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载多西紫杉醇Poloxamer188复合PEG100k电纺纤维的表征

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锦州医科大学学报 2024年第2期45卷 9-17页

作者：邱志越王瑛颖吕蕴麒王浩锦州医科大学药学院辽宁锦州121000

目的考察Poloxamer188复合PEG100k电纺纤维的形态及载多西紫杉醇后的形态、材料复合,以及载药纤维水化后药物增溶和包裹情况。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188和PEG100k溶解在二氯甲烷中形成共溶液后静电纺丝。考察了Poloxamer188的复... 详细信息

目的考察Poloxamer188复合PEG100k电纺纤维的形态及载多西紫杉醇后的形态、材料复合,以及载药纤维水化后药物增溶和包裹情况。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188和PEG100k溶解在二氯甲烷中形成共溶液后静电纺丝。考察了Poloxamer188的复合量从10%直至100%以及多西紫杉醇载量为5%、10%、15%、20%等情况。扫描电子显微镜考察纤维形态、差示热分析、热重分析和X-射线衍射考察材料复合及载药。分别在纯水/载药纤维为40/100和5/100(V/m,mL/mg)两种水化条件下水化载药纤维,前者得到液体后者溶胀。在10000 r/min下离心3 min后,前者得到固体沉淀和上清液,后者得到水凝胶沉淀和上清液。采用高效液相色谱-紫外分光光度法测定两种不同处理方法下上清液中多西紫杉醇的含量,分别计算药物增溶百分率和渗漏百分率。结果所得电纺纤维直径均小于5μm,直径较为均一且完全无珠子结构存在。物质之间发生复合,但是在纤维表面有PEG100k片段的衍射峰。水化后所得的液体,5%多西紫杉醇载量的纤维药物增溶百分率最高,大部分样品在70%~80%之间,载药量升高至10%、15%时,增溶百分率降至20%以下,载药量升高至20%时,大部分样品增溶量接近于0。5%载药量系列纤维随着Poloxamer188复合量的增高药物增溶百分率先升高后降低,F-5%-40%中多西紫杉醇的增溶百分率可达80%。多西紫杉醇载量为5%时,水化后所得的凝胶渗漏百分率大于其他载药量的情况,但是未超过5%的渗漏百分率,载药量为10%、15%、20%时,渗漏百分率均小于2%。结论通过均相溶液静电纺丝技术可以制备形态较为理想的载多西紫杉醇PEG100k纤维,水化后纤维中的药物增溶量可以达到药典标准,多西紫杉醇载量及Poloxamer188复合量对药物增溶量影响明显,且所得水化凝胶渗漏率很低。

关键词：多西紫杉醇电纺纤维聚乙二醇泊洛沙姆增溶

己酰化乙二醇壳聚糖/泊洛沙姆复合水凝胶的制备及其药物缓释性能

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复合材料学报 2022年第1期39卷 266-274页

作者：徐文静赵琳琳郑泽邻高留意李征征天津科技大学化工与材料学院天津300457 天津理工大学材料科学与工程学院天津300457 南京霖厚环保科技有限公司南京210001 复旦大学聚合物分子工程国家重点实验室上海200433 天津科技大学天津市海洋资源与化学重点实验室天津300457 天津科技大学天津市制浆造纸重点实验室天津300457

为减少泊洛沙姆水凝胶的溶胶-凝胶转变温度对浓度的依赖性,以泊洛沙姆(P_(407))为基材,将己酰化乙二醇壳聚糖(HGC)与泊洛沙姆复合,制备了己酰化乙二醇壳聚糖/泊洛沙姆(HGC/P_(407))复合水凝胶,利用FTIR、SEM及试管反转法探讨了HGC/P_(4... 详细信息

为减少泊洛沙姆水凝胶的溶胶-凝胶转变温度对浓度的依赖性,以泊洛沙姆(P_(407))为基材,将己酰化乙二醇壳聚糖(HGC)与泊洛沙姆复合,制备了己酰化乙二醇壳聚糖/泊洛沙姆(HGC/P_(407))复合水凝胶,利用FTIR、SEM及试管反转法探讨了HGC/P_(407)复合水凝胶的性能,并利用紫外-可见分光光度计(UV-vis)对HGC/P_(407)复合水凝胶的体外药物缓释性能进行表征。结果表明,通过控制HGC的加入量,基于3%泊洛沙姆的HGC/P_(407)复合水凝胶即可发生溶胶-凝胶转变现象,并使HGC/P_(407)复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度处于32~37℃。HGC/P_(407)复合水凝胶具有高度孔隙率,孔隙之间相互连通,孔径大小处于10~90μm的范围之内。HGC/P_(407)复合水凝胶对抗癌药物吉西他滨的释药量达到82.4%~90.6%,缓释时间可达80 h左右。HGC/P_(407)复合水凝胶在可注射药物载体领域具有重要的应用前景。

