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洛铂对肝癌肿瘤免疫及PD-L1表达的影响

南京医科大学学报（自然科学版） 2021年第4期41卷 503-508页

作者：沙博文王曾周锦仁饶建华成峰南京医科大学第一附属医院肝胆中心中国医学科学院肝移植重点实验室江苏南京210029

目的:探讨洛铂(lobaplatin,LBP)对肝癌肿瘤免疫及程序性死亡配体1(prag rammed cell death 1 ligand,PD-L1)调控表达的作用及机制。方法:(1)73例肝细胞癌患者随机分为对照组(n=33)和洛铂组(n=40),两组均接受肝癌切除术,洛铂组术中腹腔... 详细信息

目的:探讨洛铂(lobaplatin,LBP)对肝癌肿瘤免疫及程序性死亡配体1(prag rammed cell death 1 ligand,PD-L1)调控表达的作用及机制。方法:(1)73例肝细胞癌患者随机分为对照组(n=33)和洛铂组(n=40),两组均接受肝癌切除术,洛铂组术中腹腔灌注洛铂(50 mg),比较两组患者手术前后外周血淋巴细胞亚群变化。(2)Hep3B肝癌细胞以洛铂(16μmol/L)处理24 h,流式细胞术测定人白细胞抗原Ⅰ类分子(human leucocyte antigenI,HLA-Ⅰ),抗原转运蛋白TAP-1、TAP-2表达。(3)Hep3B、SMCC-7721、HepG2肝癌细胞以洛铂(0、8、16μmol/L)处理24 h,用Western blot、RT-qPCR测定其PD-L1、AKT、p-AKT表达情况。(4)将Hep3B肝癌细胞分为洛铂组(16μmol/L)、AKT抑制剂组(洛铂16μmol/L+MK22061μmol/L)和对照组,处理24 h后Western blot测定PD-L1表达。结果:(1)洛铂组患者手术前后外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值升高,Treg细胞下降(P0.05)。(2)洛铂处理后,Hep3B肝癌细胞HLA-Ⅰ、TAP-1和TAP-2表达增高。(3)洛铂处理后,Hep3B、SMCC-7721、HepG2肝癌细胞PD-L1、p-AKT表达增加。(4)AKT抑制剂组Hep3B肝癌细胞PD-L1表达相比洛铂组下降。结论:洛铂可以提高肝癌患者抗肿瘤免疫,可能是通过上调肝癌细胞抗原呈递组件表达,增强肿瘤免疫原性导致。同时洛铂能够上调肝癌细胞PD-L1表达,其机制可能涉及AKT信号通路。

关键词：肝癌洛铂 PD-L1 抗肿瘤免疫

洛铂联合替吉奥治疗进展期胃癌的疗效及循环肿瘤细胞在预测化疗疗效中的作用

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中华肿瘤杂志 2018年第9期40卷 696-702页

作者：冯倩赵景润张爱霞李森林聊城市人民医院消化内科 252000

目的研究洛铂（LBP）联合替吉奥（S－1）治疗进展期胃癌（AGC）的疗效及血清循环肿瘤细胞（CTC）在评估化疗疗效和预测预后方面的作用。方法收集2014年1月至2015年2月聊城市人民医院收治的64例行LBP联合S－1化疗AGC患者的资料，记录其... 详细信息

