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消脂汤对FFA诱导NASH细胞模型的影响及其相关机制

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中国实验方剂学杂志 2017年第23期23卷 109-115页

作者：朱青温天燕杨道炬王晓歌袁冬生广州中医药大学热带医学研究所广州510405 深圳市龙岗区中心医院深圳518117 广州中医药大学临床药理研究所广州510405 广州中医药大学经济与管理学院广州510405

目的:探讨消脂汤对游离脂肪酸(FFA)诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)细胞模型的作用及机制。方法:用0.5μmol·L-1FFA诱导Hep G2细胞建立NASH细胞模型,用消脂汤及非诺贝特干预NASH细胞模型;油红O染色观察细胞内脂滴含量;酶联免疫吸附试验... 详细信息

目的:探讨消脂汤对游离脂肪酸(FFA)诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)细胞模型的作用及机制。方法:用0.5μmol·L-1FFA诱导Hep G2细胞建立NASH细胞模型,用消脂汤及非诺贝特干预NASH细胞模型;油红O染色观察细胞内脂滴含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核转录因子-κB(NF-κB)p65,IκB激酶(IKKβ),IκB磷酸化激酶[Phospho-IKKα/β(Ser176/180)],胰岛素受体底物1磷酸化蛋白[Phospho-IRS-1(Ser^(307))],胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达。结果:FFA刺激24 h后,模型组内脂滴含量,细胞上清液中TNF-α,IL-6含量高于正常组(P消脂汤高浓度组较非诺贝特p-IKKα/β(Ser176/180),p-IRS-1(Ser^(307))蛋白表达显著减少(P消脂汤可改善FFA诱导的NASH细胞模型中脂质沉积及炎症反应,其机制可能与抑制细胞内IKKα/β,IRS-1 Ser^(307)的磷酸化及IKKβ,NF-κB p65(核蛋白)表达有关。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎 Hep G2细胞模型消脂汤游离脂肪酸核转录因子-κB IκB抑制蛋白激酶α/β 胰岛素受体底物-1

消脂汤对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肠道主要菌群的影响

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中国实验方剂学杂志 2017年第14期23卷 164-170页

作者：朱青王晓歌王奇袁冬生广州中医药大学热带医学研究所广州510405 广州中医药大学临床药理研究所广州510405 广州中医药大学经济与管理学院广州510006

目的:观察消脂汤对非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD)小鼠模型的治疗作用及对肠道主要菌群的影响。方法:采用D12492高脂饲料诱导建立NAFLD小鼠模型,造模成功后分别给予不同剂量药物干预,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),... 详细信息

目的:观察消脂汤对非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD)小鼠模型的治疗作用及对肠道主要菌群的影响。方法:采用D12492高脂饲料诱导建立NAFLD小鼠模型,造模成功后分别给予不同剂量药物干预,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),内毒素(LPS)及相关生化指标,取肝脏行苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色;实时荧光定量PCR(Realtime PCR)检测结肠内容物中普雷沃氏菌属、梭杆菌属、双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌等主要肠道菌群数量的变化。结果:与正常组比较,模型组血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),LPS,TNF-α,IL-6水平明显升高(P消组比较无明显差异;与模型组比较,正消组,消脂汤高、中剂量组梭杆菌属、普雷沃氏菌属、双歧杆菌及乳酸杆菌数量明显升高(P消脂汤低剂量组、非诺贝特组与模型组无明显差异。结论:消脂汤能显著改善NAFLD小鼠的胰岛素抵抗,减轻肝脏脂肪蓄积和炎症反应,可能与其调整肠道菌群,促进乳酸杆菌、双歧杆菌等优势菌群数量的增长相关。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎消脂汤肠道菌群瘤坏死因子-α 白细胞介素-6 内毒素

消脂汤对代谢综合征大鼠血管内皮保护作用的实验研究

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消脂汤对代谢综合征大鼠血管内皮保护作用的实验研究

作者：朱海燕成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:本课题旨在通过实验研究,探讨消脂汤对代谢综合征大鼠血管内皮的保护作用及其机制,为消脂汤的临床应用提供实验依据。实验方法:Wister雌性大鼠30只。适应性喂养7d后,随机抽取6只大鼠作为正常组,以普通饲料喂养,其余24只大鼠均作为... 详细信息

