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滇乌碱通过线粒体凋亡途径致大鼠心肌损伤的研究

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中国药房 2022年第23期33卷 2864-2868页

作者：司徒莹程婉秋沈志滨陈艳芬唐春萍陈聪江涛广东药科大学中药学院广州510006 广东药科大学实验动物中心广州510006 广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广州510006

目的研究滇乌碱对大鼠心肌损伤的影响及其线粒体凋亡途径相关机制。方法采用随机数字表法将40只SD大鼠随机分为正常组(生理盐水),滇乌碱高、低剂量组(0.14、0.09 mg/kg),乌头碱组(阳性对照,0.88 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续... 详细信息

目的研究滇乌碱对大鼠心肌损伤的影响及其线粒体凋亡途径相关机制。方法采用随机数字表法将40只SD大鼠随机分为正常组(生理盐水),滇乌碱高、低剂量组(0.14、0.09 mg/kg),乌头碱组(阳性对照,0.88 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续7 d。检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平和心肌组织中活性氧(ROS)水平,观察大鼠心肌组织病理形态学和心肌组织线粒体超微结构变化情况,检测大鼠心肌细胞凋亡情况,检测大鼠心肌组织中B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶9(caspase-9)、活化的胱天蛋白酶9(cleaved-caspase-9)、caspase-3和cleaved-caspase-3蛋白相对表达水平。结果与正常组比较,滇乌碱高、低剂量组大鼠血清中LDH、CK、CK-MB、MDA水平和心肌细胞凋亡数量及心肌组织中ROS水平、caspase-3蛋白表达水平均显著升高/增加(P滇乌碱高剂量组大鼠心肌组织中caspase-9、cleaved-caspase-9、caspase-3、cleaved-caspase-3蛋白相对表达水平显著升高(P滇乌碱可引起大鼠心肌细胞损伤。其机制可能与破坏心肌细胞膜的完整性,使心肌细胞发生氧化应激,诱导心肌细胞通过线粒体途径发生凋亡有关。

关键词：滇乌碱心脏毒性氧化应激凋亡线粒体途径心肌损伤

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滇乌碱的结构改造

云南植物研究 1998年第4期20卷 474-478页

作者：张荣平陈泗英周俊中国科学院昆明植物研究所植物化学开放实验室

滇乌碱是云南乌头属植物中分布最广、含量最高的一种二萜生物碱成分，但其毒性高。为了充分利用这一丰富的资源，我们用滇乌碱为起始物合成了７个衍生物。本文对衍生物合成的方法及合成产物的光谱数据作了报道。

关键词：滇乌碱滇乌碱衍生物结构修饰

UPLC-MS/MS法同时测定云南黄草乌中滇乌碱、粗茎乌头碱甲和塔拉萨敏的含量

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云南大学学报（自然科学版） 2017年第4期39卷 650-655页

作者：李继印李绍鹏张瑞林杨耀文廖建林许建明李树华昆明医科大学法医学院云南昆明650500 玉溪市公安局云南玉溪653100 云南中医学院云南昆明650500 楚雄州公安局云南楚雄651500

用UPLC-MS/MS法同时测定云南5种不同产地黄草乌中滇乌碱、粗茎乌头碱甲和塔拉萨敏的含量.采用安捷伦C18色谱柱,以乙腈-甲酸(φ=0.1%)水溶液为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源正离子多反应监测模式进行质谱分析,采用多个特征离子对和外... 详细信息

用UPLC-MS/MS法同时测定云南5种不同产地黄草乌中滇乌碱、粗茎乌头碱甲和塔拉萨敏的含量.采用安捷伦C18色谱柱,以乙腈-甲酸(φ=0.1%)水溶液为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源正离子多反应监测模式进行质谱分析,采用多个特征离子对和外标标准曲线法对3种生物碱进行定性、定量分析.滇乌碱、粗茎乌头碱甲和塔拉萨敏在质量浓度1~100 ng·mL^(-1)范围内线性良好(r≥0.9990),检出限(LOD)分别为0.01、0.01 ng·mL^(-1)和0.02 ng·mL^(-1),定量限分别为0.03、0.04 ng·mL^(-1)和0.07 ng·mL^(-1);准确度均大于90%,日内及日间精密度均小于5%.5种黄草乌中均检出滇乌碱、粗茎乌头碱甲和塔拉萨敏,但不同产地黄草乌中3种成分的含量差异较大.

