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氨体舒通对大鼠慢性环孢霉素A肾毒性干预机制的实验研究

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氨体舒通对大鼠慢性环孢霉素A肾毒性干预机制的实验研究

作者：喻青郑州大学

学位级别：硕士

【背景与目的】自1976年环孢霉素A(Cyclosporine A，CsA)用于器官移植抗排斥反应治疗以来，已明显降低器官移植的急性排斥反应，大大提高移植物／人的存活率。然后短移植存活率的提高并没有使移植物／人的长期存活率相应的提高，CsA引... 详细信息

【背景与目的】自1976年环孢霉素A(Cyclosporine A，CsA)用于器官移植抗排斥反应治疗以来，已明显降低器官移植的急性排斥反应，大大提高移植物／人的存活率。然后短移植存活率的提高并没有使移植物／人的长期存活率相应的提高，CsA引起的慢性肾毒性成为移植肾晚期肾功能丧失的重要原因，严重制约了其器官移植的抗排斥治疗和自身免疫性疾病的治疗。长期应用CsA所引起的慢性肾毒性是不可逆转，不断发展的，伴有肾功能的紊乱和形态学异常。慢性CsA肾毒性主要组织学改变是条索状的小管间质纤维化，炎症细胞浸润，小管萎缩和入球小动脉的玻璃样变性。过去，由于缺乏理想的慢性CsA肾毒性动物模型，严重影响了对其机制和防治策略的研究。直到Rosen等于1990年首次在低盐情况下成功复制慢性CsA肾毒性大鼠模型，其改变类似于人类长期应用CsA所诱导的肾结构和功能改变，慢性CsA肾毒性大鼠模型的建立以及非肾移植病人(骨髓、心、肝、肺等移植)肾脏结构，肾功能研究不断深入，使得慢性CsA肾毒性的研究得到迅速发展。该模型成为研究慢性CsA肾毒性的理想模型。慢性CsA肾毒性的发生发展涉及多方面因素。体内外的研究显示缩血管因子的增多，尤其是肾素—血管紧张素—醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RASS)的激活，TGF—β 郑州大学2004届硕士毕业论文氨体舒通对大鼠慢性环抱霉素A肾毒性干预机制的实验研究 (transforming growth factorp，，TGF一p，)表达的增加是诱发慢性csA肾毒性发生的重要原因。TGF一p，表达增加使细胞外基质蛋白如胶原、纤维连接蛋白 (fibroneCtin，FN)等合成增多，从而导致慢性间质纤维的发展。在多种肾脏疾病包括慢性CsA肾毒性的研究中，血管紧张素n(angiotensin 11，Angn)的作用备受关注。作为RASS的一部分，醛固酮对肾脏损伤作用研究较少。近来研究显示，醛固酮在肾脏病的进展中起着重要的作用。持续注入醛固酮可引起正常大鼠肾脏TGF一pl表达增加。通过建立慢性CsA肾毒性大鼠模型，观察氨体舒通(印ironolactone，SPIR) 对CsA诱导的慢性肾毒性大鼠肾功能和肾组织形态学影响，探讨醛固酮在慢性 CSA肾毒性发生发展过程中起的作用，醛固酮受体拮抗剂是否通过降低肾组织中 TGF一p，的表达和细胞外基质FN沉积，从而对慢性CsA肾毒性起到保护作用。【方法】36只健康雄性SD大鼠，体重在200一25鲍，低盐饮食(钠质量分数 0.037%)一周后，大鼠随机分三组:对照组(control组)(n=12):模型组(CsA 组)(n=12):大鼠每日皮下注射CsA，剂量15mg/kg(CsA溶于生理盐水，配成 10mg/m1的即用CsA溶液):治疗组(CsA+S PIR组)(n=12):大鼠每日皮下注射 CsA，氨体舒通灌胃，剂量20mg/kg.d，(氨体舒通溶于蒸馏水配制4mg/m1即用液)。实验第2周末，每组处死6只大鼠，余鼠实验第4周末处死。处死前鼠尾血压计测量大鼠收缩期血压。入代谢笼收集24h尿，测定24h尿蛋白和尿肌配。取血标本自动生化分析仪测血钾，血肌配并计算肌配清除率(crea’t 1 nine c learances rate，Ccr)。放射性免疫法测血浆醛固酮水平。取肾脏做组织学和免疫组织化学检查。组织学检查做HE，MASSON染色。免疫组织化学检测TGF- p，、FN在肾组织中的表达。【结果】(l)实验第2周、第4周末，对照组、治疗组大鼠体重增加明显，(2 周分别为302.50士7.789，262.33士11.089):(4周分别为362.67土17.369， 268.00士17.659)。模型组(CsA组)大鼠体重下降明显，分别为(214.83士4.709， 189.5士7.499)，模型组、治疗组大鼠体重差异有统计学意义(2周:214.83 士4 .709 vs.262.33士1 1.089，P(0.05;4周:189.5士7.499 vs.268.00士 17.659，尸氨体舒通对大鼠慢性环抱霉素A肾毒性干预机制的实验研究期血压比较，差异无统计学意义(2周分别为124.67士0.88姗Hg，126.67士 0.88llunllg，125.33士0.80mmHg，P)0.05:4周分别为125.17士0.79 mmHg， 127.17士0.79 mlnHg，一26

