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津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第8期28卷 37-45页

作者：张少兰侯云龙马坤郝佳梦李翠茹宋亚辉魏聪河北中医学院石家庄050091 络病研究与创新中药国家重点实验室石家庄050035 河北省络病重点实验室石家庄050035 河北医科大学石家庄050017 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 石家庄050035

目的:研究津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积及其引起的炎症反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、津力达低剂量组(1.5 g·kg^(-1))、津力达高剂量组(3.0 g·kg^(-1))和阿托伐他汀组(10 mg·kg^(-1))。采用高糖高脂... 详细信息

目的:研究津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积及其引起的炎症反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、津力达低剂量组(1.5 g·kg^(-1))、津力达高剂量组(3.0 g·kg^(-1))和阿托伐他汀组(10 mg·kg^(-1))。采用高糖高脂联合小剂量链脲佐菌素(STZ)少量多次腹腔注射法建立糖尿病前期大鼠模型,造模8周后,给药干预13周。测定大鼠体质量、口服葡萄糖耐量(OGTT)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。微型计算机断层成像技术(Micro-CT)观测内脏脂肪含量。苏木素-伊红(HE)染色观察脂肪组织病理变化。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量。免疫荧光法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测内脏脂肪中巨噬细胞标记物CD68表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠OGTT、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C显著升高(P达和TNF-α、IL-6含量显著升高(P津力达各剂量组能够降低糖尿病前期大鼠OGTT、HOMA-IR、TC和LDL-C水平(P达和TNF-α、IL-6的含量(P津力达可以通过减少糖尿病前期大鼠的内脏脂肪蓄积及其引起的炎症反应,从而改善糖尿病前期大鼠的胰岛素抵抗,为津力达颗粒在糖尿病前期的临床治疗中提供新的药理依据。

关键词：津力达颗粒内脏脂肪微型计算机断层成像技术(Micro-CT) 胰岛素抵抗糖尿病前期

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津力达颗粒对高脂诱导胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠骨骼肌DGAT1的影响

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中药材 2015年第6期38卷 1237-1241页

作者：金鑫张会欣崔雯雯黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 河北以岭医药研究院河北石家庄050000 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北石家庄050000 河北省络病重点实验室河北石家庄050000

目的:研究津力达颗粒对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法:8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常对照组(NF);40只雄性Apo E-/-小鼠高脂饮食喂养16 w后分为模型组、罗格列酮组及津力达颗粒低、中、高剂量组,... 详细信息

目的:研究津力达颗粒对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法:8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常对照组(NF);40只雄性Apo E-/-小鼠高脂饮食喂养16 w后分为模型组、罗格列酮组及津力达颗粒低、中、高剂量组,开始灌胃给药,连续8 w。采用酶法、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌TG含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠胰岛素抵抗程度;实时荧光定量反转录PCR(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体底物(IRS-1)、二酰甘油酰基转移酶1(DGAT1)mRNA和蛋白表达。结果:津力达颗粒能够不同程度降低小鼠的空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA);下调空腹胰岛素(FIns)水平,提高胰岛素敏感指数(ISI),显著改善小鼠糖耐量异常;明显改善小鼠骨骼肌脂质沉积;不同程度上调小鼠IRS-1 mRNA和蛋白表达,下调DGAT1 mRNA和蛋白表达。结论:津力达颗粒能通过调节骨骼肌DGAT1基因和蛋白表达,改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。

关键词：津力达颗粒 Apo E-/-小鼠胰岛素抵抗 IRS-1 DGAT1

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津力达颗粒对糖尿病大鼠海马组织的保护作用

第二军医大学学报 2013年第2期34卷 137-141页

作者：李斐赵瑛第二军医大学长征医院神经内科上海200003

目的探讨津力达颗粒对糖尿病大鼠海马组织的保护作用。方法采用高脂饮食、链脲佐菌素腹腔一次性注射诱发SD大鼠糖尿病模型,随机分为模型组、津力达不同剂量(0.75、1.5、3.0 g/kg)治疗组、α-硫辛酸组、胰岛素组,另设正常对照组。8周后,... 详细信息

