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《新生儿视网膜疾病筛查与防治》出版发行

中华实验眼科杂志 2022年第11期40卷 1054-1054页

作者：本刊编辑部不详

由暨南大学附属深圳眼科医院张国明教授、昆明市妇幼保健院李娜教授、中国科学院大学深圳医院吴本清教授共同主编的《新生儿视网膜疾病筛查与防治》一书于2022年1月由人民卫生出版社正式出版发行。加强新生儿及婴幼儿的眼保健工作、及... 详细信息

由暨南大学附属深圳眼科医院张国明教授、昆明市妇幼保健院李娜教授、中国科学院大学深圳医院吴本清教授共同主编的《新生儿视网膜疾病筛查与防治》一书于2022年1月由人民卫生出版社正式出版发行。加强新生儿及婴幼儿的眼保健工作、及时进行新生儿视网膜疾病筛查是早期发现各种先天性眼病、早产儿视网膜病变的关键环节,可为新生儿眼病的干预措施提供最佳预防时机和治疗窗,使儿童盲和低视力防治关口前移,对我国儿童盲和低视力的防控具有重要意义。

关键词：疾病筛查早产儿视网膜病变眼科医院人民卫生出版社出版发行关口前移治疗窗暨南大学

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α-苦瓜素抗人乳腺癌效应研究

α-苦瓜素抗人乳腺癌效应研究

作者：曹东亮成都医学院

学位级别：硕士

背景α-苦瓜素(Alpha-momorchain,α-MMC)是从苦瓜籽中提取分离的一种核糖体失活蛋白,能专一地水解真核细胞核糖体28S r RNA第A4324位上的腺嘌呤碱基与核糖之间的N-C糖苷键,释放出1个腺嘌呤碱基,阻遏延长因子EF-2与核糖体的结合,从而抑... 详细信息

背景α-苦瓜素(Alpha-momorchain,α-MMC)是从苦瓜籽中提取分离的一种核糖体失活蛋白,能专一地水解真核细胞核糖体28S r RNA第A4324位上的腺嘌呤碱基与核糖之间的N-C糖苷键,释放出1个腺嘌呤碱基,阻遏延长因子EF-2与核糖体的结合,从而抑制蛋白质的合成。α-苦瓜素具有抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗生育及免疫调节等作用。研究表明,α-苦瓜素对绒毛膜癌细胞、黑色素瘤细胞、人鼻咽癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞等有明显的生长抑制作用,但对其抗肿瘤机制、体内抗肿瘤药效学和毒副反应等研究相对偏少且不够深入。虽然α-MMC具有良好的抗肿瘤效果,但它毕竟是一种植物毒素,属于异源蛋白,并有研究证明其在体内使用时具有较高的药物毒性。α-MMC的药物毒性将会影响其临床应用。已报道的关于α-MMC等核糖体失活蛋白的药效学研究多是在体外开展的,体内实验较少,对于其毒副反应对其药物治疗的影响研究不多。这些毒副反应对药物治疗的影响有多大是值得我们探讨的问题。如若α-MMC没有治疗窗,其最低有效剂量即为最小中毒剂量,将不利于该药进入临床使用。目的通过α-MMC的抗人乳腺癌体内外实验掌握其抗肿瘤效果并初步探讨抗肿瘤机制,寻找α-MMC的最低有效剂量及最小中毒剂量(即治疗窗),以便更好的评价该药物的临床应用安全性。方法本研究采用MTT法了解α-MMC对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231、MDA-MB-453和MCF-7)体外细胞毒性。利用相差倒置显微镜及荧光显微镜观察经α-MMC处理后的人乳腺癌细胞形态学变化。应用流式细胞术检测α-MMC处理后的人乳腺癌细胞凋亡程度及其对细胞周期的影响。检测α-MMC处理后的人乳腺癌细胞Caspase-3活性情况。构建Balb/c裸小鼠移植瘤模型观察α-MMC体内抗人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞株的效果,并通过设置不同的剂量(0.53mg/kg、0.80 mg/kg、1.20 mg/kg)以获得药物的最低有效剂量,即治疗窗的下线。同时对肿瘤组织进行HE染色和TUNEL染色,观察肿瘤细胞的形态学变化及细胞凋亡情况。对未接种肿瘤的Balb/c小鼠以不同剂量的α-MMC(1.80 mg/kg、1.20 mg/kg、0.80 mg/kg、0.53 mg/kg和0.35 mg/kg)体内连续给药,观察α-MMC对小鼠的毒性,从而获得α-MMC对小鼠的最低中毒剂量,以获得治疗窗的上限。结果(1)α-MMC对体外培养的人乳腺癌细胞(MDA-MB-231、MCF-7及MDA-MB-453)皆有较好的生长抑制作用,呈现剂量依赖性和时间依赖性。α-MMC对其IC50分别为15.07μg/m L,33.66μg/m L,42.94μg/m L。(2)α-MMC可诱导人乳腺癌细胞凋亡,呈现细胞质密度增加,核质浓缩,核膜核仁破碎等凋亡特征。经Hoechst 33258染色荧光显微镜观察到致密浓染的黄绿色细胞核以及核碎裂的凋亡小体(3)流式细胞术检测表明α-MMC诱导人乳腺癌细胞凋亡程度呈剂量依赖性,210μg/m L剂量的α-MMC诱导MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-453早期凋亡细胞所占比例分别为22.7%、23.2%、16.0%,晚期凋亡/死亡细胞所占比例分别为19.2%、38.0%、9.4%。(4)α-MMC皆能升高三种乳腺癌细胞的Caspase-3活性,并呈现明显的剂量依赖性。MDA-MB-231细胞周期被α-MMC阻滞于G0/G1期,MDA-MB-453、MCF-7细胞周期被阻滞于G2/M期。(5)α-MMC对BALB/c小鼠的最小中毒剂量为1.20 mg/kg。(6)1.20 mg/kg和0.80 mg/kg剂量的α-MMC能明显抑制乳腺癌移植瘤的生长并起到治疗作用,其最小有效剂量为0.80 mg/kg。(7)肿瘤组织的TUNEL染色显示α-MMC促使MDA-MB-231和MCF-7肿瘤组织产生细胞凋亡,凋亡程度呈现剂量依赖性。结论α-MMC在体内外实验中均表现出明显的抗人乳腺癌活性。α-MMC通过抑制肿瘤细胞的生长及诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗人乳腺癌作用。α-MMC对小鼠抗人乳腺癌的治疗窗为0.80 mg/kg.20mg/kg,显示非常窄的体内用药安全范围。