目的:本课题旨在通过实验研究,探讨消脂汤对代谢综合征大鼠血管内皮的保护作用及其机制,为消脂汤的临床应用提供实验依据。实验方法:Wister雌性大鼠30只。适应性喂养7d后,随机抽取6只大鼠作为正常组,以普通饲料喂养,其余24只大鼠均作为造模组,以高糖高脂高盐饲料喂养造模。两组大鼠均自由摄食饮水。造模70d后,根据体重将造模组大鼠随机分为3组:模型组、中药组、西药组。各组大鼠均喂以普通饲料,同时灌胃给药。(1)正常组,每天给予蒸馏水4ml;(2)模型组,每天给予蒸馏水4ml;(3)中药组,每天给予消脂汤药液4ml,相当于21.7g/kg(成人一日用药量的10倍);(4)西药组,每天给予盐酸二甲双胍150mg/kg(相当于成人一日常用药量的10倍)溶于4ml蒸馏水;每日下午2:00～3:00灌胃给药,持续70d。实验过程中观察大鼠的一般情况,测量大鼠的体重,空腹血糖,血压。实验结束后,股动脉取血,测量大鼠的血清中NO,TG,BUN,CREA,UA,FINS,TNF-α含量以及血浆中ET的含量,并用免疫组化分析方法测定肾脏VEGF,TGF-β1表达。结果:中药组可改善MS大鼠的一般状况;中药组具有减轻体重,降低血清FINS、TG,提高IAI的作用,与模型组比较有高度统计学意义(P＜0.05);中药组血清TNF-α、血浆ET含量降低,与模型组比较有统计学意义(P＜0.05);中药组肾小球及肾小管VEGF表达降低,与模型组比较有统计学意义(P＜0.05)。结论:消脂汤具有改善MS的作用,还可对MS引起的血管内皮和肾脏的损伤起保护作用,其机制可能与TNF-α、ET及VEGF的变化有关。

关键词：消脂汤胰岛素抵抗代谢综合征血管内皮

消脂汤治疗代谢综合征肥胖及相关指标的临床研究

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消脂汤治疗代谢综合征肥胖及相关指标的临床研究

作者：冯大勇成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察消脂汤治疗代谢综合征肥胖的临床疗效及安全性。方法:以相同的基础治疗为前提,分别采用本方(治疗组20例)和二甲双胍肠溶片(对照组18例),疗程3个月,观察两组治疗前后临床症状、体重指数、腰围、血压、血糖、血脂变化,评价本方... 详细信息

目的:观察消脂汤治疗代谢综合征肥胖的临床疗效及安全性。方法:以相同的基础治疗为前提,分别采用本方(治疗组20例)和二甲双胍肠溶片(对照组18例),疗程3个月,观察两组治疗前后临床症状、体重指数、腰围、血压、血糖、血脂变化,评价本方临床疗效。结果:治疗组总有效率为75%,对照组为61.1%。治疗组、对照组在治疗后腰围、体重指数、血脂均较治疗前明显改善(P＜0.05)。结论:消脂汤可明显改善患者临床症状,减轻体重,减小腰围纠正糖脂代谢紊乱。

关键词：代谢综合征肥胖消脂汤临床研究

消脂汤对代谢综合征胰岛素抵抗早期干预的临床研究

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消脂汤对代谢综合征胰岛素抵抗早期干预的临床研究

作者：杨会蓉成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察消脂汤早期干预代谢综合征胰岛素抵抗患者的临床疗效。方法:采用随机、对照的实验方法,将符合纳入标准的40例合格受试者随机分为治疗组20例和对照组20例,两组采用相同的基础治疗,治疗组加用消脂汤,对照组加用二甲双胍,疗程3个... 详细信息

目的:观察消脂汤早期干预代谢综合征胰岛素抵抗患者的临床疗效。方法:采用随机、对照的实验方法,将符合纳入标准的40例合格受试者随机分为治疗组20例和对照组20例,两组采用相同的基础治疗,治疗组加用消脂汤,对照组加用二甲双胍,疗程3个月,比较两组治疗前后临床症状、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、空腹胰岛素水平、腰围、体重指数、血糖、血脂、血压等的变化,观察消脂汤的临床疗效。结果:中医证候疗效总有效率治疗组为90%,对照组为70%,IRI、ISI总有效率治疗组为85%,对照组为75%,综合疗效总有效率治疗组为85%,对照组为70%。治疗组能显著改善临床症状(P＜0.01),与对照组比较差异有显著性(P＜0.01)。治疗后两组FINS、IRI、ISI、WC、BMI、TG、FPG、2hPG、HbAlc均较治疗前明显改善(P＜0.01),TC、HDL—C、LDL—C较治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后两组比较无显著差别。血压治疗前后两组比较无显著差别(P＞0.05)。结论:消脂汤早期干预代谢综合征胰岛素抵抗患者具有改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性、纠正向心性肥胖和糖脂代谢紊乱作用。

