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清脑益元汤对脑缺血损伤大鼠缺血侧皮质区神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响

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中国老年学杂志 2021年第4期41卷 825-830页

作者：俞睿祝美珍刘倩菁向昱臻苏萍韦亮孙诗杰广西中医药大学广西南宁530200

目的探讨清脑益元汤对脑缺血损伤大鼠缺血侧皮质区神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关x蛋白(Bax)表达的影响及其可能的作用机制。方法将240只健康SD大鼠随机分为两大组,每大组再分为4个亚组:空白组、假手术组、... 详细信息

目的探讨清脑益元汤对脑缺血损伤大鼠缺血侧皮质区神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关x蛋白(Bax)表达的影响及其可能的作用机制。方法将240只健康SD大鼠随机分为两大组,每大组再分为4个亚组:空白组、假手术组、模型组、清脑益元汤组。采用改良的Longa线栓法制备大鼠急性脑缺血损伤模型,按术后取材时间点分为5个亚组,即1、3、7、14、28 d 5个取材时间点。造模成功后取大鼠缺血侧脑组织,采用TUNEL法检测大鼠缺血侧皮质区神经细胞凋亡表达,采用Western印迹法和实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)法检测大鼠缺血侧皮质区Bcl-2、Bax蛋白及mRNA表达。结果同一时间点,与假手术组相比,模型组TUNEL阳性凋亡细胞表达明显升高(P清脑益元汤组阳性凋亡细胞表达降低(P清脑益元汤能有效抑制神经元凋亡,对脑缺血损伤具有保护作用,其作用机制可能与上调Bcl-2蛋白及mRNA表达,下调Bax蛋白及mRNA表达有关。

关键词：脑缺血损伤清脑益元汤细胞凋亡 B淋巴细胞瘤-2 Bcl-2相关X蛋白

清脑益元汤治疗缺血性中风临床疗效及对NSE、S100B表达的影响

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中华中医药杂志 2019年第2期34卷 854-857页

作者：祝美珍罗刘军武丽岑妍慧彭岳陈炜贾微肖艳芬广西中医药大学南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530023

目的:观察清脑益元汤对缺血性中风急性期的治疗效果,探讨其对血清NSE、S100B表达的影响。方法:采取随机原则,选取广西中医药大学第一附属医院脑病科从2016年4月至12月住院患者60例,随机分为两组:对照组(30例)予以单纯西医常规治疗,治疗... 详细信息

目的:观察清脑益元汤对缺血性中风急性期的治疗效果,探讨其对血清NSE、S100B表达的影响。方法:采取随机原则,选取广西中医药大学第一附属医院脑病科从2016年4月至12月住院患者60例,随机分为两组:对照组(30例)予以单纯西医常规治疗,治疗组(30例)在对照组基础上加用清脑益元汤。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组治疗前及治疗后第3、7、14天血清NSE、S100B表达水平,评估两组患者神经功能缺损程度(NIHSS评分)、中医证候积分、生活能力状态及临床疗效。结果:治疗后,两组患者NIHSS评分、中医临床证候积分及血清NSE、S100B表达水平比较均较前下降,且治疗组下降更明显(P清脑益元汤能明显减轻缺血性中风患者急性期神经功能缺损程度,提高临床疗效,其机制可能与下调血清NSE、S100B表达水平有关。

关键词：清脑益元汤缺血性中风神经元特异性烯醇化酶 S100B钙结合蛋白神经功能缺损评分临床疗效机制

清脑益元汤对大鼠胚胎神经干细胞增殖分化和相关因子表达的影响

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中华中医药杂志 2020年第2期35卷 922-926页

作者：祝美珍彭俊亮曾宪晶张冰川颜灿灿岑妍慧贾微彭岳广西中医药大学基础医学院南宁530200

目的:研究清脑益元汤对大鼠胚胎神经干细胞(NSCs)增殖分化和血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法:SD大鼠30只,雄性20只,雌性10只,取10只雄性大鼠随机分为两组:正常血清组... 详细信息

