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泄泻湿热证及寒湿证患者舌苔与舌面菌群相关性研究

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中华中医药杂志 2022年第8期37卷 4779-4783页

作者：李琪孙悦丁成华李俊波齐城成石国栋袁丽霞江西中医药大学南昌330004 江西省妇幼保健院南昌330006 江西中医药大学中医学院中医诊断教研组南昌330004

目的:通过分析泄泻湿热证、寒湿证患者及健康人群舌面菌群特征、舌苔客观化数据及其相关性,为舌诊研究的宏观与微观有机结合探索新思路。方法:采集泄泻湿热证、寒湿证患者及健康志愿者舌苔样本、舌图像,提取舌苔DNA进行高通量测序,获得... 详细信息

目的:通过分析泄泻湿热证、寒湿证患者及健康人群舌面菌群特征、舌苔客观化数据及其相关性,为舌诊研究的宏观与微观有机结合探索新思路。方法:采集泄泻湿热证、寒湿证患者及健康志愿者舌苔样本、舌图像,提取舌苔DNA进行高通量测序,获得样本物种信息和舌图像信息,分析上述结果及两者相关性。结果:拟杆菌门、普雷沃氏菌属在泄泻患者舌面丰度显著高于健康组(P泄泻患者(P泄泻寒湿证患者舌面丰度显著低于泄泻湿热患者和健康组(P泄泻患者舌苔面积占比显著增高、L值显著降低,湿热证泄泻患者舌苔G值、B值、S值、a值均显著升高(P<0.05);链球菌属与舌苔R值、G值、B值均呈正相关(P<0.05),奈瑟氏菌属、嗜血杆菌属和拟普雷沃氏菌属与舌苔H值呈负相关(P<0.05)。结论:舌面菌群可随疾病和证型发生改变,且由病证和舌面环境共同作用;链球菌属和拟普雷沃氏菌属可能与黄苔的形成具有相关性,卟啉单胞菌属和假单胞菌属的减少可能是白腻苔的特征性表现。

关键词：泄泻湿热证寒湿证腻苔舌面菌群舌苔客观化相关性

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泄泻肾阳亏虚证小鼠模型的建立与验证

中医杂志 2022年第14期63卷 1368-1373页

作者：李小雅朱佳源吴仪刘娅薇惠华英谭周进湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学药学院湖南中医药大学医学院

目的探索建立泄泻肾阳亏虚证小鼠模型的方法。方法模型建立:将20只雄性昆明小鼠随机分为空白组和模型组,每组10只。模型组小鼠给予腺嘌呤混悬液50 mg/(kg·d)灌胃,每日1次,连续14日;从第8日起给予番泻叶水煎液10 g/(kg·d)灌胃,每日1次... 详细信息

目的探索建立泄泻肾阳亏虚证小鼠模型的方法。方法模型建立:将20只雄性昆明小鼠随机分为空白组和模型组,每组10只。模型组小鼠给予腺嘌呤混悬液50 mg/(kg·d)灌胃,每日1次,连续14日;从第8日起给予番泻叶水煎液10 g/(kg·d)灌胃,每日1次,连续7日。空白组小鼠给予0.4 ml无菌水灌胃,每日1次,连续14日。观察两组小鼠一般行为学,分别于造模第1、5、9、13日时测量小鼠体质量、肛温,计算腹泻指数,造模第14日结束时检测血清中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量,计算cAMP/cGMP值。模型验证:将另外30只小鼠随机分为正常组、模型对照组和四神丸组,每组10只。模型对照组和四神丸组按照上述方法造模,造模成功后四神丸组小鼠给予四神丸水煎液5 g/(kg·d)灌胃,每日2次,连续7日;正常组与模型对照组给予0.35 ml无菌水灌胃,每日2次,连续7日。比较各组小鼠一般行为学改变,干预第1、3、7日时体质量、肛温、腹泻指数,以及干预7日后血清中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP值。结果造模结果显示,空白组小鼠精神状态及自主活动情况均正常,粪便柔软成形,干湿适中,肛周洁净。模型组小鼠精神状态欠佳,体凉尾冷,爪甲颜色较浅,毛发稀疏无光泽,粪便稀软。与空白组同时间比较,模型组小鼠造模第9、13日时体质量降低,造模第5、9、13日时小鼠肛温降低(P0.05)。结论腺嘌呤联合番泻叶可成功建立泄泻肾阳亏虚证动物模型,符合泄泻肾阳亏虚证的临床特点。

