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浆细胞瘤转化迁移基因1在肿瘤中的研究进展

国际肿瘤学杂志 2016年第2期43卷 141-144页

作者：彭娟菲张世能中山大学孙逸仙纪念医院消化内科广州510120

浆细胞瘤转化迁移基因（PVT1）是一个重要的长非编码RNA,在人类基因组PVT1定位于染色体***1的异常表达和多态性与人类多种肿瘤如恶性淋巴瘤、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等密切相关,并能影响肿瘤患者的生存和预后.目前认为其作用机制可能... 详细信息

浆细胞瘤转化迁移基因（PVT1）是一个重要的长非编码RNA,在人类基因组PVT1定位于染色体***1的异常表达和多态性与人类多种肿瘤如恶性淋巴瘤、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等密切相关,并能影响肿瘤患者的生存和预后.目前认为其作用机制可能是通过与Myc基因、微小RNA或其他蛋白的相互作用,以及基因多态性等,但还不明确,对PVT1的深入研究有望为肿瘤的诊断治疗提供新靶点.

关键词：肿瘤浆细胞瘤转化迁移基因1 Plasmacytoma variant translocation 1

衰老髓核细胞中环状RNA浆细胞瘤转化迁移基因1的表达及调控机制

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中国组织工程研究 2020年第17期24卷 2718-2723页

作者：谢明忠李森朱凯姜铧财戚力升西南医科大学附属中医医院骨伤科

背景:研究发现环状RNA浆细胞瘤转化迁移基因1(cyclic RNA plasmacytoma variant translocation 1,circPVT1)与成纤维细胞的衰老有关,但circPVT1与髓核细胞衰老的关系及机制目前尚不清楚。目的:观察circPVT1在衰老髓核细胞中的表达,并探... 详细信息

背景:研究发现环状RNA浆细胞瘤转化迁移基因1(cyclic RNA plasmacytoma variant translocation 1,circPVT1)与成纤维细胞的衰老有关,但circPVT1与髓核细胞衰老的关系及机制目前尚不清楚。目的:观察circPVT1在衰老髓核细胞中的表达,并探究其可能作用机制。方法:体外培养人髓核细胞,电离辐射(5 Gy,6 d)诱导髓核细胞衰老,qRT-PCR检测细胞circPVT1、let-7 mRNA表达;circPVT1 siRNA、anti-let-7共转染至正常髓核细胞,分为空白组、si-NC+anti-NC组、si-circPVT1+anti-NC组、si-NC+anti-let-7组、si-circPVT1+anti-let-7组,qRT-PCR检测细胞circPVT1、let-7 mRNA表达,CCK-8法检测细胞增殖抑制情况,平板细胞克隆形成实验检测克隆形成数量,SA-β-gal染色检测细胞衰老情况,免疫印迹法检测细胞衰老相关蛋白p21、p27以及let-7靶标HMGA2、KRAS表达,双荧光酶素活性实验验证let-7对HMGA2、KRAS靶向调控关系。结果与结论:①与正常髓核细胞相比,辐射组细胞中circPVT1 mRNA表达降低,let-7 mRNA表达升高,SA-β-gal染色阳性率升高(P细胞增殖抑制率升高,克隆形成数量降低,SA-β-gal染色阳性率升高,p21、p27蛋白表达升高,HMGA2、KRAS蛋白表达降低(P细胞增殖抑制率、SA-β-gal染色阳性率、p21、p27蛋白低于si-circPVT1+anti-NC组,高于si-NC+anti-let-7组(P细胞衰老,其机制可能是通过结合let-7进而抑制靶向HMGA2、KRAS蛋白实现的。

关键词：髓核细胞衰老环状RNA 浆细胞瘤转化迁移基因1 let-7 HMGA2、KRAS

长链非编码RNA浆细胞瘤转化迁移基因1在结直肠癌组织和细胞中的表达及临床意义

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新乡医学院学报 2019年第10期36卷 949-953,957页

作者：平贯芳熊万成邓智建新乡医学院第一附属医院药学部河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院普外科河南卫辉453100