关键词： UPLC—MS/MS 黄草乌滇乌碱粗茎乌头碱甲塔拉萨敏

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十种乌头中滇乌碱和塔拉乌头胺的含量测定

药物分析杂志 1990年第4期10卷 222-224页

作者：王珂童玉懿

滇乌碱衍生物的合成及草乌甲素的临床疗效观察

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滇乌碱衍生物的合成及草乌甲素的临床疗效观察

作者：林彦君昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]第一部分:采用有机合成方法,针对滇乌碱（Yunaconitine）的C-3、C-8、C-14位进行结构修饰,以期从获得的系列衍生物中筛选出药理活性较好且毒性较低的化合物开展进一步研究。第二部分:调查统计草乌甲素在昆明医科大学第一附属医... 详细信息

[目的]第一部分:采用有机合成方法,针对滇乌碱（Yunaconitine）的C-3、C-8、C-14位进行结构修饰,以期从获得的系列衍生物中筛选出药理活性较好且毒性较低的化合物开展进一步研究。第二部分:调查统计草乌甲素在昆明医科大学第一附属医院的使用情况、观察其临床疗效,争取为临床研究慢性疼痛的治疗方案提供新思路。[方法]第一部分:通过氧化、还原、缩合等化学反应,合成系列滇乌碱的衍生物。滇乌碱的C-3位-OH在SOC12作用下脱水,在C-2和C-3之间形成双键,生成化合物1;化合物1在Raney nickel催化,H2作用下可还原得到化合物4。滇乌碱在NaH、CS2、MeI共同作用下,生成中间体化合物2和3,之后与AIBN、nBu3 SnH反应生成化合物4和5;化合物4的C-13位-OH发生乙酰化生成化合物6;化合物5的C-8位乙酰酯基及C-14位苯甲酰酯基同时被NaOH/MeOH水解生成化合物7。滇乌碱的C-3位被DAST氟试剂、Biotin荧光素染料、NaH/MeI、DMP氧化剂进攻得到对应的化合物8-11;化合物11分别与H2NOH·HCl/NaOAc、Pyrrolidine/NaBH3CN 反应得到化合物 12-13。滇乌碱被不同的基团取代生成化合物14-18,而后在NaOH/MeOH/THF作用下水解生成19-23;化合物22-23与（Boc）2O酰化试剂反应生成对应的化合物24-25。第二部分:收集自2020年1月1日至12月31日,就诊于昆明医科大学第一附属医院所有科室住院部、使用草乌甲素片的患者病历信息并确定疼痛视觉模拟评分（VAS）为草乌甲素临床疗效观察指标;根据治疗前后VAS分数变化反应疼痛强度变化,以VAS加权值作为疗效评定标准,计算出草乌甲素用于治疗不同程度疼痛的患者的有效率。[结果]第一部分:采用较新的合成方法对滇乌碱进行结构修饰,得到了23个新型的滇乌碱衍生物和2个已知化合物。第二部分:根据总体VAS加权值为56.27±13.69,表明草乌甲素片治疗各种慢性疼痛总体有效。其中治疗轻度疼痛的有效率达100.00%,中度疼痛有效率达91.38%,而重度疼痛有效率仅为41.43%。由此可见,草乌甲素片对于轻、中度疼痛的治疗具有较好的效果,但对于重度疼痛的疗效欠佳。[结论]第一部分:我们渴望从合成的系列滇乌碱衍生物中发现镇痛活性较高、毒性较低的化合物,为今后评价乌头属类化合物的安全性、有效性及研究其作用机制、药代动力学、耐药性等方面提供支撑材料。第二部分:伴有慢性疼痛的患者在服用草乌甲素片一周后VAS评分显著降低,说明其对提高患者的生活质量有极大的帮助,特别适合于已对阿片类药物产生耐药性或有胃肠道病史的患者长期使用。此外,草乌甲素还可与阿片类强效镇痛药联用治疗重度疼痛,协同镇痛的同时降低阿片类药物的使用量、使用频次,进而降低患者对阿片类药物的依赖性及成瘾性。

关键词：滇乌碱结构修饰草乌甲素疗效观察

基于钙超载研究滇乌碱诱导大鼠心律失常的毒性机制

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中国药房 2021年第23期32卷 2854-2858页

