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清热除痹方对大鼠痛风性关节炎NALP3炎性体信号通路的影响

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中药新药与临床药理 2018年第4期29卷 461-467页

作者：石尉宏劳贝妮张娴娴韩冷曾富玲曹诗丹徐伟孙维峰广州军区广州总医院广东广州510010 广州中医药大学广东广州510006 广东省第二中医院广东广州510095

目的探讨清热除痹方治疗大鼠痛风性关节炎(GA)以及对NALP3炎性体信号通路的影响。方法将162只大鼠随机分为6组,每组27只,分别为正常组,模型组,清热除痹方高、中、低剂量组(22,11,5.5g·kg^(-1)·d^(-1)),秋水仙碱阳性药物组(0.2 mg·kg^... 详细信息

目的探讨清热除痹方治疗大鼠痛风性关节炎(GA)以及对NALP3炎性体信号通路的影响。方法将162只大鼠随机分为6组,每组27只,分别为正常组,模型组,清热除痹方高、中、低剂量组(22,11,5.5g·kg^(-1)·d^(-1)),秋水仙碱阳性药物组(0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))。实验组分别用药物灌胃,模型组和正常组均给予等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃11 d,于第8 d除正常组外所有大鼠均采用尿酸钠膝关节腔注射法进行模型复制,观察模型复制后24 h大鼠步态分级。并于模型复制后24,48,72 h各时间点每组取9只大鼠心脏采血3 m L并处死大鼠,ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量。并于相应时间点取大鼠膝关节滑膜组织。Western Blot检测滑膜Nod样受体蛋白3(NALP3)、炎性体凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)的蛋白表达,ELISA测定滑膜IL-1β含量。模型复制后72 h,采用苏木素-伊红(H&E)染色观察大鼠膝关节滑膜组织病理学改变。结果与正常组比较,模型组大鼠步态显著变差(P清热除痹方高、中、低剂量组和秋水仙碱组步态均得到明显改善(P清热除痹方能够通过抑制NALP3炎性体信号通路有效治疗GA大鼠。

关键词：清热除痹方 NALP3 炎性体痛风性关节炎

清热除痹方对佐剂性关节炎大鼠的抗炎消肿作用及其对炎症因子的影响

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中药新药与临床药理 2014年第2期25卷 128-131页

作者：李静刘颖琬孙维峰王静朱明敏广州军区广州总医院中医科广东广州510010 广州中医药大学广东广州510405

目的观察清热除痹方对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的抗炎消肿作用及对白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法应用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型。实验分清热除痹方高、中、低剂量组(22.4,11.2,5.6 g... 详细信息

目的观察清热除痹方对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的抗炎消肿作用及对白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法应用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型。实验分清热除痹方高、中、低剂量组(22.4,11.2,5.6 g·kg-1),美洛昔康组(0.746 g·kg-1)、模型组及空白对照组。实验第11天开始给药,连续10 d。分别于实验第10天、第14天、第18天、第20天,测量关节肿胀程度及关节炎指数。末次给药24 h后,采用酶联免疫试验(ELISA)检测大鼠关节滑膜匀浆中IL-1β、TNF-α的含量。结果清热除痹方各组在实验第18天开始大鼠足肿胀度明显低于模型组(P清热除痹方各组IL-1β、TNF-α含量明显下降(P清热除痹方可明显抑制模型大鼠足肿胀度及关节炎指数,具有一定抗炎消肿作用。降低关节滑膜匀浆中IL-1β、TNF-α的含量可能是清热除痹方抗炎消肿作用的机理之一。

关键词：清热除痹方佐剂性关节炎炎症因子

清热除痹方防治痛风性关节炎疗效及对大鼠关节滑膜NALP3的影响

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清热除痹方防治痛风性关节炎疗效及对大鼠关节滑膜NALP3的影响

作者：石尉宏广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:1.观察慢性痛风性关节炎瘀热阻滞证患者使用清热除痹方治疗前后主要临床症状、理化指标和安全性指标的变化,探讨清热除痹方的临床疗效和安全性,为清热除痹方防治慢性痛风性关节炎瘀热阻滞证提供临床依据。2.通过观察清热除痹方对... 详细信息

