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泰拉霉素注射液在猪体内的药物动力学及生物利用度研究

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中国农业科学 2011年第4期44卷 823-828页

作者：赵永达刘帅帅焦晓军倪姮佳于慧敏贺湘仁王斯帆曾振灵黄显会华南农业大学兽医学院/国家残留基准实验室广东省种猪场

【目的】研究并比较新型大环内酯类抗生素泰拉霉素注射液和瑞可新注射液在猪体内的药物代谢动力学特征及生物利用度。【方法】30头健康猪,随机分为3组,进行单次给药剂量(2.5mg·kg-1)静注、肌注泰拉霉素注射液和肌注瑞可新注射液,前腔... 详细信息

【目的】研究并比较新型大环内酯类抗生素泰拉霉素注射液和瑞可新注射液在猪体内的药物代谢动力学特征及生物利用度。【方法】30头健康猪,随机分为3组,进行单次给药剂量(2.5mg·kg-1)静注、肌注泰拉霉素注射液和肌注瑞可新注射液,前腔静脉采血,HPLC-ESI-MS/MS法检测猪血浆中泰拉霉素的浓度,罗红霉素做内标。采用药动学软件WinnonlinTM的非房室模型分析方法,计算出有关药物动力学参数。【结果】猪静注给药的药时数据符合非房室模型,静脉注射给药后,血浆清除率为158.3mL·kg-1·h-1,稳态表观分布容积为14.9L·kg-1,消除半衰期为65.8h。肌注泰拉霉素注射液(河南惠中)和肌注瑞可新注射液(美国辉瑞)后,吸收迅速,注射给药后15min,血药浓度达峰值,Cmax分别为839.22ng·mL-1、746.31ng·mL-1。血浆中平均消除半衰期分别为70.3h和65.1h;采用统计分析软件Excel 2003和SPSS 16.0分析各项药动学参数,均没有显著性差异(P>0.05),表明两者药动学特征相似。与瑞可新注射液(美国辉瑞)相比,国产的泰拉霉素注射液,相对生物利用度为117%,绝对生物利用度为112%,说明肌注给药吸收较完全,消除缓慢,生物利用度高。【结论】泰拉霉素肌注后在猪体内具有吸收迅速,体内分布广,达峰迅速,消除较慢,与肌注瑞可新注射液(辉瑞)药动学特征相似。

关键词：泰拉霉素药物代谢动力学生物利用度生物等效性猪

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泰拉霉素在鸡体内的药物代谢动力学研究

南京农业大学学报 2015年第3期38卷 459-463页

作者：徐曹燕汤春莲阮祥春李琳曾明华安徽农业大学动物科技学院安徽合肥230036 安徽省兽药饲料监察所安徽合肥230039

[目的]探讨泰拉霉素在鸡体内的药物代谢动力学过程和特征及其生物利用度。[方法]给受试健康鸡分别进行静脉注射、肌肉注射及口服泰拉霉素,给药后在120 h内分点心脏采血,血浆样品经乙腈-0.1%甲酸溶液(体积比为95∶5)沉淀,离心去蛋白,以HP... 详细信息

[目的]探讨泰拉霉素在鸡体内的药物代谢动力学过程和特征及其生物利用度。[方法]给受试健康鸡分别进行静脉注射、肌肉注射及口服泰拉霉素,给药后在120 h内分点心脏采血,血浆样品经乙腈-0.1%甲酸溶液(体积比为95∶5)沉淀,离心去蛋白,以HPLC-ESI-MS/MS法检测鸡血浆中泰拉霉素含量,最后采用药动学软件Winnonlin的非房室模型进行数据分析。[结果]受试鸡经静脉注射、肌肉注射和口服给药后药时数据均适合非房室模型。静脉注射给药后,血浆清除率(CL)为17.71 m L·kg-1·h-1,稳态表观分布容积(Vss)为77.15 L·kg-1,消除半衰期(t1/2)为21.65 h。肌肉注射和口服泰拉霉素后,在0.25和0.5 h时,血浆浓度(Cmax)达峰值,分别为0.83和0.69 ng·m L-1,血浆中t1/2平均分别为20.96和24.33 h;生物利用度分别为92.59%和62.38%,说明肌肉注射给药较口服吸收完全,生物利用度高。[结论]泰拉霉素肌肉注射或口服在健康鸡体内表观分布容积大,吸收和分布迅速,达峰时间短,消除缓慢,生物利用度高。