目的探讨津力达颗粒对糖尿病大鼠海马组织的保护作用。方法采用高脂饮食、链脲佐菌素腹腔一次性注射诱发SD大鼠糖尿病模型,随机分为模型组、津力达不同剂量(0.75、1.5、3.0 g/kg)治疗组、α-硫辛酸组、胰岛素组,另设正常对照组。8周后,通过Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,然后处死大鼠取海马组织,采用TUNEL法检测凋亡细胞,透射电镜下观察超微结构,并测定海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量。结果糖尿病大鼠成模后8周出现学习记忆功能障碍,除低剂量津力达组外,各药物治疗组的学习记忆功能均有不同程度的改善。与正常对照组比较,模型组大鼠海马CA1区出现较多的凋亡细胞,超微结构明显破坏,SOD、GSH活性降低(P津力达低、中剂量组外,其余各药物治疗组SOD、GSH活性均升高(P津力达高剂量组与α-硫辛酸组效果相当。结论津力达颗粒对糖尿病大鼠海马组织具有保护作用。

关键词：津力达颗粒糖尿病海马氧化应激

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津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

第二军医大学学报 2016年第8期37卷 1028-1032页

作者：卢晓晓王超群刘子毓邹俊杰刘志民第二军医大学长征医院内分泌科上海200003

目的探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及作用机制。方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg制备1型糖尿病模型。将造模成功的糖尿病SD大鼠随机分为糖尿病模型组,低、中、高剂量津力达组(0.75、1.5、3.0g/kg津力达颗粒)... 详细信息

目的探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及作用机制。方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg制备1型糖尿病模型。将造模成功的糖尿病SD大鼠随机分为糖尿病模型组,低、中、高剂量津力达组(0.75、1.5、3.0g/kg津力达颗粒),津力达+通心络组(1.5g/kg津力达颗粒+0.4g/kg通心络超微粉),二甲双胍组(50mg/kg二甲双胍)和沙格列汀组(1mg/kg沙格列汀),每组5只;另取5只未造模大鼠作为正常对照组。各组大鼠予以药物或安慰剂灌胃,8周后实时定量PCR检测大鼠肾脏组织生长激素(GH)及其受体(GHR)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)mRNA的表达情况,蛋白质印迹法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白及纤维连接蛋白(FN)的表达水平,H-E染色、Masson染色和PAS染色观察肾脏组织形态学变化。结果同正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠肾脏组织GH、GHR、IGF-1、IGF-1R mRNA表达水平增加(P达水平升高(P津力达干预后,大鼠肾脏组织GH、GHR、IGF-1、IGF-1R mRNA的表达水平降低(P达水平也降低(P津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其作用可能是通过降低大鼠肾脏GH、IGF-1的水平和抑制MAPK通路的激活来实现的。

关键词：津力达颗粒 1型糖尿病生长激素胰岛素样生长因子1 肾

津力达颗粒改善1型糖尿病大鼠肝脏损伤的疗效及可能机制

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第2期36卷 206-210页

作者：叶菲卢晓晓刘子毓陈海燕石勇铨刘志民第二军医大学附属长征医院内分泌科上海200003

目的探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肝脏损伤的疗效及可能机制。方法采用链脲佐菌素腹腔一次性注射诱发SD大鼠糖尿病模型。将成模大鼠随机分为糖尿病模型组(DM组)、0.75 g/kg药物组、1.5 g/kg药物组、3.0 g/kg药物组,另设正常对照组(NC... 详细信息