目的:研究清脑益元汤对大鼠胚胎神经干细胞(NSCs)增殖分化和血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法:SD大鼠30只,雄性20只,雌性10只,取10只雄性大鼠随机分为两组:正常血清组和清脑益元汤血清组,每组5只,分别灌胃蒸馏水和清脑益元汤,第28天采血,分别制备正常血清与清脑益元汤血清;将剩余雄性大鼠与雌性大鼠交配,至孕12d取胎鼠,分离制备大鼠胚胎NSCs;对NSCs进行培养克隆传代,增殖成功后,将NSCs分为空白组、缺氧模型组、正常血清组、清脑益元汤血清组,并予低糖低氧损伤干预。电镜下观察NSCs克隆增殖分化情况,免疫组化观察各组中VEGF、BDNF阳性细胞表达数目,Western blot检测各组bFGF蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,缺氧模型组BDNF阳性细胞数显著降低(P清组和清脑益元汤血清组VEGF、BDNF阳性细胞数显著升高,bFGF蛋白表达水平显著上调(P清组比较,清脑益元汤血清组VEGF、BDNF阳性细胞数显著升高(P清脑益元汤对低糖低氧环境下的大鼠胚胎NSCs的增殖分化具有促进作用,其机制可能与清脑益元汤对促进NSCs生长的相关因子表达升高有关。

关键词：清脑益元汤低糖低氧神经干细胞增殖分化血管内皮生长因子脑源性神经营养因子碱性成纤维细胞生长因子

清脑益元汤对大鼠脑缺血再灌注损伤TNF-α、IL-8表达的影响

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中华中医药学刊 2019年第5期37卷 1124-1127,I0013页

作者：曾宪晶周金凤祝美珍刘姝齐景馨毛冬雪广西中医药大学广西南宁530000 井冈山大学附属医院江西吉安343000

目的:观察清脑益元汤对大鼠脑缺血再灌注损伤肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-8)表达的影响。方法:将大鼠随机分为空白组,假手术组,脑缺血再灌注组,清脑益元汤组4组。除空白组外,各组均按大鼠脑缺血2 h后,再灌注时间点3、6、12、24... 详细信息

目的:观察清脑益元汤对大鼠脑缺血再灌注损伤肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-8)表达的影响。方法:将大鼠随机分为空白组,假手术组,脑缺血再灌注组,清脑益元汤组4组。除空白组外,各组均按大鼠脑缺血2 h后,再灌注时间点3、6、12、24、48 h分为5个亚组,每组6只。造模成功后取大鼠缺血侧脑组织,采取免疫组化法检测TNF-α、IL-8的表达,并行HE染色镜下观察大鼠脑组织的病理形态变化。结果:HE染色:(1)空白组、假手术组大鼠脑组织病理形态无明显改变;(2)脑缺血再灌注组大鼠神经元结构明显受损,清脑益元汤组较脑缺血再灌注组在各时间点神经元受损减轻。免疫组化法:(1)大鼠MACO术后,与空白组及假手术组比较,脑缺血再灌注组和清脑益元汤组TNF-α、IL-8阳性细胞的表达在各时间点均升高,差异有统计学意义(P脑缺血再灌注组TNF-α、IL-8阳性细胞表达在各时间段均高于清脑益元汤组(P清脑益元汤对大鼠脑缺血再灌注后TNF-α、IL-8表达有明显的调控作用,能抑制TNF-α、 IL-8阳性细胞的表达,减轻脑缺血再灌注损伤炎性级联反应,发挥脑保护作用。

关键词：清脑益元汤脑缺血再灌注损伤肿瘤坏死因子白介素-8

清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤神经细胞凋亡和Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响

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清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤神经细胞凋亡和Bcl-2、Bax、Caspase-...

