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MUC19突变对派姆单抗治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效及对预后的影响

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中国老年学杂志 2023年第2期43卷 291-295页

作者：刘华蒋详德张华鹏程刚杨培陈方亳州市人民医院肿瘤科安徽亳州236800

目的分析黏蛋白(MUC)19基因突变对派姆单抗治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对预后的影响。方法选取MUC19基因突变的老年NSCLC患者36例,在同期住院接受治疗的患者中选择38例MUC19野生型(MUC19基因未突变)老年NSCLC患者为对照... 详细信息

目的分析黏蛋白(MUC)19基因突变对派姆单抗治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对预后的影响。方法选取MUC19基因突变的老年NSCLC患者36例,在同期住院接受治疗的患者中选择38例MUC19野生型(MUC19基因未突变)老年NSCLC患者为对照组。两组均予以程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂派姆单抗2 mg/kg静脉滴注,周期为2 w,共6个周期。出院后通过门诊至少随访12个月,比较两组总生存期、总有效率、无进展生存期、肿瘤标志物水平[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125与神经元特异性烯醇化酶(NSE)]和不良反应发生率。结果观察组总有效率显著高于对照组(P0.05)。免疫组织化学染色结果显示,与观察组相比,对照组肿瘤组织CD8^(+)T细胞数目明显更多(P派姆单抗治疗老年NSCLC患者的临床效果,还可延长生存时间。

关键词：黏蛋白19 非小细胞肺癌派姆单抗

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派姆单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

中国现代应用药学 2019年第5期36卷 639-643页

作者：陈正高宁张超缪玮天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

近年来,程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)抑制剂派姆单抗(Pembrolizumab)在非小细胞肺癌(non-small celll ung cancer,NSCLC)的治疗中显示出良好的疗效。2015年10月,派姆单抗获得美国FDA快速审批,用于治疗程序性死亡配体-1(programmed cell death-L1,PD-L1)阳性且在其他治疗后疾病进展的转移性NSCLC。随着临床试验的开展,派姆单抗在NSCLC治疗中的适用范围逐渐扩大,本文对派姆单抗治疗NSCLC的临床研究现状进行综述。

关键词：派姆单抗程序性死亡受体-1 非小细胞肺癌

基于GEO数据库分析影响纳武单抗及派姆单抗治疗非小细胞肺癌疗效的差异基因

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中华肺部疾病杂志（电子版） 2023年第1期16卷 20-25页

作者：李一然王玉秀朱研王梦刘颖闫文锦徐兴祥闵凌峰大连医科大学附属苏北医院南京大学医学院附属苏北医院扬州大学医学院附属苏北人民医院呼吸与危重症医学科扬州225001

目的筛选影响纳武单抗和派姆单抗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)疗效的差异基因,为免疫治疗药物的选择及治疗预后提供参考。方法通过GEO数据库搜索“Nivolumab”、“Pembrolizumab”找到目的芯片,下载免疫治疗... 详细信息

目的筛选影响纳武单抗和派姆单抗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)疗效的差异基因,为免疫治疗药物的选择及治疗预后提供参考。方法通过GEO数据库搜索“Nivolumab”、“Pembrolizumab”找到目的芯片,下载免疫治疗相关表达芯片“GSE93157”,筛选NSCLC相关样本共35个,利用R语言数据包对样本进行表达差异基因进行聚类分析。对差异基因进行基因功能注释GO分析和KEGG通路分析,构建蛋白相互作用网络,筛选枢纽基因进行生存分析,确定影响不同抗程序性细胞死亡蛋白1药物治疗的关键基因。结果筛选出影响纳武单抗治疗疗效差异基因共58个,其中免疫相关基因25个;影响派姆单抗治疗疗效差异基因231个,免疫相关基因82个。基于两种药物免疫相关差异基因的蛋白互作网络提示纳武单抗共得到2个子网络,主要模块共11个节点,51个边;派姆单抗共得到4个子网络,主要模块共24个节点,231个边。影响两种药物治疗疗效的前10位主要免疫相关基因生存分析,显示生存差异具有统计学意义(P单抗相关的免疫差异基因为CD5、CD22、CR2、CD40LG。与派姆单抗相关的免疫差异基因为CTLA4、SELL、IL7、CD40LG、CD2、IL7R。结论纳武单抗治疗NSCLC患者的关键免疫相关差异基因CD5、CD22、CR2;派姆单抗治疗NSCLC的关键免疫相关差异基因为CTLA4、SELL、IL7、CD2、IL7R。两种药物共同免疫相关差异基因为CD40LG,有望成为抗PD-1抑制剂治疗NSCLC预后预测的潜在生物标志物及靶点。

关键词：纳武单抗派姆单抗非小细胞肺癌差异表达基因

派姆单抗联合安罗替尼治疗晚期食管鳞状细胞癌一例并文献复习

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肿瘤研究与临床 2021年第8期33卷 623-625页

