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基于mTOR信号通路探讨温阳化饮方干预哮喘寒饮蕴肺证大鼠气道炎症的作用机制研究

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时珍国医国药 2022年第12期33卷 2821-2825页

作者：王彬孟庆岩田彧潇毛蓓蓓颜培正山东中医药大学山东济南250355

目的探讨温阳化饮方通过调控mTOR信号通路干预支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠气道炎症的作用机制。方法采用卵清白蛋白(OVA)致敏,利用冰箱冰冻给予寒冷刺激、冰水喂养给予饮冷刺激以及让大鼠在水中游泳直至其即将沉入水中、难以上浮使其劳... 详细信息

目的探讨温阳化饮方通过调控mTOR信号通路干预支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠气道炎症的作用机制。方法采用卵清白蛋白(OVA)致敏,利用冰箱冰冻给予寒冷刺激、冰水喂养给予饮冷刺激以及让大鼠在水中游泳直至其即将沉入水中、难以上浮使其劳累等方法,构建支气管哮喘寒饮蕴肺证的病证结合大鼠模型,并分别给予雷帕霉素、小青龙汤、温阳化饮方进行治疗,观测相关指标的表达情况。结果模型组大鼠体重较其他组明显降低,支气管黏膜上皮细胞可见严重肿胀、增生、坏死、脱落,肺泡内大量炎性细胞浸润;TGF-β、TNF-α的表达显著增高;Atg 5、12 mRNA的表达明显降低;自噬标志蛋白LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转化增加,mTOR通路的表达显著降低,Beclin1表达显著增高。而与模型组相比各给药组对上述各项指标有明显的改善,其中温阳化饮方疗效总体最佳。结论温阳化饮方在支气管哮喘寒饮蕴肺证的治疗中确有较好的治疗效果,其疗效机制可能在于抑制肺组织自噬相关mTOR信号通路的表达,增加自噬基因Atg的表达,以提高自噬活性,减轻气道炎症水平。

关键词：哮喘寒饮蕴肺证 mTOR 细胞自噬温阳化饮方

温阳化饮方加减联合穴位按摩对不稳定型心绞痛患者心功能及活动能力的影响

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四川中医 2023年第8期41卷 113-115页

作者：王衍琪樊凯丽乔缘宋江河北北方学院附属第一医院河北张家口075000

目的:观察温阳化饮方加减联合穴位按摩对不稳定型心绞痛(UAP)患者心绞痛发作、心功能及活动能力的影响。方法:选择2020年7月~2021年7月本院收治的不稳定型心绞痛(UAP)患者146例,按照随机数字表法分为联合组(n=73)和常规组(n=73),常规组... 详细信息

目的:观察温阳化饮方加减联合穴位按摩对不稳定型心绞痛(UAP)患者心绞痛发作、心功能及活动能力的影响。方法:选择2020年7月~2021年7月本院收治的不稳定型心绞痛(UAP)患者146例,按照随机数字表法分为联合组(n=73)和常规组(n=73),常规组予以常规西医治疗,联合组在常规组治疗之上予以温阳化饮方加减联合穴位按摩治疗,治疗4周,比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、心绞痛发作情况、心功能、心肌损伤标志物水平及6min步行距离,并记录不良反应发生情况。结果:联合组临床总有效率高于常规组(χ^(2)=5.352,P=0.021);联合组治疗后各项中医证候积分低于常规组(P0.05)。结论:温阳化饮方加减联合穴位按摩可有效缓解UAP患者心绞痛发作,改善其心功能,减轻心肌损伤,提高患者活动能力,具有较好的临床疗效,安全性良好。

关键词：不稳定型心绞痛温阳化饮方穴位按摩心绞痛心功能活动能力

温阳化饮方对不稳定型心绞痛阳虚饮停证患者冠状动脉血运重建后反复心绞痛发作的影响

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中医杂志 2020年第3期61卷 226-228页

作者：王宇杰杨振刚蒋文潇郭佳丽杨科陶均英许轶洲童国新周仕平诸暨市中医医院浙江省诸暨市311800 杭州市第一人民医院

目的观察温阳化饮方治疗不稳定型心绞痛阳虚饮停证患者冠状动脉血运重建后反复心绞痛发作的临床疗效。方法纳入不稳定型心绞痛阳虚饮停证且在冠状动脉血运重建后仍有反复心绞痛发作患者32例,在维持常规西药治疗基础上给予温阳化饮方加... 详细信息