关键词： α-苦瓜素核糖体失活蛋白人乳腺癌治疗窗细胞凋亡

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《新生儿视网膜疾病筛查与防治》正式出版

中华实验眼科杂志 2022年第5期40卷 439-439页

作者：本刊编辑部不详

关键词：疾病筛查早产儿视网膜病变眼科医院人民卫生出版社关口前移治疗窗出版发行暨南大学

急性缺血性卒中患者血浆和脑脊液中谷氨酸测定及其临床应用价值

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中国危重病急救医学 1999年第9期11卷 545-547页

作者：何明利陈曼娥王景周四川省达川地区人民医院四川达川635000 第三军医大学大坪医院野战外科研究所重庆400042

目的：探索稳定性和进展性急性缺血性卒中患者体液中谷氨酸（Ｇｌｕ）升高的时限。方法：应用高效液相色谱分析检测１２８例首次发病的急性脑梗死（ＡＣＩ）患者发病１～７日的血浆Ｇｌｕ、脑脊液（ＣＳＦ）Ｇｌｕ浓度的变... 详细信息

目的：探索稳定性和进展性急性缺血性卒中患者体液中谷氨酸（Ｇｌｕ）升高的时限。方法：应用高效液相色谱分析检测１２８例首次发病的急性脑梗死（ＡＣＩ）患者发病１～７日的血浆Ｇｌｕ、脑脊液（ＣＳＦ）Ｇｌｕ浓度的变化，并与同期检测的神经功能缺失程度（ＣＳＳ积分）、脑梗死容积（ＣＴＶ）进行相关分析。结果：１２８例ＡＣＩ患者的平均血浆Ｇｌｕ、ＣＳＦＧｌｕ浓度分别为（１３６２９±３２５３）ｍｍｏｌ／Ｌ和（６４８±３２９）ｍｍｏｌ／Ｌ，均显著高于对照组〔（１２９２０±２８１５）ｍｍｏｌ／Ｌ和（３０９±１４８）ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜００５和Ｐ＜０００１〕；进展性ＡＣＩ组平均ＣＳＦＧｌｕ浓度为（６４７±１３２）ｍｍｏｌ／Ｌ，极显著高于稳定性ＡＣＩ组〔（５３２±１０７）ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０００１〕；稳定性组１～７日各时间点的血浆Ｇｌｕ浓度无显著变化，而进展性ＡＣＩ组于发病４日内的血浆Ｇｌｕ浓度进行性升高；ＣＴＶ≥１０ｃｍ３组平均ＣＳＦＧｌｕ浓度为（６７４±１３７）ｍｍｏｌ／Ｌ，极显著高于ＣＴＶ＜１０ｃｍ ?