目的研究洛铂（LBP）联合替吉奥（S－1）治疗进展期胃癌（AGC）的疗效及血清循环肿瘤细胞（CTC）在评估化疗疗效和预测预后方面的作用。方法收集2014年1月至2015年2月聊城市人民医院收治的64例行LBP联合S－1化疗AGC患者的资料，记录其临床特点、化疗疗效、不良反应、生存时间、化疗前后CTC水平等，并分析化疗前后CTC水平与疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）的关系。结果64例患者均完成2个周期化疗。部分缓解24例（37.5%），疾病稳定18例（28.1%），疾病进展22例（34.4%），客观缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为65.6%。全组患者的中位PFS为10.8个月（95%CI为7.1～12.0个月），中位OS为16.1个月（95%CI为12.4～18.8个月）。化疗前，CTC≥2个和CTC〈2个患者的ORR分别为25.0%和53.6%，差异无统计学意义（P＝0.150）；DCR分别为47.2%和89.3%，差异有统计学意义（P＝0.008）。化疗2个周期后，CTC≥2个和CTC〈2个患者的ORR分别为16.7%和50.0%，差异有统计学意义（P＝0.007）；DCR分别为45.9%和90.0%，差异有统计学意义（P＝0.015）。化疗前，CTC≥2个患者的中位PFS为6.2个月，CTC〈2个患者的中位PFS为7.5个月，差异无统计学意义（P＝0.780）；CTC≥2个患者的中位OS为10.5个月，CTC〈2个患者的中位OS为17.2个月，差异有统计学意义（P〈0.001）。化疗2个周期后，CTC≥2个患者的中位PFS为6.6个月，明显短于CTC〈2个患者的中位PFS（8.9个月，P〈0.001）；CTC≥2个患者的中位OS为8.4个月，明显短于CTC〈2个患者的中位OS（15.0个月，P＝0.002）。治疗前后CTC均较低或治疗后CTC降低者的中位PFS和中位OS较长，而治疗前后CTC均处于高水平或治疗后CTC上升者的中位PFS和中位OS则较短。化疗不良反应以胃肠道反应及骨髓抑制为主，绝大多数为Ⅰ、Ⅱ级反应，全组无一例患者因不良反应结束化疗。结论LBP联合S－1治疗AGC安全、有效，且CTC可用于评估化疗的疗效和预后。

关键词：胃肿瘤洛铂替吉奥药物疗法循环肿瘤细胞

程序性死亡受体-配体1抑制药联合洛铂对卵巢癌细胞上皮间质转化的作用

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中国临床药理学杂志 2023年第16期39卷 2353-2357页

作者：苏伟平吕玉琼李鲁宏福建医科大学附属第二医院妇产科福建泉州362000

目的探究抑制程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达联合洛铂对卵巢癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响及其可能的作用机制。方法体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,并将细胞分为对照组(不做处理)、洛铂组(0.5μg·mL^(-1)洛铂处理24 h)、洛铂+NC组(转染... 详细信息

目的探究抑制程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达联合洛铂对卵巢癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响及其可能的作用机制。方法体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,并将细胞分为对照组(不做处理)、洛铂组(0.5μg·mL^(-1)洛铂处理24 h)、洛铂+NC组(转染NC inhibitor慢病毒质粒后使用0.5μg·mL^(-1)的洛铂处理细胞24 h)和洛铂+inhibitor组(转染PD-L1 inhibitor慢病毒质粒后使用0.5μg·mL^(-1)的洛铂处理细胞24 h)。用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞存活率;用平板克隆形成实验检测细胞增殖;用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞相关蛋白表达情况;用TUNEL法检测细胞凋亡率。结果对照组、铂组、洛铂+NC组、洛铂+inhibitor组细胞克隆形成数分别为(443.45±24.37)、(271.46±20.44)、(268.38±19.98)和(126.35±14.26)个,增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平分别为0.95±0.07、0.70±0.08、0.71±0.06和0.38±0.04,TUNEL阳性细胞率分别为(4.06±0.31)%、(9.39±0.52)%、(9.68±0.49)%、(20.37±1.67)%,上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)蛋白水平分别为0.31±0.05、0.52±0.05、0.53±0.04和0.91±0.07,N-钙黏着蛋白(N-cadherin)蛋白表达水平分别为0.98±0.10、0.70±0.07、0.68±0.08和0.29±0.04,磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)蛋白水平分别为0.88±0.07、0.65±0.04、0.63±0.05和0.31±0.04,洛铂组、洛铂+NC组、洛铂+inhibitor组上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P洛铂+inhibitor组上述指标与洛铂组、洛铂+NC组比较,差异均有统计学意义(均P洛铂可显著抑制细胞增殖、EMT并诱导凋亡,这可能与抑制JAK2/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路有关。

关键词：洛铂程序性死亡受体-配体1抑制药卵巢癌上皮间质转化 Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3通路

洛铂应用于结直肠癌术中腹腔化疗的安全性评估

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中华胃肠外科杂志 2015年第10期18卷 1006-1010页

