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中医临床研究 2024年第14期16卷 1-6页

作者：倪梓麟杨也瞿刚波赵露袁俊曾智江罗兵杨家福西南医科大学四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院四川泸州646000

目的:基于网络药理学探讨溃愈灵膏治疗糖尿病足的可能作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、本草组鉴(HERB)数据库获取溃愈灵膏药物活性成分和作用靶点,通过人类基因数据库(Gene Cards)和人类孟德尔遗传数据在线... 详细信息

目的:基于网络药理学探讨溃愈灵膏治疗糖尿病足的可能作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、本草组鉴(HERB)数据库获取溃愈灵膏药物活性成分和作用靶点,通过人类基因数据库(Gene Cards)和人类孟德尔遗传数据在线系统(OMIM)数据库收集糖尿病足的疾病相关靶点,将药物活性成分作用靶点与疾病相关靶点相映射,获得的交集靶点即为溃愈灵膏治疗糖尿病足的潜在作用靶点。使用Cyto Scape 3.8.0软件进行“活性成分-交集靶点”网络构建,通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,分析后筛选出核心靶点,利用R 4.2.1软件对交集靶点进行基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路的富集分析。结果:筛选得到99个活性成分及364个潜在作用靶点;获得槲皮素、山达海松酸、异海松酸、积雪草酸、山柰酚等核心活性成分;丝裂原活化蛋白激酶1(Mitogen-Activated Protein Kinases 1,MAPK1)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)等核心靶点;共筛选得到信号通路170条,获得磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol3-kinases,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、MAPK信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(Advanced Glycation End Product Receptor,RAGE)信号通路等关键通路。结论:溃愈灵膏可能通过槲皮素、山达海松酸、异海松酸等活性成分,作用于MAPK1、AKT1、EGFR、ESR1等潜在核心靶点,调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路等关键通路治疗糖尿病足。

关键词：溃愈灵膏糖尿病足网络药理学作用机制

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溃愈灵膏对愈合大鼠创伤性皮肤溃疡的促进作用

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中成药 2018年第6期40卷 1259-1265页

作者：王念武高云石厚银马川黄家骏西南医科大学附属中医医院四川泸州646000 西南医科大学解剖教研室四川泸州646000 成都体育学院附属医院四川成都610041

目的研究溃愈灵膏对愈合大鼠创伤性皮肤溃疡的促进作用。方法 SD雄性大鼠通过手术形成皮肤溃疡模型后,随机分为对照组、美宝湿润烧伤膏组、溃愈灵膏组,每组24只。于敷药第3、7、14天测量并计算溃疡创面愈合率,HE染色观察创面肉芽组织及... 详细信息

目的研究溃愈灵膏对愈合大鼠创伤性皮肤溃疡的促进作用。方法 SD雄性大鼠通过手术形成皮肤溃疡模型后,随机分为对照组、美宝湿润烧伤膏组、溃愈灵膏组,每组24只。于敷药第3、7、14天测量并计算溃疡创面愈合率,HE染色观察创面肉芽组织及毛细血管生长情况,免疫组化法检测创面Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白定位表达情况;Western blot法检测Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平;酶联免疫吸附法检测血清中IL-1β含有量。结果第7、14天,美宝湿润烧伤膏组、溃愈灵膏组愈合率显著高于对照组(P溃愈灵膏组Ang-1阳性细胞表达率显著高于美宝湿润烧伤膏组、对照组(P膏组、溃愈灵膏组Ang-2阳性细胞表达率均显著低于对照组(P溃愈灵膏组>美宝湿润烧伤膏组>对照组,3组之间差异均有统计学意义(P溃愈灵膏组、美宝湿润烧伤膏组IL-1β含有量均显著低于对照组(P溃愈灵膏组更显著;第14天,溃愈灵膏组仍显著低于对照组(P溃愈灵膏可能通过促进Ang-1、Tie-2表达,降低Ang-2表达水平和血清IL-1β含有量来促进大鼠溃疡创面新生毛细血管生成,从而促进皮肤溃疡愈合。

