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水通道蛋白4抗体阳性与阴性视神经脊髓炎谱系疾病影像特征的比较研究

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中华放射学杂志 2023年第6期57卷 625-631页

作者：蒙茗孙君孙佳丽张程祎田德财段云云首都医科大学附属北京天坛医院放射科北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京100070

目的探讨血清水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性与AQP4抗体阴性视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床、影像学差异。方法回顾性分析2018年1月至2022年6月在首都医科大学附属北京天坛医院确诊的89例NMOSD患者的临床及影像资料,其中男17例,女72... 详细信息

目的探讨血清水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性与AQP4抗体阴性视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床、影像学差异。方法回顾性分析2018年1月至2022年6月在首都医科大学附属北京天坛医院确诊的89例NMOSD患者的临床及影像资料,其中男17例,女72例,年龄18~74岁。根据血清AQP4抗体检测结果分为AQP4抗体阳性组与AQP4抗体阴性组,采用独立样本t检验、χ^(2)检验比较2组患者临床资料、病灶分布、病灶特点、脑区体积等方面的差异,并采用Spearman相关性分析进一步探讨脑区体积与扩展残疾状态量表(EDSS)评分之间的相关性。结果AQP4抗体阳性组68例、AQP4抗体阴性组21例。2组患者均以女性多见,但AQP4抗体阳性组中女性占比(86.8%,59/68)高于AQP4抗体阴性组(61.9%,13/21),差异有统计学意义(χ^(2)=4.91,P=0.027)。AQP4抗体阴性组视神经炎的比例(66.7%,14/21)高于AQP4抗体阳性组(41.2%,28/68),差异有统计学意义(χ^(2)=4.18,P=0.041)。在MRI颅内病灶的分布中,AQP4抗体阴性组病灶累及脑干的概率(47.6%,10/21)高于AQP4抗体阳性组(23.5%,16/68),差异有统计学意义(χ^(2)=4.50,P=0.034)。AQP4抗体阳性组的全脑白质体积、右侧杏仁核、右侧伏隔核及右侧腹侧间脑的体积均低于AQP4抗体阴性组(P4抗体阳性组的EDSS评分呈负相关(r=-0.628,P=0.009)。结论AQP4抗体阳性组与AQP4抗体阴性组患者临床和影像学表现存在差异,这为临床深入认识NMOSD提供更多依据。

关键词：视神经脊髓炎磁共振成像水通道蛋白4抗体脑体积

水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病的发病机制研究进展

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中华神经医学杂志 2021年第4期20卷 422-426页

作者：李静刘家伶林永忠大连医科大学附属第二医院神经内科大连116023

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)主要包括急性脊髓炎、视神经炎和最后区综合征,其中水通道蛋白4(AQP4)-IgG阳性NMOSD患者较阴性患者症状更严重,复发更频繁,恢复更不完全,早期即可致残,但其确切发病机制尚不明确。本文现围绕AQP4-IgG阳性NM... 详细信息

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)主要包括急性脊髓炎、视神经炎和最后区综合征,其中水通道蛋白4(AQP4)-IgG阳性NMOSD患者较阴性患者症状更严重,复发更频繁,恢复更不完全,早期即可致残,但其确切发病机制尚不明确。本文现围绕AQP4-IgG阳性NMOSD发病机制的最新研究进展综述如下。

关键词：视神经脊髓炎谱系疾病水通道蛋白4 水通道蛋白4抗体

水通道蛋白4抗体及抗核抗体在视神经炎中的分布及相关性分析

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中国实用眼科杂志 2012年第11期30卷 1288-1291页

作者：王颖云魏世辉总参信息化部门诊部军医进修学院在读顽士研究生北京100840 解放军总医院神经眼科北京100853

目的观察水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）及抗核抗体（ANAs）等多种自身免疫抗体在视神经炎中的分布及其相关性。方法收集2010年10月至2012年2月间在解放军总医院神经眼科病房住院诊治的视神经炎患者96例，全部检测AQP4-Ab、ANAs及抗心磷脂... 详细信息