作者：冯立波刘亿巫晓龙刘庆夏冬徐亮四川医科大学附属第一医院胃肠外科泸州646000

目的探讨在进展期结直肠癌术中使用洛铂腹腔化疗对术后肠功能恢复及术后并发症等安全性的影响。方法前瞻性纳入2013年10月至2014年10月间在四川医科大学附属第一医院胃肠外科接受手术治疗的103例结直肠癌患者，按病例分配随机表分为腹... 详细信息

目的探讨在进展期结直肠癌术中使用洛铂腹腔化疗对术后肠功能恢复及术后并发症等安全性的影响。方法前瞻性纳入2013年10月至2014年10月间在四川医科大学附属第一医院胃肠外科接受手术治疗的103例结直肠癌患者，按病例分配随机表分为腹腔化疗组（55例）和对照组（48例）。腹腔化疗组术中采用洛铂40mg进行腹腔化疗，术后行FOLFOX方案（氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸钙）静脉化疗；对照组单纯手术后予以FOLFOX方案静脉化疗。比较两组术后肠道功能恢复时间、并发症发生情况、化疗不良反应及手术后、静脉化疗后的血细胞和肝肾功能。结果腹腔化疗组和对照组肠功能恢复时间分别为（72．1±11．8）h和（68．7±13．4）h，差异无统计学意义（P〉0．05）；术后各有6例（10．9％和12．5％）出现切口脂肪液化（P〉0．05），均无全身感染及腹腔内感染发生。静脉化疗过程中，两组分别有42例（76．4％）和40例（83．3％）出现恶心呕吐，38例（69．1％）和29例（60．4％）出现便秘，4例（7.3％）和5例（10．4％）出现腹泻，差异均无统计学意义（均P〉0．05）；上述不良反应均经对症处理或在化疗结束后症状消失。两组患者无论是手术后还是化疗结束后，白细胞计数、血小板计数、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及肌酐浓度等指标的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论进展期结肠癌术中使用洛铂行腹腔化疗具有良好的耐受性和安全性。

关键词：结直肠肿瘤腹腔化疗洛铂不良反应

洛铂联合依托泊苷与顺铂联合依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本效果分析

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临床肿瘤学杂志 2019年第10期24卷 908-913页

作者：陈昊陈浩程颖华中科技大学同济医学院药品政策与管理研究中心武汉430074 嘉兴太美医疗科技有限公司太美医疗项目部 314001 吉林省肿瘤医院肿瘤内科 130012

目的旨在从中国医疗保健支付方的角度,探讨洛铂联合依托泊苷(EL)与顺铂联合依托泊苷(EP)方案一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的成本效果。方法基于卫生体系角度,建立马尔可夫(Markov)药物经济学模型,模拟ES-SCLC治疗的终生临床疗效... 详细信息

目的旨在从中国医疗保健支付方的角度,探讨洛铂联合依托泊苷(EL)与顺铂联合依托泊苷(EP)方案一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的成本效果。方法基于卫生体系角度,建立马尔可夫(Markov)药物经济学模型,模拟ES-SCLC治疗的终生临床疗效和成本。模型中的临床效果和成本数据主要来自于一项Ⅲ期临床试验,健康效用值数据来源于文献。以质量调整生命年(QALY)和增量成本效果比(ICER)作为分析的主要结果,并对分析结果进行敏感性分析,探讨模型的稳定性。结果使用EL方案的临床效果产出为0.50 QALYs,终生治疗成本为18 729元;而EP方案的临床效果产出为0.44 QALYs,终生治疗成本为11 501元。EL方案相比EP方案的ICER为127 206元/QALY。根据WHO标准,在1倍、2倍、3倍人均GDP(64 644元)的阈值下,EL方案比EP方案更具成本效果的选择概率分别为0.1%、36.5%和98.5%。结论EL方案一线治疗ES-SCLC可增加患者QALY,提高患者的生存质量。模型结果表明,在3倍人均GDP的阈值下,EL方案可被认为是一种经济有效的治疗方法。

关键词：小细胞肺癌(SCLC) 广泛期成本-效果洛铂

二甲双胍诱导卵巢癌SKOV3细胞增加洛铂的敏感性及对PARP-1/SIRT1/mTOR通路的影响

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二甲双胍诱导卵巢癌SKOV3细胞增加洛铂的敏感性及对PARP-1/SIRT1/...