作者：俞睿广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤后神经细胞凋亡和凋亡因子Bcl-2、Bax、Caspase-3表达水平的影响,从细胞凋亡角度揭示清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤神经元保护作用的可能机制。方法:将240只成年健康雄性SD大鼠,体重250±50g,按随机... 详细信息

目的:观察清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤后神经细胞凋亡和凋亡因子Bcl-2、Bax、Caspase-3表达水平的影响,从细胞凋亡角度揭示清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤神经元保护作用的可能机制。方法:将240只成年健康雄性SD大鼠,体重250±50g,按随机数字表法将大鼠分为N1、N2两大组（每大组120只大鼠）,然后将每个大组按同样的方法分为4个小组,即空白组（A组30只）、假手术组（B组30只）、模型组（C组30只）和清脑益元组（D组30只）。每个小组分别按术后取材时间点分为1d、3d、7d、14d、28d五个亚组。分别作如下处理:A组正常饲养,灌胃等体积蒸馏水;B组行假手术,颈总动脉插线8-10mm;C组行MCAO术,两组术后灌胃等体积蒸馏水;D组预灌胃等体积清脑益元汤7d后行MCAO术。参考Longa的5分制法对大鼠神经功能缺损症状进行评分,并按各时间点进行标本采集。取材后,应用TUNEL法检测大鼠脑组织缺血侧皮质区细胞凋亡;免疫组织化学法检测大鼠脑组织缺血侧皮质区Bcl-2、Bax阳性细胞表达;Western blot法检测大鼠脑组织缺血侧皮质区Bcl-2、Bax蛋白表达水平;RT-q PCR法检测大鼠脑组织缺血侧皮质区Caspase-3m RNA表达水平。用SPSS24.0统计学软件进行数据统计及结果分析。结果:同一时间点的组间比较结果:（1）空白组与假手术组大鼠未见神经功能缺损情况,两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）;与假手术组相比,模型组和清脑益元汤组大鼠神经功能缺损评分显著提高（P＜0.01）;与模型组相比,清脑益元汤组的神经功能缺损有明显降低趋势（P＜0.01）;（2）空白组和假手术组可见零星、散在的阳性凋亡细胞表达,两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）;与假手术组相比,模型组和清脑益元汤组TUNEL阳性凋亡细胞均明显升高（P＜0.01）;与模型组相比,清脑益元汤组TUNEL阳性凋亡细胞明显降低（P＜0.01）;（3）空白组和假手术组各时间点Bcl-2、Bax阳性细胞表达无明显变化,两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）;与假手术组相比,模型组和清脑益元组Bcl-2阳性细胞表达明显降低（P＜0.01）、Bax阳性细胞表达明显升高（P＜0.01）;与模型组相比,清脑益元组Bcl-2阳性细胞表达明显升高（P＜0.01）,Bax阳性细胞表达明显降低（P＜0.01）;（4）空白组和假手术组各时间点Bcl-2、Bax蛋白表达处于相对平稳的状态,两者比较差异均无统计学意义（P＞0.05）;与假手术组相比,模型组和清脑益元汤组Bcl-2蛋白表达明显降低（P＜0.01）、Bax蛋白表达明显升高（P＜0.01）;与模型组相比,清脑益元组Bcl-2蛋白表达水明显升高（P＜0.01）,Bax蛋白表达明显降低（P＜0.01）;（5）空白组Caspase-3m RNA表达处于一个相对平稳的状态,假手术组略有上升,两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）;与假手术组相比,模型组和清脑益元汤组Caspase-3m RNA表达显著升高,差异有显著性差异（P＜0.01）;与模型组相比,清脑益元组Caspase-3m RNA表达明显降低（P＜0.01）。结论:1.清脑益元汤可明显改善MCAO模型大鼠神经功能缺损程度,促进其肢体功能的恢复。2.清脑益元汤能够有效减轻MCAO模型大鼠脑组织缺血侧区域神经细胞的凋亡。3.清脑益元汤对MCAO模型大鼠具有一定的神经保护作用,其作用机制可能通过上调Bcl-2和下调Bax、caspase-3表达来抑制神经元凋亡,从而发挥其防治脑缺血损伤的作用。

