检索结果-南通市图书馆

作者：宋施委福建医科大学

学位级别：硕士

背景目的:过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferator-Actived Receptors, PPAR)是对机体代谢过程起重要调节作用的一种核激素受体。它包含3种不同的受体,分别PPARa、PPARβ和PPARγ。这些核激素受体由其配体(激活物)激活后,... 详细信息

背景目的:过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferator-Actived Receptors, PPAR)是对机体代谢过程起重要调节作用的一种核激素受体。它包含3种不同的受体,分别PPARa、PPARβ和PPARγ。这些核激素受体由其配体(激活物)激活后,通过偶联特异的反应元件来调控多种靶基因的表达。近来研究表明肿瘤组织及细胞可表达PPARγ,且经其激活物活化后可影响肿瘤细胞的分化、增殖及凋亡。本研究的目的是分析PPARγ在胶质瘤组织和恶性胶质瘤细胞株U-251的表达,及与胶质瘤临床病理级别之间的关系,并探讨PPAR的激动剂吡格列酮(Pioglitazone)对胶质瘤细胞系U-251生长的影响,及其与细胞凋亡和凋亡调控蛋白caspase-3的关系,初步探讨PPAR激动剂的抗胶质瘤作用及其可能机制。方法:应用半定量RT-PCR法和免疫组织化学方法检测正常脑组织、不同分化级别人脑胶质瘤组织标本和胶质瘤瘤细胞株U-251中PPARγ的表达。应用MTT法检测不同浓度吡格列酮及其在不同作用时间对胶质瘤细胞U-251生长的影响;细胞培养观察细胞的形态变化并利用AO/EB荧光染色观察细胞凋亡形态的变化;流式细胞仪检测药物处理后不同作用时间的细胞凋亡率;用Western blot法检测用药后细胞内活性caspase-3蛋白的表达。结果: 1. PPARγmRNA和PPARγ蛋白在正常脑组织、人脑胶质瘤标本和胶质瘤细胞株U-251均可表达,且在人脑胶质瘤中的表达显著高于正常脑组织(P3.细胞培养形态学观察和AO/EB荧光染色观察细胞凋亡形态变化:100μmol·L-1吡格列酮作用细胞48小时后,药物组细胞皱缩、变小,并有核固缩等凋亡表现。 4.流式细胞仪定量检测显示:100μmol·L-1浓度的吡格列酮可诱导胶质瘤细胞的凋亡,并呈时间依赖关系(P活性caspase-3的表达,24小时组出现明显表达,48小时达到高峰,72小时明显降低,两两比较有显著差别(P活性caspase-3蛋白的表达,提示其诱导胶质瘤凋亡有通过caspases依赖性的凋亡通路途径。具体机制尚待进以一步研究。

关键词： PPARγ 吡格列酮胶质瘤 U-251 细胞凋亡活性caspase-3

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丹皮酚对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

丹皮酚对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

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作者：王瑞君中南大学

学位级别：硕士

目的：探讨丹皮酚对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤是否具有保护作用。方法：36只7日龄SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺氧缺血组(HIBD组)、缺氧缺血丹皮酚治疗组(HIBD+Pae组),每组9只假手术组只游离左颈总动脉而不结扎,后两组大鼠... 详细信息

目的：探讨丹皮酚对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤是否具有保护作用。方法：36只7日龄SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺氧缺血组(HIBD组)、缺氧缺血丹皮酚治疗组(HIBD+Pae组),每组9只假手术组只游离左颈总动脉而不结扎,后两组大鼠结扎左颈总动脉后暴露于低氧环境制备HIBD模型,HIBD+Pae组大鼠于低氧处理前腹腔注射丹皮酚注射液(50 mg／kg)。所有大鼠于低氧处理后6hr处死,分别以免疫组化和HE染色方法观察各组大脑皮质活性caspase-3的表达与神经细胞坏死情况。结果：正常对照组、假手术组、HIBD组、HIBD+Pae组每高倍镜视野(10×40倍,下同)大脑皮质活性caspase-3阳性细胞数分别为19.82±3.56、20.62±4.27、61.31±6.46、55.18±4.66,与正常对照组比较,假手术组无显著性差异(p>0.05),HIBD组、HIBD+Pae组均有显著性差异(p活性caspase-3的表达,减少神经元凋亡,从而对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤发挥保护作用。

关键词：缺氧缺血性脑损伤丹皮酚活性caspase-3 细胞坏死新生大鼠

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Bufalin对裸鼠食管鳞状细胞癌原位移植瘤中P70S6K及凋亡相关基因cIAP1和caspase-3表达的影响

Bufalin对裸鼠食管鳞状细胞癌原位移植瘤中P70S6K及凋亡相关基因c...