关键词：代谢综合征胰岛素抵抗消脂汤临床研究

消脂汤联合艾塞那肽治疗脾虚痰湿型代谢综合征的临床研究

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消脂汤联合艾塞那肽治疗脾虚痰湿型代谢综合征的临床研究

作者：陈继杰成都中医药大学

学位级别：硕士

目的观察消脂汤联合艾塞那肽治疗脾虚痰湿型代谢综合征相关指标的临床疗效及安全性。方法将符合本研究中医临床证候的门诊患者按照就诊时间的顺序随机分配到中药对照组、中西医结合观察组,多家西医院单纯使用艾塞那肽注射液的患者作... 详细信息

目的观察消脂汤联合艾塞那肽治疗脾虚痰湿型代谢综合征相关指标的临床疗效及安全性。方法将符合本研究中医临床证候的门诊患者按照就诊时间的顺序随机分配到中药对照组、中西医结合观察组,多家西医院单纯使用艾塞那肽注射液的患者作为西药对照组,三组都以相同的基础治疗为前提,中西医结合观察组采用消脂汤联合艾塞那肽注射液(观察组30例)治疗,西药对照组使用艾塞那肽注射液治疗,中药对照组使用消脂汤治疗(对照组各30例),三组疗程均为3个月,观察三组治疗前后临床症状,体重指数、腰围、腹围,血糖、胰岛素、血脂等主要疗效指标变化及肝、肾功,血常规等安全性指标,进行相关统计学分析,客观评价消脂汤联合艾塞那肽的临床疗效及安全性。结果 1、中医证候总疗效：中西医结合组疗效优于其它两组;中药组及西药组之间无明显差异。 2、中医证候积分比较：中西医结合组疗效优于其它两组;中药组及西药组之间无明显差异。 3、体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比：中西医结合组疗效优于其它两组,中药组与西药组疗效无明显差异。 4、血脂谱：中西医结合组疗效优于其它两组,中药组疗效较西药组明显。 5、血糖：中西医结合组疗效优于其它两组,中药组与西药组疗效无明显差异。 6、胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数：中西医结合组疗效优于其它两组,中药组与西药组疗效无明显差异。结论消脂汤联合艾塞那肽可以明显改善患者临床症状,减轻体重、腰围,增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,显著调节血脂、血糖。值得临床广泛推广。

关键词：代谢综合征脾虚痰湿型消脂汤艾塞那肽临床研究

消脂汤联合艾塞那肽注射液治疗肥胖伴高尿酸血症的临床研究

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消脂汤联合艾塞那肽注射液治疗肥胖伴高尿酸血症的临床研究

作者：罗净成都中医药大学

学位级别：硕士

目的：观察消脂汤联合艾塞那肽治疗方式对肥胖并高尿酸血症患者的体重、体重指数、腰围、尿酸的作用。比较中医中药、纯西药、中西医结合方式对肥胖并高尿酸血症患者的治疗效果的差异。方法：(1)将导师门诊42例符合肥胖并高尿酸血症纳... 详细信息