关键词：脑缺血损伤清脑益元汤细胞凋亡 B淋巴细胞瘤-2 Bcl-2相关X蛋白半胱天冬酶-3

清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤BDNF、MKK7表达的影响

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清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤BDNF、MKK7表达的影响

作者：齐景馨广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤后BDNF、MKK7表达的影响,探讨清脑益元汤保护脑缺血损伤的可能作用机制。方法:将192只雄性SD大鼠,体重250±30g,按随机数字表法分为4组:空白组(n=12只)、假手术组(n=60只)、模型组(n=60只)、清脑益... 详细信息

目的:研究清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤后BDNF、MKK7表达的影响,探讨清脑益元汤保护脑缺血损伤的可能作用机制。方法:将192只雄性SD大鼠,体重250±30g,按随机数字表法分为4组:空白组(n=12只)、假手术组(n=60只)、模型组(n=60只)、清脑益元汤组(n=60只)。假手术组、模型组及清脑益元组按缺血损伤后1d、3d、7d、14d、28d五个取材时间点分为5个亚组(n=12只)。并分别作如下处理:空白组正常饲养,灌胃等体积蒸馏水;假手术组仅插线0.8cm,术后正常饲养,灌胃等体积蒸馏水;模型组行MCAO术,制成大鼠急性脑缺血损伤模型,术后灌胃等体积蒸馏水至各取材时间点;清脑益元汤组灌胃等体积清脑益元汤7d后行MCAO术,制成大鼠急性脑缺血损伤模型,术后灌胃等体积清脑益元汤至各取材时间点。模型大鼠参考Longa的5分制法对大鼠进行神经功能缺损评分,并按各时间点进行标本采集。取材后,免疫组织化学法检测大鼠缺血侧皮质区BDNF免疫阳性细胞数;RT-qPCR检测大鼠缺血侧皮质区BDNFmRNA表达水平;蛋白质印迹(Western blotting)法检测大鼠脑缺血侧皮质区MKK7蛋白的表达水平,并用SPSS24.0统计软件包进行数据处理。结果:(1)神经功能缺损评分:空白组及假手术组大鼠均未见神经功能缺损症状,模型组及清脑益元组均有不同程度的神经功能缺损表现,相同时间点的模型组相比,清脑益元组大鼠神经功能缺损评分均有不同程度的改善(P0.05)。与假手术组相比,模型组、清脑益元组在缺血侧BDNF免疫阳性细胞明显增多,在缺血损伤3d达到高峰后缓慢减少;与相同时间点模型组相比,清脑益元组BDNF免疫阳性细胞表达明显增多(P脑组织BDNFmRNA的表达量无差异(P>0.05);与相同时间点假手术组相比,模型组、清脑益元汤组大鼠脑组织缺血侧皮质区BDNFmRNA表达量增加,差异有统计学意义(P清脑益元汤组大鼠脑组织缺血侧皮质区BDNFmRNA表达量升高(P0.05)。与相同时间点假手术组相比,模型组与清脑益元汤组MKK7蛋白表达水平均升高(P清脑益元汤组MKK7蛋白均有所降低(P清脑益元汤可改善脑缺血损伤神经功能,其作用机制可能通过上调脑缺血损伤后BDNF、降低MKK7的表达而发挥脑保护作用。

关键词：脑缺血清脑益元汤 BDNF MKK7

清脑益元汤对急性缺血性中风患者血清GFAP、MBP水平的影响

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清脑益元汤对急性缺血性中风患者血清GFAP、MBP水平的影响