关键词：低盐饮食醛固酮氨体舒通单个核细胞肾小管间质纤维化 TGF-β1 FN

氨体舒通、心得安联合治疗预防食管胃底静脉曲张破裂后再出血21例临床分析

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医学理论与实践 2006年第12期19卷 1421-1422页

作者：周世蓉刘晓辉李俊三峡大学仁和医院内科湖北宜昌443003

目的:探讨预防食管胃底静脉曲张破裂后再出血的治疗方法。方法:40例初次食管胃底静脉曲张破裂出血的患者,分为两组,对照组单用心得安治疗,治疗组联用氨体舒通和心得安治疗,并进行疗效对比。结果:治疗组的疗效明显高于对照组。结论:运用... 详细信息

目的:探讨预防食管胃底静脉曲张破裂后再出血的治疗方法。方法:40例初次食管胃底静脉曲张破裂出血的患者,分为两组,对照组单用心得安治疗,治疗组联用氨体舒通和心得安治疗,并进行疗效对比。结果:治疗组的疗效明显高于对照组。结论:运用氨体舒通、心得安联合治疗更能预防食管胃底静脉曲张破裂后再出血。

关键词：氨体舒通心得安食管胃底静脉曲张出血

氨体舒通、心得安联合治疗预防食管胃底静脉曲张破裂后再出血40例临床分析

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实用医学进修杂志 2002年第3期30卷 176-177页

作者：周世蓉刘晓辉等三峡大学仁和医院内科，宜昌443001

食管胃底静脉曲张的肝硬化患者约40%死于初次出血,幸存者中2/3迟早发生复发性出血,每次再出血死亡可能性为30%[1].

关键词：氨体舒通心得安治疗预防食管胃底静脉曲张破裂出血临床分析

氨体舒通及蒙诺治疗充血性心力衰竭的临床观察

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内蒙古医学杂志 2003年第4期35卷 358-359页

作者：董秀琴内蒙古满洲里市第一医院老干部病房内蒙古满洲里021400

慢性充血性心力衰竭(CHF)使动脉及肾血流减少,交感神经兴奋,肾素、血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)激活致使血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)及醛固酮水平增加,产生对心肌、体液、血管的损害,使心脏发生重构、心衰加重.本文应用醛固酮拮抗剂,氨体舒通... 详细信息

慢性充血性心力衰竭(CHF)使动脉及肾血流减少,交感神经兴奋,肾素、血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)激活致使血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)及醛固酮水平增加,产生对心肌、体液、血管的损害,使心脏发生重构、心衰加重.本文应用醛固酮拮抗剂,氨体舒通及转换酶抑制剂蒙诺治疗CHF,观察其临床疗效.报道如下.

关键词：氨体舒通蒙诺治疗充血性心力衰竭临床观察

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氨体舒通的Ca++通道拮抗作用

宁夏医学杂志 1991年第4期 257-257页

作者：石学宁

氨体舒通是一种常用的醛固酮拮抗剂,有利尿和降压作用。最近研究发现其具有负性肌力作用,在哺乳类动物还增加心肌细胞动作电位时间和振幅。本研究的目的在于调查氨体舒通对血管平滑肌潜在的Ca通道阻滞性能及其作用机理。作者用鼠门静脉... 详细信息

