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深低温停循环下大鼠的脑保护研究

深低温停循环下大鼠的脑保护研究

作者：张正聪宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的建立一种深低温停循环(DHCA)的大鼠模型，研究DHCA对大鼠各生命体征及神经功能的影响。并研究在DHCA下尼莫地平及联合间断灌注脑保护液分别对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制，比较它们脑保护的效果，为临床成熟应用DHCA... 详细信息

目的建立一种深低温停循环(DHCA)的大鼠模型，研究DHCA对大鼠各生命体征及神经功能的影响。并研究在DHCA下尼莫地平及联合间断灌注脑保护液分别对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制，比较它们脑保护的效果，为临床成熟应用DHCA技术提供可靠、丰富的实验依据。方法第一部分：DHCA下大鼠全脑缺血模型的建立：SD雄性大鼠30只，随机分为实验组（二血管阻断加低血压）和对照组（不给予二血管阻断加低血压），每组15只，监测比较两组大鼠降温前、停循环（21±1）℃时及复温至32℃时的血压及心率。并用Longa等的5级评分标准评定再灌注4h大鼠神经系统损伤情况,采用HE染色法于再灌注24h观察脑组织病理变化。第二部分：深低温停循环下尼莫地平的大鼠脑保护作用研究：96只DHCA模型SD雄性大鼠随机均分为DHCA组（单纯DHCA）和尼莫地平组（DHCA+尼莫地平），每组再分为缺血后再灌注0h（T1）、2h（T2）、6h（T3）、12h（T4）、24h（T5）及48h（T6）共6个亚组，每组8只;检测不同时间点大鼠血清S100含量及脑含水量，并采用HE染色法观察脑组织病理变化。第三部分：深低温停循环下间断灌注脑保护液联合尼莫地平的大鼠脑保护作用研究：SD雄性大鼠60只，随机均分为3组，每组20只。A组：单纯DHCA;B组：DHCA+间断灌注脑保护液;C组：DHCA+间断灌注脑保护液+尼莫地平。检测各组DHCA再灌注24h血清S100含量，并采用HE染色法、原位缺口末端标记法(TUNEL染色法)观察和测定脑组织神经细胞凋亡的情况。结果第一部分：（1）实验组大鼠死亡率为13.3%，对照组无大鼠死亡。（2）两组大鼠在降温前和复温至32℃时血压、心率等指标无显著差异(P﹥0.05)，在停循环（21±1）℃时血压、心率等指标均有显著差异(P深低温停循环后的神经细胞有良好的保护作用。（3）给予间断灌注充氧脑保护液能明显减轻脑损伤，并可抑制海马以及皮层神经细胞的凋亡，和尼莫地平联合应用后，脑保护作用优于单纯灌注脑保护液。

关键词：深低温停循环脑保护液尼莫地平大鼠

深低温停循环对大鼠脑皮层细胞凋亡影响的研究

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深低温停循环对大鼠脑皮层细胞凋亡影响的研究

作者：陶运明南京医科大学

学位级别：硕士

目的：深低温停循环和深低温低流量方法在心脏外科得到广泛应用，但其暂时或永久的神经系统并发症却高达4％-25％(平均8％)，而且安全时限在45-60分钟，限制了该方法的临床应用。近年来大量研究显示这些迟发性的神经系统并发症与脑缺血... 详细信息

