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清开灵对LPS诱导仔猪发热相关调节因子动态变化的影响

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中国兽医学报 2017年第7期37卷 1348-1352,1371页

作者：袁丽花刘付国树刘娟闫志强杨婷婷西南大学荣昌校区动物医学系重庆荣昌402460

采用LPS人工复制仔猪发热模型,攻毒5h后按要求给于清开灵。监测各时间段的体温以及在0,5,30,72h各时段采血用ELISA法检测PGE2、cAMP、α-MSH和AVP的含量。结果显示:在注射LPS时,各组PGE2、cAMP、AVP、α-MSH的含量无显著性差异(P>0.05)... 详细信息

采用LPS人工复制仔猪发热模型,攻毒5h后按要求给于清开灵。监测各时间段的体温以及在0,5,30,72h各时段采血用ELISA法检测PGE2、cAMP、α-MSH和AVP的含量。结果显示:在注射LPS时,各组PGE2、cAMP、AVP、α-MSH的含量无显著性差异(P>0.05);在注射LPS 5h后,与空白组相比,模型组PGE2、cAMP、AVP和α-MSH的含量升高;在30h时,与模型组相比,清开灵各组PGE2、cAMP含量降低,AVP含量升高,且差异显著(P清开灵各组PGE2、cAMP、AVP和α-MSH的含量与空白组比较差异不显著(P>0.05)。体温与上述相关因子存在显著相关性。结果表明:清开灵有明显的解热作用,其机制可能是通过诸多调节因子共同调节的作用。

关键词：清开灵 LPS PGE2 cAMP α-MSH

基于代谢组学技术的清开灵软胶囊和硬胶囊解热作用差异性研究

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中国中药杂志 2019年第18期44卷 3979-3984页

作者：郑蕊杜守颖郭瑞刘宇天津中医药大学天津300193 中国中医科学院西苑医院北京100091 北京中医药大学北京100029

运用代谢组学技术比较清开灵软胶囊和硬胶囊的解热作用,为临床合理用药及系列制剂质量控制评价提供依据。采用UPLC-LTQ/Orbitrap的代谢组学分析技术,结合成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交校正的偏最小二乘判别分析(OPLS... 详细信息

运用代谢组学技术比较清开灵软胶囊和硬胶囊的解热作用,为临床合理用药及系列制剂质量控制评价提供依据。采用UPLC-LTQ/Orbitrap的代谢组学分析技术,结合成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交校正的偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等多元变量统计分析方法,研究干酵母诱导大鼠发热模型血浆内源性代谢物的变化,寻找与发热相关的生物标志物,在此基础上比较清开灵2种制剂干预后的解热作用。结果表明,实验各组的代谢轮廓能够明显区分,与正常对照组比较,模型组大鼠血浆中烟酸、胆碱、马尿酸、磷脂酸胆碱、Lyso PC(14∶0)、Lyso PC[16∶1(9Z)]、Lyso PC(18∶0)、Lyso PC[20∶3(5Z,8Z,11Z)]8种内源性代谢物具有差异性变化(P清开灵软/硬胶囊干预酵母诱导发热大鼠发热模型后相关生物标志物的变化,对二者解热作用及其作用机制进行比较。2种剂型主要通过调节脂类代谢,控制炎症反应发挥解热作用。软胶囊对溶血磷脂类潜在生物标记物的回调作用显著于硬胶囊;从代谢组学的角度阐述了清开灵软/硬胶囊解热作用差异,为临床剂型选择提供了实验数据和理论基础。

关键词：清开灵软胶囊硬胶囊代谢组学 UPLC-LTQ/Orbitap

清开灵对快速老化痴呆小鼠学习记忆能力的影响及作用机制研究

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中国中西医结合杂志 2010年第7期30卷 738-742页

作者：邱蕾郑璐张瑶冯天骄于建春张占军王永炎北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室北京100875 天津中医药大学第一附属医院中国中医科学院临床基础医学研究所

目的探讨清开灵对快速老化痴呆小鼠(senescence accelerated mouse-prone/8,SAMP8)学习记忆能力、全脑神经递质及磷脂酰肌醇3激酶激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B磷酸化(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路的影响。方法将SAMP8老化鼠随机分为模型组、清开灵组[1.3mL/(kg·d)]及安理申组[0.58 mg/(kg·d)],治疗90天;抗快速老化亚系小鼠(senescence acceleratedmouse-resistance/1,SAMR1)作为对照组。采用水迷宫方法检测小鼠学习记忆能力,以高效液相电化学法检测小鼠全脑乙酰胆碱(ACh)及单胺类神经递质含量,蛋白质印迹法(Western-blot)测定脑Gab1(Grb2-associatedbinder-1)、AKT、473位点丝氨酸磷酸化蛋白激酶B(phospho-serine/threonine protein kinase B,pAKT473)的蛋白表达。结果与对照组SAMR1鼠比较,模型组SAMP8小鼠在隐平台试验和反向试验第3天潜伏期显著升高(P清开灵组小鼠在第2～5天隐平台试验和反向试验中潜伏期较模型组显著降低(P清开灵能改善AD模型小鼠的学习记忆能力,这一作用可能与其提高脑内ACh、5-HT的水平,激活PI3K/AKT通路有关。