作者：朱嘉尧陈敏斌张燕陆益民江苏大学附属昆山医院肿瘤科江苏昆山215300 江苏大学附属昆山医院呼吸与危重症医学科江苏昆山215300

目的观察派姆单抗联合安罗替尼治疗晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)的效果。方法回顾性分析江苏大学附属昆山医院收治的1例晚期ESCC并发生肺转移和肝转移患者的临床资料,并复习相关文献。结果该患者为老年女性,ESCC经过治疗后出现肺转移和肝转... 详细信息

目的观察派姆单抗联合安罗替尼治疗晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)的效果。方法回顾性分析江苏大学附属昆山医院收治的1例晚期ESCC并发生肺转移和肝转移患者的临床资料,并复习相关文献。结果该患者为老年女性,ESCC经过治疗后出现肺转移和肝转移,予派姆单抗联合安罗替尼治疗,疗效达部分缓解,无进展生存期约9个月。结论晚期ESCC三线治疗采用派姆单抗联合安罗替尼治疗可获得良好疗效。

关键词：食管肿瘤癌鳞状细胞派姆单抗安罗替尼

PD-1抑制剂派姆单抗治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效

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循证医学 2018年第3期18卷 147-149页

作者：李颖刘强陈小清中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科广东省人民医院肿瘤中心乳腺科广东省医学科学院

1文献来源Nanda R,Chow LQ,Dees EC,et al.Pembroli-zumab in patients with advanced triple-negative breastcancer:PhaseⅠb KEYNOTE-012 study[J].J ClinOncol,2016,34(21):2460-2467.2证据水平2c。3背景·派姆单抗(Pembrolizumab)... 详细信息

关键词：晚期三阴性乳腺癌 PD-1 派姆单抗 KEYNOTE-012研究

基于GEO数据库分析影响纳武单抗及派姆单抗治疗非小细胞肺癌疗效的差异基因

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基于GEO数据库分析影响纳武单抗及派姆单抗治疗非小细胞肺癌疗效...

作者：李一然大连医科大学

学位级别：硕士

目的:运用基因表达芯片数据库采用生物信息学方法筛选影响纳武单抗和派姆单抗治疗非小细胞肺癌疗效的差异基因,为临床上这两种常用免疫治疗药物的选择及治疗预后判断提供参考。方法:通过GEO数据库搜索“Nivolumab”、“Pembrolizumab”... 详细信息

目的:运用基因表达芯片数据库采用生物信息学方法筛选影响纳武单抗和派姆单抗治疗非小细胞肺癌疗效的差异基因,为临床上这两种常用免疫治疗药物的选择及治疗预后判断提供参考。方法:通过GEO数据库搜索“Nivolumab”、“Pembrolizumab”找到目的芯片,下载免疫治疗相关表达芯片“GSE93157”,筛选出非小细胞肺癌相关样本共35个,利用R语言数据包对样本进行表达差异基因的分析,并对差异基因进行聚类分析。通过Metascape对差异基因进行基因功能注释GO分析和KEGG通路分析,通过Imm Port筛选免疫相关基因,运用String数据库及Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络,通过MCC方法用插件Cytohubba来鉴定枢纽基因,并使用Kaplan-Meier plotter数据库对枢纽基因进行生存分析,以此确定影响不同抗程序性细胞死亡蛋白1药物治疗的关键基因。并对两种药物共同的基因的遗传变异及表达情况与NSCLC病理分期、病理特征的关系作相关性分析。结果:1.通过对纳武单抗或派姆单抗不同治疗疗效（临床获益和疾病进展）的NSCLC患者的差异基因分析,影响纳武单抗治疗疗效共筛选出58个差异基因,其中免疫相关基因25个;影响派姆单抗治疗疗效231个差异基因,免疫相关基因82个。2.这些差异基因参与不同的生物学过程。纳武单抗的差异基因GO功能显著富集涉及的细胞组分主要为:MHC蛋白复合体、膜筏;涉及到的生物过程为:淋巴细胞激活、适应性免疫反应、白细胞分化、B细胞活化的调节、免疫系统过程的负调控等。涉及的KEGG通路富集为Th17细胞分化、细胞因子与细胞因子受体的相互作用、原发性免疫缺陷、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路等。与派姆单抗有关的差异基因涉及的GO功能分析富集主要细胞组分包括质膜的外侧、受体复合体;生物过程包括淋巴细胞激活、细胞因子产生的正向调节、细胞因子受体结合、防御反应的正向调节、参与免疫反应的白细胞活化、白细胞迁移等。涉及的KEGG通路富集为细胞因子与细胞因子受体相互作用、Jak-STAT信号通路、Th17细胞分化、TNF信号通路、NF-kappa B信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Toll样受体信号通路等。3.基于两种药物免疫相关差异基因进行的蛋白互作网络提示关于纳武单抗共得到2个子网络,主要模块共11个节点,51个边;关于派姆单抗共得到4个子网络,主要模块共24个节点,231个边。4.对影响两种药物治疗疗效的前10位主要免疫相关基因进行生存分析,选取生存差异具有统计学意义（p＜0.05）的基因,结果显示:与纳武单抗相关的免疫差异基因为CD5、CD22、CR2、CD40LG。而与派姆单抗相关的免疫差异基因为CTLA4、SELL、IL7、CD40LG、CD2、IL7R。5.CD40LG在NSCLC中具有不同程度的遗传改变,包括错义突变、删失突变、扩增等。6.在Ⅰ期NSCLC肿瘤中CD40LG表达量较Ⅱ期NSCLC的患者高（p＜0.05）。Ⅲ期、Ⅳ期的表达量则较Ⅱ期升高不明显。在肺腺癌中,CD40LG的表达与T分期、N分期、M分期、年龄、人种、种族均有相关性（p＜0.05）。在肺鳞癌中,CD40LG的表达与T分期相关（p＜0.05）,与N分期、M分期、年龄、人种、种族无相关性。结论:通过生物信息学方法分析得到关于纳武单抗治疗NSCLC患者的关键免疫相关差异基因为CD5、CD22、CR2、CD40LG;派姆单抗治疗NSCLC患者的关键免疫相关差异基因为CTLA4、SELL、IL7、CD2、IL7R、CD40LG。两种药物共同免疫相关差异基因为CD40LG,CD40LG的表达与T分期有关。这些关键免疫相关差异基因有望成为抗PD-1抑制剂治疗NSCLC患者疗效预测的潜在生物标志物及靶点。

