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活性依赖性神经保护蛋白基因新发突变致孤独症谱系障碍一例

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中华精神科杂志 2019年第1期52卷 89-90页

作者：李素水袁芳王汝宁张翠芳石家庄市第八医院儿童康复科 050000

本文报道了1例活性依赖性神经保护蛋白(ADNP)新发基因突变导致孤独症谱系障碍(ASD)的病例,2014年国外报道其是目前ASD基因流行病学调查中重复率最高的1个致病基因,提示基因突变对ASD病因学研究有重要意义,国内较少见报道。

关键词：孤独性障碍活性依赖性神经保护蛋白

活性依赖性神经营养因子和活性依赖性神经保护蛋白神经保护作用研究进展

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中国实用儿科杂志 2013年第11期28卷 868-871页

作者：霍莉太原市妇幼保健院山西太原030012

近年来，人们发现一些分子质量〈1000ku的神经肽可自由通过血脑屏障，可经外周给药，因此，研究者和药物开发者对此高度关注。这类物质生物活性很强，具有极强的神经营养作用，目前称为神经保护肽或神经营养肽。目前已经证明活性依赖性... 详细信息

近年来，人们发现一些分子质量〈1000ku的神经肽可自由通过血脑屏障，可经外周给药，因此，研究者和药物开发者对此高度关注。这类物质生物活性很强，具有极强的神经营养作用，目前称为神经保护肽或神经营养肽。目前已经证明活性依赖性神经营养因子（ADNF）是一种由血管活性肠肽（VIP）NI]激神经胶质细胞分泌的神经保护性多肽（14ku），具有以下特性：（1）以1×10-15mol／L（fmol／L）级别发挥在体内的神经保护作用。

关键词：活性依赖性神经营养因子活性依赖性神经保护蛋白脑损伤氧化应激

活性依赖性神经保护蛋白同源基因在帕金森病模型鼠脑中的表达

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中华老年医学杂志 2003年第10期22卷 628-628页

作者：李学礼吕立夏徐磊杨翠香姚劲松王尧上海同济大学医学院生物化学教研室 200092

帕金森病(PD)是以震颤、强直、运动迟缓为特征的中枢神经系统疾病,主要病理变化为黑质致密部多巴胺能神经元变性.PD是中老年人常见的致残疾患,备受关注.近年发现将活性依赖性神经保护蛋白(ADNP)加入神经细胞培养基中,可抵御某些毒性物... 详细信息

帕金森病(PD)是以震颤、强直、运动迟缓为特征的中枢神经系统疾病,主要病理变化为黑质致密部多巴胺能神经元变性.PD是中老年人常见的致残疾患,备受关注.近年发现将活性依赖性神经保护蛋白(ADNP)加入神经细胞培养基中,可抵御某些毒性物质对神经细胞的伤害;在小鼠及大鼠体内实验亦显示有预防脑损伤作用[1].我们于2001年6月至2002年4月制备类似PD症状的大鼠模型,旨在探讨ADNP的表达量与PD病变有无关系.

关键词：活性依赖性神经保护蛋白同源基因帕金森病脑表达大鼠模型

ADNP介导WNT/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞迁移与侵袭

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ADNP介导WNT/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞迁移与侵袭

作者：胡媛媛湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:卵巢癌被视为女性生殖系统中最具挑战性的恶性肿瘤之一,由于其高度的侵袭性和早期阶段缺乏明显的症状和分子标志物而导致5年生存率极低,预后差,迫切需要开发有效的靶向治疗策略。活性依赖性神经保护蛋白(ADNP)是一种转录因子,定位... 详细信息

