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氨肽酶抑制剂Bestatin对人T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞的生长抑制作用

氨肽酶抑制剂Bestatin对人T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞的生长抑...

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浙江省免疫学会第五次学术研讨会

作者：何静松林茂芳浙江大学医学院附属第一医院血液科

目的:氨肽酶抑制剂Bestatin是从橄榄网状链球菌的培养上清中发现的一种小分子肽,国外有学者用Bestatin成功地治疗了一例成人慢性T细胞白血病。本文以人T淋巴瘤细胞Jurkat细胞为靶细胞,进一步研究Bestatin对淋巴系肿瘤细胞的作用。方法:... 详细信息

目的:氨肽酶抑制剂Bestatin是从橄榄网状链球菌的培养上清中发现的一种小分子肽,国外有学者用Bestatin成功地治疗了一例成人慢性T细胞白血病。本文以人T淋巴瘤细胞Jurkat细胞为靶细胞,进一步研究Bestatin对淋巴系肿瘤细胞的作用。方法:采用常规法培养细胞,实验时均用对数生长期细胞。应用MTT比色法观察药物对细胞的生长抑制作用。计算抑制率: 抑制率=空白对照的A值-实验孔的A值/空白对照的A值×100%应用SPSS 10.0 for Windows统计软件分析处理,双因素方差分析,双因素相关分析,单因素方差分析及t检验,以P<0.05为差异具有显著性意义。结果:不同浓度(0-400μg/ml)Besatin处理Jurkat细胞,具有不同的生长抑制作用(F=11.771,P<0.001);Bestatin作用于Jurkat细胞不同时间(24h-72h),其生长抑制作用亦不同(F=378.317,P<0.001)。50μg/ml浓度Bestatin可明显抑制Jurkat细胞的生长(P=0.004)。Bestatin对Jurkat细胞的抑制作用具有剂量依赖关系(r=0.815,P<0.001)。0.1μug/ml柔红霉素(DNR)处理24h和48h,显著地抑制Jurkat细胞生长。0.1μg/ml DNR分别联合1～100μg/ml Bestatin处理24h,Jurkat细胞生长抑制现象无明显变化(F=1.882,P=0.190);联合处理48h,对Jurkat细胞的生长抑制作用增强(F=8.746,P=0.003),并随着Bestatin浓度的增加,其抑制率也随之增大(r=0.788,P<0.001)。100μg/mlBestatin明显地增强DNR对Jurkat细胞的生长抑制作用(P=0.001),与DNR呈协同作用(F=8.522,P=0.019)。0.4mg/ml甲基强的松龙(MPD)处理24h和48h,能显著地抑制Jurkat细胞生长。0.4mg/ml MPD分别联合1-100μg/ml Bestatin处理24h、48h,Jurkat细胞的生长被不同程度抑制(F值分别为5.195、5.289,P值均小于0.05),随着Bestatin浓度的增加,其抑制率也随之增大(r值分别为0.797,0.822,P均小于0.001)。10μg/ml Bestatin作用24h,5μg/ml Bestatin作用48h,均显著增强MPD对Jurkat细胞的生长抑制作用(P均小于0.05),Bestatin与MPD呈协同作用(F=10.563,P=0.012)。0.01μg/ml高三尖杉HHT处理24h和48h,显著地抑制Jurkat细胞生长。0.01μg/ml HHT分别联合1-100μg/mlBestatin处理24h、48h,对Jurkat细胞具有不同的生长抑制的影响(F值分别为26.475、19.592,P值均小于0.001),随着Bestatin浓度的增加,其抑制率也随之增大(r值分别为0.908,0.843,P均小于0.001)。1μg/ml Bestatin即可显著地增强HHT对Jurkat细胞的生长抑制作用(P=0.001),与HHT呈协同作用(F=26.882,P=0.001)。结论:Bestatin能抑制Jurkat细胞生长,并能增强柔红霉素、甲基强的松龙及高三尖杉酯碱的抗肿瘤作用,呈现协同效应。

关键词：高三尖杉酯碱 Bestatin T细胞淋巴瘤氮肽酶

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