目的：深低温停循环和深低温低流量方法在心脏外科得到广泛应用，但其暂时或永久的神经系统并发症却高达4％-25％(平均8％)，而且安全时限在45-60分钟，限制了该方法的临床应用。近年来大量研究显示这些迟发性的神经系统并发症与脑缺血诱发脑细胞的凋亡有关。本研究采用大鼠深低温颈总动脉阻断模型，应用流式细胞仪、电镜、原位缺口末端标记法(TUNEL)、免疫组化法(SABC)和RT-PCR技术分别检测深低温脑缺血对皮层神经细胞调亡的影响方法：第一部分深低温停循环脑保护大鼠模型的建立：SD大鼠20只，麻醉后气管插管辅助呼吸，用冰块将大鼠的体温降至(21±1)℃，阻断双侧颈总动脉，记录体温、心率、血压、血氧饱和度和血气分析，60分钟后恢复颈总动脉血流，用Longa等的5级评分标准评定4小时和24小时后大鼠神经系统损伤情况。第二部分深低温停循环对大鼠脑细胞凋亡影响的研究：SD大鼠30只，随机分为3组：深低温对照(DHC)组、常温对照(NTC)组和深低温停循环(DHCA)组，采用大鼠深低温双侧颈总动脉阻断后再灌注模型(深低温停循环脑保护大鼠模型)，在21℃时将双侧颈总动脉阻断60min再灌注24h后。(1)取大脑皮层细胞制成细胞悬液，流式细胞仪分析细胞凋亡改变，电镜观察细胞超微结构的变化;(2)用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞百分率;(3)免疫组化法检测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达。第三部分深低温停循环对大鼠脑细胞凋亡相关基因表达的影响：南京医科大学硕士学位用Rl’- PcR技术检测Bd一2、Bax和casPase一3皮层脑细胞mRNA的表达，检测PCR产物的密度百分率。用SPSSn.5统计分析实验结果。结果:(l)实验组4只大鼠复苏失败死亡，16只大鼠成活，死亡率为20%，4小时后Longa等的5级评分标准评定动物神经系统现象为1一2级，24小时后无神经系统受损表现;对照组无大鼠死亡，4小时后Longa等级评分为。级。 (2)流式细胞仪检测脑缺血后皮层细胞凋亡增加，DHC组、NTC组和DHCA组脑皮层细胞凋亡率分别为(2 .20士0.43)%、(19.23士1 .01)%和(4 .72士1 .02)%(P深低温能增强大脑细胞对缺氧的耐受性，促进Bcl一ZlnRNA和蛋白质的表达，抑制Caspase一3和Bax mRNA和蛋白质的表达，降南京医科大学硕士学位低缺血脑细胞的凋亡，是保护神经细胞的重要方法之一。

关键词：大鼠深低温停循环脑保护凋亡 Caspase-3 Bax Bcl-2 基因表达神经细胞大脑皮层

深低温停循环术后出现神经系统并发症的危险因素分析

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深低温停循环术后出现神经系统并发症的危险因素分析

作者：宋江伟浙江大学

学位级别：硕士

目的：分析深低温停循环术后出现NS并发症的危险因素。方法：回顾性分析2013年3月至2016年3月40例行深低温停循环全弓置换手术的患者。按照术后是否发生NS并发症分为两组,进行单因素分析。结果：术后NS并发症发生率为47.5%,其中TND发生... 详细信息

目的：分析深低温停循环术后出现NS并发症的危险因素。方法：回顾性分析2013年3月至2016年3月40例行深低温停循环全弓置换手术的患者。按照术后是否发生NS并发症分为两组,进行单因素分析。结果：术后NS并发症发生率为47.5%,其中TND发生率为25%,PND发生率为22.5%,NS并发症组呼吸机时间及住院时间延长。单因素分析显示体外循环时间,深低温停循环时间、术中峰值乳酸和术中最低BE和NS并发症发生显著相关。结论：深低温停循环术后发生NS并发症是多种危险因素共同作用的结果。通过术中控制深低温停循环时间、血乳酸、碱剩余可能降低NS并发症发生的风险。

关键词：深低温停循环神经系统并发症短暂性神经功能障碍永久性神经功能障碍

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深低温停循环选择性脑灌注12例观察

郑州大学学报（医学版） 2010年第6期45卷 1022-1024页

作者：李军赵文增乔晨晖徐敬司晓敏樊瑞芬邱全胜史昌平付国伟郑州大学第一附属医院心外科郑州450052

随着心脏手术中各个相关专业对深低温停循环（deep hypothermic circulatory arrest，DHCA）围术期神经系统及其他重要脏器保护认识的提高，各个相关专业技术改进，使得DHCA手术的安全性及成功率大大提升，显示出较好的临床效果。郑州... 详细信息