关键词：泰拉霉素药代动力学生物利用度鸡

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泰拉霉素注射液对猪的安全性研究

华南农业大学学报 2011年第3期32卷 101-104页

作者：赵永达焦晓军刘帅帅倪姮佳贺湘仁王斯帆曾振灵黄显会华南农业大学兽医学院国家残留基准实验室广东广州510642 广东省种猪场广东广州510520

旨在为泰拉霉素注射液在养猪生产中的安全使用提供试验依据与使用参考.选用健康猪24头,随机分为4组,一组为空白对照组,其余为给药组.给药组于第1天和第4天2次给药,按照猪体质量2.5、7.5和12.5 mg/kg剂量颈部肌注泰拉霉素注射液.在给药... 详细信息

旨在为泰拉霉素注射液在养猪生产中的安全使用提供试验依据与使用参考.选用健康猪24头,随机分为4组,一组为空白对照组,其余为给药组.给药组于第1天和第4天2次给药,按照猪体质量2.5、7.5和12.5 mg/kg剂量颈部肌注泰拉霉素注射液.在给药前及第1次给药后1 d,第2次给药后的1、3、6、10、15 d对猪体温、体质量、血常规和血液生化指标分析比较,并每天观察给药后动物临床表现.猪颈部肌肉注射泰拉霉素后,在2.5～12.5mg/kg剂量范围内临床表现正常,高剂量组注射部位给药后皮肤发红,但随后消失,其余剂量组无观察到任何不良反应.泰拉霉素各给药组对猪血液常规指标无明显影响(P>0.05),对某些生理生化指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)在给药后与空白对照组相比存在显著性差异(P泰拉霉素注射液对靶动物猪的血液常规指标和生理生化指标无明显影响,在兽医临床上可安全使用.

关键词：泰拉霉素生理指标生化指标安全评价猪

泰拉霉素在猪体内的药动学特征及其血浆蛋白结合率的研究

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中国兽医科学 2017年第9期47卷 1173-1179页

作者：周巧仪张桂君马涛李仲林林晓环李晗方炳虎华南农业大学国家兽药残留基准实验室广东广州510642 广东温氏大华农生物科技有限公司广东新兴527400

本研究旨在比较自制泰拉霉素注射液和瑞可新注射液在猪体内的药代动力学特征,并测定泰拉霉素在猪体内的血浆蛋白结合率。18头健康猪被随机分为3组,分别进行单剂量(2.5 mg/kg)静脉注射、肌内注射泰拉霉素注射液和肌内注射瑞可新注射液,... 详细信息

本研究旨在比较自制泰拉霉素注射液和瑞可新注射液在猪体内的药代动力学特征,并测定泰拉霉素在猪体内的血浆蛋白结合率。18头健康猪被随机分为3组,分别进行单剂量(2.5 mg/kg)静脉注射、肌内注射泰拉霉素注射液和肌内注射瑞可新注射液,超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定猪血浆中泰拉霉素的浓度,采用药动学软件Winnonlin 5.2.1处理血浆药物浓度-时间数据,并计算出有关药动学参数。采用超滤法考察泰拉霉素在猪体内的血浆蛋白结合率。结果,静脉注射自制泰拉霉素注射液后,其主要药动学参数为t_(1/2β)=72.20 h±20.35 h,AUC_(last)=11.31 g·h/mL±4.20 g·h/mL,MRT=72.01 h±14.81 h。肌内注射泰拉霉素注射液和瑞可新注射液后的主要药动学参数如下,t_(max)分别为0.50 h±0.22 h,0.22 h±0.07h;C_(max)分别为1.18 g/mL±0.55 g/mL,1.81 g/mL±0.68 g/mL;AUC_(last)分别为10.85 g·h/mL±4.76g·h/mL,12.06 g·h/mL±3.08 g·h/mL;t1/2β分别为68.59 h±14.29 h,68.01 h±15.10 h。与瑞可新相比,自制泰拉霉素注射液相对生物利用度为92.95%±16.89%,绝对生物利用度为93.90%±19.11%。上述结果表明,猪肌内注射泰拉霉素后吸收迅速,体内分布广泛,消除缓慢,生物利用度高;自制泰拉霉素注射液与瑞可新的药动学特征相似,生物利用度相当;泰拉霉素的血浆蛋白结合率高达95.17%,属于高蛋白结合率化合物且无浓度依赖性。