关键词：清开灵痴呆神经递质蛋白激酶B Gab1

基于“肺开窍于鼻”探讨治疗新型冠状病毒肺炎的中药鼻用制剂研究策略——以清开灵制剂为例

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中国实验方剂学杂志 2020年第19期26卷 68-75页

作者：李楠张艺黄潇刘紫轩张羽璐向燕成都中医药大学成都611137 神威药业集团有限公司石家庄051430

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)属于中医疫病范畴,病因为感受疫戾之气,病位初期在上焦。中医认为鼻为肺之窍,为呼吸之门户,清代外治医家吴尚先在《理瀹骈文》论述“大凡上焦之病,以药研细末,㗜鼻取嚏发散为第一捷法”。而我国古代医家在千... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)属于中医疫病范畴,病因为感受疫戾之气,病位初期在上焦。中医认为鼻为肺之窍,为呼吸之门户,清代外治医家吴尚先在《理瀹骈文》论述“大凡上焦之病,以药研细末,㗜鼻取嚏发散为第一捷法”。而我国古代医家在千百年来同疫病的斗争中,探索并发扬了中医纳鼻法。清开灵为清热解毒基础方,现代研究明确了其在上呼吸道感染中的治疗作用。该文基于中医纳鼻法,以清开灵制剂为例,研究其制备成鼻用制剂应用于新型冠状病毒肺炎的可行性,一方面有助于快速研制抗2019新型冠状病毒的清开灵鼻用制剂,另一方面可拓宽中药治疗疫病的新思路,充分发挥中药治疗疫病的优势。

关键词：新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 纳鼻法鼻用制剂清开灵 2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 肺开窍于鼻中医药

清开灵联合阿糖腺苷治疗流行性腮腺炎60例临床疗效分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第10期 0070-0073页

作者：吴奎内蒙古自治区满洲里市人民医院·感染性疾病科内蒙古满洲里021400

研究清开灵与阿糖腺苷联合治疗对60例流行性腮腺炎患者的临床效果。方法选择2017年1月~2022年1月60例流行性腮腺炎病人为研究对象。随机分为30例,其中30例给予利巴韦林注射,作为对照组;另30例予以清开灵颗粒联合注射用单磷酸阿糖腺苷,... 详细信息

研究清开灵与阿糖腺苷联合治疗对60例流行性腮腺炎患者的临床效果。方法选择2017年1月~2022年1月60例流行性腮腺炎病人为研究对象。随机分为30例,其中30例给予利巴韦林注射,作为对照组;另30例予以清开灵颗粒联合注射用单磷酸阿糖腺苷,设为观察组。观察两组患者的临床疗效,临床症状消失的时间和并发症。结果观察组的临床治疗总有效高于对照组,且临床症状缓解所需时间较短(P0.05)。结论清开灵与阿糖腺苷联用对流行性腮腺炎具有较好的疗效,缩短患者临床症状消退时间,且无显著的不良反应,值得推广。

关键词：清开灵阿糖腺苷流行性腮腺炎临床疗效

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清开灵对血脑屏障的保护作用及机制研究

清开灵对血脑屏障的保护作用及机制研究

作者：张双北京中医药大学

学位级别：硕士

目的通过观察清开灵对小鼠脑缺血/再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury,I/R)的保护作用,及对血脑屏障相关通路的影响,并从血脑屏障的干预作用角度探讨其抗脑缺血的作用机制。方法1.雄性C57bl/6小鼠130只,随机分成四组:假手术(Sham)... 详细信息