随着心脏手术中各个相关专业对深低温停循环（deep hypothermic circulatory arrest，DHCA）围术期神经系统及其他重要脏器保护认识的提高，各个相关专业技术改进，使得DHCA手术的安全性及成功率大大提升，显示出较好的临床效果。郑州大学第一附属医院2006年1月至2009年10月共行DHCA选择性脑灌注（selective cerebral perfusion,SCP）12例，报道如下。

关键词：深低温停循环微梯度温度全主动脉弓置换术选择性脑灌注体外循环

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深低温停循环中脑氧代谢平衡与自由基改变

广东医学 2007年第7期28卷 1034-1036页

作者：高勇邹小明王武军刘亚湘毛向辉南方医科大学南方医院急诊科广州510515 南方医科大学南方医院胸心血管外科广州510515

目的观察深低温停循环(DHCA)前后及不同脑灌注方法中脑氧供需平衡及自由基变化,比较不同灌注方式的脑保护效果。方法健康成年杂种犬15只,随机分为3组(n=5)。Ⅰ组单纯行DHCA,Ⅱ组DHCA+RCP,Ⅲ组DHCA+SACP。体外循环降温至鼻咽部温18℃时... 详细信息

目的观察深低温停循环(DHCA)前后及不同脑灌注方法中脑氧供需平衡及自由基变化,比较不同灌注方式的脑保护效果。方法健康成年杂种犬15只,随机分为3组(n=5)。Ⅰ组单纯行DHCA,Ⅱ组DHCA+RCP,Ⅲ组DHCA+SACP。体外循环降温至鼻咽部温18℃时停循环,期间Ⅱ、Ⅲ组分别行逆行脑灌注(RCP)及选择性顺行脑灌注(SACP),90min后复温,再灌注90min。结果Ⅰ,Ⅱ组停循环后犬颈静脉氧饱和度(SjvO2)下降(P循环复温后SjvO2回升,而自由基活动进一步升高达峰值。而Ⅲ组SjvO2变化差异无显著性(P=0.057)并显著高于Ⅰ,Ⅱ组(P<0.001),Ⅱ,Ⅲ组SOD,MDA变化明显轻于Ⅰ组(P<0.01)。结论DHCA中存在脑氧供需不平衡及明显自由基损伤。RCP和SACP可改善DHCA中脑氧供需平衡,减轻自由基损害,SACP脑保护效果优于RCP和DHCA。

关键词：深低温停循环逆行脑灌注选择性顺行脑灌注脑氧供需平衡

深低温停循环前降温期不同血气管理方法脑电图监测结果分析

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实用儿科临床杂志 2005年第8期20卷 783-784页

作者：许静张志芳白凯上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心脑电图室上海200127 上海第二医科大学附属新华医院上海200092 上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心小儿心胸外科上海200127

目的对深低温停循环(DHCA)前降温期行不同血气管理方法动物模型进行脑电图监测,探讨利于脑保护的体外循环血气管理方法.方法上海种白猪18头,年龄4～5周,体质量6～8kg.随机分为A组、P组、PA组,每组各6头.基础麻醉后监测鼻咽部温度.胸部... 详细信息

目的对深低温停循环(DHCA)前降温期行不同血气管理方法动物模型进行脑电图监测,探讨利于脑保护的体外循环血气管理方法.方法上海种白猪18头,年龄4～5周,体质量6～8kg.随机分为A组、P组、PA组,每组各6头.基础麻醉后监测鼻咽部温度.胸部正中切口,显露心脏按临床方法建立体外循环,分别按下述方法转流降温20 min至鼻咽温度18℃.A组用α-稳态血气管理;P组用pH-稳态血气管理;PA组前15min用pH稳态,后5min用α-稳态血气管理.停循环60min后各组均用α-稳态;灌注流量100 mL/(kg·min);灌注温度20～25℃复灌,5 min后复温至鼻咽温36℃.术中及降温期连续监测脑电图变化.结果脑电图监测示复温末P组脑电活动恢复最快,A组脑电活动无恢复.结论在实施DHCA的降温有限时间内,应用pH-或应用pH后用α稳态血气管理较用单纯α-稳态血气管理方法有更好的脑保护作用.