作者：朱美娜（Juwayriya Salad）延边大学

学位级别：硕士

第一部分二甲双胍联合洛铂抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和诱导凋亡的作用目的:观察二甲双胍联合洛铂对卵巢癌细胞生物学行为的影响,为卵巢癌的治疗提供了新的靶点和理论依据。方法:选择上皮性卵巢癌细胞株SKOV3细胞进行体外培养,选择对数... 详细信息

第一部分二甲双胍联合洛铂抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和诱导凋亡的作用目的:观察二甲双胍联合洛铂对卵巢癌细胞生物学行为的影响,为卵巢癌的治疗提供了新的靶点和理论依据。方法:选择上皮性卵巢癌细胞株SKOV3细胞进行体外培养,选择对数生长期细胞进行实验,将不同浓度的二甲双胍（0.5mmol/L、2.5mmol/L、5mmol/L）和洛铂（0.5 μg/mL、μg/mL、2μg/mL）进行共培养,培养箱培养48h后,采用MTT法检测卵巢癌细胞的增殖抑制率,并计算二甲双胍和洛铂的半抑制浓度（IC50）,取药物IC50的1/2的计算结果作为后续实验研究的药物浓度。分别单用二甲双胍、洛铂以及联用两药与卵巢癌细胞株SKOV3共培养0-72h,并在24h、48h和72h时再次检测卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制率,采用划痕实验检测各组细胞的迁移能力的变化,采用流式细胞仪检测各组SKOV3细胞凋亡水平的变化。结果:1.不同浓度的二甲双胍和洛铂对卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用:（1）不同浓度的二甲双胍（0.5mmol/L、2.5mmol/L、5mmol/L）在 24h、48h和72h对卵巢癌SKOV3细胞的增殖有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）洛铂浓度为0.5μg/mL、1μg/mL、2μg/mL时,在24h、48h和72h均对卵巢癌SKOV3细胞的存活有明显抑制作用,且呈剂量和时间依赖性,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。2.二甲双胍抑制SKOV3细胞增殖的IC50为6.2 mmol/L,洛铂抑制SKOV3细胞增殖的IC50为4.3μg/mL,因此,选择二甲双胍和洛铂的作用浓度分别为3 mmol/L和 2μg/mL。3.比较单用二甲双胍、洛铂以及联合两药对卵巢癌细胞株SKOV3迁移的抑制作用:划痕实验结果显示,与空白对照组比较,单用二甲双胍、洛铂均能抑制卵巢癌细胞株SKOV3的迁移能力,而两药联合应用时该抑制作用明显增强,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。4.比较单用二甲双胍、洛铂以及联合两药对卵巢癌细胞株SKOV3凋亡的影响:流式细胞仪结果显示,与空白对照组比较,单用二甲双胍、洛铂均能使卵巢癌细胞株SKOV3的凋亡比率增加,而两药联合作用时,药物的促凋亡作用更强,SKOV3细胞凋亡率明显增加,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:1二甲双胍和洛铂均能抑制卵巢癌细胞株SKOV3的增殖和迁移,且两者联合用药的效果明显强于单用药;2二甲双胍和洛铂均能促进卵巢癌细胞株SKOV3的凋亡,且两者联合用药诱导细胞凋亡的效果明显强于单用药,具有明显协同作用;3二甲双胍可以增强卵巢癌细胞株SKOV3对洛铂的敏感性。第二部分二甲双胍联合洛铂对卵巢癌细胞PARP-1/SIRT1/mTOR信号通路的影响目的:观察二甲双胍联合洛铂对卵巢癌细胞PARP-1/SIRT1/mTOR信号通路蛋白的表达以及对下游凋亡抑制蛋白survivin的表达的影响,进一步阐述二甲双胍和洛铂影响卵巢癌细胞株SKOV3生物学行为的可能机制。方法:选择卵巢癌细胞株SKOV3细胞进行体外培养,单用以及联合应用二甲双胍和洛铂48h后,提取细胞蛋白和mRNA,分别采用RT-PCR法和Western blot检测PARP-1、SIRT1、mTOR等信号通路蛋白的表达以及检测下游凋亡抑制蛋白survivin的表达。结果:1.RT-PCR法检测PARP-1 mRNA及survivin-mRNA表达:相对于对照组,单用二甲双胍或洛铂组 PARP-1 mRNA、SIRT1-mRNA、mTOR-mRNA 及 survivin-mRNA表达水平明显降低（P＜0.05）,而联合用药组上述变化更为明显（P＜0.01）;2.Western blot检测PARP-1/SIRT1/mTOR信号通路蛋白以及对下游凋亡抑制蛋白survivin的表达单用二甲双胍或洛铂均可抑PARP-1/SIRT1/mTOR信号通路蛋白的表达,而二甲双胍+洛铂联合应用时的抑制效果更为明显,组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）;同时,凋亡抑制蛋白survivin的表达也明显降低（P＜0.01）。结论:二甲双胍能增加卵巢癌细胞对洛铂的敏感性可能通过抑制PARP-1/SIRT1/mTOR信号通路,进而抑制卵巢癌细胞的增殖,并通过影响下游凋亡抑制蛋白survivin的表达,促进卵巢癌细胞的凋亡和抑制卵巢癌的生物学行为进展。