氨体舒通是一种常用的醛固酮拮抗剂,有利尿和降压作用。最近研究发现其具有负性肌力作用,在哺乳类动物还增加心肌细胞动作电位时间和振幅。本研究的目的在于调查氨体舒通对血管平滑肌潜在的Ca通道阻滞性能及其作用机理。作者用鼠门静脉切片标本,分离出单个细胞,用片状电极钳夹整个细胞,观察氨体舒通对等容收缩的影响及细胞钙离子流动的

关键词：氨体舒通离子慢通道钙通道 Ca

氨体舒通对大鼠慢性环孢霉素A肾毒性干预机制的实验研究

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氨体舒通对大鼠慢性环孢霉素A肾毒性干预机制的实验研究

苯那普利联合氨体舒通治疗高血压病对血钾的影响

“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”

作者：喻青李红刘章锁郑州大学第一附属医院肾内科

背景与目的长期应用环孢霉素A(CsA)引起的慢性肾毒性是移植肾晚期肾失功的重要原因。在慢性CsA肾毒性研究中,AngⅡ作用备受关注,作为RASS一部分,醛固酮对肾脏损伤作用研究较少。本实验通过建立慢性CsA肾毒性大鼠模型,观察氨体舒通对慢性... 详细信息

背景与目的长期应用环孢霉素A(CsA)引起的慢性肾毒性是移植肾晚期肾失功的重要原因。在慢性CsA肾毒性研究中,AngⅡ作用备受关注,作为RASS一部分,醛固酮对肾脏损伤作用研究较少。本实验通过建立慢性CsA肾毒性大鼠模型,观察氨体舒通对慢性CsA肾毒性大鼠肾功能和肾组织形态影响,探讨醛固酮在慢性CsA肾毒性发展的作用。方法36只健康雄性SD大鼠(200-250g),低盐饮食一周后,随机分三组:对照组;模型组:皮下注射CsA(15mg/kg-1.d-1);治疗组:CsA+氨体舒通灌胃(20mg/kg-1.d-1)。第2周末,每组处死6只大鼠,余鼠第4周处

关键词：低盐饮食醛固酮氨体舒通单个核细胞肾小管间质纤维化 TGF-β1 FN

来源： cnki会议评论

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中国煤炭工业医学杂志 2001年第7期4卷 542-543页

作者：蒋明华江苏省泰州市第三人民医院

近年来的研究表明，在用肾素血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压病时，存在着醛固酮“逃逸现象”[1]。小剂量利尿剂在高血压病治疗中可减轻左心室肥厚，降低血压。本文通过用ACE抑制剂苯那普利(洛汀新，北京诺华制药有限公司生产)联合具... 详细信息

近年来的研究表明，在用肾素血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压病时，存在着醛固酮“逃逸现象”[1]。小剂量利尿剂在高血压病治疗中可减轻左心室肥厚，降低血压。本文通过用ACE抑制剂苯那普利(洛汀新，北京诺华制药有限公司生产)联合具有醛固酮拮抗作用的利尿剂氨体舒通治疗高血压病，对其降压效果及对血钾的影响进行观察分析，报告如下。

关键词：高血压药物联合治疗苯那普利氨体舒通血钾

苯那普利与氨体舒通合用治疗充血性心力衰竭64例

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浙江医学 2001年第2期23卷 115-117页

作者：傅慎文傅路红贾连旺金华市中心医院心内科 321000

充血性心力衰竭(CHF)是各种病因所致的心脏病的严重阶段,也是心血管疾病的重要死因之一.随着对交感神经系统(sympathetic ner-vous system,SNS)兴奋性的增高、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldoster-one system,RAAS)... 详细信息

充血性心力衰竭(CHF)是各种病因所致的心脏病的严重阶段,也是心血管疾病的重要死因之一.随着对交感神经系统(sympathetic ner-vous system,SNS)兴奋性的增高、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldoster-one system,RAAS)激活在CHF发生发展过程中所起作用的认识,近年来抗醛固酮(aldosterone,ALD)药物在心力衰竭治疗中的应用日趋重视.我们对1996年2月至1998年10月收住我院的各种原因引起的CHF患者予苯那普利(洛汀新)与氨体舒通联合治疗,以观察其对中重度CHF患者的疗效和安全性.

关键词：充血性心力衰竭药物联合治疗苯那普利氨体舒通

卡托普利联用氨体舒通在充血性心力衰竭中的应用

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中原医刊 2000年第11期27卷 45-46页

作者：肖莉仁怀市人民医院贵州564500