检索结果-南通市图书馆

作者：田园硕北京中医药大学

学位级别：硕士

研究目的:本研究通过网络药理学方法筛选活血软坚扶正方治疗乙肝后肝纤维化的作用靶点、信号通路;通过临床研究观察活血软坚扶正方对气虚血瘀型乙肝后肝纤维化患者的有效性和安全性,并通过对人转化生长因子β 1、金属蛋白酶抑制因子1浓... 详细信息

研究目的:本研究通过网络药理学方法筛选活血软坚扶正方治疗乙肝后肝纤维化的作用靶点、信号通路;通过临床研究观察活血软坚扶正方对气虚血瘀型乙肝后肝纤维化患者的有效性和安全性,并通过对人转化生长因子β 1、金属蛋白酶抑制因子1浓度的测定,探讨活血软坚扶正方干预本病的可能疗效机制,为临床应用提供科学依据。研究方法:1.网络药理学研究:采用 TCMSP、TCMID、SwissTargetPrediction、PubChem、DisGeNET、OMIM、GeneCards等数据库筛选活血软坚扶正方活性成分及与乙肝后肝纤维化相关靶基因,采用Cytoscape软件构建“方药-成分-靶点-疾病”网络图,采用String数据库构建蛋白质相互作用网络,采用Metascape对活血软坚扶正方治疗乙肝后肝纤维化关键作用靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析,获取活血软坚扶正方治疗乙肝后肝纤维化的主要生物过程和信号通路。2.临床试验研究:采用随机数分组方法,将符合纳入标准、不符合排除标准的63例气虚血瘀型乙肝后肝纤维化患者随机分为中药组和对照组,中药组33例（后脱落3例）,对照组30例。在抗病毒治疗的基础上,中药组予活血软坚扶正方,对照组予复方鳖甲软肝片,连续干预6个月。两组均于治疗前后记录中医证候评分、检测肝弹性值,检查肝功能、血清蛋白、凝血功能、肝纤四项、人转化生长因子β1、血清金属蛋白酶抑制因子1,计算无创肝纤维化指标（APRI、FIB-4）,并在治疗前、治疗3个月、治疗6个月时检测血、尿、便常规等安全性指标。观察比较两组患者治疗前后的肝弹性值、肝纤四项、APRI、FIB-4、肝功能、血清蛋白、凝血功能、人转化生长因子β1、血清金属蛋白酶抑制因子1、中医证候评分以及相关安全性指标的变化,并统计分析。研究结果:1.网络药理学研究结果研究最终共筛选获取33个活性成分,129个作用靶点与活血软坚扶正方治疗乙肝后肝纤维化密切相关。活血软坚扶正治疗乙肝后肝纤维化主要涉及生物过程、细胞组成、分子功能等多层次功能,通过调节PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路、phospholipase D信号通路、HIF-1α信号通路、FoxO信号通路、JAK-STAT信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路、AMPK信号通路、TNF信号通路、PPARγ信号通路等多个通路等来发挥治疗作用。2.临床试验研究结果（1）影像学肝纤维化指标:中药组和对照组组内对比均能够显著降低患者的肝弹性值（P＜0.01）,且中药组疗效优于对照组（P＜0.05）。（2）血清学肝纤维化指标:中药组能显著降低血清中CIV的水平（P＜0.01）,对照组治疗前后CIV无明显差异（3）无创肝纤维化指标:中药组和对照组组内对比均能降低FIB-4的水平（P＜0.05）,且中药组疗效优于对照组（P＜0.05）;中药组可显著降低APRI的水平（P＜0.01）,对照组治疗前后APRI无显著差异。（4）肝功能相关指标:中药组和对照组组内对比均能显著降低血清中TBIL的水平（P＜0.05）,且两组组间无明显差异;中药组可显著降低AST的水平（P＜0.01）,对照组治疗前后AST无显著差异。（5）血清蛋白相关指标:两组治疗前后组内对比ALB和GLO水平无显著差异。（6）凝血功能相关指标:中药组可显著升高的PTA和PLT的水平（P＜0.01）,对照组无明显PTA和PLT升高。（7）TIMP-1和TGF-β1:中药组可降低血清中TIMP-1的浓度（P＞0.05）,对照组能够降低血清中TGF-β1的浓度（P＞0.05）,但TIMP-1和TGF-β1组内、组间差异均无统计学意义。（8）中医证候指标:中药组和对照组均能明显降低患者的中医证候评分（P＜0.01）,且中药组疗效优于对照组（P＜0.01）。结论:1.网络药理学研究提示:活血软坚扶正方改善乙肝后肝纤维化具有多层次、多系统和整体干预的特点。2.通过影像学、血清学、无创肝纤维化指标三种方式的比较,发现:活血软坚扶正方可有效抑制乙肝后肝纤维化的形成。3.活血软坚扶正方能够显著改善气虚血瘀型乙肝后肝纤维化患者的症状、减轻肝脏炎症,调节凝血功能。4.活血软坚扶正方干预血清中金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）和人转化生长因子β1（TGF-β1）的作用不显著,药物对其可能存在一定抑制作用,但是否是主要干预因子尚存疑,需进一步的研究进行验证。