关键词：泄泻肾阳亏虚证动物模型腺嘌呤番泻叶四神丸

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泄泻湿证患者肠道菌群特征分析

中国中医基础医学杂志 2022年第1期28卷 108-113页

作者：李琪孙悦丁成华潘华平齐城成石国栋董艳玉李石林袁丽霞江西中医药大学南昌330004

目的:利用高通量测序技术探究肠道湿热证和寒湿困脾证泄泻患者肠道菌群特征。方法:选取2018年4月至2019年5月在江西中医药大学附属医院就诊、符合筛选标准的肠道湿热证和寒湿困脾证泄泻患者及健康志愿者各12例,提取3组人员的粪便样本DNA... 详细信息

目的:利用高通量测序技术探究肠道湿热证和寒湿困脾证泄泻患者肠道菌群特征。方法:选取2018年4月至2019年5月在江西中医药大学附属医院就诊、符合筛选标准的肠道湿热证和寒湿困脾证泄泻患者及健康志愿者各12例,提取3组人员的粪便样本DNA,采用Illumina Miseq测序平台进行16S rRNA高通量测序,并采用生物信息学方法对测序结果进行处理与分析。结果:肠道湿热证泄泻患者、寒湿困脾证泄泻患者及健康人群的肠道菌群存在明显差异,其中肠道湿热证泄泻患者肠菌中变形菌门下的埃希氏志贺杆菌属、放线菌门下的双歧杆菌属及厚壁菌门下的毛螺菌科和丹毒丝菌属显著升高,寒湿困脾证泄泻患者肠菌中厚壁菌门下的Negativicutes纲及瘤胃球菌属显著增多,而健康对照组肠菌中拟杆菌门下的拟杆菌属显著富集。结论:埃希氏志贺杆菌属、双歧杆菌属、丹毒丝菌属及毛螺菌科丰度显著升高,可能是肠道湿热证泄泻患者的特征性表现,而Negativicutes纲及瘤胃球菌属丰度显著升高,可能是寒湿困脾证泄泻患者的特征性表现。同时上述两证型患者可能存在正气亏损的表现,在治疗过程中应注意正气的扶助。

关键词：肠道湿热证寒湿困脾证泄泻肠道菌群

泄泻患者腻苔与平人薄白苔舌面菌群差异性研究

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中国中医基础医学杂志 2022年第4期28卷 575-581页

作者：李琪孙悦丁成华潘华平齐城成石国栋董艳玉李石林袁丽霞江西中医药大学南昌330004

目的:利用Illumina Miseq高通量测序技术探究泄泻患者黄腻苔和白腻苔的舌面菌群特征及与平人薄白苔的差异。方法:采集黄腻苔和白腻苔泄泻患者及健康薄白苔志愿者舌苔样本各60例提取DNA,采用Illumina Miseq测序平台进行16S rRNA高通量测... 详细信息

目的:利用Illumina Miseq高通量测序技术探究泄泻患者黄腻苔和白腻苔的舌面菌群特征及与平人薄白苔的差异。方法:采集黄腻苔和白腻苔泄泻患者及健康薄白苔志愿者舌苔样本各60例提取DNA,采用Illumina Miseq测序平台进行16S rRNA高通量测序并对测序结果进行处理与分析。结果:经过严格的质检和筛选后每组各保留40份优质序列,对这120份测序序列进行分析后发现,泄泻患者的黄腻苔和白腻苔与平人薄白苔的舌面菌群存在明显差异,其中变形菌门下的根瘤菌科、拟杆菌门下的capnocytophaga丰度在泄泻黄腻苔组中显著升高,梭杆菌门及其门下的梭菌、蓝细菌门及其门下的叶绿体、拟杆菌门下的卟啉单胞菌属及厚壁菌门下的孪生菌属丰度在泄泻白腻苔组中显著升高,拟杆菌门下的普氏菌属及变形菌门下的嗜血杆菌属丰度在健康薄白苔组中显著升高,上述差异均有统计学意义(P泄泻黄腻苔患者的特征表现,梭杆菌门及其门下的梭菌、蓝细菌门及其门下的叶绿体、卟啉单胞菌属及孪生菌属丰度显著升高可能是泄泻白腻苔患者的特征表现。同时出现上述2种舌苔的患者可能存在正气亏损的表现,在治疗过程中应注意正气的扶助。

关键词：泄泻黄腻苔白腻苔薄白苔舌面菌群

基于肠道菌群功能探究泄泻肠道湿热证和泄泻寒湿困脾证的“同病异治”

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中国实验方剂学杂志 2022年第16期28卷 140-149页

作者：李玉丽刘娅薇谭周进湖南中医药大学长沙410208

目的:研究泄泻肠道湿热证和寒湿困脾证在不同肠道生态位的菌群失调变化,为探索泄泻“同病异治”的治疗特色提供肠道菌群视角的客观依据。方法:从美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库获取泄泻肠道湿热证和寒湿困脾证模型小鼠,以及方证... 详细信息