关键词：泰拉霉素药代动力学血浆蛋白结合率

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泰拉霉素治疗肉牛出血性败血症的疗效观察

畜牧与兽医 2016年第12期48卷 92-94页

作者：雍康杨庆稳刘震坤扎西丹珍重庆三峡职业学院重庆万州404155

为评价泰拉霉素对肉牛出血性败血症的治疗效果,选取38头患有巴氏杆菌病肉牛进行试验,按病情将病牛分为轻、中、重3个等级,根据等级平均分为两组,第Ⅰ组(19头)为泰拉菌素组,泰拉霉素2.5 mg/kg,颈部一次皮下注射,5 d后重复注射1次;第Ⅱ组... 详细信息

为评价泰拉霉素对肉牛出血性败血症的治疗效果,选取38头患有巴氏杆菌病肉牛进行试验,按病情将病牛分为轻、中、重3个等级,根据等级平均分为两组,第Ⅰ组(19头)为泰拉菌素组,泰拉霉素2.5 mg/kg,颈部一次皮下注射,5 d后重复注射1次;第Ⅱ组(19头)为头孢噻呋钠联合恩诺沙星治疗组,5%头孢噻呋钠混悬液5 mg/kg,5%恩诺沙星2.5 mg/kg,分别肌肉注射,1次/d,连用8 d。分别于治疗前和治疗后2 d、5 d、7 d、14 d观察临床症状及3个月后的增重及肺炎复发情况。结果显示:泰拉霉素比头孢噻呋钠联合恩诺沙星治疗能更快减轻病牛症状,降低病牛死亡率。3个月后观察,第Ⅰ组病牛体重比第Ⅱ组显著增加,且在3个月内肺炎并未复发。此次试验表明,泰拉霉素不但对牛巴氏杆菌具有很好的抗菌效果,而且能使肉牛增重。

关键词：泰拉霉素肉牛巴氏杆菌治疗肺炎

泰拉霉素对炎症反应的调节机制和体外抗菌后效应研究

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泰拉霉素对炎症反应的调节机制和体外抗菌后效应研究

作者：周磊四川农业大学

学位级别：硕士

泰拉霉素(Tulathromycin)为最新开发的兽用大环内酯类抗生素,有关研究显示大环内酯类可能通过非抗菌活性的免疫调节作用发挥疗效。为了解泰拉霉素是否也具有类似的活性,本文利用细菌脂多糖(LPS)诱导猪外周血单核细胞(PBMC)过度表达致炎... 详细信息

泰拉霉素(Tulathromycin)为最新开发的兽用大环内酯类抗生素,有关研究显示大环内酯类可能通过非抗菌活性的免疫调节作用发挥疗效。为了解泰拉霉素是否也具有类似的活性,本文利用细菌脂多糖(LPS)诱导猪外周血单核细胞(PBMC)过度表达致炎因子而构建的体外炎症模型,采用SYBR Green法实时荧光定量PCR技术,在分子水平研究了不同浓度泰拉霉素和红霉素对一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)合成的影响。结果显示20μg/ml和10μg/ml浓度的泰拉霉素与20μg/ml、10μg/ml和5μg/ml浓度的红霉素均能显著抑制猪PBMC细胞合成NO和PGE2,并抑制诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)基因的转录:而5μg/ml的泰拉霉素无明显的这种调节作用。该结果提示,泰拉霉素和红霉素可能在转录和翻译水平通过调节致炎因子的合成而发挥抗炎作用:并通过比较泰拉霉素和红霉素抗炎作用的差异,应证了14元环大环内酯比15元环大环内酯有更强的抗炎活性的推断,提示内酯环原子数目多少可能对大环内酯类药物的抗炎活性的影响更为重要。猪传染性胸膜肺炎是严重危害养猪业的重大疾病之一,其病原为猪胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus Pleuropneumonia,APP),随着抗菌药物的长期广泛使用,以往对APP有效的抗生素如β-内酰胺类、林可霉素、卡那霉素等在世界许多地方内都出现了不同程度的耐药性。抗生素后效应(Post-antibiotic effect,PAE)是近年来提出的关于抗菌药药效动力学的新理论,它的提出为抗菌药合理给药方案的设计提供了重要参数。本文在测定泰拉霉素和红霉素对猪胸膜肺炎放线杆菌(APP)的最小抑菌浓度(MIC)的基础上,采用微量菌落计数法测定两种药物对APP的抗生素后效应(PAE)。结果,泰拉霉素和红霉素对APP的MIC分别为0.25～1.0μg/ml和32～128μg/ml:红霉素对APP在1/2MIC、1MIC、2MIC和4MIC浓度时的PAE分别为:0h、0.15h、0.20h和0.40h:泰拉霉素对APP在1/2MIC、1MIC、2MIC、4MIC和8MIC浓度时的PAE分别为:0.25h、0.62h、1.53h、2.70h和4.50h。表明受试的APP对红霉素耐药,且无明显PAE现象;而对泰拉霉素敏感,具有明显的PAE,并随药物浓度的增加,PAE增加呈浓度依赖性关系:同时在比较不同细菌接种量和不同与药物接触时间带来的PAE变化时,得出结论,PAE与接触时间呈正相关,而与细菌接种量呈负相关。研究结果提示,在使用泰拉霉素治疗猪胸膜肺炎时,适当延长给药间隔时间,减少给药次数,仍能维持抗菌效果。