作者：张祉思程婉秋江涛沈志滨陈艳芬陈聪司徒莹唐春萍广东药科大学中药学院广州510006 广东药科大学实验动物中心广州510006 广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广州510006

目的:研究滇乌碱诱导大鼠心律失常的毒性机制。方法:将32只大鼠按随机数字表法随机分为正常对照组,滇乌碱低、高剂量组(0.09、0.14 mg/kg)和乌头碱组(阳性对照,0.88 mg/kg),每组8只。各给药组大鼠每天灌胃相应药物1次,正常对照组大鼠灌... 详细信息

目的:研究滇乌碱诱导大鼠心律失常的毒性机制。方法:将32只大鼠按随机数字表法随机分为正常对照组,滇乌碱低、高剂量组(0.09、0.14 mg/kg)和乌头碱组(阳性对照,0.88 mg/kg),每组8只。各给药组大鼠每天灌胃相应药物1次,正常对照组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续7 d。末次灌胃后,观察各组大鼠的心电图变化,测定大鼠心肌组织中腺苷三磷酸(ATP)含量、心肌细胞中Ca^(2+)含量、心肌组织中Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性以及雷诺定受体2(RyR2)、Ca^(2+)-ATP酶(SERCA2)蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,滇乌碱低剂量组大鼠QRS波时限、校正后QT期间(QTc间期)均显著延长(P滇乌碱高剂量组和乌头碱组大鼠心率均显著增快(P滇乌碱可导致大鼠心律失常;其作用机制可能与降低心肌组织中Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶、Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性,下调心肌组织中钙转运相关蛋白RyR2、SERCA2的表达,从而导致Ca^(2+)超载有关。

关键词：滇乌碱心律失常钙超载腺苷三磷酸雷诺定受体2 Ca^(2+)-ATP酶毒性机制

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滇乌碱的结构

化学学报 1979年第1期 15-20页

作者：陈泗英中国科学院昆明植物研究所植物化学研究室

由滇西乌头(Aconitum hemsleyanum *** ***)和东川乌头(Aconitum geniculatun *** *** ***)植物的根茎部分分得新生物碱,滇乌碱(Yunaconitine),经理化分析及核磁共振、红外光谱、紫外光谱等数据,推定为(Ⅰ).

关键词：滇乌碱生物碱乙酞基植物根茎核磁共振核自旋共振滇西乌头乌头碱

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滇乌碱的抗炎和镇痛作用

中国药理学与毒理学杂志 1987年第1期 93-99页

作者：林志共蔡文唐希灿浙江嘉兴卫生学校中国科学院上海药物研究所上海 200031 北京卫生部药品生物制品检定所

YAc对毛细血管通透性、不同致炎剂产生的足跖肿胀、白细胞游走和棉球肉芽组织增生均有明显抑制作用。摘除双侧肾上腺后YAc 抗炎作用仍存在,但不延长生存时间。3种测痛方法证实YAc有镇痛作用。对酵母致热大鼠有明显解热作用。

关键词：滇乌碱阿司匹林氢化可的松角叉菜胶抗炎镇痛解热

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滇乌碱的免疫调节作用

中国药理学与毒理学杂志 1987年第1期 100-104页

作者：李晓玉蒋开明林子英上海医科大学中国科学院上海药物研究所上海医科大学上海 200031 药理专业79级毕业生

从云南产的乌头属植物根茎中分得的滇乌碱(YAc)毒性极高,生理活性亦强。YAc ip 50μg/kg能显著延长小鼠耳后移植心肌的存活时间,与泼尼龙作用相近,并对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的迟发型超敏反应有抑制倾向。YAc对抗体形成无明确的... 详细信息

从云南产的乌头属植物根茎中分得的滇乌碱(YAc)毒性极高,生理活性亦强。YAc ip 50μg/kg能显著延长小鼠耳后移植心肌的存活时间,与泼尼龙作用相近,并对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的迟发型超敏反应有抑制倾向。YAc对抗体形成无明确的抑制作用,但能提高血清总补体的活性及网状内皮系统的吞噬功能,有助于炎症反应中病原物质的清除。

关键词：滇乌碱同种移植迟发型超敏反应抗体形成补体吞噬作用免疫抑制