目的:研究泄泻肠道湿热证和寒湿困脾证在不同肠道生态位的菌群失调变化,为探索泄泻“同病异治”的治疗特色提供肠道菌群视角的客观依据。方法:从美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库获取泄泻肠道湿热证和寒湿困脾证模型小鼠,以及方证相应方剂干预后模型小鼠的16S rRNA基因高通量测序数据,比较各组小鼠的肠道优势菌组成、菌群功能差异;同时运用Spearman分别计算各组菌群间的相关性,构建肠道菌群共现网络以研究菌群相互作用。结果:泄泻肠道湿热证肠内容物菌群失调以Muribaculum、Aerococcus富集为特征,肠黏膜菌群失调则以革兰氏阴性菌Neisseria、Capnocytophaga、Prevotella富集为特征(P泄泻寒湿困脾证肠内容物菌群失调以Lactobacillus(P泄泻的肠道菌群失调存在差异,方证相应调节菌群失调的疗效同样存在差别,且“同一病证”在不同肠道生态位的菌群失调也各具特征,提示肠道菌群可能是探索泄泻中医“同病异治”治疗特色的生物学基础之一。

关键词：泄泻肠道湿热证寒湿困脾证同病异治中医

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泄泻证候相关肠道菌群的研究进展

中国实验方剂学杂志 2021年第16期27卷 209-217页

作者：李玉丽袁振仪谭周进湖南中医药大学长沙410208

泄泻是一种以大便次数增多,粪质稀薄,甚至清稀如水为主证的中医病证,现代研究已证实其发生发展与肠道菌群失调密切相关。中医治疗泄泻尤其注重把握证候的准确性。泄泻证候研究对制订泄泻中医临床诊疗方案具有重要的指导意义,且与其临床... 详细信息

泄泻是一种以大便次数增多,粪质稀薄,甚至清稀如水为主证的中医病证,现代研究已证实其发生发展与肠道菌群失调密切相关。中医治疗泄泻尤其注重把握证候的准确性。泄泻证候研究对制订泄泻中医临床诊疗方案具有重要的指导意义,且与其临床疗效密切相关。基于中医理论与微生态理论存在许多共同的认知基础,以及随着肠道菌群研究的深入,肠道菌群在中医证候研究中的意义益加凸显。肠道菌群与泄泻发生发展密切相关,证候相关肠道菌群研究为"以菌测证、以菌施方"探究提供了思路。该文总结了泄泻中医证候与免疫反应、神经递质、脑肠肽和蛋白质等微观指标的联系,着重梳理了泄泻6种常见中医证候相关肠道菌群特征的最新研究进展,同时基于中医"以方测证"理论,即依据方剂的功效或其组成药物的功效,反证其对应证候的属性,从而间接探究泄泻中医证候与肠道菌群的相关性,以期归纳提出今后证候相关肠道菌群的研究方向。众多研究表明泄泻中医证候的物质基础与炎症细胞因子、神经递质和蛋白质等微观指标有高度的相关性。证候和菌群失调都是致病因素作用于机体的表现,从不同的角度归纳了疾病的表现。不同的中医证候对应特异的肠道菌群客观指标。肠道菌群是未来揭示泄泻证候的内在物质基础的一个有力结合点。

关键词：泄泻证候肠道菌群研究进展

保和丸治疗食滞胃肠证泄泻合并肠道菌群失调的网络药理学分析

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世界华人消化杂志 2023年第15期31卷 622-629页

作者：谌欢何云山何草芳毛婧周建军彭国茳湘南学院附属医院湖南省郴州市423000

背景网络药理学整合了药物、靶点、疾病等信息,能够高效地阐明中药多组分和疾病多靶点之间的潜在作用关系.然而在许多网络药理学研究中,往往只注重中药对疾病靶点的作用,而忽视肠道菌群对疾病靶点的作用.将肠道菌群纳入网络药理学的研究... 详细信息