目的观察温阳化饮方治疗不稳定型心绞痛阳虚饮停证患者冠状动脉血运重建后反复心绞痛发作的临床疗效。方法纳入不稳定型心绞痛阳虚饮停证且在冠状动脉血运重建后仍有反复心绞痛发作患者32例,在维持常规西药治疗基础上给予温阳化饮方加减口服治疗,每日1剂,共8周。观察治疗前后患者平均每周心绞痛发作频率及平均每次持续时间,检测血浆脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及左室射血分数(LVEF),记录6分钟步行距离及中医症状积分。结果与治疗前比较,治疗后患者平均每周心绞痛发作频率、平均每次持续时间明显下降,血浆NT-proBNP水平及中医症状积分亦降低(P温阳化饮方可显著降低不稳定型心绞痛阳虚饮停证患者冠状动脉血运重建后心绞痛的发作频率和持续时间,改善心功能及活动能力。

关键词：不稳定型心绞痛阳虚饮停证温阳化饮方心绞痛脑钠肽前体 6分钟步行距离

温阳化饮方对哮喘病寒饮蕴肺证大鼠BALF中IL-4和IFN-γ的影响

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中国中医基础医学杂志 2006年第9期12卷 672-673页

作者：张庆祥孙广仁于少泓于梅山东中医药大学山东济南250014

材料与方法 1.1材料 1.1.1 实验动物健康雄性Wister大鼠50只，体重19％±10g，购于山东大学动物房。

关键词：温阳化饮方哮喘病寒饮蕴肺证肺泡灌洗液白介素-4 γ干扰素

温阳化饮方和甘草干姜汤对慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型干预的比较性研究

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温阳化饮方和甘草干姜汤对慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型干...

作者：刘瀚阳山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:从理论上,对慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证进行系统的阐释与论证,以丰富寒饮蕴肺证理论。利用熏烟、气管滴注脂多糖加寒凉刺激的方法建立慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型。同时,观察温阳化饮方、甘草干姜汤和布地奈德对大鼠慢性... 详细信息

目的:从理论上,对慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证进行系统的阐释与论证,以丰富寒饮蕴肺证理论。利用熏烟、气管滴注脂多糖加寒凉刺激的方法建立慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型。同时,观察温阳化饮方、甘草干姜汤和布地奈德对大鼠慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证模型干预的效果,并对其疗效差别作出评价,为防治该病证提供新思路和理论依据。方法:以已经试制的COPD寒饮蕴肺证大鼠模型为研究对象,结合慢性阻塞性肺疾病致病原因,在冬季寒冷环境中冷冻大鼠,大鼠饮水给以冰水,配以熏烟、气管滴注脂多糖的方法,建立慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型。用温阳化饮方、甘草干姜汤和布地奈德对模型大鼠进行干预。观察大鼠的一般情况、肺组织病理学改变,检测有关肺功能指标和血清白介素-8、白介素-10。结果:慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型的一般情况与寒饮蕴肺证的临床表现相符,各项指标的变化（除血清白介素-8和白介素-10外）也与慢性阻塞性肺疾病的指标变化相一致:大鼠体重减轻,吸气阻力和呼气阻力升高、肺顺应性下降,但血清白介素-8升高和血清白介素-10浓度与正常组相比无显著性变化（P＞0.05）,病理切片显示肺组织出现炎性损伤。在撤除造模因素4周后,慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证模型大鼠的一般情况及各项指标没有明显好转。用温阳化饮方、甘草干姜汤和布地奈德干预的模型大鼠症状好转,肺功能改善,血清白介素-8和血清白介素-10浓度与慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证模型大鼠的相比无显著性变化（P＞0.05）,病理切片示炎性损伤明显减轻。结论:用本实验方法建立慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型是可行的,其具体有可复制型以及稳定型。温阳化饮方、甘草干姜汤和布地奈德在改善慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证模型大鼠的一般情况、肺功能和抑制气道炎症反应方面有不同程度的肯定疗效,其中尤以温阳化饮方疗效最为明显,好于甘草干姜汤和布地奈德的干预效果,但本实验尚无法对甘草干姜汤和布地奈德的干预效果差别做出评价。