关键词：急性谷氨酸治疗窗脑梗塞治疗

Infliximab治疗急性坏死性胰腺炎并MODS模型的实验研究

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Infliximab治疗急性坏死性胰腺炎并MODS模型的实验研究

作者：邱嘉华广州医学院

学位级别：硕士

研究背景和目的重症急性胰腺炎(SAP)是一潜在的致命性机能紊乱,起病急骤,病情危重,并发症多,其死亡率仍然高到20%～40%。其中多器官功能障碍(MODS)是SAP病程早期的主要死因,尽管有学者们提出了相当一部分理论解释SAP的发病机制,但确切... 详细信息

研究背景和目的重症急性胰腺炎(SAP)是一潜在的致命性机能紊乱,起病急骤,病情危重,并发症多,其死亡率仍然高到20%～40%。其中多器官功能障碍(MODS)是SAP病程早期的主要死因,尽管有学者们提出了相当一部分理论解释SAP的发病机制,但确切的发病机制尚不明确。因此,重症急性胰腺炎长期以来为消化内科研究的难点和重点。近年来研究表明,白细胞大量激活,释放炎性介质以及细胞因子进入血循环,触发炎症介质的瀑布样级联反应,是SAP并发MODS的病理生理基础。其中肿瘤坏死因子α(TNF-α)具有多种生物效应,在所有炎症介质中处于始动地位,过量TNF-α能刺激其他细胞因子的产生,起到“扳机”样作用。针对TNF-α的靶向治疗随之成为未来SAP抗炎症介质疗法的重要靶点。Infliximab为抗TNF-α的人鼠嵌合单克隆抗体,与多种形式的TNF-α有较强结合能力,从而阻断其促炎作用,以期达到治疗SAP并MODS的目的,故为SAP的抗炎症介质治疗开辟了一条新思路。2001年, BhaticM首次提出了在AP发作和器官功能衰竭之间存在一个可供抗炎症介质治疗的“治疗窗”(therapeutic window)新概念,为解决既往SAP早期干预治疗缺乏具体可操作时间等难题提供了新思路。前期研究显示建模后6h为急性坏死性胰腺炎(ANP)并多脏器功能障碍(MODS)模型的TNF-α反应高峰,可能为ANP并MODS模型的抗炎症介质治疗窗。既往SAP早期干预治疗的时间不一,缺乏统一的客观依据和诊治指南。惜迄今国内外也未见抗TNF-α单抗Infliximab治疗ANP并MODS模型的报道。本文通过两部分实验,第一部分:Infliximab治疗ANP并MODS模型的时-效关系,探讨早期使用Infliximab的实验疗效;第二部分:Infliximab和奥曲肽对ANP并MODS模型的实验疗效,旨在首次阐明抗炎症介质治疗窗早期应用Infliximab和奥曲肽对ANP并MODS模型的改善价值,为今后临床研究提供实验依据。方法 (1)第一部分:Infliximab治疗ANP并MODS模型的时-效关系:雌性SD大鼠112只,随机分入假手术组、模型组、6h Infliximab治疗组和9h Infliximab治疗组,每组各28只大鼠;采用Aho法并加以改良,经胰胆管逆行注射浓度为4.5%牛磺胆酸钠(NaTc)制备ANP并MODS大鼠模型;假手术组同法经胰胆管内逆行注射生理盐水。治疗组分别于建模后6h、9h经鼠尾静脉注射Infliximab治疗;各组取8只模型大鼠观察至建模后24h处死,经腹主动脉采血检测PaO2/FiO2,后经鼠尾静脉采血分别检测血清淀粉酶、血清TNF-α、总胆红素、肌酐等指标;取胰腺组织制做成病理切片,于光镜下观察胰腺组织并进行病理评分;各组另20只雌性SD大鼠观察至建模后24h比较其生存率。(2)第二部分:Infliximab和奥曲肽对ANP并MODS模型的实验疗效:雌性SD大鼠140只随机分为假手术组、模型组、奥曲肽治疗组、Infliximab治疗组和联合治疗组,每组各28只大鼠。同法制备ANP并MODS大鼠模型,治疗组于建模后6h抗炎症介质治疗窗早期,经鼠尾静脉注射Infliximab、奥曲肽等药物。各组取8只模型大鼠观察至建模后24h处死,经腹主动脉采血检测PaO2/FiO2,后经鼠尾静脉采血分别检测血清淀粉酶、血清TNF-α、总胆红素、肌酐等指标;取胰腺组织制做成病理切片,于光镜下观察胰腺组织并进行病理评分;各组另20只雌性SD大鼠观察至建模后24h比较其生存率。结果 (1)第一部分:①两个治疗组血清TNF-α、血清淀粉酶、总胆红素和肌酐值均较模型组显著降低(P治疗组血总胆红素和肌酐水平降低更为显著(P治疗组胰腺组织病理评分较模型组显著降低(P治疗组降低更为显著(P治疗组模型大鼠24h生存率有所提高,但较模型组未见显著差异性(P>0.05)。 (2)第二部分:①各治疗组血清血清淀粉酶、TNF-α、总胆红素和肌酐值均较模型组显著降低(P治疗组间,Infliximab治疗组和联合治疗组TNF-α、血总胆红素和肌酐水平较奥曲肽治疗组显著降低(P治疗组较Infliximab治疗组降低更为显著(P治疗组的胰腺组织光镜下病理组织评分较模型组显著降低(P治疗组间,Infliximab治疗组和联合治疗组胰腺组织病理评分较奥曲肽治疗组明显降低(P治疗组较Infliximab治疗组降低