关键词：己酰化乙二醇壳聚糖泊洛沙姆复合水凝胶药物释放可注射性

以泊洛沙姆188或聚乙二醇8000为载体制备槲皮素晶体分散体系的表征及体外溶出行为研究

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药物评价研究 2023年第1期46卷 100-107页

作者：闫秋丽章勇刘耀胡春晖严海英青海大学医学部青海西宁810001 三江源生态与高原农牧业国家重点实验室青海西宁810016

目的制备不同高分子材料的槲皮素(QUR)结晶固体分散体(QUR-CSD),探讨高分子材料对QUR-CSD体外溶出行为的影响及其可能的分子机制。方法分别以泊洛沙姆188(P188)或聚乙二醇8000(PEG8000)为载体,QUR为模型药物,采用旋转蒸发法制备2种QUR-C... 详细信息

目的制备不同高分子材料的槲皮素(QUR)结晶固体分散体(QUR-CSD),探讨高分子材料对QUR-CSD体外溶出行为的影响及其可能的分子机制。方法分别以泊洛沙姆188(P188)或聚乙二醇8000(PEG8000)为载体,QUR为模型药物,采用旋转蒸发法制备2种QUR-CSD(CSD-P188-QUR、CSD-PEG-QUR)。扫描电子显微镜(SEM)观察样品的微观结构;粉末X-射线衍射法(PXRD)观察晶体学特性;差示扫描量热法(DSC)测定起始熔融温度(T_(c,onset));通过粉末溶出、本征溶出、片剂pH转换溶出实验考察体外溶出行为。结果CSD表征结果显示,2种QUR-CSD中QUR均以结晶态存在,晶体粒径、晶畴尺寸和结晶度均较原料药有所减小,且以P188为载体的CSD对药物上述性质的影响更明显。3种不同的体外溶出实验结果均显示CSD-P188-QUR溶出行为最佳,其次是CSD-PEG-QUR,QUR最差。结论2种高分子材料均可通过影响CSD中QUR的微观结构来改善其体外溶出行为,且以P188为载体的CSD对药物微观结构的影响更为显著。

关键词：槲皮素结晶固体分散体泊洛沙姆聚乙二醇体外溶出度

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泊洛沙姆在药物穿越血脑屏障中的重要作用

药学学报 2008年第9期43卷 890-897页

作者：张伟方晓玲复旦大学药学院上海200032

泊洛沙姆是一种具有药理活性的多功能药用辅料,在药剂学中应用广泛。近年来,研究发现泊洛沙姆可以通过多种作用机制帮助药物穿越血脑屏障,抑制血脑屏障上的P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白等外排泵系统;吸附血浆中的不同载脂蛋白后,通过与... 详细信息

泊洛沙姆是一种具有药理活性的多功能药用辅料,在药剂学中应用广泛。近年来,研究发现泊洛沙姆可以通过多种作用机制帮助药物穿越血脑屏障,抑制血脑屏障上的P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白等外排泵系统;吸附血浆中的不同载脂蛋白后,通过与血脑屏障上相应受体的结合,使泊洛沙姆包被的纳米粒主动转运入脑;连接各种配体及单克隆抗体等导向性分子,使其通过受体介导的转运进入脑部。本文综述了泊洛沙姆在促进药物穿越血脑屏障的重要作用,对设计脑靶向药物传递系统具有重要意义。

关键词：泊洛沙姆血脑屏障脑靶向药物传递系统 P-糖蛋白纳米粒

泊洛沙姆F127和丹皮酚对GMO液晶相变的影响

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化学学报 2011年第13期69卷 1503-1508页

