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作者：王菲格天津医科大学

学位级别：硕士

研究目的溴苯酚（Bromophenol,BP）是一类重要的环境污染物,在环境和人体中广泛存在,容易在环境及动物乃至人体内蓄积,使人体产生内分泌紊乱和其他慢性毒性。磺基转移酶（Sulfotransferase,SULT）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDP-g... 详细信息

研究目的溴苯酚（Bromophenol,BP）是一类重要的环境污染物,在环境和人体中广泛存在,容易在环境及动物乃至人体内蓄积,使人体产生内分泌紊乱和其他慢性毒性。磺基转移酶（Sulfotransferase,SULT）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDP-glucuronosyltransferases,UGT）能代谢体内许多环境污染物、药物和内源性化合物（雌激素、胆固醇等）,维持机体正常生理功能。这两种酶是催化溴苯酚体内代谢的主要代谢酶。本研究利用代谢酶活性表征平台,旨在阐明8种溴苯酚对磺基转移酶、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的抑制特性,试图从代谢毒理学角度阐明溴苯酚的毒性机制。在公共卫生意义上,本研究也为溴苯酚的合理使用和排放控制提供参考依据,有利于促进人群健康,预防环境污染。研究方法本研究建立了以对硝基苯酚和4-甲基伞形酮为探针底物表征磺基转移酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的体外孵育方法,并探索了8种不同结构的溴苯酚对9种主要人类尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT1A1、1A3、1A6、1A7、1A8、1A9、1A10、2B7和2B17）和磺基转移酶1家族的4种酶（SULT1A1,SULT1A3,SULT1B1,SULT1E1）的抑制作用。使用溶剂二甲基亚砜作为实验的空白对照,以体外重组UGTs酶催化4-甲基伞形酮（4-MU）,重组SULTs酶催化4-硝基酚（PNP）为探针反应,通过体外孵育实验,检测其代谢产物4-甲基伞形酮-D-葡萄糖醛酸苷（4-MUG）和4-硝基酚硫酸盐（PNP-S）的产量变化,筛选出对UGTs和SULTs有抑制的溴苯酚亚型,并评价其抑制动力学参数(IC,K)和抑制类型。通过分子对接模型,探究溴苯酚与酶蛋白之间的活性—结构关联,讨论溴取代基的个数和位置与抑制能力之间的联系,以及产生抑制的原理（从氢键和疏水相互作用出发）。进一步地,采用体外体内外推法评估溴苯酚体内暴露对代谢产生抑制的阈值,评价溴苯酚暴露对体内代谢产生抑制的可能性。研究结果UGT1A7、SULT1A1和SULT1B1是受溴苯酚抑制最强的亚型,其中SULT1A1能被所有溴苯酚亚型抑制,且抑制率均接近100%。所有溴苯酚均能对SULT酶产生抑制,其中2,4,6-TBP是对各类UGT和SULT产生抑制最普遍的亚型,且对UGT1A1、UGT1A3、UGT1A7、SULT1A1、SULT1B1、SULT1A3和SULT1E1的抑制率均超过80%。本研究以2,4,6-TBP为代表性溴苯酚,测定了其对UGT1A3、UGT1A7、UGT2B7和SULT1A3四种酶的抑制动力学类型及参数。在Lineweaver-Burk图中,曲线的交点位于Y轴,代表2,4,6-TBP对UGT1A3、UGT1A7和SULT1A3产生竞争性抑制,在Lineweaver-Burk图中,曲线的交点位于X轴,代表2,4,6-TBP对UGT2B7产生非竞争性抑制。2,4,6-TBP对UGT1A3、UGT1A7和UGT2B7的抑制动力学参数K值分别为2.85、3.99和31.00μM,2,4,6-TBP对SULT1A3的抑制动力学参数K值为16.28μM。通过体外体内外推法（IVIVE）得到2,4,6-TBP在人体内对UGT1A3、UGT1A7、UGT2B7和SULT1A3产生抑制的阈值分别为0.285,0.399,3.10,1.628μM。结论为2,4,6-TBP在体内有中等的可能性会对UGT1A3和UGT1A7的活性产生抑制,从而影响正常内源性物质和外源性物质代谢。分子对接结果显示,由于产生了更多的氢键,3,5-DBP比3-BP对SULT1A3和SULT1B1产生更强的抑制;而2-BP（3-BP）增加了五位取代基变成2,5-DBP（3,5-DBP）后,与UGT1A3产生了更多的疏水相互作用,抑制能力增强,同样对比2-BP（2,4-DBP）与2,6-DBP（2,4,6-TBP）对UGT1A1的对接过程中也发现了六位取代基的增加可以产生更多的疏水相互作用,抑制能力增强。结论研究表明溴苯酚类化合物（BPs）对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）和磺基转移酶（SULTs）1家族表现出较强的抑制作用。其中UGT1A7、SULT1A1和SULT1B1是最受到抑制最强的亚型。且含有第二位溴取代基的溴苯酚对SULT1A1、SULT1A3、SULT1B1、SULT1E1均有强烈抑制。并且2,4,6-TBP在体内有中等的可能性会对UGT1A3和UGT1A7的活性产生抑制,从而影响正常内源性物质和外源性物质代谢。

关键词：磺基转移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶溴苯酚毒性阈值分子对接

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2-氯-4-溴苯酚的气相色谱分析

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理化检验（化学分册） 2006年第8期42卷 669-669,671页

作者：牛淑妍李再峰王中利青岛科技大学化学与分子工程学院青岛266042

2-氯-4-溴苯酚在常温下为白色固体，熔点47～49℃，易挥发，具有刺激性气味，沸点233～235℃，闪点大于110℃，可溶于苯、甲苯、四氯化碳等溶剂。2-氯-4-溴苯酚是不对称有机磷杀虫剂丙溴磷的重要中间体。该中间体是由2-氯苯酚与溴反应... 详细信息