关键词：急性坏死性胰腺炎肿瘤坏死因子α 英夫利昔单抗奥曲肽治疗窗牛磺胆酸钠多器官功能障碍动物模型

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扩展中风治疗窗口的时间

心血管病防治知识 2009年第9期 38-38页

作者：王少坤

中风的发生,就是几分钟的事情。你越快的意识到中风,越快的到达医院,越早的开始治疗,那它的疗效就越好。俗语说,时间就是生命正是如此。如果中风是因为供养脑组织的血管发生阻塞而引起的缺血性中风,最好就是应用抗血栓的药物纤溶酶原激... 详细信息

中风的发生,就是几分钟的事情。你越快的意识到中风,越快的到达医院,越早的开始治疗,那它的疗效就越好。俗语说,时间就是生命正是如此。如果中风是因为供养脑组织的血管发生阻塞而引起的缺血性中风,最好就是应用抗血栓的药物纤溶酶原激活物。但纤溶酶原激活物,最好在中风症状出现时立即给予。多年来,我们一直认为:应该在中风发生3小时内给予纤溶酶原激活物(即治疗窗口是3小时)。

关键词：纤溶酶原激活物中风治疗中风后治疗窗缺血性中风扩展血管发生中风症抗血栓窗口

AGNP精神科治疗药物监测共识指南：2011

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实用药物与临床 2016年第10期19卷 1193-1218页

作者： Hiemke C Baumann P Bergemann N Conca A Dietmaier O Egberts K Fric M Gerlach M Greiner C Gründer G Haen E Havemann-Reinecke U Jaquenoud Sirot E Kirchherr H Laux G Lutz UC Messer T Müller MJ Pfuhlmann B Rambeck B Riederer P Schoppek B Stingl J Uhr M Ulrich S Waschgler R Zernig G 李文标(译) 果伟(译) 阮灿军(译) 贺静(译) 汤宜朗(审校) 王传跃(审校) Department of Psychiatry and Psychotherapy University MedicalCenter of MainzGermany Department of Psychiatry University of LausannePrilly-LausanneSwitzerland Psychiatric Hospital Bad ArolsenGermany Psychiatric Hospital BolzanoItaly Psychiatrc Hospital WeinsbergGermany Department Child and Adolescent Psychiatry University Hospital of WurzburgGermany Kliniken des Bezirks Oberbayern(kbo)Salzach-Inn-Klinikum Was-serburg a.InnGermany Federal Institute for Drugs and Medical Devices(BfArM) BonnGermany Department of Psychiatry and Psychotherapy University of AachenGermany Clinical Pharmacology Department of Psychiatry and Psychoso-maticsUniversity of RegensburgGermany Department of Psychiatry and Psychosomatics University of GotingenGermany Psychiatric Hospital KonigsfeldenBruggAargauSwitzerland Medical Laboratory Bremen Germany Department of Psychiatry and Psychotherapy University of TubingenGermany Psychiatric Hospital PfaffenhofenGermany Psychiatric Hospital Marburg and GieβenGermany Department of Psychiatry Psychotherapy and PsychosomaticsUniversity Hospital of WurzburgGermany Center of Epilepsy BielefeldGermany Psychiatric Hospital HaarGermany Department of Pharmacology of Natural Products and ClinicalPharmacology University of UlmGermany Max Planck Institute of Psychiatry MunichGermany Aristo Pharma GmbH BerlinGermany Psychiatric Hospital FeldkirchAustria Experimental Psychiatry Unit Department of Psychiatry and PsychotherapyMedical University of InnsbruckAustria 首都医科大学附属北京安定医院北京 Emory University School of Medicine AtlantaUSA