关键词：溃愈灵膏创伤性皮肤溃疡血管内皮细胞

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溃愈灵膏促进大鼠创伤性皮肤溃疡愈合机制的探究

溃愈灵膏促进大鼠创伤性皮肤溃疡愈合机制的探究

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作者：王念武西南医科大学

学位级别：硕士

目的:通过手术方法制备大鼠创伤性皮肤溃疡模型,应用溃愈灵膏外敷的治疗方式,观察对创面愈合率及创面愈合过程中相关因子的影响,探究溃愈灵膏促进大鼠创伤性皮肤溃疡愈合的作用机制。方法:72只清洁级SD雄性大鼠手术形成创伤性皮肤溃疡模... 详细信息

目的:通过手术方法制备大鼠创伤性皮肤溃疡模型,应用溃愈灵膏外敷的治疗方式,观察对创面愈合率及创面愈合过程中相关因子的影响,探究溃愈灵膏促进大鼠创伤性皮肤溃疡愈合的作用机制。方法:72只清洁级SD雄性大鼠手术形成创伤性皮肤溃疡模型,造模完成后随机分为对照组、美宝组、溃愈灵组,每组24只。于治疗第3、7、14天,测量创面面积并计算溃疡创面愈合率,HE染色观察创面肉芽组织及毛细血管生长情况,免疫组化法检测创面Ang-1、Ang-2和Tie-2蛋白定位表达情况并计算阳性细胞表达率,Western Blotting法检测Ang-1、Ang-2和Tie-2蛋白表达水平,酶联免疫吸附法测定大鼠血清中IL-1β的含量。结果:1、创面愈合率:治疗第3天,各组大鼠创面愈合率相当,差异无统计学意义(P>0.05);治疗第7、14天,美宝组、溃愈灵组创面愈合率均高于对照组,差异有统计学意义(P溃愈灵组比较愈合率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。2、HE染色结果:治疗第3天,显微镜下观察,各组均可见明显炎性反应及红细胞渗出表现,与对照组比较,美宝组、溃愈灵组红细胞渗出较轻,可见少量新生小血管。第7天,对照组仍可见红细胞渗出,大量中性粒细胞浸润,美宝组、溃愈灵组与对照组比较,新生小血管生长更明显,成纤维细胞生长活跃,溃愈灵组较美宝组肉芽组织生长更旺盛。第14天,各组肉芽组织丰富,美宝组和溃愈灵组较对照组肉芽组织排列更为紧密有序,新生血管逐渐转化为小动/静脉。3、免疫组化法标记Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白定位表达及阳性细胞率:Ang-1定位表达于血管周围,呈棕黄色至褐色;Ang-2阳性表达于组织间隙当中,颜色呈棕褐色;Tie-2表达于血管内皮细胞中呈棕色或棕黄色。Ang-1阳性表达率在第3、7、14天对照组低于美宝组、溃愈灵组,差异有统计学意义(P溃愈灵组(P溃愈灵组,差异有统计学意义(P溃愈灵组,差异有统计学意义(P溃愈灵组,差异均有统计学意义(P溃愈灵组(P溃愈灵组,差异有统计学意义(P溃愈灵组高于美宝组、对照组,差异均有统计学意义(P溃愈灵组、美宝组,差异均有显著统计学意义(P溃愈灵组高于美宝组(P溃愈灵组(P溃愈灵组,差异有统计学意义(P溃愈灵组,差异均有统计学意义(P溃愈灵组,差异有统计学意义(P溃愈灵组(P溃愈灵组,差异有显著统计学意义(P0.05);治疗第3、7天溃愈灵组、美宝组血清IL-1β含量均低于对照组,差异有统计学意义(P溃愈灵组低于美宝组(P>0.05);第14天溃愈灵组低于对照组,差异有统计学意义(P溃愈灵组低于美宝组,美宝组低于对照组,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1、溃愈灵膏对皮肤溃疡大鼠创面内肉芽组织中毛细血管的生长有明显促进作用,使肉芽组织生长良好,提高创面愈合率。2、溃愈灵膏可减轻皮肤溃疡创面炎症反应,为创面愈合创造有利条件,其作用机制可能和降低血清中IL-1β含量有关。3、溃愈灵膏可增加Ang-1和Tie-2蛋白在细胞中表达水平,降低Ang-2表达水平,从而促进血管内皮细胞新生及新生血管生长,加快创面愈合速度。

