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抗菌药物实验治疗模型——II.小白鼠实验感染金黄色葡萄球菌的探讨

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微生物学报 1964年第1期 94-101页

作者：刘文富阎桂华邝启荫唐冀雪中国医学科学院药物研究所药理学系

耐药葡萄球菌感染的治疗是目前传染病化学治疗中的一个重大问题。研究葡萄球菌在体内形成耐药性的理论问题,和寻找新药的工作都需要有适用的葡萄球菌动物感染模型供实验治疗之用。为此,我们进行了小白鼠实验感染金黄色葡萄球菌的探讨。... 详细信息

耐药葡萄球菌感染的治疗是目前传染病化学治疗中的一个重大问题。研究葡萄球菌在体内形成耐药性的理论问题,和寻找新药的工作都需要有适用的葡萄球菌动物感染模型供实验治疗之用。为此,我们进行了小白鼠实验感染金黄色葡萄球菌的探讨。材料和方法

关键词：小白鼠胃粘液菌悬液 II 金黄色葡萄球菌治疗模型抗菌药物

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国内发展“婚外恋”心理治疗模型的思考

中华女子学院学报 2012年第6期24卷 114-118页

作者：张雯李晓辉黄晓敏中华女子学院儿童发展与教育学院心理学系美国明尼苏达大学家庭社会科学系

"婚外恋"在中国社会逐渐增加,成为婚姻的主要威胁者。当前国内缺少"婚外恋"心理方面研究的主要原因:一方面在于研究者仅关注"婚外恋"行为及相应的道德和法律审判,忽视了"婚外恋"对家庭和个体的心理干预,另一方面是"婚外恋"导致的个体及... 详细信息

"婚外恋"在中国社会逐渐增加,成为婚姻的主要威胁者。当前国内缺少"婚外恋"心理方面研究的主要原因:一方面在于研究者仅关注"婚外恋"行为及相应的道德和法律审判,忽视了"婚外恋"对家庭和个体的心理干预,另一方面是"婚外恋"导致的个体及家庭心理问题被"症状突出者"以个体治疗的身份所取代。发展适应中国国情的针对"婚外恋"后的家庭治疗模型是非常有必要和意义的,可依据的理论模型包括"生态系统理论"、"家庭系统理论"、"家庭交流方式理论"、"家庭复原力理论"和"宽恕干预模型"。

关键词：婚外恋心理治疗临床干预治疗模型

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减少干预,让孩子从家庭中分化

财新周刊 2024年第36期 12-13页

作者：猫柳不详

20世纪50年代,家庭治疗逐渐兴起。这个流派认为,家庭是一个系统,家庭成员的行为问题不是个体问题,而是家庭成员之间的互动模式出了问题。该流派的代表人物之一就是默里·鲍文。默里·鲍文提出的家庭治疗模型称为代际模型,认为当前的家... 详细信息

20世纪50年代,家庭治疗逐渐兴起。这个流派认为,家庭是一个系统,家庭成员的行为问题不是个体问题,而是家庭成员之间的互动模式出了问题。该流派的代表人物之一就是默里·鲍文。默里·鲍文提出的家庭治疗模型称为代际模型,认为当前的家庭问题往往是几代人在持续互动中形成的。其家庭理论由8个连锁概念构成,其中一个即是“自我分化”概念。

关键词：家庭治疗自我分化互动模式默里鲍文家庭成员治疗模型

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HER2阳性乳腺癌治疗模式的进展和优化

中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第5期27卷 469-476页

作者：杨艳芳姜战胜顾林天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室乳腺二科天津300060 天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室中西医结合科天津300060

随着抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)抗肿瘤药物的不断出现及广泛应用,HER2阳性乳腺癌患者的治疗以及预后得到了显著的改善。PEONY研究结果的发布再次奠定了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶治疗模... 详细信息

随着抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)抗肿瘤药物的不断出现及广泛应用,HER2阳性乳腺癌患者的治疗以及预后得到了显著的改善。PEONY研究结果的发布再次奠定了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶治疗模式在新辅助治疗领域中的地位;结合TRYPHAENA和TRAIN-2两项研究,紫杉类+铂类应该是抗HER2双靶治疗的首选化疗方案,疗程宜6个周期。结合中国乳腺癌新辅助治疗专家共识和辅助APT研究的最新随访结果,新辅助治疗适用人群为肿瘤直径超过3 cm和/或淋巴结阳性的患者,新辅助治疗后如果没有获得pCR,T-DM1应该是辅助治疗的首选模式,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶辅助模式期待PEONY研究的后续生存随访;对于没有淋巴结转移的小肿瘤(≤3 cm)低危患者可以考虑免除新辅助治疗,采取直接手术+术后给予曲妥珠单抗联合单药紫杉醇的辅助治疗模式。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉类药物依然是晚期HER2阳性患者的标准一线治疗;对于中国患者而言,吡咯替尼联合卡培他滨可以作为二线的优选;T-DM1可以作为三线及后线选择;曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗失败的情况下,DS-8201成为新的选择模式;伴有脑转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者则可以考虑图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨的联合治疗模式。