作者：李超高缘张建军朱家壁吴莲花中国药科大学药剂教研室南京210009 中国药科大学中药制剂教研室南京210009

对GMO/H2O,GMO/F-127/H2O和GMO/paeonol/H2O三种体系的液晶特性进行了考察,结合粘度及偏光纹理绘制相图,运用"drying"方法的原理鉴别了反相胶束和立方相液晶,并采用临界堆积参数p值理论探讨水溶性和脂溶性物质引起液晶相变的机理.结果... 详细信息

对GMO/H2O,GMO/F-127/H2O和GMO/paeonol/H2O三种体系的液晶特性进行了考察,结合粘度及偏光纹理绘制相图,运用"drying"方法的原理鉴别了反相胶束和立方相液晶,并采用临界堆积参数p值理论探讨水溶性和脂溶性物质引起液晶相变的机理.结果表明水溶性泊洛沙姆F127可使层状液晶区域变宽,立方相液晶区域变窄;脂溶性丹皮酚可使层状液晶和立方相液晶区域变窄,反相六角相液晶变宽.本研究通过对单油酸甘油酯(GMO)液晶特征的研究,为其作为载体的应用提供了理论基础.

关键词：液晶相变泊洛沙姆丹皮酚临界堆积参数

泊洛沙姆188对体外三维培养脐血单个核细胞向巨核细胞分化的影响

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中华血液学杂志 2018年第1期39卷 28-31页

作者：陈琳岳文谢小燕张秀媛吕洋刘大庆习佳飞曲洺逸范增房芳裴雪涛军事医学科学院野战输血研究所全军干细胞与再生医学重点实验室华南生物医药研究院北京100850

目的观察泊洛沙姆188（P188）对体外三维（3D）培养诱导脐血单个核细胞向巨核细胞分化的影响。方法将分离的脐血单个核细胞分别接种于细胞瓶和细胞培养袋中，后者采用WIGGENS摇床模拟生物反应器进行3D培养。在巨核细胞诱导培养基中加入P... 详细信息

目的观察泊洛沙姆188（P188）对体外三维（3D）培养诱导脐血单个核细胞向巨核细胞分化的影响。方法将分离的脐血单个核细胞分别接种于细胞瓶和细胞培养袋中，后者采用WIGGENS摇床模拟生物反应器进行3D培养。在巨核细胞诱导培养基中加入P188体外培养14d，观察细胞形态、计数细胞数并计算细胞存活率，采用流式细胞术观察巨核细胞表面标志表达情况。结果与采用传统的细胞培养瓶二维（2D）培养诱导巨核细胞相比，2D＋P188培养组巨核系CD41＋、CD41＋／CD61＋、CD61＋细胞数明显增加（P值均〈0．01）；在3D培养中加入P188，细胞体积变大，核形状不规则，胞质含紫红色颗粒，细胞分化更接近成熟。2D培养、3D培养及3D＋P188培养组组间巨核细胞表面标志CD41、CD41／CD61、CD61表达水平差异有统计学意义（P值均〈0．01）。LSD—t检验两两比较显示，与2D培养相比，3D培养诱导巨核细胞存活率及细胞数均降低（P值分别为0．018、0．027），3D＋P188培养组细胞数、细胞存活率与2D和3D培养组比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。而3D培养组巨核细胞CD41／CD61表达水平为（36．30±1．27）％，高于2D培养组的（23．95±1．34）％（P=0．002），3D＋P188培养组CD41／CD61表达水平更高[（59．45±1．20）％]。结论3D培养有利于巨核系祖细胞诱导分化，但细胞存活率低，加入P188，细胞生存状态好，且诱导效率更高。

关键词：巨核细胞泊洛沙姆生物反应器诱导分化

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泊洛沙姆在原位凝胶制剂中的应用

中国药剂学杂志（网络版） 2023年第3期21卷 175-181页

作者：甄艳丽张发星王东凯沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

目的概述泊洛沙姆(Poloxamer)在原位凝胶制剂中的应用。方法查阅近年国内外关于泊洛沙姆应用在各种途径给药的原位凝胶制剂的相关文献,并对其进行归纳,整理与总结。结果泊洛沙姆是一类热敏性高分子聚合物,在不同的生理温度下可以实现溶... 详细信息

目的概述泊洛沙姆(Poloxamer)在原位凝胶制剂中的应用。方法查阅近年国内外关于泊洛沙姆应用在各种途径给药的原位凝胶制剂的相关文献,并对其进行归纳,整理与总结。结果泊洛沙姆是一类热敏性高分子聚合物,在不同的生理温度下可以实现溶胶到凝胶的转变,在皮肤给药、粘膜给药、口服给药和注射给药过程中都得到了广泛的应用。结论泊洛沙姆在原位凝胶制剂中有着广泛的应用前景。