目的通过观察清开灵对小鼠脑缺血/再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury,I/R)的保护作用,及对血脑屏障相关通路的影响,并从血脑屏障的干预作用角度探讨其抗脑缺血的作用机制。方法1.雄性C57bl/6小鼠130只,随机分成四组:假手术(Sham)组、模型缺血(Ischemia)组、清开灵(QKL)组(3ml·kg)、依达拉奉(EDA)组(3ml·kg)。通过制备MCAO小鼠模型,采用神经功能评分法评定神经功能缺损;TTC染色法测定脑梗死体积;HE染色法,观察神经胶质细胞的形态学变化;尼氏染色法,观察尼氏小体的情况。进而探究清开灵对小鼠I/R的保护作用。2.雄性C57bl/6小鼠120只,随机分成四组:假手术(Sham)组、模型缺血(Ischemia)组、清开灵(QKL)组(3ml·kg)、依达拉奉(EDA)组(3ml·kg),通过制备MCAO小鼠模型,通过双光子显微镜活体动态观察微血管结构形态,采用伊文思蓝实验观察血脑屏障通透性,通过透射电镜观察血脑屏障紧密连接超微结构,经western-blot、免疫组化法,检测缺血半球脑组织中与血脑屏障相关抗体(HIF-1α、MMP-9、occludin,ZO-1,和claudin-5)的表达情况,从血脑屏障的干预作用角度揭示清开灵有效成分抗脑缺血的作用机制。结果神经功能评分:假手术组无神经功能损伤行为,在脑缺血再灌注(I/R)24小时后进行神经功能缺损评分在。结果显示,与假手术组(Sham组)相比,模型缺血组(Ischemia组)的评分在24小时显着增加。然而,在用清开灵(QKL)或依达拉奉(EDA)处理后,QKL组和EDA组中的小鼠具有显着低于缺血组小鼠的评分(P<0.001)。这些结果表明,QKL以指示脑梗塞体积减少的方式改善神经功能缺损。TTC染色:通过TTC染色Sham组呈现出分布均匀的红色,而Ischemia组则出现了显著的缺血灶。与Ischemia相比较,I/R 24小时后,经QKL处理的小鼠能明显的减少脑梗死体积且与EDA具有相同的功效(P<0.001)。血脑屏障作为神经血管单元的一部分,故接下来的实验主要研究QKL对大脑神经元细胞和神经胶质细胞的的保护作用。HE染色:Sham组脑组织无明显病理改变,细胞形态正常神,经元细胞及神经胶质细胞排列整齐有序,胞核大,染色质排布均匀,核仁清晰;Ischemia组见大片梗死区,为液化性的坏死(软化灶),神经细胞大片消失,坏死区内可见多量胶质细胞增生;坏死边缘(半暗带)较窄,可见多量中粒细胞浸润。神经细胞,固缩成三角形,胞核染色较深;QKL组和EDA组神经元数目轻度减少,呈轻度变性,红色神经元较多,小胶质细胞增生不明显。尼氏染色:Sham组神经胶质细胞排列整齐有序,未见水肿,清晰可见胞体、核仁,尼氏小体多见。Ischemia组尼氏小体明显减少,其中部分神经细胞核出现固缩深染。给药QKL和EDA干预后,可见梗死面积减少,结构完整的神经元数量较多,变性坏死的范围相对较小。统计结果显示,EDA和QKL组中Nissl染色的凋亡神经元细胞的数量显着低于Ischemia组(P<0.001)。缺血侧大脑皮层微血管结构的观察:在这里我们显示脑缺血后血脑屏障功能障碍中微血管结构的破坏。Sham组显示血管通畅,而Ischemia组显示节点样收缩变形。QKL和EDA组显着减轻脑缺血后的脑血管系统,脑缺血24小时后较4小时血管形态变化更严重。血脑屏障通透性变化:我们的定量结果显示,脑缺血再灌注24小时后,与Sham组相比,Ischemia的EB含量显着增加,表明脑缺血再灌注后BBB的通透性增加。然而,在24小时用QKL或EDA处理后,与Ischemia组相比,同侧半球的小鼠EB含量显着降低。这种方法产生的结果表明QKL可以减弱BBB的破坏和对脑缺血再灌注小鼠的BBB具有保护作用。血脑屏障紧密连接超微结构改变:使用透射电子显微镜将来自每个处理组的三只小鼠随机分配用于紧密连接的超微结构观察研究。Sham组的两个相邻内皮细胞之间的紧密连接表现为单独的细胞膜的典型增厚的暗线,代表连接蛋白的正常表达。相比之下,Ischemia组小鼠的紧密连接明显受损,连接蛋白层更薄。内皮细胞也变得水肿,并显示细胞质空泡化和线粒体变性。QKL组和EDA组的紧密连接异常超微结构明显减弱,表明QKL/EDA处理减弱了脑缺血再灌注引起的紧密连接损伤血脑屏障相关抗体的表达:本研究在I/R模型中,通过Western-Blot和免疫组化的检测方法证明了I/R能够诱发HIF-1α,激活HIF-1α/MMP-9通路,一方面脑缺血再灌注后高表达的HIF-1α可以促进MMP-9的表达升高,另一方面,高表达的MMP-9可以促进紧密连接蛋白occludin,ZO-1,和claudin-5降解。QKL和阳性药EDA干预后可以减少HIF-1α和MMP-9的表达,增加occludin,

关键词：紧密连接脑缺血再灌注损伤清开灵微循环血脑屏障

清开灵注射剂清热相关非线性生物标记物的辨识及可视化方法研究

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中华中医药杂志 2014年第5期29卷 1328-1333页

