检索结果-南通市图书馆

检索条件"主题词=泛素—蛋白酶体"

共 2 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

AMAD通过PI3K/Akt通路诱导Her-2/Neu过表达肿瘤细胞凋亡并促进Her-2蛋白经泛素—蛋白酶体通路降解

AMAD通过PI3K/Akt通路诱导Her-2/Neu过表达肿瘤细胞凋亡并促进Her...

引用

2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：闫燕艳符立梧华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心

目的:我们先前研究已经证实大黄素叠氮甲基蒽醌衍生物AMAD诱导Her-2/Neu过表达人类乳腺癌MDA-MB-453及肺腺癌Calu-3细胞凋亡是通过不依赖ROS升高的Caspase-8/Bid促发的线粒体凋亡途径。本研究旨在从生存通路进一步探讨AMAD诱导这两株细... 详细信息

目的:我们先前研究已经证实大黄素叠氮甲基蒽醌衍生物AMAD诱导Her-2/Neu过表达人类乳腺癌MDA-MB-453及肺腺癌Calu-3细胞凋亡是通过不依赖ROS升高的Caspase-8/Bid促发的线粒体凋亡途径。本研究旨在从生存通路进一步探讨AMAD诱导这两株细胞凋亡新的分子机制。方法:Western Blot检测Her-2及其下游生存通路相关蛋白的变化;RT-PCR检测her-2/neu转录水平的变化;蛋白Furn-over实验检测Her-2蛋白的稳定性;荧光显微镜观察Her-2蛋白在细胞中定位的变化;免疫沉淀检测Her-2蛋白的泛素化改变。结果:经0,2.30,4.60,9.20μM和0,0.75,1.50,3.00μM AMAD分别作用于MDA-MB-453及Calu-3细胞48 h,p-Akt及p-ERK浓度依赖性降低,并且Akt活性明显降低,表现为其下游p-Forkhead,p-GSK,p-mTOR水平随AMAD浓度增加依次降低;Her-2蛋白表达浓度依赖性及时间依赖性降低,加入蛋白酶体抑制剂MG-132能使Her-2蛋白表达恢复,而加入溶酶体抑制剂Chloroquine则不能使其恢复;RT-PCR结果显示her-2/neu基因在转录水平无变化;蛋白Turn-over实验表明Her-2蛋白的稳定性明显降低;荧光显微镜观察显示Her-2蛋白在细胞中发生异位;免疫沉淀结果显示Her-2蛋白明显的泛素化改变。结论:AMAD诱导Her-2/Neu过表达人类乳腺癌MDA-MB-453及肺腺癌Calu-3细胞凋亡,通过PI3K/Akt通路抑制细胞生长并促进Her-2蛋白经泛素-蛋白酶体通路降解。

关键词：大黄素 Akt Her-2 泛素—蛋白酶体

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

Ufd1增强泛素连接酶gp78活性的研究

Ufd1增强泛素连接酶gp78活性的研究

引用

作者：王江兰州大学

学位级别：硕士

胆固醇是哺乳动物细胞中含量最丰富的甾醇分子，其主要功能是调节质膜的流动性和相变。正常生理条件下，细胞中的胆固醇浓度被维持在比较稳定的水平。胆固醇水平过高经常会引发多种疾病，如动脉粥样硬化、胆结石、冠心病等。因此，生物... 详细信息

胆固醇是哺乳动物细胞中含量最丰富的甾醇分子，其主要功能是调节质膜的流动性和相变。正常生理条件下，细胞中的胆固醇浓度被维持在比较稳定的水平。胆固醇水平过高经常会引发多种疾病，如动脉粥样硬化、胆结石、冠心病等。因此，生物体为维持其正常的生命活动而发展出一套精细的调控机制以维持胆固醇的代谢平衡。胆固醇的起始性合成途径是其代谢的重要组成，该途径受细胞中胆固醇的负反馈调控。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)催化HMGCoA生成甲羟戊酸(Mevalonate)，是胆固醇合成途径中关键的限速步骤，它在转录和蛋白水平受甾醇的负反馈调控，其中甾醇促进的HMGCR的蛋白酶体降解是胆固醇合成途径关键的反馈调控步骤。前期研究发现，gp78是HMGCR降解过程中特异的泛素连接酶，它与内质网膜蛋白Insig形成复合物。胆固醇合成前体分子羊毛脂固醇(Lanosterol)能够直接促进HMGCR与Insig-gp78相结合，从而gp78催化HMGCR泛素化，然后HMGCR通过内质网相关蛋白降解(ER-associated protein degradation，ERAD)途径被迅速降解。为深入探索gp78介导的HMGCR蛋白降解的分子机制，我们采用免疫共沉淀结合质谱分析，发现Ufd1是gp78的结合蛋白，并用免疫共沉淀鉴定了它们的结合位点，体外GSTPull-down实验证明二者直接相互作用。进一步研究发现，Ufd1通过直接结合gp78而增强后者的泛素连接酶活性，加速HMGCR的泛素化修饰和蛋白降解。同时还发现Ufd1对gp78泛素连接酶活性的增强作用依赖于它与泛素单体的结合。Ufd1还可以与泛素多聚体结合并参与HMGCR泛素化修饰后的降解过程。本研究工作揭示了Ufd1在甾醇促进的HMGCR的降解过程中能够行使双重功能，并且它能够作为gp78的辅助因子而在内质网相关蛋白降解和胆固醇代谢平衡调控过程中发挥重要的作用。

关键词： HMGCR Ufd1 gp78 ERAD 泛素—蛋白酶体泛素连接酶 E3 胆固醇

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共1页 << < 1 > >>

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：