作者：陈锦凤广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察清脑益元汤治疗急性缺血性中风的临床疗效,探讨其对患者血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以及髓鞘碱性蛋白(MBP)水平的影响。方法:将60例确诊为急性缺血性中风的患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组,各30例。对照组予以单纯西医... 详细信息

目的:观察清脑益元汤治疗急性缺血性中风的临床疗效,探讨其对患者血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以及髓鞘碱性蛋白(MBP)水平的影响。方法:将60例确诊为急性缺血性中风的患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组,各30例。对照组予以单纯西医常规治疗,治疗组在对照组基础上加用清脑益元汤。分别于治疗前、治疗7天、治疗14天三个不同时间点评价两组患者神经功能缺损程度评分和中医病类积分,观察两组GFAP、MBP的表达水平以及临床疗效。结果:(1)治疗前,两组神经功能缺损评分、中医病类积分及血清GFAP、MBP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);(2)治疗7天后,两组神经功能缺损评分、中医病类积分及血清GFAP、MBP水平比较均较治疗前升高(P清GFAP、MBP水平比较均较治疗前降低(P清GFAP、MBP水平均明显低于对照组(P均清脑益元汤能明显改善急性缺血性中风患者神经功能缺损程度,其机制可能与降低急性缺血性中风患者血清GFAP、MBP水平有关。

关键词：缺血性中风胶质纤维酸性蛋白(GFAP) 髓鞘碱性蛋白(MBP) 清脑益元汤

清脑益元汤对局灶性脑缺血损伤大鼠神经肽SS、SP表达水平的影响

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清脑益元汤对局灶性脑缺血损伤大鼠神经肽SS、SP表达水平的影响

作者：刘倩菁广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过研究观察清脑益元汤对大鼠局灶性脑缺血性损伤后神经肽SS（Somatostatin,SS）、P物质（Substance P,SP）表达的影响,明确清脑益元汤防治脑缺血损伤的部分作用机制。方法:取3-4个月龄、体重为250g±50g的雄性SD大鼠240只。根据... 详细信息

目的:通过研究观察清脑益元汤对大鼠局灶性脑缺血性损伤后神经肽SS（Somatostatin,SS）、P物质（Substance P,SP）表达的影响,明确清脑益元汤防治脑缺血损伤的部分作用机制。方法:取3-4个月龄、体重为250g±50g的雄性SD大鼠240只。根据实验取材处理方法的不同,采用随机数字表的方法,将大鼠随机分为N1、N2两个大组（每大组120只大鼠）,在每个大组中随机再分为4个小组:空白组（30只）、假手术组（30只）、MCAO模型组（30只）、清脑益元汤组（30只）。空白组、假手术组、MCAO模型组、清脑益元汤组按术后的第1d、3d、7d、14d、28d,分为5个亚组,每个亚组保证6只大鼠。所有实验大鼠正常饲养7天后开始正式实验,分别作如下处理:空白组不做任何手术处理;假手术组在颈动脉处插入约8-10mm的线栓;脑缺血模型组行MCAO术,参考Longa的5分制法对每组大鼠进行神经功能缺损评分,制成急性脑缺血损伤模型。空白组、假手术组与MCAO模型组每天灌服等体积蒸馏水。清脑益元汤组提前7天预给药,在制备MCAO模型成功基础上,每日灌胃等体积的清脑益元汤。各组大鼠在相应的时间点取材及检测分析。利用HE染色进行缺血性脑损伤组织形态学的观察;采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测缺血性脑损伤后大鼠血清中SS、SP的含量;免疫组化法检测缺血性脑损伤大鼠脑缺血侧皮质区神经肽SP表达;免疫印记法（Western blotting）检测缺血性脑损伤大鼠脑缺血侧皮质区神经肽SS表达水平;采用统计软件包SPSS24.0处理所有数据。结果:（1）神经功能缺损评分:空白组、假手术组大鼠的神经功能表现正常,差异无统计学意义（P＞0.05）。在同一时间点下,模型组和清脑益元汤组与假手术组相比,神经功能缺损评分明显提高,差异有统计学意义（P＜0.01）;清脑益元汤与模型相比,神经功能缺损评分明显降低,差异显著（P＜0.01）。（2）HE染色:空白组以及假手术组的脑组织神经细胞层次及结构正常,胞浆丰富,间质无水肿,血管正常,无炎性细胞浸润。模型组坏死和凋亡的细胞显著增多,并且伴有中性粒细胞的浸润,神经细胞肿胀,细胞核固缩、碎裂、溶解,树突及轴突明显减少,细胞质内有微空泡形成,可见巣团状的坏死,神经元细胞及血管周围间隙增大。清脑益元汤组与模型组相比,整体病理切片结构有明显改善,只见小部分区域核固缩深染,尚未看见细胞质内巣团状坏死。（3）ELISA检测:在同一时间点,假手术组与空白组相比,血清中SP与SS含量无显著差异（P＞0.05）;模型组、清脑益元汤组与假手术组相比,血清SP含量明显降低,SS含量则明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.01）;清脑益元汤组与模型组相比,血清SP含量明显增高,SS蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义（P＜0.01）。（4）免疫组化法检测:在同一时间点,假手术组与空白组的SP表达水平无显著差异（P＞0.05）;模型组、清脑益元汤组与假手术组相比,SP表达水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0.01）;清脑益元汤组与模型组相比,SP表达水平明显增高,差异有统计学意义（P＜0.01）。（5）免疫印记法检测:同一时间点,假手术组与空白组相比,SS蛋白表达水平无显著差异（P＞0.05）;模型组、清脑益元汤组与假手术组相比,SS蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0.01）;清脑益元汤组与模型组相比,SS蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:清脑益元汤可上调脑缺血损伤后神经肽SP以及下调神经肽SS的蛋白质表达,发挥扩张血管减轻神经毒性的效应,可能是其防治脑缺血损伤的部分作用机制。