目的观察水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）及抗核抗体（ANAs）等多种自身免疫抗体在视神经炎中的分布及其相关性。方法收集2010年10月至2012年2月间在解放军总医院神经眼科病房住院诊治的视神经炎患者96例，全部检测AQP4-Ab、ANAs及抗心磷脂抗体，部分检测类风湿三项（APF、AKA、CCP）及人白细胞抗原-B27（HLA—B27），统计其阳性率，分析AQP4-Ab及ANAs的相关性。结果观察视神经炎患者中AQP4-Ab、ANAs、抗心磷脂抗体、类风湿三项及HLA—B27阳性率分别为19．8％（19／96）、13．5％（13／96）、2．1％（2／96）、6．7％（3／45）和7．1％（1／14）；AQP4-Ab和（或）ANAs阳性者22例，占22．9％（22／96）两者均为阳性者10例，占10．4％（10／96），其分布在统计学差异有统计学意义（P〈0．01）。结论少数视神经炎患者表现有AQP4-Ab和（或）ANAs、抗心磷脂抗体等自身免疫抗体阳性，其中AQP4-Ab和ANAs的分布存在相关性。

关键词：水通道蛋白4抗体抗体,抗核视神经炎

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水通道蛋白4抗体对视神经脊髓炎的诊断价值

中国神经免疫学和神经病学杂志 2014年第5期21卷 332-334页

作者：陈淑媛吴哲付贺飞张凤娇中国医科大学附属盛京医院神经功能科 110004 中国医科大学附属第一医院神经内科 110001

目的检测中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病患者血清水通道蛋白4抗体(即NMO-IgG)的表达,并探讨其对视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)的诊断价值。方法收集2011-01-2013-01就诊于中国医科大学附属第一医院神经内科的CNS脱髓鞘疾病患者5... 详细信息

目的检测中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病患者血清水通道蛋白4抗体(即NMO-IgG)的表达,并探讨其对视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)的诊断价值。方法收集2011-01-2013-01就诊于中国医科大学附属第一医院神经内科的CNS脱髓鞘疾病患者50例〔其中NMO患者10例,长节段横惯性脊髓炎(longitudinally extensive transverse myelitis,LETM)患者10例,多发性硬化(multiple sclerosis,MS)患者30例〕及30名健康人的血清,采用ELISA试剂盒检测血清NMO-IgG水平。结果 NMO组、LETM组、MS组及健康对照组NMO-IgG的阳性率分别为60%(6/10)、50%(5/10)、10%(3/30)、0(0/30)。NMO组与LETM组NMO-IgG阳性率均高于MS组(P<0.05)。NMO-IgG诊断NMO的灵敏度为60%,特异度为95%(57/60)。结论 NMO和LETM患者血清NMO-IgG阳性率均较高,支持两者同属于视神经脊髓炎疾病谱(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD);NMO的诊断标准仍需建立在临床及MRI诊断的基础之上,NMO-IgG可作为一项重要的辅助诊断指标,有助于NMO的鉴别诊断。

关键词：视神经脊髓炎多发性硬化水通道蛋白4抗体

水通道蛋白4抗体测定对视神经脊髓炎谱系疾病的意义

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中华神经医学杂志 2014年第9期13卷 914-918页

作者：张大启杨丽杨春生李婷王钰翟辉施福东天津医科大学总医院神经内科天津市神经病学研究所神经免疫实验室天津300052

目的检测血清水通道蛋白4 （AQP4）抗体并评价其对视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSDs）的意义. 方法选择自2007年5月至2012年5月天津医科大学总医院神经内科收治的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者153例,其中NMOSDs患者利用细胞荧光免疫染色法... 详细信息