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤转化迁移基因1(PVT1)在结直肠癌(CRC)组织和细胞中的表达及临床意义。方法选取2006年4月至2011年3月在新乡医学院第一附属医院接受手术切除治疗的CRC患者的癌组织和配对癌旁组织标本112例,采用实... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤转化迁移基因1(PVT1)在结直肠癌(CRC)组织和细胞中的表达及临床意义。方法选取2006年4月至2011年3月在新乡医学院第一附属医院接受手术切除治疗的CRC患者的癌组织和配对癌旁组织标本112例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测CRC组织和癌旁组织中PVT1 mRNA的表达;并分析PVT1 mRNA表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。培养CRC细胞系LoVo和RKO细胞,待细胞融合度达70%以上时随机分为siPVT1组(转染PVT1干扰序列)和siRNA-对照序列组(转染阴性对照序列),转染后继续培养48 h。采用实时荧光定量PCR法检测LoVo和RKO细胞中PVT1mRNA表达,流式细胞术检测LoVo和RKO细胞增殖和凋亡情况;Transwell分析法检测LoVo和RKO细胞的侵袭和迁移能力。结果CRC组织和癌旁组织中PVT1 mRNA高表达率分别为61.61%(69/112)、44.64%(50/112),CRC组织中PVT1 mRNA高表达率显著高于癌旁组织(χ^2=6.472,P0.05),与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及远处转移有关(P细胞中PVT1 mRNA相对表达量均显著低于siRNA-对照序列组(P细胞增殖能力比较差异无统计学意义(P>0.05);培养48、72、96 h时,siPVT1组LoVo细胞增殖能力显著低于siRNA-对照序列组(P细胞增殖能力比较差异无统计学意义(P>0.05);培养24、48、72、96 h时,siPVT1组RKO细胞增殖能力显著低于siRNA-对照序列组(P细胞凋亡率均显著高于siRNA-对照序列组(P细胞迁移和侵袭数均显著低于siRNA-对照序列组(P瘤的恶性程度有关,沉默LoVo、RKO细胞中PVT1可有效抑制细胞增殖、迁移、侵袭,并诱导细胞凋亡。

关键词：长链非编码RNA 浆细胞瘤转化迁移基因1 结直肠癌小分子RNA干扰细胞增殖细胞凋亡

长链非编码RNA-浆细胞瘤转化迁移基因在糖尿病肾脏疾病中的表达及其临床意义的研究

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临床肾脏病杂志 2023年第2期23卷 105-109页

作者：王梦秋周璐王薇中国人民解放军空军军医大学第二附属医院肾脏内科西安710038 陕西省第二人民医院肾脏内科西安710005

目的探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)-浆细胞瘤转化迁移基因1(plasmacytoma variant translocation 1,PVT1)在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)表达变化并分析其临床意义。方法选取2019年5月至2021年5月收治的DKD患者76例(DKD组)和2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者81例(T2DM组)为研究对象,另选取健康志愿者79名为对照组,使用实时荧光定量PCR法检测纳入对象外周血LncRNA-PVT1表达水平,比较各组纳入对象LncRNA-PVT1表达、肾功能、血糖水平的变化,Spearman相关性分析血LncRNA-PVT1表达与肾功能指标和血糖指标水平关系,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)分析LncRNA-PVT1表达对DKD发生的预测效能。结果与对照组相比,DKD组、T2DM组患者的体重指数(body mass index, BMI)、LncRNA-PVT1表达、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、尿β2-微球蛋白(microglobulin, MG)、尿α1-MG、尿微量白蛋白/尿肌酐比值(albumin-creatinine ratio, ACR)、尿素氮(urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine, Scr)、胱抑素C(cystatin C,Cys C)水平均升高(P1表达、HbA1c、LDL-C、尿β2-MG、尿α1-MG、ACR、BUN、Scr、Cys C水平均升高(P1表达与HbA1c、LDL-C、尿β2-MG、尿α1-MG、ACR、BUN、Scr、Cys C水平呈正相关(P1),而与HDL-C水平呈负相关(P1)。LncRNA-PVT1表达对DKD发生预测的曲线下面积为0.907(95%CI:0.862~0.953,P1),截断值为1.830。结论 LncRNA-PVT 1表达在DKD中呈升高趋势且与肾功能、血糖水平存在相关性,还对DKD发生有较高的预测价值。