目的：观察消脂汤联合艾塞那肽治疗方式对肥胖并高尿酸血症患者的体重、体重指数、腰围、尿酸的作用。比较中医中药、纯西药、中西医结合方式对肥胖并高尿酸血症患者的治疗效果的差异。方法：(1)将导师门诊42例符合肥胖并高尿酸血症纳入标准的患者随机分到治疗组一(中药组),治疗组三(中西医结合组);多家医院单纯使用艾塞那肽者21例分到第二组(西药组)。(2)予相应治疗12周,观察三组患者治疗前后的体重、体重指数、腰围、血尿酸、血脂、空腹及餐后2h血糖、中医症候积分等疗效性指标的变化情况,进行相关统计学分析。(3)观察患者在使用药物过程中发生的不良反应,记录其发生率,评价药物的依从性。结果：(1)体重、体重指数的比较：治疗前后三组自身体重、体重指数均有降低(P脂谱比较：三组治疗前后自身比较,甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白均下降,高密度脂蛋白均升高,三组之间比较,中西医组优于中药组、西药组。(5)空腹及餐后2h血糖的比较：三组患者治疗前后空腹及餐后2h血糖均下降,组间无明显差异。(6)中医症候积分比较：中西医组优于中药组,中药组优于西药组。(7)中医证候疗效比较：中西医组优于中药组,中药组优于西药组。结论：消脂汤联合艾塞那肽注射液可以显著降低肥胖伴高尿酸血症患者的体重、体重指数、腰围、血尿酸、空腹血糖及餐后2h血糖、调节血脂、改善中医症状和体征,并且安全有效,有效的减少患者使用艾塞那肽的不良反应。消脂汤联合艾塞那肽治疗肥胖并高尿酸血症的副作用少,赖受性好,患者依从性高。消脂汤联合艾塞那肽注射液为治疗肥胖伴高尿酸血症的有效方法之一,对于治疗肥胖及预防肥胖的各种并发症起到重要作用,值得临床推广。

关键词：消脂汤艾塞那肽注射液肥胖高尿酸血症

消脂汤对代谢综合征大鼠脂质代谢影响的实验研究

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消脂汤对代谢综合征大鼠脂质代谢影响的实验研究

作者：胡仙成都中医药大学

学位级别：硕士

目的探讨中药消脂汤对饮食诱导的代谢综合征大鼠脂质代谢影响,并预测其对代谢综合征的防治作用。方法30只Wistar大鼠按体重随机分组,分为空白对照组6只和造模组24只,空白对照组以基础饲料喂养,造模组以高糖高脂高盐饲料喂养。将造模成... 详细信息

目的探讨中药消脂汤对饮食诱导的代谢综合征大鼠脂质代谢影响,并预测其对代谢综合征的防治作用。方法30只Wistar大鼠按体重随机分组,分为空白对照组6只和造模组24只,空白对照组以基础饲料喂养,造模组以高糖高脂高盐饲料喂养。将造模成功的大鼠按体重排列随机分为3组:模型对照组、中药治疗组和西药治疗组,按设计方案处理,观测大鼠一般状况、体重、血压、空腹血糖。实验结束时,测血浆空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)等指标及肝脏组织的病理形态。结果消脂汤能显著改善代谢综合征大鼠脾虚症状:与模型组比较,中药治疗组血清FINS显著降低(P＜0.01),FFA、TG、TC、LDL-C明显降低(P＜0.05),HDL-C显著升高(P＜0.05),而西药治疗组血清FINS显著降低(P＜0.01),FFA无明显降低(P＞0.05),TG和HDL-C均有改善,但是不明显,TG、LDL-C明显降低(P＜0.05)。与西药组比较,中药治疗组的FINS、FFA、TG、HDL-C、TG、LDL-C均无明显差异(P＞0.05),肝脏无明显病理改变.结论中药消脂汤可改善代谢综合征大鼠脾虚症状,降低血清FINS、FFA、TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C,增加胰岛素敏感性,改善脂代谢紊乱。在降低代谢综合征大鼠血清FINS、FFA、TG、TC、LDL-C,升高HDL-C等方面的疗效与二甲双胍相当。

关键词：代谢综合征胰岛素抵抗 FFA 消脂汤

中药复方消脂汤治疗非酒精性脂肪肝的药效学研究

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中药复方消脂汤治疗非酒精性脂肪肝的药效学研究

作者：石磊广州中医药大学

学位级别：硕士

1研究目的通过非酒精性脂肪肝实验模型的建立,评价中药复方消脂汤治疗非酒精性脂肪肝的作用效果,并对这一作用的发生机制进行初步探讨。 2实验内容 2.1消脂汤治疗脂肪乳剂所致大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究;2.2消脂汤对四环素所致小鼠... 详细信息