关键词：溃愈灵膏皮肤溃疡血管生成素 IL-1β

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基于AGEs/RAGE通路探讨溃愈灵膏促进糖尿病大鼠创面愈合的作用机制

基于AGEs/RAGE通路探讨溃愈灵膏促进糖尿病大鼠创面愈合的作用机制

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作者：倪梓麟西南医科大学

学位级别：硕士

目的:研究溃愈灵膏对糖尿病模型大鼠创面的影响;基于AGEs/RAGE通路探讨溃愈灵膏促进糖尿病模型大鼠创面愈合的作用机制。方法:取10只雄性SPF大鼠作为正常组,另取30只雄性SPF大鼠,通过饮食摄入高脂高糖成分,联合药物注射破坏胰岛细胞建... 详细信息

目的:研究溃愈灵膏对糖尿病模型大鼠创面的影响;基于AGEs/RAGE通路探讨溃愈灵膏促进糖尿病模型大鼠创面愈合的作用机制。方法:取10只雄性SPF大鼠作为正常组,另取30只雄性SPF大鼠,通过饮食摄入高脂高糖成分,联合药物注射破坏胰岛细胞建立糖尿病模型,建模成功后将30只糖尿病大鼠随机分为模型组、烧伤膏组和溃愈灵组,手术建立创面后各组采取对应干预措施,分别于治疗后第7天和第14天肉眼观察创面的变化,通过软件计算创面的愈合率,通过大鼠创面组织的HE染色观察大鼠创面组织病理变化,通过ELISA检测大鼠血清中IL-1、TNF-α、VEGF的表达,通过WB检测大鼠创面组织中AGEs、RAGE表达水平。结果:1.治疗第7天和第14天,与正常组相比,模型组创面愈合率更低(P膏组和溃愈灵组创面愈合率更高(P膏组和溃愈灵组比较,创面愈合率无显著差异(P>0.05)。2.在治疗第7天时,模型组IL-1、TNF-α的表达高于正常组(P膏组和溃愈灵组大鼠血清中IL-1、TNF-α、VEGF与模型组差异均不显著(P>0.05);在治疗第14天时,模型组IL-1、TNF-α的表达与治疗第7天时比较呈上升,且均高于正常组(P膏组和溃愈灵组大鼠血清中IL-1、TNF-α较治疗7天时均下降,且均低于模型组(P膏组和溃愈灵组之间比较差异不显著(P>0.05)。3.在治疗第7天和第14天,模型组的AGEs、RAGE蛋白表达均高于正常组(P膏组和溃愈灵组的AGEs、RAGE蛋白表达随着治疗时间增长呈下降趋势,且均低于模型组(P溃愈灵组的AGEs、RAGE蛋白表达均低于烧伤膏组(P愈合缓慢,其机制可能与AGEs/RAGE通路相关蛋白及细胞因子的表达有关;2.溃愈灵膏可促进糖尿病创面愈合,其疗效与湿润烧伤膏接近;3.溃愈灵膏可通过下调AGEs/RAGE通路相关蛋白表达,调控通路下游细胞因子转录与释放,减轻炎症反应,重构创面微循环,促进糖尿病创面愈合,溃愈灵膏和湿润烧伤膏对细胞因子的调控作用主要出现在治疗后期,同时溃愈灵膏对上述通路的抑制效果强于湿润烧伤膏。

关键词：溃愈灵膏糖尿病创面细胞因子 AGEs/RAGE信号通路

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