关键词：二甲双胍洛铂卵巢癌增殖凋亡迁移 PARP-1 survivin SIRT1 mTOR

多西他赛联合洛铂同步放化疗治疗鼻咽癌的临床疗效研究

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多西他赛联合洛铂同步放化疗治疗鼻咽癌的临床疗效研究

作者：王倩猛吉林大学

学位级别：硕士

目的:通过观察多西他赛联合洛铂化疗方案在鼻咽癌综合治疗中的顺应性、近期毒副反应、近期疗效并通过随访进行生存分析,探讨同步放化疗中多西他赛联合洛铂同步化疗方案的临床价值,为鼻咽癌患者的根治性综合治疗探索新的治疗模式。材料... 详细信息

目的:通过观察多西他赛联合洛铂化疗方案在鼻咽癌综合治疗中的顺应性、近期毒副反应、近期疗效并通过随访进行生存分析,探讨同步放化疗中多西他赛联合洛铂同步化疗方案的临床价值,为鼻咽癌患者的根治性综合治疗探索新的治疗模式。材料与方法:通过对2012年1月至2022年10月期间于我科就诊的初治鼻咽鳞癌患者进行回顾性分析,按照同步放化疗期间的化疗方案分为多西他赛联合洛铂化疗方案组与单药洛铂化疗方案组。以电话、门诊复查等方式对患者进行随访,辅以查询历史病历记录,以确定患者的生存状态。比较两组患者同步放化疗期间的相关毒副反应以及全部治疗计划结束3个月后的头颈部MRI、颈部超声、双锁骨上超声、胸部CT、腹部超声等检查结果。通过相关统计学方法,比较两组患者在治疗顺应性、近期疗效、治疗相关毒副反应、相关临床终点事件发生率、长期生存率、长期无病生存率等方面的差异,以评价鼻咽癌综合治疗模式下同步放化疗期间采用多西他赛联合洛铂方案同步化疗的临床价值。结果:(1)TP组治疗相关顺应性82.7%,P组治疗相关顺应性89.6%,P=0.109,P>0.05,两者之间差异无统计学意义。(2)治疗完成后,TP组完全缓解率(85.7%)高于P组完全缓解率(72.3%);TP组客观有效率(100%)较P组(98.2%)高,P=0.030,P0.05,因此这种差异没有统计学意义。(4)对临床终点事件发生率进行分析可知:TP组总存活率(83.0%)高于P组总存活率(67.9%),P=0.008,P0.05,差异无统计学意义。(6)对T期鼻咽癌患者的分析:TP组与P组相比,可提高患者总生存率(P=0.005,P0.05)和无病生存率(P=0.385,P>0.05)之间没有显著差异。(8)对临床分期Ⅲ期、ⅣA期鼻咽癌患者的分析:TP组与P组相比可提高患者总生存率(P=0.018,P0.05)。结论:同步放化疗期间以多西他赛联合洛铂方案同步化疗,相比于以单药洛铂方案同步化疗,两组在治疗相关顺应性、相关毒副反应方面无明显差异;但多西他赛联合洛铂方案同步化疗组近期疗效优异、远期总生存率获益明显;通过Cox回归模型进行多因素风险分析可知:同步放化疗中化疗方案的选择是影响鼻咽癌患者生存预后的独立危险因素;对部分鼻咽癌患者分层分析可知,对T期鼻咽癌患者,与洛铂方案同步化疗组相比,多西他赛联合洛铂方案同步化疗可显著提高鼻咽癌患者的总生存率、无病存活率;对临床分期Ⅲ期、ⅣA期鼻咽癌患者,多西他赛联合洛铂方案同步化疗可显著提高患者的总生存率。多西他赛联合洛铂方案同步化疗组的近期治疗相关毒副反应不高、疗效好,可推荐使用。

