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游离脂肪酸受体在神经系统疾病中作用的研究进展

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中国生物制品学杂志 2023年第4期36卷 478-482,488页

作者：刘伟(综述) 赵翀翀(审校) 兰州大学第二医院神经内科甘肃兰州730030

游离脂肪酸受体(free fatty acid receptors,FFARs)是一系列由游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)及其衍生物激活的孤儿G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)。GPCRs作为跨膜受体,参与了多种疾病的发生发展过程,为这些疾病提供了广泛的治疗靶点。FFARs结合FFAs后主要参与胰岛素等内分泌激素分泌、脂肪细胞分化、炎症反应、自身免疫反应等过程,是能量代谢紊乱和免疫疾病的潜在治疗靶点。但近年研究表明,FFAs及其受体FFARs还可直接或通过脑-肠轴广泛参与神经炎症、神经免疫等反应,有望成为多发性硬化、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、抑郁症等疾病治疗的靶点。本文就FFARs在神经系统疾病中作用的研究进展作一综述。

关键词：游离脂肪酸游离脂肪酸受体 G蛋白偶联受体神经系统疾病

游离脂肪酸抑制AMPK信号通路促进小鼠巨噬细胞葡萄糖酵解和M1极化

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中国动脉硬化杂志 2023年第3期31卷 205-211页

作者：左惠演黄秀清沈涛唐蔚青马佳睿徐芳芷黎健窦琳北京医院国家老年医学中心、国家卫生健康委北京老年医学研究所、国家卫生健康委北京老年医学重点实验室、中国医学科学院老年医学研究院北京市100730

[目的]探讨游离脂肪酸对小鼠巨噬细胞葡萄糖酵解和M1极化的影响,从巨噬细胞代谢重编程和M1极化阐明非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制,为NASH的防治提供新的思路。[方法]以油酸/棕榈酸(O/P)处理RAW264.7细胞建立游离脂肪酸处理巨噬细... 详细信息

[目的]探讨游离脂肪酸对小鼠巨噬细胞葡萄糖酵解和M1极化的影响,从巨噬细胞代谢重编程和M1极化阐明非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制,为NASH的防治提供新的思路。[方法]以油酸/棕榈酸(O/P)处理RAW264.7细胞建立游离脂肪酸处理巨噬细胞模型;转染AMP活化蛋白激酶(AMPK)特异siRNA抑制AMPK表达;使用阿卡地新(AICAR)激活AMPK活性。采用qPCR检测巨噬细胞M1型分子标志物(TNF-α、IL-6和MCP-1)、M2型分子标志物(CD206和IL-10)以及葡萄糖酵解相关基因(PGM1、PGK1、GPI1、LDHA、ALDOA、GLUT1和HK2)mRNA水平,采用Western blot检测p-mTOR/mTOR、p-Raptor/Raptor、p-Akt/Akt、p-AMPK和AMPK蛋白水平。[结果] O/P处理RAW264.7细胞后,p-mTOR/mTOR和p-Akt/Akt蛋白水平升高(P游离脂肪酸通过抑制AMPK信号通路促进葡萄糖酵解和M1型极化。

关键词： AMP活化蛋白激酶巨噬细胞极化糖酵解非酒精性脂肪性肝炎游离脂肪酸

游离脂肪酸联合LDL-C诱导脂肪性肝炎细胞模型的建立

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中国病理生理杂志 2021年第12期37卷 2205-2211页

作者：辛妍林晓转朱璇陈思婉郭红辉广东医科大学公共卫生学院广东东莞523808

目的:探讨建立人肝细胞系L-02脂肪性肝炎细胞模型的方法。方法:体外培养人正常肝细胞系L-02,分为对照组、脂肪变性组和模型组。对照组使用DMEM高糖培养液,脂肪变性组施加200μmol/L油酸(OA),而模型组则施加200μmol/L OA和50 mg/L低密... 详细信息