治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring,TDM),如通过定量测定血清或血浆药物浓度指导用药剂量优化,已经成为对患者进行精神药物治疗的很有价值的工具。在患者用药依从性难以判断、药物耐受性不佳、治疗剂量下无效以及可能存在药代... 详细信息

治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring,TDM),如通过定量测定血清或血浆药物浓度指导用药剂量优化,已经成为对患者进行精神药物治疗的很有价值的工具。在患者用药依从性难以判断、药物耐受性不佳、治疗剂量下无效以及可能存在药代动力学药物-药物相互作用等情况下,测定药物浓度是很有用的。在精神科,有可能明显获益于TDM的主要患者群体包括儿童、孕妇、老年患者、智力障碍患者、涉及司法的患者、已知或怀疑携带药代动力学相关基因变异的患者,以及合并躯体疾病影响药代动力学的患者。然而,只有将TDM充分整合到临床治疗过程中去,才能发挥其优化药物治疗的潜在优势。为了促进TDM的合理应用,神经精神药理学与药物精神病学协会(Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie,AGNP)的TDM专家组在2004年发表了精神药物治疗药物监测指南。之后,随着知识不断更新,又有许多可能需要进行TDM的新药上市。因此,本次更新将神经精神药物的种类扩展到了128种,并将其TDM必要性划分为从"强烈推荐"到"可能有用"的四个等级。经过大量细致且全面的文献检索与分门别类的汇总整理,将基于循证医学理念的"治疗参考浓度范围"和"剂量相关参考浓度范围"呈现给大家。本共识指南引入了"实验室警戒浓度"的新概念,即实验室需要马上告知治疗医生的药物浓度上限。本共识指南还给出了诸如药物作为细胞色素P450酶的底物和抑制剂的性质,代谢物与母药浓度比值的常见范围,以及与结果解释相关的内容,还提供了何时将TDM与遗传药理学检测相结合的建议。遵循本指南,有助于改善许多患者精神药物治疗的效果,特别是那些存在药代动力学异常的患者。TDM是一门交叉学科,有时针对看起来不一致的数据,需要多学科坦诚地讨论,只有这样,患者才能从这种合作中获益。

关键词：共识指南药物分析药代动力学精神药物治疗参考浓度范围治疗药物监测治疗窗

人尿激肽原酶联合低分子肝素钙治疗脑梗死患者的疗效观察

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中国现代医药杂志 2010年第11期12卷 94-95页

作者：宋文彤贾岩匡丽杰吉林省吉林市第二中心医院神经内科 132001

急性缺血性卒中严重威胁人类健康,且病死率、致残率极高。溶栓（动脉、静脉）是近年缺血性卒中治疗上一个重要进展。但由于治疗窗极小,价格昂贵,目前很难推广。为了探讨更好的脑梗死治疗方法,提高生活质量,作者应用人尿激肽原酶联合低... 详细信息

急性缺血性卒中严重威胁人类健康,且病死率、致残率极高。溶栓（动脉、静脉）是近年缺血性卒中治疗上一个重要进展。但由于治疗窗极小,价格昂贵,目前很难推广。为了探讨更好的脑梗死治疗方法,提高生活质量,作者应用人尿激肽原酶联合低分子肝素钙治疗脑梗死患者44例,并与常规治疗组44例进行临床疗效比较,效果显著,现报道如下。

关键词：低分子肝素钙脑梗死患者治疗窗激肽原疗效观察酶联人尿急性缺血性卒中

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急性脑梗死的药物治疗

吉林医药学院学报 2008年第1期29卷 48-51页

作者：朱丽君北华大学第一临床医院吉林吉林132013

脑梗死的治疗关键是尽早挽救缺血半暗带细胞的功能,本文从发病超早期(<6h)溶栓治疗和早期的降纤、抑制血小板聚集、抗凝、脑保护治疗及进展型卒中的治疗三方面,对目前临床上常用的疗效明确治疗方案的代表药物的作用机理进行探讨。

脑梗死的治疗关键是尽早挽救缺血半暗带细胞的功能,本文从发病超早期(治疗和早期的降纤、抑制血小板聚集、抗凝、脑保护治疗及进展型卒中的治疗三方面,对目前临床上常用的疗效明确治疗方案的代表药物的作用机理进行探讨。

关键词：急性脑梗死药物治疗缺血半暗带治疗窗