背景网络药理学整合了药物、靶点、疾病等信息,能够高效地阐明中药多组分和疾病多靶点之间的潜在作用关系.然而在许多网络药理学研究中,往往只注重中药对疾病靶点的作用,而忽视肠道菌群对疾病靶点的作用.将肠道菌群纳入网络药理学的研究中,可为中药多成分-多靶点-多途径贡献了一种新思路.目的采用网络药理学方法,探讨保和丸治疗食滞胃肠证泄泻合并肠道菌群失调的可能分子机制.方法通过TCMSP、BATMAN-TCM等数据库,结合文献筛选出保和丸活性成分及相应靶点.通过GeneCards数据库检索食滞胃肠证泄泻、肠道菌群的相关靶点,Venny平台筛选活性成分与疾病的共同靶点.Cytoscape 3.9.1软件构建疾病-靶点-化合物网络,筛选药物靶点、肠道菌群靶点和疾病靶点相互作用的有效靶点.STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络.利用DAVID数据库对有效靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析.结果共收集549种化学成分,根据OB≥30%及DL≥0.18,共得到45个活性成分,包括槲皮素、皮素、汉黄芩素、山奈酚、柚皮素等.Venn图显示保和丸活性成分中对应259个可能蛋白靶点,与食滞胃肠证泄泻存在作用的靶点有34个,与肠道菌群存在作用的有66个,三者共同的靶点数为11个,其过氧化物合酶2(peroxide synthase 2,PTGS2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、肿瘤蛋白P53(oncoprotein P53,TP53)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICM1)、白介素10(interleukin-10,IL-10)为关键靶点.GO功能富集分析得到121个生物过程,KEGG通路富集筛选得到49条通路,包括TNF信号通路、白介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路、NF-κB信号通路等.结论通过网络药理学的初步筛选及预测,保和丸可能通过多途径、多靶点改善食滞胃肠证泄泻合并肠道菌群失调.

关键词：食滞胃肠证泄泻保和丸网络药理学

《证治准绳·类方》中治疗泄泻、痢疾方剂的用药规律比较

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中成药 2023年第6期45卷 2098-2102页

作者：胡永生周海龙吴春兴易增兴王博龙宜春学院江西宜春336000 宜春市第二人民医院江西宜春336000

目的比较《证治准绳·类方》中治疗泄泻、痢疾方剂的用药规律。方法收集相关治疗方剂并构建数据库,使用Excel 2021软件进行性味归经、频次分析,高频中药统计;VOSviewer1.6.15软件展示中药总体使用分布;IBM SPSS Modeler18.0、Origin 202... 详细信息

目的比较《证治准绳·类方》中治疗泄泻、痢疾方剂的用药规律。方法收集相关治疗方剂并构建数据库,使用Excel 2021软件进行性味归经、频次分析,高频中药统计;VOSviewer1.6.15软件展示中药总体使用分布;IBM SPSS Modeler18.0、Origin 2021等软件对高频中药进行关联规则、系统聚类分析。结果治疗方剂所用中药均以脾经、胃经为主,性味均为辛温,而且大多有补虚、收涩功效,区别之处是泄泻侧重温里药的使用,而痢疾重用性寒、味苦、归大肠经的中药。单味药甘草、茯苓、木香及白术-茯苓-人参组合在泄泻、痢疾治疗中均高频出现,单味药干姜、肉豆蔻及陈皮-厚朴组合多见于泄泻治疗,单味药黄连、黄芩及黄连-阿胶组合多见于痢疾治疗。治疗2种疾病的高频中药均聚为4类,并且均含理气补虚药,差异之处在于前者以健脾利湿、温中补虚为主,而后者以清热凉血、涩肠固脱为要。结论本研究分析了《证治准绳·类方》中治疗泄泻、痢疾方剂的异同,总结了两者配伍规律及应用特点,可为临床相关辨治提供参考。

关键词：《证治准绳·类方》方剂泄泻痢疾用药规律

李时珍《本草纲目》论治泄泻对腹泻型肠易激综合征的诊疗启示

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时珍国医国药 2024年第2期35卷 474-476页

作者：苏成霞叶松黄超群胡运莲章茜湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430061 湖北省中医院湖北武汉430061 湖北中医药大学附属医院湖北武汉430061

腹泻型肠易激综合征是临床上最常见的功能性疾病之一,具有病程长、反复发作、治疗效果差等特点,严重影响患者的身体健康和生活质量。《本草纲目》是集明代及明代以前的中医药之大作,对中医药学和中医病证的认识有重要的指导意义。该文... 详细信息

腹泻型肠易激综合征是临床上最常见的功能性疾病之一,具有病程长、反复发作、治疗效果差等特点,严重影响患者的身体健康和生活质量。《本草纲目》是集明代及明代以前的中医药之大作,对中医药学和中医病证的认识有重要的指导意义。该文整理《本草纲目》论治泄泻的学术思想,以期为现代中医药治疗腹泻型肠易激综合征提供可资借鉴的诊治经验,并开拓研究和治疗思路。文章通过归纳和分析,总结出李时珍在治疗泄泻中立足脏腑、重视脾肾;辨证论治泄泻;注重食疗及外治等多种方法的综合运用;粪便入药,用金汁治病;用药灵活,注重小儿及老人泄泻的治疗等特点。

关键词：《本草纲目》泄泻腹泻型肠易激综合征辨证论治内外并治