检索结果-南通市图书馆

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

西他沙星中间体氮杂螺环的合成研究

西他沙星中间体氮杂螺环的合成研究

作者：顾俊伟南京理工大学

学位级别：硕士

氟喹诺酮类抗菌药西他沙星抗菌性能优良、毒副作用小,主要用于严重难治型感染性疾病治疗。西他沙星分子结构中的手性氨基氮杂螺环基团影响着其疏水性和对革兰氏阴性菌抗菌谱的药代动力学。本文主要研究氨基氮杂螺环的合成工艺,实验探索... 详细信息

氟喹诺酮类抗菌药西他沙星抗菌性能优良、毒副作用小,主要用于严重难治型感染性疾病治疗。西他沙星分子结构中的手性氨基氮杂螺环基团影响着其疏水性和对革兰氏阴性菌抗菌谱的药代动力学。本文主要研究氨基氮杂螺环的合成工艺,实验探索一种经济高效且可能实现大规模生产的合成方法。通过文献查阅对喹诺酮类抗菌药的研究情况、西他沙星的发展潜力以及其两个关键中间体的合成路线作出简要概述,评估(S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷各路线的优缺点,确定了以乙酰乙酸乙酯为起始原料的合成方法。以乙酰乙酸乙酯为原料,乙二醇保护羰基后与苄胺进行胺酯交换反应,三元环化反应后得N-苄基-1-乙酰基-环丙烷甲酰胺,溴代、关环后再经过酮羰基肟化、还原等反应制得7-(叔丁氧羰基)胺基-5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷。对各反应进行工艺优化,结果如下：羰基保护,确定反应原料配比为n(乙酰乙酸乙酯)：n(乙二醇)=1：1.4,催化剂用量m(对甲苯磺酸)：m(原料)=4.0%,反应时间为5h,收率95.2%;胺酯交换,确定反应原料配比为n(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-乙酸乙酯)：n(苄胺)=1：1.2,乙醇钠浓度为1.33mol/L,收率47.1%;三元环化,确定反应原料配比为n(N-苄基-3-氧代-丁酰胺)：n(1,2-二溴乙烷)=1：1.0,),-CD为相转移催化剂,催化剂用量为n (γ-CD):n (N-苄基-3-氧代-丁酰胺)=0.1,反应温度为70℃,收率96.8%;溴化反应,确定反应原料配比为n(N-苄基-1-乙酰基-环丙烷甲酰胺)：n(溴化铵)=1：1.1,反应温度为60℃,收率84.7%;氨基保护,确定反应原料配比为n(5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚-7-胺)：n (Boc2O)=1:1.4,反应时间为2h,收率79.5%。反应产物经1HNMR、GC、IR、MS表征。

关键词：西他沙星氮杂螺环工艺优化 γ-环糊精溴化

基于亚硝基反应的氮杂螺环构建及其在刺桐生物碱合成中的应用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于亚硝基反应的氮杂螺环构建及其在刺桐生物碱合成中的应用

作者：宋琪上海应用技术大学

学位级别：硕士

氮杂螺环骨架存在于众多活性天然产物中,多年以来一直是有机合成化学领域的研究热点。因此,高效构建氮杂螺环骨架对于合成方法学的拓展和创新药物研发具有重要意义。本论文基于亚硝基的特殊反应性,设计和发展新颖的成环方法,建立通用的... 详细信息