关键词：泰拉霉素致炎因子调节机制抗生素后效应

泰拉霉素对猪多杀性巴氏杆菌的半体内药动/药效同步模型研究

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泰拉霉素对猪多杀性巴氏杆菌的半体内药动/药效同步模型研究

作者：周巧仪华南农业大学

学位级别：硕士

本研究建立了泰拉霉素在生物样品中的超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）检测方法;在建立猪组织笼模型的基础上,研究了泰拉霉素在猪体内的药物动力学,考察了泰拉霉素在血清、组织液和炎性渗出液中对多杀性巴氏杆菌的抗菌作用,建立了... 详细信息

本研究建立了泰拉霉素在生物样品中的超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）检测方法;在建立猪组织笼模型的基础上,研究了泰拉霉素在猪体内的药物动力学,考察了泰拉霉素在血清、组织液和炎性渗出液中对多杀性巴氏杆菌的抗菌作用,建立了泰拉霉素对多杀性巴氏杆菌的半体内药动/药效学整合模型（Ex vivo PK/PD model）并获得泰拉霉素对多杀性巴氏杆菌的PK/PD同步参数。泰拉霉素在猪血清、组织液及炎性渗出液中浓度测定采用UPLC-MS/MS检测方法。乙腈沉淀蛋白,以罗红霉素为内标物对生物样品的泰拉霉素含量进行分析。泰拉霉素在三种生物样品中的回收率均高于85.0%,批内及批间变异系数均小于10%。检测限为0.5 ng/m L,定量限为1.0 ng/m L。本方法简单,灵敏,效率高,能够满足药动学研究的需要。参照临床实验室标准化研究所CLSI（2013）的标准,采用微量肉汤法测定了泰拉霉素在肉汤、血清、组织液及炎性渗出液中的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）。研究了泰拉霉素对多杀性巴氏杆菌的防突变浓度及抗菌后效应。结果表明,泰拉霉素对多杀性巴氏杆菌CVCCC430在MH II肉汤中的MIC值和MBC值为0.25μg/m L。在血清、组织液及炎性渗出液中的MIC值均为0.03μg/m L,MBC值均为0.06μg/m L。泰拉霉素对多杀性巴氏杆菌CVCC430的MPCpr的值为2μg/m L,MPC的值为1.6μg/m L。在成功建立组织笼模型的基础上,12头健康猪分别进行静脉注射和肌内注射2.5 mg/kg b.w.泰拉霉素,采用UPLC-MS/MS测定血清、组织液及炎性渗出液中泰拉霉素的药物浓度,运用Win Nonlin分析软件对药动数据进行处理。结果显示,单剂量静脉注射给药后,猪血清中泰拉霉素的药时数据符合非房室模型,其主要药动学参数:t1/2β为71.326 h,AUClast为15.947μg·h/m L,Vd为17.409 L/kg;组织液和炎性渗出液中泰拉霉素的Tmax分别为4.500 h和8.500 h,Cmax分别为0.102μg/m L和0.145μg/m L。单剂量肌内注射给药后,猪血清中泰拉霉素的药时数据符合非房室模型,其主要药动学参数:t1/2β为63.548 h,Cmax为0.740μg/m L,Tmax为0.25 h,AUClast为16.317μg·m L/h,F为104.27%。组织液和炎性渗出液中泰拉霉素的Tmax分别为21.500 h和8.000 h,Cmax分别为0.053μg/m L和0.115μg/m L。采用Inhibitory effect sigmoid Emax模型对半体内PK/PD指数与抗菌效应之间的相关性进行拟合,得到血清中达到抑菌效果、杀菌效果和清除细菌的最小的AUC24h/MIC值分别为44.55 h、73.19 h和92.44 h。结合文献报道的猪源的多杀性巴氏杆菌在肉汤中的MIC90,外推即可得到多杀性巴氏杆菌体内MIC90为0.12μg/m L,通过计算得到清除猪血清中多杀性巴氏杆菌所需要的最小的给药剂量为13.25 mg/kg b.w.。