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作者：刘尧河北医科大学

学位级别：硕士

食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一，每年全世界因为食管癌死亡的人数大约有30万人。食管癌的发病率和死亡率每一个国家都相差悬殊。中国是世界上食管癌的高发区，男性多于女性，年龄40岁以上多见，每年约有15万人死于食管癌。... 详细信息

食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一，每年全世界因为食管癌死亡的人数大约有30万人。食管癌的发病率和死亡率每一个国家都相差悬殊。中国是世界上食管癌的高发区，男性多于女性，年龄40岁以上多见，每年约有15万人死于食管癌。多基因参与、多因素作用、多阶段共同作用参与了食管癌的发生和发展过程，但是其确切的发病机制目前尚不明确。大量研究成果已经表明：食管癌的起源方式往往从多个相邻的癌变小灶起源，即多中心性起源。食管癌早期不易察觉，就诊的患者大多数都是中晚期，预后欠佳。因此，目标信号转导通路和新的抗肿瘤药物的研发对食管癌的发生是至关重要的，仍然是临床工作的主要目标。研究表明，mTOR/P70S6K信号通路在多种肿瘤（包括食管癌）的发生和发展过程中存在过度激活。mTOR/P70S6K信号通路通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤新生血管、促进侵袭和转移介导肿瘤的发生发展。P70S6K是此通路下游的关键蛋白，它是mTOR直接作用的底物，mTOR可以使其磷酸化为p-P70S6K，而cIAP1是凋亡抑制因子，caspase-3是凋亡蛋白酶caspase家族的重要成员，它们在食管癌的发生发展过程中均发挥重要作用。本实验通过给裸鼠接种ECA109食管鳞状细胞癌细胞株，建立裸鼠食管鳞癌原位移植瘤模型，给予低、中、高剂量Bufalin（0.5mg/kg，1.0mg/kg，1.5mg/kg）、雷帕霉素（rapamycin）及二者联合应用，完整剥除瘤体，通过RT-PCR法检测P70S6K、cIAP1及caspase-3mRNA表达水平，westernblot方法和免疫组织化学方法检测P70S6K、cIAP1、活性caspase-3蛋白表达水平及P70S6K活化水平，进一步了解Bufalin抑制P70S6K介导食管癌的发生机制及Bufalin对肿瘤细胞凋亡的作用，为临床治疗食管癌提供可靠的理论依据。目的：探讨Bufalin对裸鼠食管鳞状细胞癌原位移植瘤中P70S6K、cIAP1及caspase-3表达的影响。方法：1将处于对数生长期的ECA109细胞用0.25%胰酶消化，调整成终浓度为1.0×107/ml，用1ml注射器注射到裸鼠右侧腋部皮下，每只0.2ml，共接种36只，饲养约15d（此时裸鼠肿瘤大小达到1cm3左右），将建立好的裸鼠食管鳞状细胞癌原位移植瘤模型随机分为6组，每组6只，即模型组（生理盐水组）、Bufalin低剂量组（0.5mg/kg，BL）、Bufalin中剂量组（1mg/kg，BM）、Bufalin高剂量组（1.5mg/kg，BH）、雷帕霉素组（RAPA）、Bufalin与雷帕霉素联合应用组（BR），腹腔注射给药30天，模型组每只注射0.2ml，雷帕霉素组每只注射50μg/kg，每天一次，联合用药组隔天注射一次。用药期间记录裸鼠饮食和精神状态变化，测量裸鼠体重和肿瘤大小，用药结束后处死全部裸鼠，完整剥除瘤体，测量肿瘤大小、计算肿瘤抑制率、HE染色观察肿瘤细胞形态学变化。2TUNEL标记法检测裸鼠移植瘤细胞的凋亡指数。3RT-PCR法检测裸鼠移植瘤中P70S6K、cIAP1及caspase-3mRNA的表达。4Western blot方法及免疫组织化学方法检测裸鼠移植瘤中P70S6K、cIAP1、活性caspase-3蛋白表达水平及P70S6K活化水平。结果：136只裸鼠均成瘤，成瘤率为100%。用药期间各组（模型组、BL组、BM组、BH组、RAPA组、BR组）裸鼠饮食及精神状态未见明显异常;用药前各组裸鼠体重差异无统计学意义（20.9±2.4g，20.8±1.5g，20.8±2.1g，20.9±2.7g，20.9±1.9g，20.8±2.1g，P>0.05），用药结束后第一天测量各组裸鼠体重，差异无统计学意义（27.9±3.0g，28.2±1.9g，27.9±2.9g，28.1±2.8g，27.9±2.0g，27.8±2.6g，P>0.05）。2治疗期间各组（模型组、BL组、BM组、BH组、RAPA组、BR组）裸鼠肿瘤体积仍在增大，肿瘤大小分别1.778±0.176cm3，1.714±0.188cm3，1.115±0.124cm3，0.713±0.122cm3，0.699±0.079cm3，0.506±0.076cm3，各用药组肿瘤抑制率分别为4.1%，37.6%，60.1%，60.9%，71.7%，除模型组和BL组（P>0.05）、BH组和RAPA组（P>0.05）外，差异均有统计学意义（P<0.05）。3各组裸鼠原位移植瘤形态学观察结果：显微镜下观察HE染色切片，裸鼠原位移植瘤的瘤组织呈低分化鳞状细胞癌，癌细胞异形性明显，核大深染，细胞