作者：林兆洲史新元郭明星高晓燕乔延江北京中医药大学中药学院北京100102 国家中医药管理局中药信息工程重点研究室北京100102 北京中医药大学科研试验中心北京100029

目的:建立符合中药非线性作用特征的生物标记物辨识方法,初步探讨其与线性辨识方法的差异。方法:以清开灵注射液对酵母菌致热大鼠代谢物的影响为研究载体,基于支持向量机(SVM)建立非线性分类模型,利用非线性双标轨迹图对生物标记物的重... 详细信息

目的:建立符合中药非线性作用特征的生物标记物辨识方法,初步探讨其与线性辨识方法的差异。方法:以清开灵注射液对酵母菌致热大鼠代谢物的影响为研究载体,基于支持向量机(SVM)建立非线性分类模型,利用非线性双标轨迹图对生物标记物的重要性进行可视化的分析,并与基于偏最小二乘判别(PLS-DA)算法辨识的生物标记物进行对比。结果:两种方法识别的生物标记物有明显差异,但所建立分类模型的预测性能无明显区别。结论:非线性生物标记物辨识方法揭示了与线性方法完全不同的代谢特征,模型交叉验证误差不能有效的区分辨识方法性能的优劣。

关键词：清开灵非线性生物标记物支持向量机偏最小二乘判别非线性双标轨迹图

清开灵有效组分调节小鼠海马缺血相关基因的共性与多样性分析

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中国中药杂志 2010年第18期35卷 2475-2479页

作者：周才秀王忠张占军荆志伟中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 湖南省株洲市田心医院湖南株洲412000 北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室北京100875

目的:比较清开灵组分黄芩苷(BA),栀子苷(JA),胆酸(CA)与珍珠母(CM)在治疗海马缺血过程中基因表达变化机制。方法:75只6周龄小鼠随机分为BA,JA,CA,CM,M(模型组),每组15只,建立海马缺血再灌注小鼠模型,2 h后实验组分别经尾静脉按3 mL.kg-... 详细信息

目的:比较清开灵组分黄芩苷(BA),栀子苷(JA),胆酸(CA)与珍珠母(CM)在治疗海马缺血过程中基因表达变化机制。方法:75只6周龄小鼠随机分为BA,JA,CA,CM,M(模型组),每组15只,建立海马缺血再灌注小鼠模型,2 h后实验组分别经尾静脉按3 mL.kg-1体重注射相应药物,24 h后断头取脑制作冠状切片,TTC(氯化四唑)染色,计算不同组别梗死体积百分比;同时抽提小鼠海马组织的总RNA,利用与脑缺血相关的374个基因的cDNA芯片检测基因表达谱变化,采用Ar-raytrack软件选取P1.5的差异基因,根据差异基因的GO功能探讨药效作用特点。结果:除CM组外,BA,JA,CA与模型组比较均能有效减少海马缺血梗塞面积(P<0.05)。BA,JA,CA与CM比较差异基因数量分别为41条(上调24,下调17),22条(上调13,下调9),11条(上调8,下调3),它们共同抑制Myb基因的表达。结论:BA,JA,CA产生药效结果不仅有共同的基因作用靶点和作用机制,同时还存在多样性的特点。

关键词：清开灵脑缺血基因功能

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清开灵口服制剂安全性风险分析

中国药物警戒 2023年第9期20卷 1046-1048页

作者：于洪礼于冬梅肖爱丽朱兰宋海波国家药品监督管理局药品评价中心国家药品监督管理局药物警戒研究与评价重点实验室北京100076 国家市场监督管理总局食品审评中心国家中药品种保护审评委员会北京100070

目的通过对清开灵口服制剂安全性风险的分析,为临床合理用药提供参考。方法对国家药品不良反应监测系统(2015年1月1日至2021年12月31日)及国内外文献数据库(建库至2021年12月31日)中清开灵口服制剂相关不良反应情况、监管机构发布的... 详细信息

目的通过对清开灵口服制剂安全性风险的分析,为临床合理用药提供参考。方法对国家药品不良反应监测系统(2015年1月1日至2021年12月31日)及国内外文献数据库(建库至2021年12月31日)中清开灵口服制剂相关不良反应情况、监管机构发布的有关清开灵口服制剂风险控制措施等进行分析。结果国家药品不良反应监测系统共收到涉及清开灵口服制剂的不良反应/事件报告7 185例,累及胃肠系统、皮肤、神经系统等多个系统-器官;文献报道的清开灵口服制剂不良反应/事件累及系统-器官与国家药品不良反应监测系统中的报告数据基本一致。结论清开灵口服制剂相关不良反应涉及多个系统-器官,临床应关注清开灵口服制剂相关不良反应,促进安全合理用药。

关键词：清开灵口服制剂安全性不良反应