关键词：泰拉霉素药动/药效组织笼多杀性巴氏杆菌猪

泰拉霉素对猪胸膜肺炎放线杆菌的药动/药效学模型研究

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泰拉霉素对猪胸膜肺炎放线杆菌的药动/药效学模型研究

作者：姚丽华华南农业大学

学位级别：硕士

泰拉霉素是一种半合成的新型大环内酯类抗生素,自其被研究发现后,于2008年获得我国农业部的批准,允许其用于动物疾病的防治。泰拉霉素也因此被广大兽医临床工作者所熟知,泰拉霉素对于防范和控制一些生产动物,如猪、牛和羊等的呼吸系统... 详细信息

泰拉霉素是一种半合成的新型大环内酯类抗生素,自其被研究发现后,于2008年获得我国农业部的批准,允许其用于动物疾病的防治。泰拉霉素也因此被广大兽医临床工作者所熟知,泰拉霉素对于防范和控制一些生产动物,如猪、牛和羊等的呼吸系统病原菌感染具有重要作用,且其治疗效果与传统的大环内脂类抗生素相比具有更显著的优越性,即具有单次注射给药,可快速达到峰值浓度,且持续时间更长的优势。而在国际社会中,猪传染性胸膜肺炎又被当成是严重制约生猪养殖业发展的重要疾病之一,如果预防与治疗不当,将会对养殖业造成巨大的经济损失。因此,本研究的目的在于,通过在仔猪体内建立起组织笼感染模型的方法,获得泰拉霉素在仔猪体内的药动学/药效学(PK/PD)同步参数,从而为动物生产与临床提供一个更为科学合理的给药指导,以期最后能够达到抑制细菌耐药性出现的目的。本研究使用外科手术方法在仔猪颈部的左右两侧皮下组织埋入组织笼,待其手术部位恢复后,在组织笼中注入一定量(0.5 m L,10 CFU/m L)的细菌悬液,从而成功建立猪胸膜肺炎放线杆菌组织笼感染模型。待检测到组织笼内的细菌数量维持稳定后,通过肌内注射给药,对已经做好试验分组的实验猪,分别给予2.5 mg/kg(瑞可新注射液推荐剂量),5 mg/kg,7.5 mg/kg,10 mg/kg,15 mg/kg和20 mg/kg这6个剂量进行治疗。在给药前以及给药后3、6、9、12、24、48、72、96、120和144 h进行采样,然后将样品平均分成两份,分别用于药物浓度测定与细菌计数。实验应用CLSI中描述的微量肉汤稀释法,测得泰拉霉素对猪胸膜肺炎放线杆菌CVCC259在组织液中的最小抑菌浓度(MIC)是0.25μg/m L。对于组织液中泰拉霉素浓度的测定,本研究选用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)的方法进行检测分析,该方法的检测限(LOD)为0.5 ng/m L,定量限(LOQ)为10 ng/m L。另外,通过肌内注射给予健康猪瑞可新的推荐剂量后,连续采样15天,此实验获得的猪组织液中药物浓度-时间数据,应用Win Nonlin软件中的一级吸收二室模型分析,获得以下主要药动学参数:C=48.27 ng/m L,T=8.88 h,T=150.03 h,AUC=6067.90ng·h/m L。而药动学与药效学(PK/PD)参数与抗菌效应之间的关系,用Win Nonlin软件的Sigmoid E模型进行分析与拟合。结果显示,拟合度最好的PK/PD参数是AUC/MIC,相关性为0.9408,且经计算,可以得到组织液中达到菌落下降量为1-Lg CFU/m L、3-Lg CFU/m L和4-Lg CFU/m L所需的最小AUC/MIC值分别是13.28h、40.27 h、55.56 h。研究结果表明,泰拉霉素在用于治疗猪胸膜肺炎放线杆菌引起的呼吸系统疾病时,突显出极强的抗菌作用;同时,也体现了其浓度依赖性的特性。此外,这些数据也为兽医临床优化剂量和合理给药方案的开发提供了有利的指导与依据。

关键词：泰拉霉素猪胸膜肺炎放线杆菌体内PK/PD 组织笼猪

泰拉霉素对Ⅱ型猪链球菌的半体内药动/药效学（PK/PD）研究

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泰拉霉素对Ⅱ型猪链球菌的半体内药动/药效学（PK/PD）研究