关键词：乙肝后肝纤维化活血软坚扶正方金属蛋白酶抑制因子-1 人转化生长因子β1 网络药理学

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活血软坚扶正方干预气虚血瘀型乙肝肝纤维化的临床研究

活血软坚扶正方干预气虚血瘀型乙肝肝纤维化的临床研究

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作者：吴会晓北京中医药大学

学位级别：硕士

慢性乙型肝炎在中国发病率较高,但尚缺乏有效的治愈药物,如果炎症不能得到有效控制,则可进展为肝纤维化。肝纤维化的发病机制较为复杂,西医治疗缺乏针对性的方案,且治疗远期效果不佳,故在临床使用中多受限制。中医药对肝纤维化的治疗经... 详细信息

慢性乙型肝炎在中国发病率较高,但尚缺乏有效的治愈药物,如果炎症不能得到有效控制,则可进展为肝纤维化。肝纤维化的发病机制较为复杂,西医治疗缺乏针对性的方案,且治疗远期效果不佳,故在临床使用中多受限制。中医药对肝纤维化的治疗经验丰富,方法多样,有研究证实其疗效较好,目前用中药治疗肝纤维化已经成为一种趋势,也是目前研究的热点。研究目的:本研究观察活血软坚扶正方对气虚血瘀型乙肝后肝纤维化患者的有效性和安全性,并通过对血清内毒素、金属蛋白酶抑制因子1浓度的测定,探讨活血软坚扶正方干预本病的可能疗效机制,为临床应用提供科学依据。研究方法:采用随机数分组方法,将符合纳入标准的41例气虚血瘀型乙肝后肝纤维化患者随机分为中药组和对照组,中药组21例,后脱落1例,对照组20例。中药组口服活血软坚扶正方,对照组口服复方鳖甲软肝片,连续服用6个月。两组均于治疗前后记录中医证候评分、检测肝脏B超和肝脏硬度,检查肝功能、肝纤四项、血清内毒素、血清金属蛋白酶抑制因子-1,并在治疗前后和治疗三个月时检测血尿便常规等安全性指标。观察比较两组患者治疗前后的中医证候积分、肝脏硬度、门静脉宽度、脾厚度、肝功能、肝纤四项、血清内毒素、血清金属蛋白酶抑制因子-1以及相关安全性指标的变化,并统计分析。研究结果:1.中药组的总有效率为85%,显效率为10%,对照组的总有效率为55%,显效率为5%。中药组与对照组的总体疗效对比,中药组优于对照组(P0.05)。6.中药组在治疗后与治疗前组内对比能够降低血清中LPS的浓度(P活血软坚扶正方能够显著改善气虚血瘀型乙肝后肝纤维化患者的中医证候,还可降低患者的肝弹性值,缩小门脉宽度和脾脏厚度。2.活血软坚扶正方能够降低气虚血瘀型乙肝后肝纤维化患者血清中ALT、GGT、HA、LN、PIIIP水平,改善肝脏炎症,抑制胶原纤维的形成和沉积,抑制肝纤维化的形成。3.活血软坚扶正方能够降低血清中金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和内毒素(LPS)的浓度,缓解对MMPs的拮抗作用,加速对胶原物质的降解,阻止和逆转肝纤维化进程。

关键词：活血软坚扶正方肝纤维化金属蛋白酶抑制因子-1 内毒素

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活血软坚扶正方联合抗病毒治疗气虚血瘀证型HBeAg阴性CHB患者肝纤维化的疗效

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中国现代医生 2021年第6期59卷 23-27页

作者：李月翠胡伟跃徐象威陈豪浙江省永康市第一人民医院感染科浙江永康321300

目的探讨活血软坚扶正方联合抗病毒治疗气虚血瘀证型HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的疗效。方法选取2019年1—12月我院感染科收治的80例HBeAg阴性CHB患者进行研究。采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各40例。对照组采... 详细信息

目的探讨活血软坚扶正方联合抗病毒治疗气虚血瘀证型HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的疗效。方法选取2019年1—12月我院感染科收治的80例HBeAg阴性CHB患者进行研究。采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各40例。对照组采用抗病毒治疗,观察组在对照组基础上加用活血软坚扶正方治疗。治疗36周,观察两组中医证候积分、临床疗效、肝纤维化、肝功能及不良反应。结果治疗后,观察组中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P活血软坚扶正方联合抗病毒治疗气虚血瘀证型HBeAg阴性CHB患者的临床疗效较好,可有效改善临床症状和肝纤维化指标,缓解肝功能,且不良反应较小。

关键词：活血软坚扶正方抗病毒气虚血瘀证型 HBeAg阴性 CHB 肝纤维化

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