关键词：慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证温阳化饮方大鼠模型

基于ERK1/2和p38 MAPK信号通路探讨温阳化饮方对支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠的作用机制

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中国比较医学杂志 2021年第8期31卷 93-100页

作者：乔梁胡山岗李荣霞河南省中医院急诊科郑州450002 青海省人民医院急救中心西宁810007

目的探讨温阳化饮方对支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠的作用以及对ERK1/2和p38 MAPK信号通路的调节作用。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照组、实验组(n=15);先以卵蛋白(OVA)致敏刺激和雾化进行造模形成支气管哮喘模型大鼠,后以冰... 详细信息

目的探讨温阳化饮方对支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠的作用以及对ERK1/2和p38 MAPK信号通路的调节作用。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照组、实验组(n=15);先以卵蛋白(OVA)致敏刺激和雾化进行造模形成支气管哮喘模型大鼠,后以冰水喂养给以“饮冷”刺激,冰箱冷冻给以“形寒”刺激进行寒饮蕴肺证造模。实验组和对照组大鼠以剂量为30 mg/kg的温阳化饮方和雷帕霉素溶液(以医用生理盐水进行溶解)进行灌胃给药,正常组和模型组以等剂量的医用生理盐水灌胃,连续灌胃22 d。小微动物肺功能分析仪测定大鼠的肺功能;TUNEL检测肺组织中的细胞凋亡;ELISA法检测血清中细胞因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;Western blot检测肺组织中p-ERK1/2、p-p38 MAPK、凋亡相关蛋白Bax、Bcl2的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠吸气时的气道阻力(Rinsp)和呼气时的气道阻力(Rexp),血清中IL-6和TNF-α的含量,细胞凋亡率,p-ERK1/2、p-p38 MAPK、Bax的表达出现明显升高,肺胸通气时的动态顺应性(Cdyn)、Bcl-2的表达出现明显下降(均P温阳化饮方能明显抑制炎性因子的释放,降低肺组织的细胞凋亡,这可能与抑制ERK1/2和p38MAPK信号有关。

关键词：温阳化饮方支气管哮喘寒饮蕴肺证 ERK1/2和p38MAPK信号

基于“肺阳虚”理论探析温阳化饮方对哮喘寒饮蕴肺证细胞自噬的作用机制

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中华中医药杂志 2020年第2期35卷 650-654页

作者：常兴张庆祥刘燕颜培正孟庆岩中国中医科学院广安门医院北京100053 山东中医药大学济南250355

目的:基于“肺阳虚”理论通过温阳化饮方干预哮喘寒饮蕴肺证大鼠模型,研究温阳化饮方对哮喘寒饮蕴肺证细胞自噬的作用机制。方法:72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、小青龙汤组、温阳化饮方组、黄芪多糖组、人参皂苷组,每组12只。... 详细信息

目的:基于“肺阳虚”理论通过温阳化饮方干预哮喘寒饮蕴肺证大鼠模型,研究温阳化饮方对哮喘寒饮蕴肺证细胞自噬的作用机制。方法:72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、小青龙汤组、温阳化饮方组、黄芪多糖组、人参皂苷组,每组12只。通过构建哮喘寒饮蕴肺证大鼠模型,并分别给予小青龙汤、温阳化饮方、黄芪多糖、人参皂苷进行治疗,引入HE染色法观察肺组织病理改变;透射电镜观察肺组织自噬小体情况;酶联免疫吸附剂测定IL-18、IFN-γ等相关炎症因子表达水平;逆转录-聚合酶链反应检测肺组织自噬相关基因ATG mRNA的表达水平。结果:与空白组比较,模型组支气管黏膜上皮细胞出现严重增生、肿胀、脱落、坏死等病理表现,并伴有较多炎性细胞浸润;炎症因子IL-18、IFN-γ的表达水平有着明显升高的趋势(P温阳化饮方组效果最佳。结论:“肺阳虚”会影响细胞自噬的总体水平,导致哮喘寒饮蕴肺证的发病或病情加重,温阳化饮方可调节细胞自噬水平,使其趋于正常,从而降低哮喘炎症水平,这可能是温阳化饮方治疗哮喘寒饮蕴肺证的作用机制。