2-氯-4-溴苯酚在常温下为白色固体，熔点47～49℃，易挥发，具有刺激性气味，沸点233～235℃，闪点大于110℃，可溶于苯、甲苯、四氯化碳等溶剂。2-氯-4-溴苯酚是不对称有机磷杀虫剂丙溴磷的重要中间体。该中间体是由2-氯苯酚与溴反应制得，反应过程中常有副产物2-氯-6-溴苯酚生成，反应产物通常是2-氯-4-溴苯酚、2-氯-6-溴苯酚及未反应原料2-氯苯酚的混合物。2-氯-4-溴苯酚的含量对丙溴磷的生产及产品质量有很大影响，国产2-氯-4-溴苯酚的含量通常在92％左右，生产的丙溴磷有效含量通常在86％以下，对降低生产成本和产品出口极为不利。为提高丙溴磷含量，首先要提高2-氯-4-溴苯酚的含量。本文在文献的基础上采用内标标准曲线法测定2-氯-4-溴苯酚，方法简便、快速，适用于2-氯-4-溴苯酚的工业生产分析。

关键词：四氯化碳溴苯酚气相色谱分析内标标准曲线法 2-氯苯酚有效含量有机磷杀虫剂生产成本反应过程丙溴磷

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溴苯酚对对虾海鲜风味的影响

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肉类研究 2007年第8期21卷 35-37页

作者：陈霞马长伟食品科学与营养工程学院中国农业大学北京100083

在水产品的整体可接受性中,风味是十分重要的感官特性。溴苯酚物质是海洋水产品所含有的不同于陆地生物的特有的风味物质,而且在养殖产品中这类风味物质会大量缺失。本文介绍了溴苯酚对对虾海鲜风味的影响、讨论了导致野生品种和养殖品... 详细信息

在水产品的整体可接受性中,风味是十分重要的感官特性。溴苯酚物质是海洋水产品所含有的不同于陆地生物的特有的风味物质,而且在养殖产品中这类风味物质会大量缺失。本文介绍了溴苯酚对对虾海鲜风味的影响、讨论了导致野生品种和养殖品种风味差异的可能原因以及水产品中溴苯酚物质的最新分析方法。

关键词：溴苯酚对虾海鲜风味

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氯化溴法合成2，4，6─三溴苯酚的研究

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安徽化工 1996年第4期22卷 16-18,6页

作者：樊真刘汉虎姚剑英合肥省化工研究院

介绍了氯化溴在盐酸和卤代烃的多相介质中合成２，４，６－三溴苯酚（简称ＴＢＰ）的方法，系统地研究了各种因素对合成ＴＢＰ的影响。确定了优惠工艺条件。

关键词：氯化溴溴苯酚合成阻燃剂

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一种检测空气中2-氯．4-溴苯酚的方法

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化学分析计量 2014年第5期23卷 38-38页

申请公布号：CNl04007195A申请公布日：2014．08．27申请人：山东恒诚检测科技有限公司摘要本发明涉及环境分析化学技术领域，一种检测空气中2-氯．4．溴苯酚的方法。该检测方法的特征在于采用Tenax采样管和综合大气采样器采集样品，热... 详细信息

申请公布号：CNl04007195A申请公布日：2014．08．27申请人：山东恒诚检测科技有限公司摘要本发明涉及环境分析化学技术领域，一种检测空气中2-氯．4．溴苯酚的方法。该检测方法的特征在于采用Tenax采样管和综合大气采样器采集样品，热解吸进样，然后采用气相色谱ECD检测器检测采样管中2．氯．4．溴苯酚的含量，

关键词： ECD检测器溴苯酚空气氯大气采样器化学技术环境分析气相色谱

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Inhibition of bromophenols against PTP1B and anti-hyperglycemic effect of Rhodomela confervoides extract in diabetic rats

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Chinese Science Bulletin 2008年第16期53卷 2476-2479页

作者： SHI DaYong XU Feng HE Juan LI Jing FAN Xiao HAN LiJun Institute of Oceanology Chinese Academy of Sciences Qingdao 266071 China The Affiliated Hospitai of Medical College Qingdao University Qingdao 266003 China

Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) plays an important role as a negative regulator in insulin signaling pathways. PTP1B is an effective target for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Four bromophenol derivatives from red algae Rhodomela confervoides, 2,2′,3,3′-tetrabromo-4,4′,5,5′-tetra- hydroxydiphenyl methane (1), 3-bormo-4,5-bis(2,3-dibromo-4,5-dihydroxybenzyl) pyrocatechol (2), bis(2,3-dibromo-4,5-dihydroxybenzyl) ether (3) and 2,2′,3-tribromo-3′,4,4′,5-tetrahydroxy-6′-ethyloxy- methyldiphenylmethane (4) showed significant inhibitory activity against PTP1B (IC50 were 2.4, 1.7, 1.5 and 0.84 μmol/L, respectively) as potential therapeutical agents for the treatment of type 2 diabetes mellitus. The anti-hyperglycemic effects of the ethanol extracts from R. confervoides on streptozoto- cin-induced diabetes (STZ-diabetes) in male Wistar rats fed with high fat diet were investigated. The STZ-diabetic rats treated with medium-dose and high-dose alga extracts showed remarkable reductions in fasting blood glucose (FBG) as compared with the STZ-diabetic control. The results indicate that the in vivo anti-hyperglycemic activity of the R. confervoides extracts can be partially attributed to the in- hibitory actions against PTP1B of the bromophenol derivatives and that may be of clinical importance in improving the management of type 2 diabetes mellitus.

关键词：溴苯酚抑制作用萃取液糖尿病

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