氮杂螺环骨架存在于众多活性天然产物中,多年以来一直是有机合成化学领域的研究热点。因此,高效构建氮杂螺环骨架对于合成方法学的拓展和创新药物研发具有重要意义。本论文基于亚硝基的特殊反应性,设计和发展新颖的成环方法,建立通用的氮杂螺环的构环策略,并将其应用于结构新颖的天然产物合成研究中。论文第一部分,在本课题组已有的工作基础之上,从亚硝基的新颖反应性入手,首先设计制备了共轭双烯-亚硝基底物,与原有设计的亚硝基-Diels-Alder反应不同,获得了亚硝基-烯反应产物。这一独特的新反应性,促使我们设计不同的烯基底物,得到相应的氮杂螺环产物。该反应具备优秀的区域选择性和官能团兼容性。我们不仅完成1-氮杂环螺[5.5]十一烷的合成,也拓展应用到两种类型氮杂螺[4.5]癸烷的构建。该研究工作的取得,进一步拓展了亚硝基-ene的反应模式,也为氮杂螺环骨架的构建提供一种新颖且通用的方法。第二部分,我们将该新型亚硝基-烯反应作为关键反应,应用于刺桐生物碱3-demethoxyerythratidinone的全合成研究。从简单易得的烯基溴代物和取代的芳基硼酸出发,通过Suzuki偶联完成底物的制备,然后将甲酯转化成羟肟酸,氧化后通过分子内的亚硝基-烯反应构建刺桐生物碱的ABD环骨架。最后将通过1,6-Michael加成反应实现C环的环合,目前合成后期的研究工作正在进行之中。

关键词： 1–氮杂环螺[5.5]十一烷氮杂螺环亚硝基–烯反应刺酮生物碱铃木偶联天然产物全合成

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

西他沙星中间体氮杂螺环的合成工艺改进

广东化工 2015年第18期42卷 7-8页

作者：顾俊伟杜杨南京理工大学化工学院江苏南京210094

以乙酰乙酸乙酯为原料合成氮杂螺环(8),对其合成工艺中的三元环化反应进行了改进,采用γ-环糊精作相转移催化剂,使得该步反应时间缩短至5 h,收率提高至96.8%。考察该反应条件,得出最佳的工艺条件:γ-环糊精作相转移催化剂,n(γ-环糊精)... 详细信息

以乙酰乙酸乙酯为原料合成氮杂螺环(8),对其合成工艺中的三元环化反应进行了改进,采用γ-环糊精作相转移催化剂,使得该步反应时间缩短至5 h,收率提高至96.8%。考察该反应条件,得出最佳的工艺条件:γ-环糊精作相转移催化剂,n(γ-环糊精)∶n(4)=0.1,最佳反应温度70℃,反应时间5 h。回收γ-环糊精,并讨论其再利用效果。改进后的工艺更加经济高效。

关键词：氮杂螺环环化 γ-环糊精相转移催化剂回收

基于原位形成的氮杂邻亚甲基苯醌和卤代萘酚的分子间[4+1]螺环化/去芳香化反应

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

有机化学 2023年第11期43卷 3888-3899页

作者：梁俊秀刘亚洲王阿木吴彦超马小锋李惠静哈尔滨工业大学化工与化学学院、威海海洋生物医药产业技术研究院哈尔滨150006 中国科学院成都生物研究所天然产物研究中心成都610041

报道了一种碱促进的卤代萘酚与N-(邻氯甲基)芳基酰胺[4+1]螺环化/去芳构化策略,以此来直接有效地合成氮杂螺环化合物.在温和条件下以中等至优秀的收率、高非对映选择性地合成了一系列氮杂螺环化合物.该反应可以兼容各种官能团,如醛基、... 详细信息

报道了一种碱促进的卤代萘酚与N-(邻氯甲基)芳基酰胺[4+1]螺环化/去芳构化策略,以此来直接有效地合成氮杂螺环化合物.在温和条件下以中等至优秀的收率、高非对映选择性地合成了一系列氮杂螺环化合物.该反应可以兼容各种官能团,如醛基、游离羟基和不同的N保护基,如Bz和Ts等.对产物进行了转化,并提出了可能的反应机理.

关键词：氮杂螺环 [4+1]环加成反应脱芳构化螺环化

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

降血压药物厄贝沙坦的合成工艺研究

降血压药物厄贝沙坦的合成工艺研究

作者：郭媛霞北京化工大学

学位级别：硕士

近年来,心脑血管疾病严重危害了人类的生命健康,而高血压作为其发展的主要危险因素,已经引起人们广泛关注。因此,降血压药物的研究具有潜在的应用价值和意义。血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂(沙坦类药物)作为一种新型的降血压药物被广泛应... 详细信息