关键词：人表皮生长因子受体2 乳腺癌治疗模型进展优化

STAT3抑制剂的设计、合成及其抗肺维化作用机制研究

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STAT3抑制剂的设计、合成及其抗肺维化作用机制研究

作者：李文镇四川大学

学位级别：硕士

特发性肺纤维化(IPF)是一种致死性肺病,具有慢性、进行性等特点,属于特发性间质性肺病(ILD)中最常见的一种疾病。临床上特发性肺纤维化患者往往表现为呼吸困难,或伴有发烧、流行性感冒的症状,组织病理学上患者肺部表现出肺实质细胞的增... 详细信息

特发性肺纤维化(IPF)是一种致死性肺病,具有慢性、进行性等特点,属于特发性间质性肺病(ILD)中最常见的一种疾病。临床上特发性肺纤维化患者往往表现为呼吸困难,或伴有发烧、流行性感冒的症状,组织病理学上患者肺部表现出肺实质细胞的增加,出现大片纤维化区域,并且在纤维化区域与正常的组织的交界处有明显的成纤维细胞灶。特发性肺纤维化的发病概率与胃癌、脑癌相当,并且处于逐年上升的状态。然而,特发性肺纤维化的发病机制目前仍不明确,一方面是因为触发IPF的因素多,每个因素对每一个IPF患者的病情程度贡献不一,并且各因素之间的相互作用复杂;另一方面,IPF的预后性极差,患者长时间处于无症状期,一旦确诊患者生存期极短,所以难以对疾病的整个发展期实时检测。尼达尼布和吡非尼酮是目前为止批准用于治疗IPF的唯二药物,尽管尼达尼布和吡非尼酮在临床上表现出一定的治疗效果,给患者和临床医生带来了一丝曙光,但两者伴有胃肠道、皮肤上的不良反应,肝毒性大,用药患者需定期进行肝检测。因此,如何开发一个高效低毒的IPF药物,是我们目前亟待解决的问题。STAT3是STAT家族的一员,作为一个具有广泛调节作用的靶点家族,对STAT家族的研究以往多集中在造血系统、淋巴系统、肿瘤等疾病的治疗上面。近年来我们渐渐发现STAT家族与纤维化疾病也密切相关,多项研究均发现了IPF患者的肺组织中STAT3的过度激活现象,在小鼠模型中对STAT3直接或间接的抑制都可以改善肺纤维化小鼠的病情,这可能归因于STAT3广泛的调节细胞增殖和存活的功能,但STAT3在肺纤维化疾病中的作用尚未完全明确。因此,开发一种靶向STAT3的抑制剂,并深入探究其治疗IPF的药理机制对于特发性肺纤维化的治疗来说将是一种有效的策略。目前尚未有靶向STAT3的小分子药物上市,本项研究,旨在设计合成一个治疗特发性肺纤维化的小分子STAT3抑制剂,并探讨其体内外抗肺纤维化的活性和机制。首先,我们通过分析STAT3蛋白的构象和活性位点确定了SH2结构域的活性口袋位置,通过将已报道的抑制剂与SH2结构域进行分子模拟对接后,我们发现小分子Stattic与口袋的结合并不紧密,选择性和活性也都有待提升。以Stattic为先导化合物,通过两轮的化合物设计与合成我们最终得到了48个新型1,1-二氧苯并[b]噻吩化合物。通过MTT实验,我们发现绝大部分化合物在小鼠胚胎成纤维细胞系中表现出微摩尔级别的抑制作用,其中化合物10K在所有化合物中抑制作用最佳,IC=0.47μM,相比Stattic(IC=1.18μM)抑制活性提升了近3倍,相比尼达尼布抑(IC=2.41μM)抑制活性提升了5倍。确定了化合物10K对人正常肝细胞的选择性系数(SI=2.74)后,我们对化合物10K进行了进一步体内外抗肺纤维化机制研究。体外实验:使用TGF-β1刺激活化NIH-3T3后,我们用MTT实验考察了10K对TGF-β1诱导的成纤维细胞的增殖的影响,结果表明化合物10K在0-100n M的浓度下以时间和浓度依赖性的方式抑制成纤维细胞NIH-3T3的增殖;克隆形成实验结果表明,化合物10K在50 n M的浓度以上能抑制NIH-3T3的数量到半数以下;接下来我们用免疫荧光法和免疫印迹法检测了化合物10K对STAT3、p-STAT3、α-SMA和Collagen I的表达的影响,结果显示化合物10K在50 n M的浓度下,抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞中α-SMA和Collagen I的升高表达,免疫印迹结果表明化合物10K在细胞水平同时抑制STAT3及其磷酸化蛋白的表达;免疫印迹实验表明,10K抑制TGF-β1下游信号传导介质Smad2和Smad3的磷酸化;采用MTT法,检测10K对上皮细胞A549的增殖抑制活性,结果显示10K在0-500 n M的浓度下以时间和浓度依赖性的方式抑制A549的增殖,活性显著优于Stattic;使用TGF-β1(5 ng/m L)刺激A549,给予或者不给与化合物10K干预,24 h后通过细胞免疫荧光实验发现,给与化合物10K干预的A549细胞α-SMA蛋白的表达量减少,E-cadherin蛋白的表达上升,与不给以10K干预的对照组相反,表明10K逆转了TGF-β1诱导的EMT;此外免疫印迹结果表明化合物10K在A549细胞中抑制p-STAT3的表达;细胞划痕实验表明化合物10K可以抑制TGF-β1诱导的A549的迁移,逆转TGF-β1诱导的A549细胞形变;分子模拟对接图表明,化合物10K与Lys 591形成了稳定的氢键结构,此外p Y和p Y-X口袋中的苯环平面都分别与Lys 591和Arg 595形成共轭效应。体内实验:本研究采用博莱霉素支气管滴注法在C57BL/6小鼠体内建立肺纤维化预防模型,预防模型自建模后第一天开