目的:1.观察慢性痛风性关节炎瘀热阻滞证患者使用清热除痹方治疗前后主要临床症状、理化指标和安全性指标的变化,探讨清热除痹方的临床疗效和安全性,为清热除痹方防治慢性痛风性关节炎瘀热阻滞证提供临床依据。2.通过观察清热除痹方对大鼠痛风性关节炎步态、滑膜病理、NALP3炎性体和IL-1β的影响,研究清热除痹方对大鼠痛风性关节炎的防治疗效及机制,为清热除痹方的临床应用提供依据。方法:1.临床研究:将80例慢性痛风性关节炎瘀热阻滞证患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。两组患者均采用基础降尿酸治疗:别嘌醇片;急性发作期加用依托考昔。治疗组采用清热除痹方治疗;对照组采用秋水仙碱治疗。两组疗程均为8周。记录治疗前后主要临床症状、中医证候和VAS评分;检测治疗前后患者CRP、ESR、IL-1β、SUA的水平;记录治疗期间的痛风性关节炎急性发作次数;记录治疗期间的不良反应,并进行安全性评价。2.实验研究:将162只大鼠随机分为6组,每组27只,分别为正常组、模型组、清热除痹方高、中、低剂量组、秋水仙碱阳性药物组。实验组分别用药物灌胃,模型组和正常组均给予等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃11d,于第8d除正常组外所有大鼠均采用尿酸钠膝关节腔注射法制备动物模型。并于造模后24、48、72h各时间点每组处死9只大鼠,取大鼠右膝关节滑膜组织。观察大鼠步态,H&E染色进行滑膜病理学分析。RT-qPCR和Western blot检测滑膜NALP3、ASC、caspase-1的表达,RT-qPCR和ELISA测定滑膜IL-1β的含量。结果:1.临床研究:(1)治疗后,治疗组总有效率为86.11%,对照组为57.89%,治疗组优于对照组(P0.05);两组患者治疗前后痛风石评分无明显差异(P>0.05)。(3)两组患者治疗后中医证候评分和VAS评分明显低于治疗前(P0.05);两组患者治疗前后RBC、Hb、ALT、AST、BUN、Scr水平无明显差异(P>0.05);疗程中治疗组不良反应发生发生率低于对照组(P清热除痹方高、中、低剂量组和秋水仙碱组大鼠步态均得到明显改善(P清热除痹方高、中、低剂量组和秋水仙碱组各时间点滑膜组织NALP3、ASC、caspase-1、L-1β表达明显降低(P清热除痹方能显著改善慢性痛风性关节炎瘀热阻滞证患者的临床症状,降低尿酸水平,减轻炎症反应,并能减少痛风发作次数,临床疗效优于秋水仙碱,且副作用小,临床安全性得到肯定,值得临床推广。2.清热除痹方对大鼠痛风性关节炎具有防治作用,机制可能是抑制NALP3炎性体装配,进而降低IL-1β的表达。

关键词：清热除痹方痛风性关节炎临床 NALP3 炎性体

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清热除痹方对小鼠抗炎镇痛作用的实验研究

华南国防医学杂志 2013年第12期27卷 863-865页

作者：李静孙维峰王静雍雪娇广州军区广州总医院中医科广东广州510010

目的观察清热除痹方的抗炎镇痛作用。方法采用小鼠醋酸扭体实验及热板法实验观察清热除痹方的镇痛作用;采用小鼠毛细血管通透性实验及二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验观察清热除痹方的抗炎作用。结果清热除痹方能减少醋酸刺激所致的小鼠扭体反... 详细信息

目的观察清热除痹方的抗炎镇痛作用。方法采用小鼠醋酸扭体实验及热板法实验观察清热除痹方的镇痛作用;采用小鼠毛细血管通透性实验及二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验观察清热除痹方的抗炎作用。结果清热除痹方能减少醋酸刺激所致的小鼠扭体反应,提高热刺激痛阈值,抑制醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高及二甲苯所引起的耳廓肿胀(P清热除痹方具有良好的抗炎镇痛作用。

关键词：清热除痹方抗炎镇痛

清热除痹方治疗湿热痹阻型风湿病的临床疗效及安全性评价

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华南国防医学杂志 2014年第8期28卷 750-753页