目的:探讨建立人肝细胞系L-02脂肪性肝炎细胞模型的方法。方法:体外培养人正常肝细胞系L-02,分为对照组、脂肪变性组和模型组。对照组使用DMEM高糖培养液,脂肪变性组施加200μmol/L油酸(OA),而模型组则施加200μmol/L OA和50 mg/L低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)孵育36 h,观察不同处理对细胞活力、脂质沉积和炎症反应的影响。结果:0~100 mg/L LDL-C干预对细胞活力无显著影响。以50 mg/L LDL-C干预细胞0~48h,36 h时细胞内总甘油三酯(TG)含量趋于稳定,总胆固醇(TC)含量及丙氨酸氨基转移酶(ALT)释放量达到最大值,提示36 h为最佳造模时间。油红O和菲律宾菌素染色结果显示,模型组胞内TG和游离胆固醇蓄积情况更为严重。此外,模型组NLRP3炎症小体关键组件caspase-1、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的mRNA和蛋白表达水平显著高于脂肪变性组(P游离脂肪酸联合LDL-C可以诱导建立类似脂肪性肝炎病理特征的细胞模型。该模型具有较高细胞活力和可重复性,可以用于病理机制及药物筛选研究。

关键词：低密度脂蛋白胆固醇非酒精性脂肪性肝炎游离脂肪酸肝细胞脂肪变性

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麻花式插件微通道中游离脂肪酸预酯化

化工进展 2023年第12期42卷 6191-6196页

作者：马跃王钦艳金央云南天安化工有限公司云南昆明650309 四川大学化学工程学院教育部磷资源综合利用与清洁加工工程研究中心四川成都610065

微化工技术正成为强化流动化学过程的重要途径。本文针对游离脂肪酸的预酯化过程存在转化效率低、设备体积庞大及能耗高等局限,提出一种麻花式插件微通道,旨在解决常规酯化反应器存在的上述问题。以甲醇和油酸为实验体系,考察物料流量... 详细信息

微化工技术正成为强化流动化学过程的重要途径。本文针对游离脂肪酸的预酯化过程存在转化效率低、设备体积庞大及能耗高等局限,提出一种麻花式插件微通道,旨在解决常规酯化反应器存在的上述问题。以甲醇和油酸为实验体系,考察物料流量、反应温度和通道长度等参数对预酯化反应的影响规律,并和其他酯化反应器进行对比。结果表明,40℃下麻花式插件微通道内仅需3.26s就能实现高达94.3%的酯化转化率。增大微通道中物料流量,酯化转化率先降低然后增加,脂肪酸甲酯收率逐渐增加。催化剂用量和醇酸摩尔比的增加均可促进预酯化反应。升高反应温度和增加微通道长度有利于促进酯化转化率和脂肪酸甲酯收率的提高。此外,分别建立了酯化转化率和脂肪酸甲酯收率的关联方程,计算值与实验值吻合良好,误差均在15%以内。

关键词：微通道麻花式插件游离脂肪酸预酯化

游离脂肪酸受体1对胰岛素分泌的调控作用及相关药物开发进展

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药学学报 2018年第11期53卷 1770-1777页

作者：贾伟华杨秀颖杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

游离脂肪酸受体1(free fatty acid receptor 1,FFAR1),也称G蛋白偶联受体40(G protein-coupled receptor 40,GPR40),是中长链游离脂肪酸的受体。本综述旨在总结该受体在胰岛素分泌及调控糖脂代谢方面的作用及研究进展。FFAR1参与糖尿病... 详细信息