关键词：糖尿病肾脏疾病长链非编码RNA 浆细胞瘤转化迁移基因1

lncRNA PVT1在结直肠癌组织和细胞中的表达及其对顺铂化疗敏感性的影响及机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第7期26卷 743-750页

作者：熊万成郗玉玲平贯芳王二辉赫鹏新乡医学院第一附属医院普外科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院药学部河南卫辉453100 新乡医学院公共卫生学院营养与仪器卫生系河南新乡453003

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)浆细胞瘤转化迁移基因1(plasmacytoma variant translocation 1,PVT1)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)顺铂(cisplatin,DDP)化疗敏感性的调控作用及其机制。方法:收集2006年4月至2011年3月新乡医学院第一附属医院112例接受手术切除、经病理确诊CRC患者的癌及癌旁组织标本,从中分别选择各30例顺铂敏感、顺铂耐药癌及癌旁组织;人CRC细胞系HT29、SW480、HCT116、RKO和LoVo与正常结肠上皮细胞株NCM460,构建顺铂耐药LoVo/DDP及RKO/DDP细胞。用脂质体2000分别将siPVT1和siNC、LV-PVT1和LV-NC转染或感染LoVo和RKO细胞或者LoVo/DDP及RKO/DDP细胞。qPCR检测CRC组织及细胞中lncRNA PVT1的表达水平。CCK-8法、流式细胞术、WB实验分别检测敲降PVT1或过表达PVT1对CRC细胞的增殖、凋亡及凋亡相关蛋白的表达影响。构建无胸腺裸鼠CRC皮下移植动物模型,观察对移植瘤体细胞生长及顺铂耐药的影响。结果:PVT1 m RNA在CRC组织及细胞中lncRNA PVT1高表达,其表达水平与顺铂耐药呈正相关。敲除PVT1后,显著降低顺铂耐药的CRC细胞的增殖能力并促进其凋亡(P细胞增殖并减少其凋亡(P细胞中过表达PVT1促进顺铂耐药的形成(P细胞株的增殖并促进其凋亡,过表达PVT1可明显促进CRC细胞和动物移植瘤体的生长。PVT1通过抑制MDR1和MRP1的表达,调控内源性凋亡通路,进而增强CRC细胞对顺铂的敏感性。

关键词：浆细胞瘤转化迁移基因1 结直肠癌 RKO细胞 LoVo细胞顺铂耐药 LoVo/DDP细胞 RKO/DDP细胞增殖凋亡

LncRNA PVT1靶向miR-423-5p对LPS诱导的支气管上皮细胞凋亡和哮喘相关炎症因子分泌的影响

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免疫学杂志 2021年第12期37卷 1086-1093页

作者：周芳谭小武蔡佳陈林曾赛丽南华大学衡阳医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科衡阳421001

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)浆细胞瘤转化迁移基因1(PVT1)靶向miR-423-5p对脂多糖(LPS)诱导的支气管上皮细胞(16HBE)凋亡和哮喘相关炎症因子分泌的影响。方法采用1 mg/L的LPS刺激16HBE细胞12 h构建体外炎症模型。实时定量PCR(RT-qPCR... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)浆细胞瘤转化迁移基因1(PVT1)靶向miR-423-5p对脂多糖(LPS)诱导的支气管上皮细胞(16HBE)凋亡和哮喘相关炎症因子分泌的影响。方法采用1 mg/L的LPS刺激16HBE细胞12 h构建体外炎症模型。实时定量PCR(RT-qPCR)分析模型细胞、哮喘患者血清中PVT1和miR-423-5p表达量。流式细胞术检测细胞凋亡。酶联免疫吸附实验检测IL-4、IL-5、IL-13分泌量。双荧光素酶报告实验和RT-qPCR分析PVT1和miR-423-5p的靶向关系。采用上述方法检测沉默PVT1或过表达miR-423-5p对LPS诱导的16HBE凋亡和哮喘相关炎症因子分泌的影响。结果哮喘患者血清中PVT1表达水平显著升高,miR-423-5p表达水平显著降低。LPS处理后16HBE细胞PVT1表达量显著升高,miR-423-5p表达量显著降低,细胞凋亡率、IL-4、IL-5、IL-13分泌量显著升高。miR-423-5p是PVT1靶基因,PVT1负调控miR-423-5p表达。沉默PVT1或过表达miR-423-5p后LPS诱导的16HBE细胞凋亡率、IL-4、IL-5、IL-13分泌量显著降低。抑制miR-423-5p表达显著减弱沉默PVT1对LPS诱导的16HBE细胞凋亡率以及IL-4、IL-5、IL-13分泌的影响。结论沉默PVT1通过上调miR-423-5p可抑制LPS诱导的支气管上皮细胞凋亡和哮喘相关炎症因子分泌。