关键词：清脑益元汤缺血性脑损伤生长抑素 P物质

清脑益元汤对缺血性中风患者急性期NSE、S100B表达的影响

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清脑益元汤对缺血性中风患者急性期NSE、S100B表达的影响

作者：罗刘军广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察清脑益元汤对缺血性中风急性期血清NSE、S100B表达的影响,探讨其对缺血性中风患者的治疗效果及作用机制。方法:采取随机原则,选取广西中医药大学第一附属医院脑病科从2016年04月至2016年12月的住院患者共60例,随机分为治疗组... 详细信息

目的:观察清脑益元汤对缺血性中风急性期血清NSE、S100B表达的影响,探讨其对缺血性中风患者的治疗效果及作用机制。方法:采取随机原则,选取广西中医药大学第一附属医院脑病科从2016年04月至2016年12月的住院患者共60例,随机分为治疗组与对照组,每组各30例。对照组予以单纯西医常规治疗,治疗组在对照组基础上加用清脑益元汤。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组治疗前及治疗后第3天、第7天、第14天血清NSE、S100B表达水平,评估两组患者神经功能缺损程度评分、中医证候积分、生活能力状态及临床疗效。结果:(1)治疗前,两组神经功能缺损评分、中医临床证候积分、生活能力状态及血清NSE、S100B水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);(2)治疗后,治疗组与对照组神经功能缺损评分、中医临床证候积分及血清NSE、S100B表达水平比较均较前下降,且治疗组下降更明显(P清NSE、S100B表达水平呈正相关(相关系数:NSE:r=0.925,r=0.958;S100B:r=0.891,r=0.870,P均清NSE与S100B表达水呈正相关(两组相关系数:r=0.981,r=0.870,P均清脑益元汤能明显减轻缺血性中风患者急性期神经功能缺损程度,其机制可能与下调血清NSE、S100B表达水平有关。清脑益元汤值得在临床推广应用。

关键词：清脑益元汤缺血性中风血清NSE 血清S100B