游离脂肪酸受体1(free fatty acid receptor 1,FFAR1),也称G蛋白偶联受体40(G protein-coupled receptor 40,GPR40),是中长链游离脂肪酸的受体。本综述旨在总结该受体在胰岛素分泌及调控糖脂代谢方面的作用及研究进展。FFAR1参与糖尿病的发生发展,但其具体作用机制尚未明确。FFAR1在多种组织中均有表达,主要表达于胰岛β细胞,其他组织有胰岛α细胞、中枢神经系统、皮下脂肪、肌肉、胃肠道等。FFAR1可作用于胰岛β细胞,促进胰岛素分泌,促进胰岛α细胞分泌胰高血糖素;调控胃肠道内分泌细胞调控糖脂水平。现有研究发现,FFAR1激动剂可促进胰岛素释放,降低体重及保护β细胞,而且没有低血糖的风险,具有明显优势。对FFAR1靶点的深入药理机制研究,可评价其作为糖尿病治疗药物靶点的可能性,有利于高效、安全的抗2型糖尿病药物开发。

关键词：游离脂肪酸受体1 2型糖尿病游离脂肪酸胰岛素

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代谢工程改造酿酒酵母高效合成游离脂肪酸

食品与发酵工业 2024年第2期50卷 15-22页

作者：朱满志陈献忠沈微杨海泉夏媛媛江南大学生物工程学院工业生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122

该文以酿酒酵母BY4741作为底盘细胞,通过系统代谢工程改造提高游离脂肪酸(free fatty acid,FFAs)的合成。首先,通过删除酰基CoA合成酶FAA1、FAA4以及FAT1的编码基因,提高FFAs的合成,酵母工程菌株FFAs达到384.4 mg/L。进一步,通过敲除PO... 详细信息

该文以酿酒酵母BY4741作为底盘细胞,通过系统代谢工程改造提高游离脂肪酸(free fatty acid,FFAs)的合成。首先,通过删除酰基CoA合成酶FAA1、FAA4以及FAT1的编码基因,提高FFAs的合成,酵母工程菌株FFAs达到384.4 mg/L。进一步,通过敲除POX 1、FAA 2和PXA 2基因,破坏了酵母细胞的β-氧化途径,使细胞外FFAs进一步提高,达到了394.9 mg/L。随后,通过敲除磷脂酸磷酸酶编码基因DPP 1,LPP 1,PAH 1,降低了磷脂酸(phosphatidic acid,PA)的去磷酸化水平,上调了获得的多基因缺失的酵母工程菌(Δfaa 1Δfaa4Δfat1Δpox1Δfaa2Δpxa2Δdpp1Δlpp1Δpah1)能够产生497.3 mg/L的细胞外游离脂肪酸,以及1332.2 mg/L的总脂肪酸。通过组合代谢工程产生的平台菌株,为未来发展脂质相关的细胞工厂提供了基础。

关键词：游离脂肪酸 β氧化酿酒酵母磷脂酸酰基CoA

游离脂肪酸结构信息和保留时间相关性及预测模型的建立

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第1期36卷 143-146页

作者：王守丽卫润民黄凤杰赵琳静赵爱华陈天璐上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心上海200233上海200240 上海交通大学药学院上海200240

目的分析游离脂肪酸(FFA)的结构与测得的保留时间(RT)之间的关系,构建和验证RT预测模型。方法利用UPLC-QTOF/MS平台检测72个FFA标准品的RT和结构信息。考察FFA的碳链长度、双键个数以及双键位置与RT的关系,建立多组广义回归模型,采用交... 详细信息

目的分析游离脂肪酸(FFA)的结构与测得的保留时间(RT)之间的关系,构建和验证RT预测模型。方法利用UPLC-QTOF/MS平台检测72个FFA标准品的RT和结构信息。考察FFA的碳链长度、双键个数以及双键位置与RT的关系,建立多组广义回归模型,采用交叉验证和赤池信息量选择最佳模型。结果各种结构信息与RT之间是非线性关系;建立了最佳预测模型并评估了其性能。结论多元正交多项式回归模型能够较好地预测72种FFA标准品的RT;采用该回归模型对其他目标物质的RT进行预测,有助于对缺乏标准品的FFA进行鉴定。

关键词：游离脂肪酸保留时间结构信息回归模型

高脂血症与血清游离脂肪酸含量的相关性及辛伐他汀的干预作用

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中国现代应用药学 2023年第6期40卷 743-750页