关键词：特发性肺纤维化 STAT3 小分子抑制剂 TGF-β1 博来霉素预防模型治疗模型

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熊顿姑娘所传递的心理正能量

中国医学人文 2015年第8期1卷 31-33页

作者：王分分祝卓宏中国科学院心理研究所

新闻事件:2015年8月13日,电影《滚蛋吧!肿瘤君》全国公映,上映首日截至当晚23:30,该片收获了4178.3万票房,票房占比41.27%,排片占比29.62%,两日后票房破亿。在观影调查中,不论男女老少,或情侣或个人,所有人无一例外的都被感动了,大多数... 详细信息

新闻事件:2015年8月13日,电影《滚蛋吧!肿瘤君》全国公映,上映首日截至当晚23:30,该片收获了4178.3万票房,票房占比41.27%,排片占比29.62%,两日后票房破亿。在观影调查中,不论男女老少,或情侣或个人,所有人无一例外的都被感动了,大多数观众都说自己哭了,还有观众是红着眼抹着泪出来的,似乎还沉浸在影片中,在采访中仍然有要哭的冲动。为什么影片会产生如此正能量的效果呢?

关键词：热爱生活自我概念问题行为自我描述核心过程非霍奇金淋巴瘤激励行为脱离现实身体状态治疗模型

结核分枝杆菌ICL、Acr及85B mRNA在持留状态表达水平的研究

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中国防痨杂志 2006年第S1期28卷 23-23页

作者：陆宇高盂秋赵伟杰王彬马丽萍朱莉贞北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的通过建立体内外结核分枝杆菌持留状态模型,检测在不同条件和化疗阶段中结核分枝杆菌持留菌ICL、Acr及85B mRNA的表达变化,并探讨与化疗作用及复发的关系。方法建立体外结核分枝杆菌低氧培养及小鼠体内持留感染模型(Cornell模型的改... 详细信息

目的通过建立体内外结核分枝杆菌持留状态模型,检测在不同条件和化疗阶段中结核分枝杆菌持留菌ICL、Acr及85B mRNA的表达变化,并探讨与化疗作用及复发的关系。方法建立体外结核分枝杆菌低氧培养及小鼠体内持留感染模型(Cornell模型的改进型)。

关键词：结核分枝杆菌持留表达水平状态模型高表达表达量研究低氧条件感染治疗模型