目的探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肝脏损伤的疗效及可能机制。方法采用链脲佐菌素腹腔一次性注射诱发SD大鼠糖尿病模型。将成模大鼠随机分为糖尿病模型组(DM组)、0.75 g/kg药物组、1.5 g/kg药物组、3.0 g/kg药物组,另设正常对照组(NC组),每组10只。给药8周后测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、胰岛素、C肽、肝功能指标、肝脏纤维化指标、氧化应激指标、炎症指标,观察肝组织病理学改变。结果 DM组与NC组比较,FBG、肝酶、肝脏纤维化指标、氧化应激指标、炎症因子水平均升高;3.0 g/kg药物组给药后谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(AKP)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、血清层黏连蛋白(LN)水平降低,超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MAD)、一氧化氮(NO)、活性氧簇(ROS)水平降低,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)水平升高;3个药物组给药后C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)均显著降低,大鼠肝纤维化病变减轻。结论津力达颗粒对1型糖尿病大鼠的肝损伤有保护作用,其机制可能与降低氧化应激反应以及改善炎症状态有关。

关键词：津力达颗粒糖尿病肝损伤肝脏纤维化氧化应激炎症

津力达颗粒对糖尿病大鼠肾及心血管组织肾素-血管紧张素系统的影响

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第二军医大学学报 2012年第10期33卷 1065-1069页

作者：吴 史婧丽宋玉萍韩冲梁翠刘志民第二军医大学长征医院内分泌科上海200003

目的观察津力达颗粒(JLG)对实验性糖尿病大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响,探讨JLG保护糖尿病患者肾脏及心血管的可能机制。方法采用随机数字表法将大鼠分为糖尿病模型组20只和正常对照组(CON组)10只。CON... 详细信息

目的观察津力达颗粒(JLG)对实验性糖尿病大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响,探讨JLG保护糖尿病患者肾脏及心血管的可能机制。方法采用随机数字表法将大鼠分为糖尿病模型组20只和正常对照组(CON组)10只。CON组喂以普通饲料;糖尿病模型组喂以高脂饲料,喂养4周后用30mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病模型。诱导糖尿病模型成功后,再随机分成糖尿病津力达治疗组[DM+JLG组:JLG 3g/(kg.d)灌胃]和糖尿病未治疗组(DM组),每组10只。8周后取肾、心脏及腹主动脉,采用ELISA法测定各组织匀浆血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,蛋白质印迹分析法检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)的表达。结果与CON组相比,DM组大鼠双肾质量/体质量、心脏质量/体质量、血糖、24h尿蛋白增加(P<0.05),体质量减少(P<0.05),肾脏、心室肌和腹主动脉组织AngⅠ、AngⅡ、AT1R、AT2R水平升高(P<0.05)。与DM组相比,DM+JLG组大鼠双肾质量/体质量、血糖、24h尿蛋白降低(P<0.05),体质量增加(P<0.05),肾脏、心室肌和腹主动脉组织AngⅠ、AngⅡ、AT1R、AT2R水平降低(P<0.05)。结论 JLG能降低实验性糖尿病大鼠肾脏、心脏及腹主动脉组织血管紧张素及其受体水平,有利于保护肾脏及心血管系统。

关键词：糖尿病津力达颗粒肾素-血管紧张素系统肾心血管系统

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津力达颗粒治疗2型糖尿病的研究进展

中国新药杂志 2018年第7期27卷 781-785页

作者：张慧刘红利张玉福王宏涛南京中医药大学南京210029 络病研究与创新中药国家重点实验室石家庄050035 石家庄市第二医院石家庄050035 靖江市中医院靖江214500 河北省络病重点实验室石家庄050035

近年来2型糖尿病发病率呈快速上升趋势,严重危害人类健康。津力达颗粒是目前临床常用的治疗2型糖尿病的中药复方制剂,在保护胰岛β细胞、降糖调脂、减轻胰岛素抵抗、整体调节治疗糖尿病以及糖尿病相关并发症等方面有显著疗效。本文将从... 详细信息

近年来2型糖尿病发病率呈快速上升趋势,严重危害人类健康。津力达颗粒是目前临床常用的治疗2型糖尿病的中药复方制剂,在保护胰岛β细胞、降糖调脂、减轻胰岛素抵抗、整体调节治疗糖尿病以及糖尿病相关并发症等方面有显著疗效。本文将从上述几个方面综述津力达防治2型糖尿病的研究进展。