作者：黄家欣黄荣增张丽君宋成武尹久金姝娜湖北中医药大学药学院武汉430065 湖北中医药大学基础医学院武汉430065 宜昌市东阳光实业发展有限公司湖北宜昌443300

目的利用气相色谱质谱联用技术(GC-MS)建立并验证血清中游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)的定量分析方法,研究血清FFAs含量与高脂血症之间的相关性及辛伐他汀对其的干预作用。方法采用衍生化方法对血清样品进行甲酯化前处理;高脂饲料... 详细信息

目的利用气相色谱质谱联用技术(GC-MS)建立并验证血清中游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)的定量分析方法,研究血清FFAs含量与高脂血症之间的相关性及辛伐他汀对其的干预作用。方法采用衍生化方法对血清样品进行甲酯化前处理;高脂饲料诱发高脂血症动物模型,辛伐他汀干预给药4周;利用GC-MS建立血清FFAs含量的分析方法并测定各组小鼠血清FFAs含量。结果成功建立并验证GC-MS测量血清FFAs含量的分析方法,结果发现高脂血症小鼠血清中辛酸、十三烷酸、亚油酸等19个FFAs含量显著变化,且辛伐他汀对其中的14个FFAs具有显著的改善作用。结论血清中FFAs含量与高脂血症密切相关,辛伐他汀对血清FFAs含量具有显著的改善作用,可为脂代谢相关疾病的早期检测和预后评估提供科学依据。

关键词：游离脂肪酸高脂血症辛伐他汀气相色谱-质谱联用

游离脂肪酸通过FFAR4抑制脂肪细胞KLF15的表达和葡萄糖消耗

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石河子大学学报（自然科学版） 2020年第6期38卷 734-740页

作者：仇同同邓玉春王翠喆唐慧杨欣张君石河子大学医学院/新疆地方病与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832000 石河子大学科研处新疆石河子832000

目的通过体外诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,探讨肥胖个体中高水平的血清游离脂肪酸(FFA)是否抑制Krüppel样因子15(KLF15)的表达,并尝试探索其可能的分子通路。方法0.8 mmol·L^-1 FFA混合液(棕榈酸∶油酸=1∶2),刺激体外... 详细信息

目的通过体外诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,探讨肥胖个体中高水平的血清游离脂肪酸(FFA)是否抑制Krüppel样因子15(KLF15)的表达,并尝试探索其可能的分子通路。方法0.8 mmol·L^-1 FFA混合液(棕榈酸∶油酸=1∶2),刺激体外培养的3T3-L1成熟脂肪细胞,同时运用阻断剂AH7614和GW1100分别阻断游离脂肪酸受体4(FFAR4)和游离脂肪酸受体1(FFAR1),qRT-PCR和Western Blot技术检测脂肪细胞FFAR4、FFAR1、KLF15、Adipolin、GLUT4和磷酸化的p38 MAPK水平,葡萄糖氧化酶法检测上清液中葡萄糖浓度。结果(1)0.8 mmol·L^-1 FFA混合液能够显著促进脂肪细胞FFAR4的表达,抑制KLF15、Adipolin、GLUT4和FFAR1的表达和脂肪细胞葡萄糖消耗(P酸化的p38 MAPK无影响;(2)阻断FFAR4后,0.8mM FFA混合液对脂肪细胞KLF15、Adipolin、GLUT4的表达和葡萄糖消耗的抑制作用消失(P酸化水平的p38 MAPK无影响;(3)0.8 mmol·L^-1 FFA混合液作用于脂肪细胞的同时阻断FFAR1后,脂肪细胞KLF15和GLUT4的mRNA表达水平进一步降低(P酸化的p38 MAPK和上清液葡萄糖浓度无明显变化。结论高浓度FFA可能通过FFAR4通路抑制脂肪细胞KLF15的表达和葡萄糖消耗。

关键词：肥胖脂肪细胞游离脂肪酸 FFAR4/FFAR1 KLF15