目的检测血清水通道蛋白4 （AQP4）抗体并评价其对视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSDs）的意义. 方法选择自2007年5月至2012年5月天津医科大学总医院神经内科收治的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者153例,其中NMOSDs患者利用细胞荧光免疫染色法（CBA）检测血清AQP4抗体,并对AQP4抗体阳性和AQP4抗体阴性的NMOSDs患者特点进行对比分析.结果 CBA检测AQP4抗体的敏感性为83.3％,特异性为100％.在AQP4抗体阳性的NMOSDs患者中,女性占78.8％,而在AQP4抗体阴性的患者中,女性仅占47.1％,两者相比差别有统计学意义（P=0.007）; AQP4抗体阳性同时合并其他自身免疫抗体的NMOSDs患者首次发病EDSS为（5.9±2.0）分,单纯AQP4抗体阳性的NMOSDs患者扩展残疾状况评分量表（EDSS）为（4.2±1.9）分,比较差异有统计学意义（t=3.806,P=0.033）;血清AQP4抗体在急性期呈阳性,缓解期呈阴性,且经各种免疫抑制剂治疗可由阳性逐渐转为阴性. 结论血清AQP4抗体可作为鉴别NMOSDs与多发性硬化的辅助诊断指标,并对判断NMOSDs疾病复发及治疗效果有一定的指导价值.

关键词：视神经脊髓炎水通道蛋白4抗体细胞荧光免疫染色法

水通道蛋白4抗体阳性和阴性视神经脊髓炎谱系病患者临床特征的比较分析

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水通道蛋白4抗体阳性和阴性视神经脊髓炎谱系病患者临床特征的比...

作者：张艳艳蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的:分析比较水通道蛋白4抗体(water channel aquaporin-4 immunoglobulin G,AQP4-Ig G)阳性和阴性的视神经脊髓炎谱系病(neuromyelitis optical spectrumdisorders,NMOSD)患者在临床表现、影像学特征、实验室检查、首诊科室情况等方面的特点,通过AQP4-Ig G阳性和阴性的NMOSD患者之间临床特征差异的分析,进一步探讨NMOSD基于临床及病理机制的异质性。从而更好的指导临床诊断和治疗,减少漏诊、误诊。方法:收集2015.01—2019.01年于我院就诊,采用间接免疫荧光法(ELISA)检测其血清中AQP4-Ig G水平,以2015版NMOSD为诊断标准,最终确诊为NMOSD的52例患者。根据检测结果将患者分为AQP4-Ig G阳性组和阴性组,收集两组患者就诊情况、影像学资料、实验室检查、首诊科室情况及复发等情况。进一步观察比较两组在年龄、性别、起病的首发症状、扩展致残量表评分(EDSS)、脊髓受累节段长度、是否伴颅内病灶、是否合并其他自身免疫性抗体、首诊科室情况、复发等的差异性。结果:(1)52例患者中AQP4-Ig G阳性40例,阴性12例,阳性组中女性35例,男性5例。阴性组中女性7例,男性5例。发病年龄16-65岁;(2)其他自身免疫性抗体检测结果:52例NMOSD患者中合并自身其他免疫性抗体的有17例,其中AQP4-Ig G阳性的患者组中伴有自身其他免疫性抗体阳性16例,不伴自身其他免疫性抗体者24例。阴性组中的伴自身其他免疫性抗体的1例,不伴自身其他免疫性抗体的11例;(3)复发次数上:52例NMOSD患者中复发不超过2次者为28例,超过2次者为24例;其中AQP4-Ig G阳性患者中复发超过2次者为25例,不超过2次者为15例;AQP4-Ig G阴性患者中复发超过2次者为3例,不超过2次者为9例;(4)EDSS评分:急性期致残量表评分AQP4-Ig G阳性的患者组为4.68±1.76分,AQP4-Ig G阴性的患者组为4.92.±1.38分,(范围1.5-9.5分);(5)累及脊髓节段长度及是否伴颅内病灶情况:52例NMOSD患者中脊髓累及节段超过3个的有34例;其中AQP4-Ig G阳性患者脊髓MRI累及长度未超过3个节段11例,超过3个节段为29例。AQP4-Ig G阴性患者脊髓MRI累及长度未超过3个节段7例,超过3个节段为5例。52例NMOSD患者伴随颅内病灶者有12例,AQP4-Ig G阳性的患者中伴随头颅MRI颅内病灶者9例,不伴颅内病灶者31例。AQP4-Ig G阴性的患者中伴随头颅MRI颅内病灶者3例,不伴有颅内病灶者9例;(6)首诊科室情况:AQP4-Ig G阳性患者中神经内科就诊33例,非神经内科就诊7例。AQP4-Ig G阴性患者中神经内科就诊3例,非神经内科就诊9例。结论:1、视神经脊髓炎谱系疾病好发于中青年女性,且AQP4-Ig G阳性组女性发病率及复发率高于阴性组;2、NMOSD首发临床症状多种多样,主要表现为视神经炎和(或)脊髓炎、顽固性呃逆及皮肤感觉异常,AQP4-Ig G阳性组和阴性组两组在首次就诊科室中,AQP4-Ig G阳性组神经内科就诊率高于阴性组,阴性组患者漏诊及误诊率较阳性组高,此类患者应该引起临床医师的重视,减少漏诊;3、AQP4-Ig G阳性组患者脊髓累及节段长度较阴性组患者长、伴随其他自身免疫性抗体检出率较阴性组患者高,提示血清其他自身免疫性抗体可能参与NMOSD的发病。血清AQP4-Ig G阳性影响NMOSD的复发次数,血清AQP4-Ig G阳性的患者复发率较高,预后差,而两者在年龄、是否伴随颅内病灶、扩展致残量表评分(EDSS)方面无统计学差异。

