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从ROS-NLRP3炎性体途径探讨活血解毒法干预巨噬细胞焦亡的实验研究

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从ROS-NLRP3炎性体途径探讨活血解毒法干预巨噬细胞焦亡的实验研究

作者：赵一璇天津中医药大学

学位级别：硕士

背景:动脉粥样硬化（AS）是导致西方国家的死亡率和心血管疾病增加的主要原因。巨噬细胞的泡沫化和脂质的持续累积会导致动脉血管壁发炎、局部结构改变和细胞死亡,进而增加炎症反应,促进斑块破裂和血栓形成。现已明确证实巨噬细胞死亡... 详细信息

背景:动脉粥样硬化（AS）是导致西方国家的死亡率和心血管疾病增加的主要原因。巨噬细胞的泡沫化和脂质的持续累积会导致动脉血管壁发炎、局部结构改变和细胞死亡,进而增加炎症反应,促进斑块破裂和血栓形成。现已明确证实巨噬细胞死亡是坏死核心形成和影响斑块稳定性的重要因素,而焦亡作为一种炎性程序性死亡,在其中的作用尤为重要。前期实验研究表明,活血解毒法代表方——四妙勇安汤能够通过抗氧化应激、抗炎、抑制血管新生发挥稳定斑块的作用。但四妙勇安汤是否能够通过抑制巨噬细胞焦亡减轻炎症反应而改善AS进程,值得深入研究。目的:本研究以ox-LDL诱导巨噬细胞焦亡为模型,以四妙勇安汤含药血清为干预手段,观察活血解毒法对巨噬细胞焦亡的作用,并初步探讨其可能的机制,为AS的临床用药提供实验依据。方法:选取复苏后培养3代以上正常生长,形态良好的小鼠单核巨噬细胞J774A.1种板并分设6组,分为对照组、模型组、四妙勇安汤组（SMYAD）、N-乙酰-L-半胱氨酸组（NAC）、H2O2组和SMYAD＆H2O2组,处理24h后进行指标检测。扫描电镜观察巨噬细胞焦亡模型形态特征;Hoechst33342/PI双染色法检测细胞焦亡比例;DCFH-DA荧光探针检测细胞活性氧水平;JC-1检测线粒体膜电位受损情况;线粒体红色荧光探针检测线粒体活性氧表达情况;ELISA检测细胞上清中IL-18和IL-1β含量;比色法检测细胞上清中LDH含量;CCK-8检测H2O2使用浓度;Western blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Mfn2和Drp1蛋白表达。结果:1.与对照组相比,模型组细胞形态肿胀膨大,表面有许多气泡状突出物,细胞膜上有孔隙形成。细胞上清中LDH、IL-18和IL-1β含量显著增加（P＜0.05或P＜0.01）,细胞死亡率升高（P＜0.05）。与模型组比较,四妙勇安汤组细胞上清中LDH、IL-18和IL-1β含量明显减少（P＜0.05或P＜0.01）,细胞死亡率下降（P＜0.05）。2.与对照组相比,模型组ROS表达水平显著升高（P＜0.01）,NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平升高（P＜0.01）。与模型组比较,四妙勇安汤和NAC组ROS表达水平显著降低（P＜0.01）,NLRP3、GSDMD蛋白表达水平下降（P＜0.01）,四妙勇安汤组Caspase-1蛋白表达水平下降（P＜0.05）。与H2O2组比较,SMYAD＆H2O2组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平下降（P＜0.01）。3.与对照组相比,模型组线粒体膜电位下降（P＜0.01）,mt ROS荧光表达明显增加,Drp1蛋白表达水平升高（P＜0.01）,Mfn2蛋白表达水平下降（P＜0.01）。与模型组比较,四妙勇安汤组和NAC组线粒体膜电位升高（P＜0.01）,mt ROS荧光表达明显减少,Drp1蛋白表达水平下降（P＜0.01）,Mfn2蛋白表达水平升高（P＜0.01）。结论:1.四妙勇安汤具有抑制巨噬细胞焦亡的作用。2.四妙勇安汤可能通过抑制ROS减少焦亡信号通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。3.四妙勇安汤可能通过保护线粒体抑制巨噬细胞焦亡。

关键词：活血解毒法巨噬细胞焦亡四妙勇安汤

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活血解毒法保护冠心病血管内皮的机制探讨

实用中西医结合临床 2014年第4期14卷 92-94页

作者：魏莎李麒赵鑫陈泽涛山东中医药大学 2012级硕士研究生济南250014 山东中医药大学附属医院济南250014

冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary heart disease,CHD）简称冠心病,是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型,也是严重危害人类健康的常见病。中医将冠心病归属于＂胸痹、心痛＂等范畴,活血解毒是中医治疗冠心病的有效方法之一,现代... 详细信息

冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary heart disease,CHD）简称冠心病,是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型,也是严重危害人类健康的常见病。中医将冠心病归属于＂胸痹、心痛＂等范畴,活血解毒是中医治疗冠心病的有效方法之一,现代实验与临床研究证实,该法可保护血管内皮细胞,改善内皮损伤,对冠心病的发生发展起到防治作用。

关键词：冠心病血管内皮损伤内皮因子活血解毒法综述

活血解毒法对缺血性中风恢复期患者的疗效观察

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世界中西医结合杂志 2013年第4期8卷 378-380页

作者：杨春霞首都医科大学潞河教学医院北京101100

目的观察活血解毒法治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证的临床疗效。方法选取62例脑梗死恢复期患者,随机分为治疗组和对照组,每组31例。对照组采用西医规范化治疗和口服脑心通胶囊,治疗组在对照组用药的基础上,口服安脑片。两组治疗时间均为2... 详细信息

目的观察活血解毒法治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证的临床疗效。方法选取62例脑梗死恢复期患者,随机分为治疗组和对照组,每组31例。对照组采用西医规范化治疗和口服脑心通胶囊,治疗组在对照组用药的基础上,口服安脑片。两组治疗时间均为2个疗程(28 d)。结果治疗组总有效率为87.10%,对照组为64.52%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P活血解毒法治疗脑梗死恢复期有较好的疗效,值得推广。

关键词：活血解毒法中风恢复期气虚血瘀证益气活血法临床研究

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活血解毒法综合治疗带状疱疹临床观察

中国中医急症 2016年第5期25卷 902-904页

作者：彭文波霍清萍上海交通大学附属第六人民医院上海200032

目的观察活血解毒法综合治疗带状疱疹的临床疗效。方法将60例带状疱疹患者采用随机抽样法分为干预组与对照组各30例,干预组给予季德胜蛇药合云南白药内服外敷综合治疗,对照组给予西医常规治疗;两组疗程均为28 d。结果干预组总有效率86.6... 详细信息

目的观察活血解毒法综合治疗带状疱疹的临床疗效。方法将60例带状疱疹患者采用随机抽样法分为干预组与对照组各30例,干预组给予季德胜蛇药合云南白药内服外敷综合治疗,对照组给予西医常规治疗;两组疗程均为28 d。结果干预组总有效率86.67%,对照组总有效率80.00%,两组差异无统计学意义(P>0.05);干预组在消疱天数、止痛天数、视觉模拟量表(VAS)评分改善方面优于对照组(P活血解毒法综合治疗带状疱疹临床疗效确切。

关键词：带状疱疹中医药活血解毒法

杨宇飞教授从虚、瘀、毒三位一体致癌学说及立足免疫平衡的扶正活血解毒法初探

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杨宇飞教授从虚、瘀、毒三位一体致癌学说及立足免疫平衡的扶正活...

活血解毒法加解痉剂治疗支气管哮喘45例分析

发挥中医优势，注重转化医学——2013年全国中医肿瘤学术年会

作者：丁宁许云何斌许仲宁杨宇飞中国中医科学院西苑医院肿瘤科

杨宇飞教授是中国中医科学院西苑医院的肿瘤科主任与创始人。杨宇飞教授提出肿瘤的发生的根本原因在于真气虚衰、气血瘀滞、毒邪久浸,三邪合力破坏了机体免疫平衡所致。并相应的在中医治疗中提出立足免疫平衡的扶正、活血、解毒三大法... 详细信息

杨宇飞教授是中国中医科学院西苑医院的肿瘤科主任与创始人。杨宇飞教授提出肿瘤的发生的根本原因在于真气虚衰、气血瘀滞、毒邪久浸,三邪合力破坏了机体免疫平衡所致。并相应的在中医治疗中提出立足免疫平衡的扶正、活血、解毒三大法。免疫平衡即是肿瘤发生的原因,也是中医治疗中需要遵守的法则,法杨宇飞教授认为中西医结合肿瘤的治疗最讲求的是一个"度"的把握,如何把握好度,这类似于传统文化中的"中庸之道"。

关键词：活血解毒法中国中医科学院西苑医院肿瘤科气血疲滞中西医结合肿瘤临床结直肠癌免疫平衡中医治疗中医综合治疗

来源： cnki会议评论

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安徽中医临床杂志 1997年第2期9卷 71-71页

作者：姚俊彪安徽省芜湖县中医医院 241100

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活血解毒法治疗耐药菌致细菌性肺炎57例

北京中医药大学学报 2001年第5期24卷 53-54页

作者：焦扬杨效华刘娟北京中医药大学东方医院北京100078

随着抗生素的广泛及不合理使用,细菌的耐药性问题已越来越引起医学界的关注[ 1].由耐药菌引发的细菌性肺炎常可导致致命的败血症、休克和多脏器衰竭,以致死亡 [2].国内外的多项研究表明,细菌的耐药性逐年增加[3],大型医院耐药菌感染率... 详细信息