关键词：泊洛沙姆原位凝胶普朗尼克

可注射海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的制备及药物缓释研究

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材料工程 2020年第12期48卷 60-67页

作者：候冰娜郑泽邻赵梓年李进倪凯赵琳琳李征征天津科技大学化工与材料学院天津300457 南京霖厚环保科技有限公司南京210001 天津理工大学材料科学与工程学院天津300457 天津科技大学天津市制浆造纸重点实验室天津300457 复旦大学聚合物分子工程国家重点实验室上海200433

泊洛沙姆是一种温敏性合成聚合物,随着温度改变能够实现溶胶-凝胶转变,但其相对分子质量低,水凝胶结构很难长期保持。本研究以泊洛沙姆为基体,通过与海藻酸钠溶液混合制备了温敏性海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶(SA/P 407)。通过傅里叶变... 详细信息

泊洛沙姆是一种温敏性合成聚合物,随着温度改变能够实现溶胶-凝胶转变,但其相对分子质量低,水凝胶结构很难长期保持。本研究以泊洛沙姆为基体,通过与海藻酸钠溶液混合制备了温敏性海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶(SA/P 407)。通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、试管倒置法、扫描电子显微镜(SEM)、旋转流变仪和紫外-可见分光光度计(UV-Vis)对海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的结构、温敏性、微观形态、动态黏弹性和体外药物释放性能进行了表征,此外还研究了海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的溶胀性能。结果表明:海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶具有温敏性,通过加入海藻酸钠能够降低泊洛沙姆在体温下的成胶浓度(质量分数为6%);通过控制海藻酸钠与泊洛沙姆的质量比,能够使溶胶-凝胶转变温度处于室温与体温(25~37℃)之间,并且缩短凝胶化时间为84 s;海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶具有高度孔隙化且孔隙之间相互连通的结构特点,其孔径大小处于20~80μm范围内;随着海藻酸钠添加量的增加,海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶的溶胀率逐渐降低;海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶对抗癌药物吉西他滨具有缓释作用,药物释放时间可达72 h。海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶在可注射药物缓释载体方面具有重要的应用前景。

关键词：海藻酸钠泊洛沙姆溶胶-凝胶转变药物缓释

泊洛沙姆407局部灌注对豚鼠中耳及内耳的影响

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2007年第6期42卷 443-446页

作者：冯红云孙建军江平解放军海军总医院全军耳鼻咽喉科中心北京100037

目的观察泊洛沙姆407在豚鼠体内的生物降解与排出过程,以及对听泡结构及功能的影响。方法 10只健康豚鼠右侧圆窗龛灌注100μl 20%泊洛沙姆407原位凝胶作为实验组,左侧灌注生理盐水作为对照组,另取2只豚鼠不予处理作为阴性对照。灌注前... 详细信息

目的观察泊洛沙姆407在豚鼠体内的生物降解与排出过程,以及对听泡结构及功能的影响。方法 10只健康豚鼠右侧圆窗龛灌注100μl 20%泊洛沙姆407原位凝胶作为实验组,左侧灌注生理盐水作为对照组,另取2只豚鼠不予处理作为阴性对照。灌注前及灌注后第3、7、14、28及49天行听胜脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测,每次检测后处死2只动物,取出听泡,固定,石蜡包埋连续切片,观察凝胶在中耳腔内的生物降解情况以及对中耳腔黏膜、圆窗膜、耳蜗和前庭终器结构的影响。结果圆窗龛灌注泊洛沙姆407凝胶后 ABR 阈值较灌注前有所提高,但在第49天恢复至灌注前水平。第49天时凝胶基本完全降解或排出,光镜下残留少量絮状物,内含少量炎性细胞。凝胶灌注对中耳腔黏膜、圆窗膜、耳蜗及前庭终器结构均无明显影响。结论泊洛沙姆407凝胶在听泡内通过生物降解和经咽鼓管排出两种形式清除,对听泡组织无明显致炎作用,对 ABR阈值有暂时性影响,但未见耳蜗及前庭终器功能和结构有不可逆性损伤。

关键词：泊洛沙姆灌注,局部中耳迷路