关键词：浆细胞瘤转化迁移基因1 脂多糖 16HBE miR-423-5p 细胞凋亡哮喘相关炎症因子

PVT1通过促进肿瘤干细胞特性介导肺腺癌细胞PC9厄洛替尼抵抗

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中国老年学杂志 2019年第4期39卷 920-923页

作者：汤中文倪正义武汉市金银潭医院胸外科湖北武汉430023

目的探究浆细胞瘤转化迁移基因(PVT) 1对肺腺癌肿瘤干细胞特性及厄洛替尼抵抗的影响。方法慢病毒介导转染PVT1干扰载体si PVT1-1及si PVT1-2下调肺腺癌细胞PC9中PVT1的表达作为干扰A组及干扰B组细胞,转染对照载体为对照组细胞。实时荧... 详细信息

目的探究浆细胞瘤转化迁移基因(PVT) 1对肺腺癌肿瘤干细胞特性及厄洛替尼抵抗的影响。方法慢病毒介导转染PVT1干扰载体si PVT1-1及si PVT1-2下调肺腺癌细胞PC9中PVT1的表达作为干扰A组及干扰B组细胞,转染对照载体为对照组细胞。实时荧光定量PCR(q PCR)技术检测PVT1、CD133和CD44 mRNA的表达水平,Western印迹检测CD133和CD44蛋白的表达水平。CCK-8法检测细胞对厄洛替尼的半抑制浓度(IC50),方差分析及SNK-q检验比较各组指标间的统计学差异。结果干扰A组及干扰B组PVT1、CD133和CD44 mRNA的表达水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P细胞干细胞特性的维持促进其厄洛替尼抵抗的发生。

关键词：浆细胞瘤转化迁移基因1 肺腺癌厄洛替尼肿瘤干细胞

lncRNA PVT1靶向调控miR-625-5p对高糖诱导心肌细胞损伤的影响及其机制

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临床误诊误治 2022年第8期35卷 105-111页

作者：黄岚张洪波庄红江汉大学附属医院武汉市第六医院检验科武汉430015 江汉大学附属医院武汉市第六医院心内科武汉430015

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)浆细胞瘤转化迁移基因1(PVT1)靶向调控miR-625-5p对高糖诱导心肌细胞损伤的影响及其机制。方法将心肌H9c2细胞分为NG组、HG组分别用5.5、30.0 mmol/L葡萄糖干预,再将30.0 mmol/L葡萄糖干预的心肌H9c2细... 详细信息

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)浆细胞瘤转化迁移基因1(PVT1)靶向调控miR-625-5p对高糖诱导心肌细胞损伤的影响及其机制。方法将心肌H9c2细胞分为NG组、HG组分别用5.5、30.0 mmol/L葡萄糖干预,再将30.0 mmol/L葡萄糖干预的心肌H9c2细胞分别转染si-NC、si-PVT1、miR-NC、miR-625-5p、si-PVT1+anti-miR-NC、si-PVT1+anti-miR-625-5p,记为HG+si-NC组、HG+si-PVT1组、HG+miR-NC组、HG+miR-625-5p组、HG+si-PVT1+anti-miR-NC组、HG+si-PVT1+anti-miR-625-5p组。qRT-PCR检测PVT1、miR-625-5p表达量;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测Cleaved-caspase3、Bax蛋白表达;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平;双荧光素酶报告实验验证PVT1与miR-625-5p的靶向关系。结果与NG组比较,HG组PVT1表达量、凋亡率、Cleaved-caspase3蛋白、Bax蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平升高,miR-625-5p表达量降低(P细胞凋亡和炎症反应损伤。