近年来,心脑血管疾病严重危害了人类的生命健康,而高血压作为其发展的主要危险因素,已经引起人们广泛关注。因此,降血压药物的研究具有潜在的应用价值和意义。血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂(沙坦类药物)作为一种新型的降血压药物被广泛应用于临床,其中厄贝沙坦因其降血压效果好,生物利用度高,不良反应少且对靶器官具有保护作用而在沙坦类药物中脱颖而出,成为临床上一线的降血压药物。本课题设计了一条厄贝沙坦的新合成工艺路线。我们选用廉价易获取的甘氨酸甲酯盐酸盐作为起始原料,大幅度降低了工艺成本并且避免了剧毒氰化物的使用。工艺路线经亲核取代反应、酯的氨解、分子内环化构建了关键中间体咪唑啉酮环化合物,创新性的利用咪唑啉酮环中高活性的亚甲基与二取代卤代烃进行烷基化反应构建氮杂螺环关键中间体。最终,我们成功的打通了工艺路线,通过五步反应得到了厄贝沙坦终产物,并对各个中间体及终产物进行了H-NMR,C-NMR、高分辨质谱、高效液相色谱检测表征。随后,本文对各中间体的合成工艺条件如反应的温度、溶剂及催化剂的种类和用量等进行了优化,并对其中的工艺杂质进行了研究,对4-氨甲基-2-氰基联苯副产物进行回收循环利用。经工艺优化后,该合成路线总收率达47.1%,HPLC相对纯度99.7%,经过实验室30 g的初步放大后,收率也能够保持稳定。本文设计的工艺路线具有原料廉价低毒、工艺绿色、成本较低、操作简单、路线较短、收率较高等优点,这为工业化放大奠定了良好的基础,也在很大程度上推动了厄贝沙坦仿制药的研究。

关键词：血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂厄贝沙坦咪唑啉酮环氮杂螺环工艺优化

手性1-Azaspiro[4.4]nonane骨架配体的设计、合成及其催化不对称氢转移反应研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

手性1-Azaspiro[4.4]nonane骨架配体的设计、合成及其催化不对称...

作者：何正和兰州大学

学位级别：硕士

由于螺环骨架独特的刚性结构和空间特性,因此设计和合成新的螺环配体并将其应用于不对称反应中成为当前研究的热点之一。本论文是以组内所发展的方法合成1-azaspiro[4.4]nonane-6-one,并以此氮杂螺环为骨架设计、合成了一些新颖的手性配... 详细信息

由于螺环骨架独特的刚性结构和空间特性,因此设计和合成新的螺环配体并将其应用于不对称反应中成为当前研究的热点之一。本论文是以组内所发展的方法合成1-azaspiro[4.4]nonane-6-one,并以此氮杂螺环为骨架设计、合成了一些新颖的手性配体,通过优化可以克级制备所需的噁唑啉类手性配体。在此基础上,我们用合成的配体对不对称氢转移反应进行了初步研究;在优化条件下,可以以81%收率和86%ee值得到氢转移产物1-苯基-1-丙醇。

关键词：噁唑啉类配体氮杂螺环催化剂不对称氢转移反应

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

厄贝沙坦及其关键中间体的合成方法述评

精细化工中间体 2024年第6期54卷 7-12页

作者：薛菲西安医学高等专科学校陕西西安710309

综述了厄贝沙坦的合成工艺,使用1-氨基环戊基甲酰胺法先合成氮杂螺环、再与4'-溴甲基-2-氰基联苯对接合成厄贝沙坦的工艺仍然是使用最普遍的路线。甘氨酸甲酯盐酸盐工艺、戊酰胺工艺以及对溴苄胺工艺属于后合成氮杂螺环工艺,尚不成熟,... 详细信息

综述了厄贝沙坦的合成工艺,使用1-氨基环戊基甲酰胺法先合成氮杂螺环、再与4'-溴甲基-2-氰基联苯对接合成厄贝沙坦的工艺仍然是使用最普遍的路线。甘氨酸甲酯盐酸盐工艺、戊酰胺工艺以及对溴苄胺工艺属于后合成氮杂螺环工艺,尚不成熟,有待进一步研究。

关键词：厄贝沙坦氮杂螺环 1-氨基环戊基甲酰胺