随着抗生素的广泛及不合理使用,细菌的耐药性问题已越来越引起医学界的关注[ 1].由耐药菌引发的细菌性肺炎常可导致致命的败血症、休克和多脏器衰竭,以致死亡 [2].国内外的多项研究表明,细菌的耐药性逐年增加[3],大型医院耐药菌感染率高于小型医院[4].目前,各国学者正在积极研究可以治疗耐药菌的抗生素及如何消除耐药菌的耐药性[5].但由于细菌耐药机制的不断变化,药物的毒副作用和日益上涨的医疗费用等诸多不利因素的存在,细菌对抗生素耐药的问题远未解决.我们在临床上治疗了一组由耐药菌引起的细菌性肺炎,取得了良好疗效,现将临床资料总结如下.

关键词：活血解毒法耐药菌致细菌性肺炎中医药疗法治疗肺炎

基于“异病同治”探讨活血解毒法治疗冠心病和认知功能障碍的机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第21期28卷 185-191页

作者：徐仕晗刘艳飞刘凤岚王青刘玥徐凤芹中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091 广东药科大学研究生院广州510006

我国即将进入深度老龄化社会,多病共存逐渐增加,冠心病与认知功能障碍的发病率也逐年升高,两者相互影响,互为因果,成为危害老年人健康的重大慢病,积极探索对其的中西医结合防治方法具有重大的临床意义。中医对冠心病和认知功能障碍关系... 详细信息

我国即将进入深度老龄化社会,多病共存逐渐增加,冠心病与认知功能障碍的发病率也逐年升高,两者相互影响,互为因果,成为危害老年人健康的重大慢病,积极探索对其的中西医结合防治方法具有重大的临床意义。中医对冠心病和认知功能障碍关系的认知最早见于《黄帝内经》,而随着对冠心病和认知功能障碍认识的不断深化,“瘀”与“毒”对两者并病的影响越来越得到学界关注。中医对冠心病和认知功能障碍病因病机的认识具有共通性,“异病同治”理论为中医临床辨治病机相同的不同疾病提供了理论基础,同时也符合现代医学对多病共存整体性和个体化的防治原则。基于此,本文系统提出了“瘀毒互结”为冠心病和认知功能障碍的重要病因病机,探讨了活血解毒方药可能通过调节神经酰胺代谢,激活沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1),抑制细胞焦亡、调节丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(MAPK/NF-κB)信号通路、抑制线粒体分裂和调节DNA甲基化等方面异病同治冠心病和认知功能障碍的作用机制,以期为未来中医药防治冠心病和认知障碍研究提供思路。

关键词：活血解毒法异病同治冠心病认知功能障碍沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1) 丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(MAPK/NF-κB)信号通路

益气补肾、活血解毒法治疗糖尿病周围神经病变的临床研究

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益气补肾、活血解毒法治疗糖尿病周围神经病变的临床研究

作者：朱英北京中医药大学

学位级别：硕士

研究目的：通过观察比较中医证候积分的改变,来探讨益气补肾、活血解毒法对于中医证候的改善;通过观察TCSS积分的改变,来分析其对于改善神经症状体征的意义;通过检测空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白来检测该方对于基础病的改善;通过... 详细信息

研究目的：通过观察比较中医证候积分的改变,来探讨益气补肾、活血解毒法对于中医证候的改善;通过观察TCSS积分的改变,来分析其对于改善神经症状体征的意义;通过检测空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白来检测该方对于基础病的改善;通过检测神经生长因子、神经传导速度来评价治疗效果;通过观察肝、肾功能,询问不良反应,来考察本方的安全性。研究方法：将符合入选标准的64例患者随机分为治疗组和对照组各32例,均给予糖尿病教育,在此基础上进行生活方式的干预。基础治疗2周之后,试验观察期开始,治疗组给予中药配方颗粒;对照组给予甲钴胺片口服。临床治疗8周后,采集64例DPN患者的中医证候积分、TCSS积分、***、NGF、SCV等指标,并对这些数据进行统计分析。研究结果：1.治疗组总有效率为90.32%,对照组为72.41%治疗组明显高于对照组;2.治疗组能明显降低中医证候积分(P0.05);4.治疗组神经生长因子含量较对照组有明显提高(P活血解毒法治疗糖尿病周围神经病变能够有效减少中医证候积分、TCSS神经积分,具有一定降糖作用,增加NGF的含量,提升正中神经及腓肠神经感觉传导速度,延缓糖尿病周围神经病变的进程,减少高血糖对神经的损害。

关键词：神经生长因子神经传导速度糖尿病周围神经病变益气补肾活血解毒法