关键词：鼻咽癌多西他赛洛铂同步放化疗辅助化疗

洛铂联合三氧化二砷TACE治疗老年原发性肝癌的临床疗效观察

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介入放射学杂志 2017年第12期26卷 1136-1139页

作者：唐鑫刘玉宇敬方园李玉伟西南医科大学附属医院介入医学部四川泸州646000

目的探讨洛铂联合三氧化二砷(As_2O_3)TACE治疗老年原发性肝癌的疗效及安全性。方法将95例肝功能为Child-Pugh A或B级的中晚期及不愿外科手术治疗的早期原发性肝癌老年患者按照不同用药方案分为观察组(n=48)和对照组(n=47),两组均行TAC... 详细信息

目的探讨洛铂联合三氧化二砷(As_2O_3)TACE治疗老年原发性肝癌的疗效及安全性。方法将95例肝功能为Child-Pugh A或B级的中晚期及不愿外科手术治疗的早期原发性肝癌老年患者按照不同用药方案分为观察组(n=48)和对照组(n=47),两组均行TACE介入治疗,观察组使用洛铂(40 mg/m^2)联合As_2O_3(10 mg/m^2),对照组使用As_2O_3(10 mg/m^2),每间隔6周行1次TACE。评价两组介入治疗的客观有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(m PFS)及不良反应发生率。结果观察组和对照组的RR分别为50.0%、48.9%(P>0.05);DCR分别为85.4%、80.9%,差异无统计学意义(P>0.05),m PFS分别为9.0个月、6.0个月,差异有显著统计学意义(P0.05)。结论洛铂联合As_2O_3治疗老年原发性肝癌可延长患者的m PFS,不良反应可耐受,可以是治疗老年原发性肝癌的较好方案,但要将其作为常规用药方案,尚有待大样本随机对照研究进一步证实。

关键词：原发性肝癌肝动脉内灌注化疗栓塞洛铂三氧化二砷

洛铂诱导胆管癌RBE细胞F-肌动蛋白和α-微管蛋白骨架改变

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中华实验外科杂志 2015年第1期32卷 72-74页

作者：王天阳刘建华吕海涛边伟刘三光河北医科大学第二医院肝胆外科石家庄050000

目的观察洛铂对人胆管癌RBE细胞微丝F-肌动蛋白（F-actin）和α-微管蛋白（α-tubulin）作用.方法体外培养胆管癌RBE细胞,分别用不同剂量洛铂处理,鬼笔环肽-异硫氰酸荧光素（Phalloidin-FITC）和4＇,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）双染... 详细信息

目的观察洛铂对人胆管癌RBE细胞微丝F-肌动蛋白（F-actin）和α-微管蛋白（α-tubulin）作用.方法体外培养胆管癌RBE细胞,分别用不同剂量洛铂处理,鬼笔环肽-异硫氰酸荧光素（Phalloidin-FITC）和4＇,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）双染后激光共聚焦显微镜观察微丝蛋白F-actin结构变化,免疫组织化学染色观察α-tubulin结构变化,实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测α-tubulin mRNA转录水平变化.结果激光共聚焦显微镜及免疫组织化学染色法观察到洛铂作用下,胆管癌RBE细胞微丝蛋白F-actin与微管蛋白α-tubulin均发生解聚和重排,而α-tubulin染色加深（P＜0.05）,α-tubulin mRNA/β-actin结果：5.0 mg/L组：2.08 ±0.13;25.0 mg/L组：1.91±0.46（P ＜0.05）,证实洛铂使胆管癌RBE细胞α-tubulin转录水平增加.结论微丝、微管的解聚和重排在洛铂对胆管癌RBE细胞诱导凋亡过程中起重要作用.

关键词：胆管癌洛铂细胞骨架 F-肌动蛋白 α-微管蛋白