关键词：视神经脊髓炎谱系病水通道蛋白4抗体间接免疫荧光检测法 MRI

中枢神经脱髓鞘疾病血清水通道蛋白4抗体检测的临床意义

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南方医科大学学报 2011年第2期31卷 350-352页

作者：武雷杨扬黄德晖吴卫平解放军总医院神经内科北京100853 解放军总医院南楼神经内科北京100853

目的研究中枢神经脱髓鞘疾病患者血清水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)阳性率,并探讨其临床意义。方法采集2008年11月至2010年10月间就诊于我院神经内科门诊和病房的185例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者血清,其中视神经脊髓炎(NMO)72例,多发性硬化... 详细信息

目的研究中枢神经脱髓鞘疾病患者血清水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)阳性率,并探讨其临床意义。方法采集2008年11月至2010年10月间就诊于我院神经内科门诊和病房的185例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者血清,其中视神经脊髓炎(NMO)72例,多发性硬化(MS)68例,视神经炎(ON)4例,横贯性脊髓炎(TM)41例;后者包括非长节段横贯性脊髓炎(nLETM)19例,单次发作长节段横贯性脊髓炎(mLETM)14例,复发长节段横贯性脊髓炎(rLETM)8例。采用细胞间接免疫荧光技术检测患者血清AQP4-Ab,统计其阳性率并进行分析。结果 AQP4-Ab在NMO、MS、ON、TM组的阳性率分别为72.2%(52/72)、5.9%(4/68)、25.0%(1/4)、17.1%(7/41),NMO组显著高于MS组(P4-Ab阳性率分别为5.3%(1/19)、62.5%(5/8)和7.1%(1/14),rLETM组显著高于nLETM组(P4-Ab阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 AQP4-Ab在NMO和rLETM患者血清阳性率高,支持两者同属于视神经脊髓炎谱系疾病;AQP4-Ab可以作为诊断NMO并与MS相鉴别的重要指标,对于AQP4-Ab阳性患者应给予高度关注和更为积极的免疫抑制治疗。

关键词：水通道蛋白4抗体视神经脊髓炎多发性硬化长节段横贯性脊髓炎

小鼠脑实质注射水通道蛋白4抗体所致的病理损伤

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中山大学学报（医学版） 2018年第2期39卷 207-214,244页

作者：方羚陈晨康新梅孙晓渤周一凡黄巧彭立胜邱伟中山大学附属第三医院神经内科广东广州510630 肇庆市第二人民医院神经内科广东肇庆526060

【目的】探讨小鼠脑实质注射视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者来源水通道蛋白4(AQP4)抗体(AQP4-IgG)造成的病理损伤,以及全身免疫状态对局部病灶的影响。【方法】于C57BL/6小鼠诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),在发病高峰期脑实质局... 详细信息