关键词：食管癌 Bufalin 雷帕霉素 P70S6K p-P70S6K cIAP1 活性caspase-3 原位移植瘤模型

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抑制TLR4表达在雷公藤内酯醇增强胃癌BGC823细胞对5-FU敏感性中的作用

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中国中西医结合消化杂志 2022年第4期30卷 263-267页

作者：耿静张树贤孙运良连云港市第一人民医院消化内科江苏连云港222000

目的:观察雷公藤内酯醇(TPL)是否可通过抑制Toll样受体4(TLR4)表达以增强胃癌BGC823细胞对5-FU的敏感性,并分析其相关的下游分子机制。方法:采用CCK-8法检测不同浓度TPL以及TPL联合5-FU对BGC823细胞的增殖的影响。将BGC823细胞分为对照... 详细信息

目的:观察雷公藤内酯醇(TPL)是否可通过抑制Toll样受体4(TLR4)表达以增强胃癌BGC823细胞对5-FU的敏感性,并分析其相关的下游分子机制。方法:采用CCK-8法检测不同浓度TPL以及TPL联合5-FU对BGC823细胞的增殖的影响。将BGC823细胞分为对照组、5-FU组(仅予5-FU)、TPL+5-FU组以及脂多糖(LPS)+TPL+5-FU组;Hoechst33258染色观察细胞凋亡形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测TLR4、磷酸化AKT(p-AKT)、Survivin、活性caspase-3蛋白表达。结果:TPL可呈浓度-时间依赖性的抑制BGC823细胞增殖。与5-FU组比较,TPL联合5-FU后对BGC823细胞的抑制率明显增加(P活性caspase-3蛋白表达增加;与TPL+5-FU组比较,LPS+TPL+5-FU组的p-AKT、Survivin蛋白表达增加,活性caspase-3蛋白表达减少。结论:TPL具有增强BGC823细胞对5-FU敏感性的作用,其机制与抑制TLR4表达,进而阻断PI3K/AKT通路、下调Survivin表达并促进caspase-3活化有关。

关键词：雷公藤内酯醇 Toll样受体4 胃癌磷酸化AKT 活性caspase-3

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英夫利昔单抗治疗的斑块型银屑病中的角质形成细胞凋亡

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世界核心医学期刊文摘（皮肤病学分册） 2006年第6期2卷 38-39页