关键词：深低温停循环血气脑电图

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深低温停循环下布-加综合征根治术4例

实用儿科临床杂志 2003年第3期18卷 229-230页

作者：李永武白希玲谌启辉杨能善河南省胸科医院小儿心脏外科郑州450003

1997年2月～2001年2月我院在深低温停循环(DHCA)下为4例布-加综合征患儿施行手术治疗,取得满意效果,现报告如下.

关键词：深低温停循环布-加综合征根治术治疗儿童

深低温停循环主动脉夹层手术后高胆红素血症的危险因素分析

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临床麻醉学杂志 2018年第10期34卷 963-966页

作者：吕琳宋海成袁莉青岛大学附属医院麻醉科 266003

目的研究深低温停循环(deep hypothermic circulatory arrest,DHCA)主动脉夹层手术后高胆红素血症的危险因素。方法回顾性分析青岛大学附属医院177例DHCA下Stanford A型夹层手术患者资料,男126例,女51例,年龄≥18岁,ASA均为Ⅳ级。将患... 详细信息

目的研究深低温停循环(deep hypothermic circulatory arrest,DHCA)主动脉夹层手术后高胆红素血症的危险因素。方法回顾性分析青岛大学附属医院177例DHCA下Stanford A型夹层手术患者资料,男126例,女51例,年龄≥18岁,ASA均为Ⅳ级。将患者分为两组:高胆红素血症组(HB组,n=96),血浆总胆红素(total bilirubin,TBIL)>51.3μmol/L;正常组(N组,n=81),TBIL≤51.3μmol/L。采用Logistic回归分析高胆红素血症的危险因素。结果术后高胆红素血症发生率为54.2%。阻断时间(OR=1.026,95%CI 1.005～1.048,P=0.017),术中输红细胞(OR=1.192,95%CI 1.032～1.378,P=0.017),术前TBIL(OR=1.098,95%CI 1.038～1.161,P=0.001)是DHCA主动脉夹层手术后高胆红素血症的独立危险因素。采用ROC曲线分析显示,阻断时间、术中输红细胞、术前TBIL的临界值分别为93.5min、3.0U、21.3μmol/L。HB组术后输注血浆量明显多于N组(P93.5min、术中输注红细胞>3.0U、术前TBIL>21.3μmol/L是高胆红素血症发生的危险因素。

关键词：深低温停循环高胆红素血症主动脉夹层

深低温停循环血液稀释时大鼠海马MDA、LDH和ATP酶的变化

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上海第二医科大学学报 2004年第11期24卷 888-890,904页

作者：苏殿三王祥瑞郑拥军赵延华张挺杰上海第二医科大学仁济医院麻醉科上海200127

目的观察不同程度血液稀释对深低温停循环 (DHCA)大鼠海马丙二醛 (MDA)、乳酸脱氢酶 (LDH)和ATP酶的影响。方法建立大鼠DHCA (18℃ ,90min)模型 ,随机分成四组 :Hct 10 %组、Hct 2 0 %组、Hct 30 %组和假手术对照组。模型成功后取海马 ... 详细信息

目的观察不同程度血液稀释对深低温停循环 (DHCA)大鼠海马丙二醛 (MDA)、乳酸脱氢酶 (LDH)和ATP酶的影响。方法建立大鼠DHCA (18℃ ,90min)模型 ,随机分成四组 :Hct 10 %组、Hct 2 0 %组、Hct 30 %组和假手术对照组。模型成功后取海马 ,应用比色法检测MDA、LDH和ATP酶的变化。结果Hct30 %组与Hct2 0 %组和Hct 10 %组相比 ,海马MDA含量最低 ,但仍然高于假手术组 ;LDH和ATP酶的活性最高 ,但仍低于假手术组。结论在DHCA期间保持较高的Hct值 (30 % )

关键词：深低温停循环血液稀释大鼠海马 MDA LDH ATP酶