【目的】探讨小鼠脑实质注射视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者来源水通道蛋白4(AQP4)抗体(AQP4-IgG)造成的病理损伤,以及全身免疫状态对局部病灶的影响。【方法】于C57BL/6小鼠诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),在发病高峰期脑实质局部注射AQP4-IgG阳性患者血清来源的IgG和健康人补体(hC)(EAE+AQP4-IgG+hC组,n=5),以单纯脑实质注射IgG和hC(AQP4-IgG+hC组,n=5)与EAE小鼠脑实质注射生理盐水(NS;EAE+NS组,n=5)为对照组。通过免疫荧光方法,比较3组病灶中AQP4、星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、少突胶质细胞髓鞘碱性蛋白(MBP),以及炎性细胞(T淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞)浸润等指标的异常。【结果】AQP4-IgG联合hC注射可以造成小鼠局灶性脑实质病理损伤,包括星形胶质细胞损伤,脱髓鞘以及炎性细胞浸润。与单纯AQP4-IgG+hC组相比,EAE+AQP4-IgG+hC组脑实质AQP4缺失面积(P=0.008)及GFAP缺失面积(P=0.016)显著增大,MBP缺失面积呈增大趋势;CD3+T细胞浸润的血管套数量、中性粒细胞浸润的血管套数量以及巨噬细胞浸润面积改变未达统计学差异。EAE+NS组亦可见注射周边星形胶质细胞增生,但无AQP4、GFAP与MBP缺失,炎性细胞主要分布在注射针道周围。【结论】小鼠脑实质注射AQP4-IgG联合hC可致显著局灶性病理损伤,而诱导EAE造成的全身免疫激活状态可加重该损伤;EAE联合AQP4-IgG局部注射能更好模拟NMOSD临床发病机制。

关键词：视神经脊髓炎谱系疾病水通道蛋白4抗体动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎

血清水通道蛋白4抗体测定对视神经脊髓炎的诊断及预后判断价值

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中国病理生理杂志 2014年第11期30卷 1974-1979页

作者：厉向童巧文柯建明叶莉萍戚飞腾万真夏君慧温州医科大学附属第一医院神经内科浙江温州325000 温州医科大学第三临床学院神经内科浙江温州325000 烟台市毓璜顶医院重症监护室山东烟台264000

目的:探讨血清水通道蛋白4(AQP4)抗体检测对视神经脊髓炎(NMO)诊断及预后判断的临床价值。方法:收集2010年1月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院神经内科住院或门诊就诊的48例NMO、33例脊髓炎(TM)[包括26例长节段脊髓炎(LETM)和7... 详细信息

目的:探讨血清水通道蛋白4(AQP4)抗体检测对视神经脊髓炎(NMO)诊断及预后判断的临床价值。方法:收集2010年1月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院神经内科住院或门诊就诊的48例NMO、33例脊髓炎(TM)[包括26例长节段脊髓炎(LETM)和7例复发性脊髓炎(r LETM)]、30例视神经炎(ON)[包括25例双眼视神经炎(BON)和5例复发性视神经炎(RION)]、52例多发性硬化(MS)及16例其它神经系统疾病(OND)的患者血清及相关临床资料。采用细胞免疫荧光法检测血清AQP4抗体。分析各组患者血清AQP4抗体的阳性率及抗体滴度,比较AQP4抗体阳性NMO患者与AQP4抗体阴性患者的临床特征。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价AQP4对NMO诊断的敏感性和特异性。应用Kaplan-Meier曲线分析血清AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累计概率。结果:NMO组AQP4抗体阳性率最高(87.50%),其后依次为r LETM组(85.71%)、RION组(80.00%)、LETM组(30.70%)、BON组(8.00%)和MS组(3.85%),OND组抗体检测为阴性。NMO组中血清AQP4抗体阳性患者在性别构成比、确诊为NMO时间及伴有严重神经炎的比例等方面,与抗体阴性患者相比差异有统计学意义(P4抗体对诊断NMO的敏感性为87.5%,特异性为85.4%。KaplanMeier曲线提示AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累积概率明显高于抗体阴性的患者(P4抗体检测对诊断NMO具有较高的敏感性及特异性,且有助于NMO预后和转归的判断。

关键词：视神经脊髓炎水通道蛋白4抗体多发性硬化