作者：李静孙维峰刘颖琬王静张娴娴接力刚广州军区广州总医院中医科广东广州510010 广州中医药大学

目的评价清热除痹方治疗湿热痹阻型风湿病的临床疗效及安全性。方法 198例湿热痹阻型风湿病[包括类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、痛风、膝骨关节炎]患者随机分为清热除痹方治疗组(... 详细信息

目的评价清热除痹方治疗湿热痹阻型风湿病的临床疗效及安全性。方法 198例湿热痹阻型风湿病[包括类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、痛风、膝骨关节炎]患者随机分为清热除痹方治疗组(试验组)和湿热痹片治疗组(对照组),RA、AS疗程为8周、余疗程为4周,治疗前后观察临床疗效和安全性,并进行统计学分析。结果试验组总有效率(91.30%)高于对照组(78.33%)(P方面均优于对照组(P0.05);观察期间无不良反应发生。结论清热除痹方对湿热痹阻型风湿病有较好的临床疗效且安全性高。

关键词：清热除痹方湿热痹阻型风湿病类风湿关节炎强直性脊柱炎痛风膝骨关节炎

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清热除痹方治疗膝关节慢性滑膜炎57例

湖南中医杂志 2016年第4期32卷 73-74页

作者：李珣袁普卫康武林杨威张根印陕西中医药大学陕西咸阳712000 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000 陕西中医药大学骨伤研究所陕西咸阳712000

目的:观察清热除痹方治疗膝关节慢性滑膜炎的临床疗效。方法:给予57例膝关节慢性滑膜炎患者口服清热除痹方合金黄膏外敷治疗,治疗结束后进行疗效评定。结果:57例患者中服药最多42剂,最少14剂;治疗时间最长85d,最短21d。痊愈42例,显效9例... 详细信息

目的:观察清热除痹方治疗膝关节慢性滑膜炎的临床疗效。方法:给予57例膝关节慢性滑膜炎患者口服清热除痹方合金黄膏外敷治疗,治疗结束后进行疗效评定。结果:57例患者中服药最多42剂,最少14剂;治疗时间最长85d,最短21d。痊愈42例,显效9例,有效6例,无效0例,总有效率达100%。结论:清热除痹方对慢性膝关节滑膜炎患者关节肿胀和疼痛的改善效果让人满意,关节屈伸功能恢复良好。

关键词：膝关节慢性滑膜炎中医药疗法清热除痹方

基于caspase 1/IL-1β信号转导通路探讨清热除痹方治疗痛风性关节炎的作用机制

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西部中医药 2019年第8期32卷 79-81页

作者：曹诗丹徐伟孙维峰李静中国人民解放军南部战区总医院广东广州510010 广州中医药大学

目的:基于caspase 1/IL-1β信号转导通路探讨清热除痹方治疗痛风性关节炎(GA)的作用机制。方法:将57例患者随机分为对照组29例和观察组28例,对照组口服布洛芬缓释片0.6 g/次,1次/d,观察组在此基础上给予外敷及内服清热除痹方。采用ELIS... 详细信息

目的:基于caspase 1/IL-1β信号转导通路探讨清热除痹方治疗痛风性关节炎(GA)的作用机制。方法:将57例患者随机分为对照组29例和观察组28例,对照组口服布洛芬缓释片0.6 g/次,1次/d,观察组在此基础上给予外敷及内服清热除痹方。采用ELISA双抗夹心法测定治疗前后2组外周血炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素8(IL-8)水平。采用实时荧光定量法PCR检测2组患者外周血单核细胞(PBMC)中Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性体、半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)、相关斑点样蛋白(ASC)mRNA表达,Western blot检测ASC,Caspase-1信号蛋白表达。结果:2组PBMC中ASCmRNA表达量、外周血炎性因子IL-1β、IL-8水平均明显低于治疗前,而caspase-1、NLRP3mRNA表达量则明显高于治疗前(P清热除痹方对GA的抗炎效果更佳,可能与较好地调控caspase-1/IL-1β信号转导通路,抑制IL-1β等炎性因子的释放,缓解炎症症状有关。

关键词：痛风关节炎清热除痹方作用机制信号转导通路