纤维细胞组蛋白去乙酰化酶1 类风湿关节炎