背景:卵巢癌被视为女性生殖系统中最具挑战性的恶性肿瘤之一,由于其高度的侵袭性和早期阶段缺乏明显的症状和分子标志物而导致5年生存率极低,预后差,迫切需要开发有效的靶向治疗策略。活性依赖性神经保护蛋白(ADNP)是一种转录因子,定位于人类染色体20q12-13.2上,其与多种恶性肿瘤的发展有关,包括卵巢癌。该基因区域的扩增与肿瘤的侵袭性生长相关。研究发现ADNP与高级别浆液性卵巢癌的不良预后密切相关,并与多种肿瘤细胞转移过程中的上皮间充质转化(EMT)有关。前期研究发现ADNP的共表达基因主要富集在Wnt通路,而多项研究表明Wnt/β-catenin通路在卵巢癌中被过度激活,是调控EMT的主要信号通路,基于此,我们假设ADNP通过调节Wnt/β-catenin信号途径来影响人卵巢癌细胞的上皮-间质转化(EMT),进而改变卵巢癌的侵袭性和迁移能力。目的:此次研究主要是为了探讨ADNP对人卵巢癌细胞上皮间充质转化的影响及参与侵袭转移的可能调控机制。方法:使用生物信息学方法分析ADNP与卵巢癌预后、病理分期的关系,对A DNP共表达基因的进行KEGG富集。在本研究中,使用实时荧光定量PCR(qRT-P CR)和Western blot对正常人卵巢上皮细胞系IOSE80与人卵巢癌细胞系A2780和S KOV3中ADNP的m RNA和蛋白表达水平进行了检测。选定A2780和SKOV3细胞系进行深入实验,通过ADNP特异性小干扰RNA(si RNA)对细胞进行瞬时转染,设置空白及阴性对照组,再次用qRT-PCR和Western blot分析各组细胞中ADNPm RNA和蛋白的表达水平,以筛选出最合适的两种RNA序列用于进一步实验。采用划痕实验和Transwell侵袭实验评估各组细胞的迁移和侵袭能力。qRT-PCR法和W estern blot法检测EMT标志蛋白E-cadherin、Vimentin和N-cadherin转录水平和蛋白水平的变化。通过qRT-PCR和Western blot法,我们检测了转录水平和蛋白水平上Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白p-GSK-3β、Wnt3a、GSK-3β以及β-catenin的表达变化,同时使用ELISA法检测各组细胞上清液中Wnt3a的含量。结果:1、生信分析表明ADNP与卵巢癌不良预后、病理分期有关,ADNP共表达基因主要富集在Wnt通路。2、相较于正常人卵巢上皮细胞,ADNP的m RNA和蛋白在A2780和SKOV3卵巢癌细胞系中的表达显著提高(P蛋白表达明显低于阴性对照组,根据敲降效率选择最合适的si-ADNP1和si-ADNP3作为干扰片段进行后续实验。4、划痕实验显示,在A2780和SKOV3两种细胞中,24h、48h、72h干扰组siADNP1和si-ADNP3的细胞迁移率明显低于对照组(P蛋白相较于对照组,其表达水平增加,而Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平下降(P蛋白显示,在A2780和SKOV3两种细胞中,与对照组相比,干扰组Wnt3a、GSK-3β和β-catenin m RNA均表达下调(P蛋白表达上调,Wnt3a、β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达下调(P<0.05);ELISA法检测显示,在A2780和SKOV3两种细胞中,与对照组相比,干扰组细胞上清液中Wnt3a含量减少(P<0.05)。结论:1、ADNP在人卵巢癌细胞中高表达,与卵巢癌的不良预后密切相关,与卵巢癌病理分期有关,其共表达基因主要富集在Wnt通路。2、ADNP可通过调控Wnt/β-catenin信号通路介导人卵巢癌细胞EMT,从而促进人卵巢癌细胞迁移和侵袭。

关键词：活性依赖性神经保护蛋白卵巢癌上皮间充质转化 Wnt/β-catenin通路迁移侵袭

血管内皮活性肠肽介导的高活性神经保护肽的研究进展

同方学位论文库评论

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中风与神经疾病杂志 2004年第3期21卷 284-285页

作者：杨宇吴江吉林大学第一医院神经内科吉林长春130021

神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)是一类能支持神经元存活、促进其生长、分化及维持其功能的化学因子,它既是神经元之间或与其它细胞建立功能性联系的依赖因子,又是发育成熟神经元功能的调控因子,甚至在神经元损伤后或老年退行... 详细信息

神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)是一类能支持神经元存活、促进其生长、分化及维持其功能的化学因子,它既是神经元之间或与其它细胞建立功能性联系的依赖因子,又是发育成熟神经元功能的调控因子,甚至在神经元损伤后或老年退行性变时是保护其存活和促进其再生的必需因子.自Levi-Montalcini首次发现神经生长因子(nerve growth factor,NGF) 以来,迄今发现20多种NTFs,根据结构和功能的相关性,目前大致分为以下几个家族:(1)神经生长因子(NGF)家族;(2)睫状神经营养因子(CNTF)家族;(3)胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)家族;(4)已知的细胞因子(cytokines):如成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转化因子β(TGF-β)等.虽然众多的神经营养因子均被认为对神经细胞或其靶细胞起着重要的营养作用,但目前已明确的是胶质细胞在中枢神经系统中表达大多数的生长因子和细胞因子,它们在发育及神经修复中起重要作用[1].本文就近年来对血管内皮活性肠肽(VIP)作用胶质细胞后产生的高活性神经保护肽综述如下.

关键词：血管内皮活性肠肽高活性神经保护肽活性依赖性神经保护蛋白活性依赖性神经营养因子神经元保护神经元死亡

神经保护蛋白同源基因在阿尔茨海默病大鼠海马中的表达

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同济大学学报（医学版） 2001年第6期22卷 1-3,12页

作者：李学礼吕立夏杨翠香姚劲松杨剑文徐振军同济大学医学院生物化学教研室上海200070 同济大学医学院 99年级上海200331

目的　探讨活性依赖性神经保护蛋白 (activity -dependentneuroprotectiveprotein ,ADNP)同源基因的表达与阿尔茨海默病的关系。方法　采用淀粉样β 肽注射大鼠脑室 ,制备阿尔茨海默病样损伤大鼠模型 ,15d后通过RT PCR方法检测大鼠脑海... 详细信息

目的　探讨活性依赖性神经保护蛋白 (activity -dependentneuroprotectiveprotein ,ADNP)同源基因的表达与阿尔茨海默病的关系。方法　采用淀粉样β 肽注射大鼠脑室 ,制备阿尔茨海默病样损伤大鼠模型 ,15d后通过RT PCR方法检测大鼠脑海马胆碱乙酰转移酶 (cholineacetyltransferase,ChAT)基因、活性依赖性神经保护蛋白基因及Mn -SOD、Cu ,Zn -SOD基因的表达。结果　胆碱乙酰转移酶、ADNP基因的表达在实验组海马中均下降 ,Cu ,Zn -SOD基因的表达没有明显变化 ,而Mn -SOD则有所升高。结论　结果提示ADNP表达降低 ,使神经细胞缺乏保护因素 ,与阿尔茨海默病的发生发展相关。

关键词：活性依赖性神经保护蛋白基因表达阿尔茨海默病大鼠