关键词：肺阳虚细胞自噬病理机制中医基础理论寒饮蕴肺证温阳化饮方哮喘

基于NF-κB通路温阳化饮方干预支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠机制研究

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基于NF-κB通路温阳化饮方干预支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠机制研究

作者：刘燕山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨基于核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路,温阳化饮方干预支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠气道重塑的机制。方法:采用卵蛋白致敏,加冰箱冷冻、冰水饲养、水中游泳等方法,建立支气管哮喘寒饮蕴肺病证结合大鼠模型,分别用1,... 详细信息

目的:探讨基于核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路,温阳化饮方干预支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠气道重塑的机制。方法:采用卵蛋白致敏,加冰箱冷冻、冰水饲养、水中游泳等方法,建立支气管哮喘寒饮蕴肺病证结合大鼠模型,分别用1,25-(OH)2-VD3、小青龙汤、温阳化饮方和六君子汤进行干预,观察相关检测指标。结果:造模较为成功,模型组大鼠的一般行为学表现与支气管哮喘寒饮蕴肺证的临床表现基本相符,微观指标的变化也证实了造模较为成功;而治疗组的四种药物对上述各项指标都有不同程度的改善,其中温阳化饮方疗效总体最佳。结论:支气管哮喘寒饮蕴肺证的气道重塑与NF-κB信号通路有着密切的关系,温阳化饮方对支气管哮喘寒饮蕴肺证确有较好的治疗效果,其疗效机制可能在于调控肺组织NF-κB信号通路的基因表达,改善肺通气情况。说明温阳化饮方的温补肺阳、温化寒饮及改善肺通气的作用,与其调控肺组织NF-κB信号通路的基因表达有关。

关键词： NF-κB 温阳化饮方支气管哮喘寒饮蕴肺证气道重塑

支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠气道炎症机理及温阳化饮方作用机制研究

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支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠气道炎症机理及温阳化饮方作用机制研究

作者：刘明山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨大鼠支气管哮喘寒饮蕴肺证气道炎症的机理,研究温阳化饮方作用机制。方法:采用卵蛋白致敏加冰箱冷冻、冰水饲养、温水游泳等方法,建立支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠模型,分别用1,25(OH)2D3、小青龙汤、温阳化饮方和六君子汤进行干... 详细信息

目的:探讨大鼠支气管哮喘寒饮蕴肺证气道炎症的机理,研究温阳化饮方作用机制。方法:采用卵蛋白致敏加冰箱冷冻、冰水饲养、温水游泳等方法,建立支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠模型,分别用1,25(OH)2D3、小青龙汤、温阳化饮方和六君子汤进行干预,观察相关检测指标。结果:造模较为成功,模型组大鼠的一般行为学表现与支气管哮喘寒饮蕴肺证的临床表现基本相符,微观指标的变化也证实造模较为成功;治疗组的四种药物对上述各项指标都有不同程度的改善,其中温阳化饮方疗效最佳;小青龙汤组和温阳化饮方组药物均对大鼠血液1,25(OH)2D3含量有明显促进作用,其中,温阳化饮方组作用最显著,而1,25(OH)2D3组和六君子汤组对大鼠血液1,25(OH)2D3含量促进作用不明显。结论:针对支气管哮喘寒饮蕴肺证,温阳化饮方确有较好疗效。同时发现温阳化饮方能提升支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠血液中1,25(OH)2D3的含量,提示温阳化饮方疗效机制可能是通过改善大鼠血液中1,25(OH)2D3的含量,进而改善气道炎症和气道重塑。说明温阳化饮方的温补肺阳,温化寒饮及改善肺通气的作用,与其调控体内1,25(OH)2D3的含量有关。

关键词： 1,25(OH)2D3 温阳化饮方支气管哮喘寒饮蕴肺证气道炎症