1研究目的通过非酒精性脂肪肝实验模型的建立,评价中药复方消脂汤治疗非酒精性脂肪肝的作用效果,并对这一作用的发生机制进行初步探讨。 2实验内容 2.1消脂汤治疗脂肪乳剂所致大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究;2.2消脂汤对四环素所致小鼠急性脂肪肝的实验研究;2.3消脂汤对DL-乙硫氨酸所致小鼠急性脂肪肝的实验研究;2.4消脂汤对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤的实验研究。 3实验方法 3.1雄性SD大鼠40只,随机分为4组,分别为正常组,模型组,消脂汤组和非诺贝特组。除正常组外,使用自制脂肪乳剂(20%猪油+1%胆固醇+5%胆酸钠+5%吐温80)对其他各组予以灌胃,每次1ml/100g体重,每日1次,于造模3周后,除正常组与模型组外,其余两组在造模的同时给予相应药物进行灌胃治疗(上午造模,下午给药),每日给药1次;模型组在造模同时给予等体积的生理盐水,正常组每日也给予等体积生理盐水灌胃1次,连续用药4周。于末次给药12h后眼球采血,检测血清ALT、AST活性及TG、TC含量;计算肝指数;取部分肝脏组织进行匀浆,测定肝内TG、TC含量,并观察肝组织病理学变化。 3.2 60只昆明种小鼠随机分为6组,每组10只,即:正常组,模型组,非诺贝特对照组,消脂汤高剂量组、中剂量组、低剂量组。除正常组与模型组外,其余各组从实验第1d起,每天定时灌胃给相应药物1次。正常组与模型组每天灌胃等体积生理盐水1次,连续12d。从实验第8d起,除正常组外,其余各组小鼠均给予四环素腹腔注射0.2g/kg,连续4d。末次给药后1小时处死动物,计算肝指数,取同一部位肝脏制备匀浆,测定肝内TG、TC含量,并观察肝组织病理学变化。 3.3将60只昆明种小鼠随机分为6组,每组10只,即:正常组,模型组,非诺贝特对照组,消脂汤高剂量组、中剂量组、低剂量组。除正常组与模型组外,其余各组从实验第1d起,每日定时灌胃给相应药物1次。正常组与模型组每日灌胃等体积生理盐水1次,共连续给药4d。待末次给药后6h,除正常组外,其余各组均给予灌胃DL-乙硫氨酸250mg/kg以造模。造模后24h,摘取小鼠眼球取血,测定血清中TG、TC含量,计算肝指数,另取部分肝脏制备匀浆,检测肝组织内TG、TC的水平;并观察肝脏病理组织学变化。 3.4将60只NIH小鼠,随机分为6组,每组10只,即:正常组,模型组,联苯双酯对照组,消脂汤高剂量组、中剂量组、低剂量组。除正常组与模型组外,其他各组从实验第1d起,每天定时灌胃给相应药物1次,正常组与模型组每天灌胃等体积生理盐水1次,连续7d。末次给药1h后,除正常组外,其余各组小鼠均给予D-GalN800mg/kg腹腔注射,进行造模。造模后20h,摘除小鼠眼球取血,检测血清ALT、AST活性,计算肝指数,另选部分肝脏组织制备肝匀浆,检测肝组织MDA活性、SOD含量;并观察肝脏病理学变化。 4实验结果 4.1消脂汤能显著降低脂肪乳剂所致大鼠非酒精性脂肪肝血清ALT、AST活性以及TG、TC含量;对肝内TG、TC也有明显降低作用;能明显改善肝组织脂肪变,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。 4.2消脂汤高剂量及中剂量能降低由于四环素所致小鼠急性脂肪肝肝内TG、TC含量,降低肝指数,明显改善肝组织病理改变,与模型组相比,差异有显著性意义(P＜0.05)。 4.3消脂汤高剂量及中剂量能有效降低DL-乙硫氨酸所致小鼠急性脂肪肝肝内TG、TC的含量,降低肝指数,与模型组相比,差异有显著性意义(P＜0.05)。但对血清中TG、TC含量无明显作用。 4.4消脂汤能显著降低D-GalN所致小鼠肝损伤血清ALT、AST活性,提高肝组织匀浆SOD活性,降低MDA含量,明显改善肝组织损伤的程度,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。 5结论消脂汤对由于各种原因所造成的非酒精性脂肪肝具有良好的保肝降脂作用,对D-氨基半乳糖所致的急性肝损伤亦有较好的保肝降酶作用。其作用机制可能与其增强自由基清除及抗脂质过氧化有关。

关键词：消脂汤非酒精性脂肪肝模型实验研究