作者： Krüger-Krasagakis S. Galanopoulos V.K. Giannikaki L. 李晓莉 Department of Dermatology University Hospital of Heraklion University of Crete 71110 Heraklion Crete Greece

Background: Tumour necrosis factor (TNF)-αblockade using infliximab, a chimeric anti-TNF-αantibody, is an effective treatment for plaque-type psoriasis, inducing remission in about 80%of patients. Objectives: To examine infliximab-induced programmed cell death (PCD) of keratinocytes in psoriatic plaques on serial skin biopsy samples. Methods: Five patients with moderate to severe plaque-type psoriasis received infliximab infusions intravenously (5 mg·kg-1) at weeks 0, 2 and 6. Biopsies of nonlesional and lesional skin (days 0, 5, 14 and 21) were obtained. Conventional microscopy was used to examine the morphology of the psoriatic keratinocytes. In situ detection of apoptosis was performed by electron microscopy and by immunohistochemical staining with anti-p53 and anti-caspase-3 antibodies. Results: Infusion of infliximab induced a clinical response in all five patients with psoriasis, with a mean Psoriasis Area and Severity Index improvement of 24.8%already at day 5. This was accompanied by significant histopathological changes in the skin biopsy samples after infliximab treatment. Light and electron microscopic evaluation revealed apoptosis-like morphological changes in lesional keratinocytes, i.e. nuclear condensation, chromatin fragmentation and cytoplasmic vesiculation, visible already after the first infusion. These damaged keratinocytes stained positively for p53, but not for active caspase-3. Conclusions: The effects of infliximab in psoriasis extend beyond merely anti-inflammatory actions, and may include caspase-independent PCD of lesional keratinocytes. The PCD of keratinocytes may be an important mechanism that could explain at least in part the rapid and sustained therapeutic effect of infliximab in psoriasis.

关键词：角质形成细胞凋亡斑块型银屑病单抗治疗活性caspase-3 银屑病患者免疫组化染色 (TNF)-α 抗肿瘤坏死因子程序性细胞死亡皮损部位

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Fas/Fas配体介导的凋亡在固定性药疹发病机制中的可能作用

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世界核心医学期刊文摘（皮肤病学分册） 2006年第6期2卷 35-35页

作者： Choi H.J. Kim M.Y. Y.M. Park 罗素菊 Department of Dermatology Kangnam St. Mary's Hospital Catholic University of Korea 505 Banpo-dong Seocho-gu Seoul 137-701 South Korea

Background: Although epidermal and dermal T cells play roles in the pathogenesis of fixed drug eruption (FDE), not much is known about keratinocyte death and its precise mechanism in FDE. Objectives: Our aim is to elucidate the mechanism that underlies keratinocyte death in FDE, that is, the role of apoptosis and its signalling pathway. Methods: We first examined the involvement of apoptosis in the active FDE lesions by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick end-labelli- ng (TUNEL) assay and immunohistochemical analysis of caspase-3. We then examined the expressions of Fas and Fas ligand (FasL) to deduce the possible upstream signalling pathway of apoptosis, if apoptosis were involved. We finally characterized the infiltrated T-cell subpopulations in the active FDE lesions. Results: In the active FDE lesions, TUNEL positivity was strongly observed in the basal keratinocytes, and also weakly observed in the upper dermal infiltrates as well as in a few keratinocytes in the granular layer. The distribution of TUNEL-positive cells was similar to that of the strong staining of active capase-3. Fas was found mainly in the keratinocytes and some infiltrated dermal cells, whereas FasL was identified predominantly in the intraepidermal and dermal infiltrated cells and in some basal keratinocytes. Overlapping expression of Fas and FasL was accompanied by apoptosis in the FDE lesions. Many of the infiltrated mononuclear cells were CD8+. Perforin was rarely observed in the FDE lesions. Conclusions: These findings suggest that apoptosis of the keratinocyte is highly likely to be involved in the pathogenesis of FDE, and this cytotoxicity might be predominantly mediated by the FasL of the infiltrating CD8+T cells, possibly also playing an inflammatory role.

关键词： Fas/Fas配体固定性药疹发病机制酶介导活性caspase-3 TUNEL阳性细胞凋亡角质形成细胞 CD8+T细胞脱氧核苷酰

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