关键词：糖尿病心肌病长链非编码RNA 浆细胞瘤转化迁移基因1 miR-625-5p 心肌细胞

非酒精性脂肪肝病患者血清LncRNA PVT1表达水平与胰岛素抵抗及肝纤维化的相关性研究

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现代检验医学杂志 2023年第5期38卷 80-85页

作者：李轶尚立西安市第九医院血管介入科西安710054 西安市第九医院消化内科西安710054

目的探讨非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清长链非编码RNA(long noncoding RNA,Lnc RNA)浆细胞瘤转化迁移基因1(plasmacytoma variant translocation gene 1,PVT1)表达水平与胰岛素抵抗和肝纤维化的相关性。方法选择2020年8月~2022年4月西安市第九医院收治的143例NAFLD患者为观察对象(NAFLD组),选择同期性别、年龄相匹配的健康志愿者(肝功能检测、肝脏超声检查结果均正常)140例为对照组,收集入组人员资料及血清指标,采用RT-q PCR检测血清Lnc RNA PVT1表达,Pearson分析NAFLD患者血清Lnc RNA PVT1与胰岛素抵抗、肝纤维化指标的相关性,Logistic回归分析影响NAFLD患者发生肝纤维化的因素。结果 NAFLD组血清AST(52.21±11.33 U/L),ALT(42.36±8.42 U/L),FBG[8.23(5.31~10.90)mmol/L],HOMA-IR[2.31(1.52~3.95)],TC(5.31±1.05 mmol/L),TG(1.89±0.93 mmol/L),LDL-C(3.51±0.92 mmol/L),PCⅢ(121.55±21.32μg/L),CⅣ(78.56±15.42μg/L),LN(110.36±25.41μg/L)和HA水平(93.15±16.85μg/L)均高于对照组[24.35±8.53 U/L,28.62±6.35 U/L,5.34(9.65~6.71)mmol/L,1.68(1.26~2.61),4.26±0.53 mmol/L,1.23±0.35 mmol/L,2.82±0.75 mmol/L,95.34±12.63μg/L,54.34±8.37μg/L,84.21±16.55μg/L和82.43±14.26μg/L],而HDL-C(1.12±0.36 mmol/L)水平低于对照组(1.43±0.39 mmol/L),差异均有统计学意义(t/χ2=5.771~23.332,均P 1);NAFLD组患者血清Lnc RNA PVT1表达水平为1.79±0.52,高于对照组的1.05±0.18,差异有统计学意义(t=15.929,P 1),HOMAIR> 2.69的NAFLD患者血清Lnc RNA PVT1表达水平为2.18±0.45,显著高于HOMA-IR≤2.69患者血清Lnc RNA PVT1表达水平(1.46±0.48),差异有统计学意义(t=9.188,P 1);S0~S4期NAFLD患者血清Lnc RNA PVT1表达水平分别为1.41±0.35,1.72±0.40,2.01±0.33,2.31±0.32和2.62±0.24,且随着肝纤维化分期增加,血清Lnc RNA PVT1表达水平不断升高,差异有统计学意义(F=57.799,P 1与FBG,HOMA-IR,TC,TG,LDL-C,PCⅢ,CⅣ,LN和HA呈正相关性(r=0.498,0.488,0.550,0.422,0.435,0.451,0.404,0.525,0.421,均P 1),与HDL-C呈负相关(r=-0.534,P 1);Logistic回归分析显示,HOMA-IR和Lnc RNA PVT1是NAFLD患者发生肝纤维化的独立危险因素(P 1表达水平升高,与胰岛素抵抗、肝纤维化相关,可能成为评估NAFLD患者病情的指标。

关键词：非酒精性脂肪肝病长链非编码RNA 浆细胞瘤转化迁移基因1 胰岛素抵抗肝纤维化