关键词： 2型糖尿病津力达颗粒胰岛素抵抗胰岛β细胞

津力达颗粒改善1型糖尿病大鼠肝损伤的机制研究

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药学服务与研究 2016年第2期16卷 104-108页

作者：叶菲刘子毓陈海燕陈向芳刘志民第二军医大学长征医院内分泌科上海200003

目的:探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用及可能机制。方法:SD糖尿病模型大鼠随机分为糖尿病模型组(DM)、津力达颗粒治疗组(JLD),另设正常对照组(NC),每组5只。对NC、DM和JLD组大鼠,分别灌胃给予5%羧甲基纤维素钠(CMC),5%... 详细信息

目的:探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用及可能机制。方法:SD糖尿病模型大鼠随机分为糖尿病模型组(DM)、津力达颗粒治疗组(JLD),另设正常对照组(NC),每组5只。对NC、DM和JLD组大鼠,分别灌胃给予5%羧甲基纤维素钠(CMC),5%CMC和JLD 3g/kg,每日1次,共8周。最后一次给药后24h,测定空腹血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1C);放射免疫分析法测定血液透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、血清层粘连蛋白(LN)含量;酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定血ALT、AST、碱性磷酸酶(alkaline phosphates,AKP)活性和肝组织血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)含量;免疫印迹法检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白和p-Smad2/3蛋白表达;实时定量荧光PCR技术分析肝组织AngⅡmRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA表达。结果:DM组和NC组相比,BG、HbA1C、ALT、AST、AKP、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C显著升高(P达增高(P达显著上调(P达显著降低(P达均显著下调(P达水平无明显降低。结论:津力达颗粒对1型糖尿病大鼠的肝损伤有保护作用,其机制可能与降低肝组织AngⅡmRNA表达和肝组织AngⅡ含量,以及降低AngⅡ非依赖于TGF-β1对p-Smad2/3的调节有关。

关键词：津力达颗粒糖尿病血管紧张素Ⅱ Smad2/3 大鼠

津力达颗粒对高糖作用下小鼠胰岛β细胞增殖和凋亡的影响

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医药导报 2022年第9期41卷 1312-1317页

作者：陈伟王之旸付友娟刘子微乐岭湖北中医药大学第一临床学院武汉430070 中国人民解放军中部战区总医院内分泌科武汉430070

目的探讨津力达颗粒对高糖作用下小鼠胰岛β细胞增殖和凋亡的影响。方法将MIN6细胞分为正常对照(NC)组、津力达(JLD)组、高糖(HG)组和高糖+津力达(HG+JLD)组。培养48 h后,分别用2.8,16.7 mmol·L^(-1)葡萄糖KRBH缓冲培养液孵育0.5 h,酶... 详细信息

目的探讨津力达颗粒对高糖作用下小鼠胰岛β细胞增殖和凋亡的影响。方法将MIN6细胞分为正常对照(NC)组、津力达(JLD)组、高糖(HG)组和高糖+津力达(HG+JLD)组。培养48 h后,分别用2.8,16.7 mmol·L^(-1)葡萄糖KRBH缓冲培养液孵育0.5 h,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测上清液胰岛素含量。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,免疫印迹法(Western blotting)检测Caspase-3、Bax、Bcl-2和Smad2/3蛋白表达。结果与2.8 mmol·L^(-1)葡萄糖刺激比较,16.7 mmol·L^(-1)葡萄糖刺激时各组胰岛素分泌(GSIS)均升高(均P达下调(P达上调(P达下调(P津力达颗粒可改善高糖环境下的小鼠胰岛β细胞胰岛素分泌,促进细胞增殖,调节凋亡蛋白的表达,抑制细胞凋亡,其作用可能与抑制Smad2/3磷酸化有关。

关键词：津力达颗粒胰岛β细胞高糖细胞增殖细胞凋亡