关键词：纳武单抗派姆单抗非小细胞肺癌差异表达基因

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派姆单抗致多系统免疫损伤1例

临床肿瘤学杂志 2017年第8期22卷 762-765页

作者：孙洋周丽娜郭彦君綦琦冯龄鑫青岛大学附属医院肿瘤科山东青岛266000 青岛大学附属医院肿瘤科内分泌科 266000

肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗中最具有研究前景的方向之一，其中以程序性死亡分子1（programmed death-1，PD-1）和程序性死亡分子1配体（programmed death-1 ligand，PD—L1）为代表的免疫检查点在肿瘤的发生、发展中起重要作用。派姆... 详细信息

肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗中最具有研究前景的方向之一，其中以程序性死亡分子1（programmed death-1，PD-1）和程序性死亡分子1配体（programmed death-1 ligand，PD—L1）为代表的免疫检查点在肿瘤的发生、发展中起重要作用。派姆单抗（Pembrolizumab）是免疫检查点抑制剂（ICB）中PD-1的抑制剂，可用于多种实体瘤的治疗。但是现已发现PD-1抑制剂会对人体多系统产生自身免疫损伤的副作用，如：肝炎、肺炎、心肌损伤等。

关键词：胰腺癌派姆单抗免疫检查点抑制剂(ICB) 免疫损伤

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派姆单抗致甲状腺功能减退及肝损害1例

中国药师 2019年第5期22卷 906-907,922页

作者：贺小艳丁玲李小亚常秋红秦丽娟刘洁夏春勇曹珍铭王璇重庆市江津区中心医院药学部重庆402260 陆军军医大学第二附属医院药剂科重庆400037

1病例资料患者,女,43岁,2016年10月无明显诱因出现呃逆、食欲下降,未引起重视,后上述症状逐渐加重,于2017年1月来医院就诊。患者既往史无特殊,无吸烟、饮酒史,否认食物、药物过敏史。胃镜检查提示:胃体病变,病理提示:印戒细胞癌。PET-C... 详细信息

1病例资料患者,女,43岁,2016年10月无明显诱因出现呃逆、食欲下降,未引起重视,后上述症状逐渐加重,于2017年1月来医院就诊。患者既往史无特殊,无吸烟、饮酒史,否认食物、药物过敏史。胃镜检查提示:胃体病变,病理提示:印戒细胞癌。PET-CT结果提示:(1)胃壁不均匀增厚,以胃体小弯侧稍明显,代谢活性轻度增高,考虑恶性肿瘤;(2)盆腔占位性病变,代谢活性轻度增高,考虑恶性肿瘤,转移可能性大。

关键词：派姆单抗甲状腺功能减退肝损害药品不良反应

N Engl J Med:派姆单抗联合阿西替尼对比舒尼替尼用于晚期肾细胞癌患者的治疗

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现代泌尿外科杂志 2019年第6期24卷 485-485,491页

作者：朱国栋西安交通大学第一附属医院泌尿外科

肾细胞癌对于免疫治疗及抗血管生成治疗药物具有良好的疗效。抑制血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路的分子靶向药物--舒尼替尼,是目前国内外指南推荐的一线治疗药物。随着越来越多的新型免疫检查... 详细信息

肾细胞癌对于免疫治疗及抗血管生成治疗药物具有良好的疗效。抑制血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路的分子靶向药物--舒尼替尼,是目前国内外指南推荐的一线治疗药物。随着越来越多的新型免疫检查点抑制剂的不断获准上市,晚期肾细胞癌患者的治疗迎来了新的曙光。

关键词：派姆单抗阿西替尼晚期肾细胞癌联合用药