检索结果-南通市图书馆

国际药学研究杂志 2018年第5期45卷 393-399页

作者：韩宝来刘伟芬李禄辉河南应用技术职业学院郑州450042

目的制备一种使用新型稳定剂的紫杉醇(PTX)纳米混悬剂。方法以新型聚合物聚(L-丙氨酸)-b-聚(L-天冬氨酸)为稳定剂,采用微沉淀-高压匀质法制备紫杉醇纳米悬浮剂,并对其制剂学性质进行考察。结果动态光散射法测定结果显示,PTX纳米混悬剂... 详细信息

目的制备一种使用新型稳定剂的紫杉醇(PTX)纳米混悬剂。方法以新型聚合物聚(L-丙氨酸)-b-聚(L-天冬氨酸)为稳定剂,采用微沉淀-高压匀质法制备紫杉醇纳米悬浮剂,并对其制剂学性质进行考察。结果动态光散射法测定结果显示,PTX纳米混悬剂的粒径和Zeta电位分别为(189.5±3.7)nm和(-31.2±0.3)m V。透射电镜表明PTX纳米悬浮剂为棒状晶体。PTX纳米混悬剂的溶出度与粗晶体相比显著增加,且类似于PTX注射剂。储存稳定性、稀释稳定性和血浆稳定性实验均表明,相比于其他传统的表面活性剂和聚合物,以聚(L-丙氨酸)-b-聚(L-天冬氨酸)为稳定剂制备的PTX纳米混悬剂更加稳定。结论聚(L-丙氨酸)-b-聚(L-天冬氨酸)作为纳米混悬剂的稳定剂,能提供静电斥力和空间位阻作用,对PTX纳米粒具有较好的稳定作用,这使得该聚合物有望成为PTX和其他难溶性药物纳米混悬剂的新型稳定剂。

关键词：聚(L-丙氨酸)-b-聚(L-天冬氨酸) 紫杉醇纳米混悬剂沉淀-高压匀质法稳定性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

多烯紫杉醇纳米混悬剂的初步研究

多烯紫杉醇纳米混悬剂的初步研究

引用

作者：李林穗沈阳药科大学

学位级别：硕士

多烯紫杉醇是紫杉烷类抗肿瘤药,对难治性乳腺癌、非小细胞肺癌等有突出疗效,市场前景广阔。由于水溶性较差,临床需与吐温、乙醇合用,常引起严重的过敏反应,病人难以顺应。纳米混悬剂是近来掀起广泛热潮的新型给药系统,在避免有机溶剂使... 详细信息

多烯紫杉醇是紫杉烷类抗肿瘤药,对难治性乳腺癌、非小细胞肺癌等有突出疗效,市场前景广阔。由于水溶性较差,临床需与吐温、乙醇合用,常引起严重的过敏反应,病人难以顺应。纳米混悬剂是近来掀起广泛热潮的新型给药系统,在避免有机溶剂使用的同时能有效提高载药量,尤其适和于难溶性药物的开发。本实验拟将DCT制备成高效低毒的纳米混悬剂,以期为临床提供更优选择。本文采用沉淀-高压匀质法制备DCT纳米混悬剂。单因素考察了温度,搅拌速度,混合速率,有机溶剂种类,有机相药物浓度,表面活性剂种类、用量、加入方式,水相pH值、缓冲盐种类,高压匀质压力和循环次数等对DCT纳米晶体粒径分布的影响,随后选取搅拌速度、药脂比、匀质循环次数、载药量为考察指标进行了四因素三水平的正交优化试验,结果表明,当载药量为5mg/ml时,表面活性剂磷脂为药物质量的50%,搅拌速度为400rpm时,将DCT的无水乙醇溶液快速注入pH6.5的水相中分散均匀,接着600bar高压匀质20个循环即能获得最优的粒径分布。实验考察了DCT纳米混悬剂的一系列制剂学性质。激光散射显示纳米混悬剂的固体粒子的平均粒径在200nm左右,粒径分布窄;DSC检测表明沉淀和匀质过程均未改变DCT固体粒子的结晶形态,尽管粒子形状和大小发生了改变却一直保持着晶体状态;体外溶出实验表明,经沉淀过程获得的1-2μm的DCT晶体的溶出速率要比药物粗颗粒快一倍,其在30min是既能溶出96%,而药物粗颗粒只有54%的药物溶出;DCT纳米混悬剂的表观溶解度经测定为20.4mg/ml是药物粗颗粒的3.15倍,可进一步预测纳米混悬剂的溶出速率将数倍于药物粗颗粒。由于纳米混悬剂稳定性有限,本文采用纳米混悬剂进行了冷冻干燥。优化的冻干处方选择15%的蔗糖。冻干品形状完好、复溶迅速,粒径虽有所增长仍在合格范围内,方便纳米混悬剂的长期储存。 DCT纳米混悬剂初步安全性评价中未出现体外溶血,表明生物安全性良好。进行了大鼠体内动力学研究试验,分别尾静脉注射DCT纳米混悬剂和自制市售制剂,测定了各制剂在大鼠体内不同时间的血药浓度,并运用3P87软件进行拟合计算。结果表明DCT纳米混悬剂静脉注射后符合大鼠体内三室模型,消除速率基本一致,但体内滞留时间,药时曲线下面积显著增加,最大血药浓度则有所下降,表明DCT纳米混悬剂静注后有良好的缓释效果。综合本文研究发现DCT纳米混悬剂不仅可以提高载药量,减少给药体积,极大地减少有潜在毒性的辅料和有机溶剂的用量,还能在维持治疗浓度的同时降低最高血药浓度,延长体内滞留时间,达到良好的缓释效应,为多烯紫杉醇药物制剂开发提供了新的希望。

关键词：多烯紫杉醇纳米混悬剂沉淀-高压匀质法溶出速率冷冻干燥药动学研究

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：