作者：彭慧敏华南农业大学

学位级别：硕士

猪链球菌病是由不同血清型致病性猪链球菌引起的人畜共患病,其中Ⅱ型猪链球菌毒力最强、危害最大,给养猪业和公共卫生安全构成严重的威胁。泰拉霉素是动物专用大环内酯类抗生素,目前未见其对Ⅱ型猪链球菌的药动学/药效学(PK/PD)相关报... 详细信息

猪链球菌病是由不同血清型致病性猪链球菌引起的人畜共患病,其中Ⅱ型猪链球菌毒力最强、危害最大,给养猪业和公共卫生安全构成严重的威胁。泰拉霉素是动物专用大环内酯类抗生素,目前未见其对Ⅱ型猪链球菌的药动学/药效学(PK/PD)相关报道。本文旨在研究泰拉霉素对Ⅱ型猪链球菌在猪血清中的半体内PK/PD关系、抗菌后效应(PAE)和基质效应,通过Sigmoid E蒙特卡罗模型得到相关PK/PD靶值,为临床合理用药提供科学依据。试验选取7只健康的三元杂交猪(21.6±4.1 kg)分为两组,按2.5 mg/kg剂量分别采用肌肉和静脉注射泰拉霉素,并在不同时间点采集血清样品,采用LC-MS/MS法测定样品中药物浓度,药时数据采用WinNonlin 5.2.1非房室模型分析,获得相应药动学参数。其中,静脉注射的主要药动学参数:T(69.4±5.71 h),C(4.78±0.54μg/mL),AUC(21.8±3.54μg.h/mL),AUC(22.5±3.79μg.h/mL),V(11.3±0.99L/kg),CL(115±19.6 mL/kg/h),MRT(89.3±10.9 h)。肌内注射的主要药动学参数:T(74.1±10.6 h),T(0.23±0.14 h),C(0.82±0.25μg/mL),AUC(17.1±4.18μg.h/mL),AUC(17.9±4.46μg.h/mL),MRT(97.6±11.3 h),F(78.3±19.2%)。结果表明,泰拉霉素肌肉注射后在猪体内吸收迅速,达峰时间短,消除缓慢,半衰期长,给药后分布广泛,表观分布容积大,生物利用度高。采用超滤法测定药物在猪血清中的蛋白结合率。在0.05、0.5和5μg/mL三个药物浓度下,泰拉霉素与猪血清的结合呈非浓度依赖性,且未发现蛋白结合的饱和现象,平均结合率为36.3%,则泰拉霉素在猪血清中游离部分的药物比例(fu)约为63.7%。采用CLSI的微量肉汤稀释法测定泰拉霉素在MH肉汤和猪血清中对Ⅱ型猪链球菌ATCC 43765的MIC分别为1μg/mL和0.03μg/mL,血清中MIC值显著低于体外测定值,仅为1/30。体外杀菌实验结果表明,只有当泰拉霉素浓度达到86倍MIC(86μg/mL)时,才能实现对链球菌的有效杀灭和清除效果。半体内杀菌实验结果表明,单次肌注2.5 mg/kg泰拉霉素后,能够实现长效的杀菌和抑菌作用,药物浓度在MIC以上的时间长达近200 h。进一步采用分光光度法结合细菌计数法测定了泰拉霉素和猪链球菌ATCC 43765的抗生素后效应和抗生素后效应期亚抑菌浓度作用。1×MIC的泰拉霉素的PAEs为1.2.4 h,4×MIC的药物的PAEs为1.9.1 h。经过4×MIC泰拉霉素作用后,再分别添加0.1×MIC、0.2×MIC和0.3×MIC的药物,其对应的PA-SMEs分别为2.2.5 h、2.4.8 h和2.8.3 h,证实泰拉霉素对猪链球菌感染能够起到长效而稳定的治疗和保护作用。结合泰拉霉素在猪体内药动学数据和体外药效学数据,获得半体内PK/PD参数AUC/MIC,并应用Sigmoid E模型对半体内AUC/MIC和相应的抗菌效果(△LogCFU/mL)进行拟合,计算得到泰拉霉素对猪链球菌产生抑菌效应(E=0)和杀菌效果(E=-3)所需的AUC/MIC值分别为9.62和58.3。

关键词：泰拉霉素 Ⅱ型猪链球菌蛋白结合率抗菌后效应半体内PK/PD模型