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脱细胞软骨细胞外基质匀浆联合氧化苦参碱治疗大鼠骨关节炎

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2675-2682页

作者：吴富章张鹏礼章振华何永兵孙和炎武警安徽省总队医院骨科安徽省合肥市230041 安徽医科大学第一附属医院骨科安徽省合肥市230001

背景:脱细胞软骨细胞外基质治疗骨关节炎具有一定的效果,但其单独应用时的治疗效果有限。氧化苦参碱可缓解白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡和细胞外基质降解。目的:观察不同剂量氧化苦参碱与脱细胞软骨细胞外基质联合膝关节腔注射对大... 详细信息

背景:脱细胞软骨细胞外基质治疗骨关节炎具有一定的效果,但其单独应用时的治疗效果有限。氧化苦参碱可缓解白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡和细胞外基质降解。目的:观察不同剂量氧化苦参碱与脱细胞软骨细胞外基质联合膝关节腔注射对大鼠骨关节炎的治疗作用。方法:获取SD大鼠股骨软骨,采用物理、化学与酶相结合的方法制备脱细胞软骨细胞外基质。取50只SD大鼠,利用随机数字表法分为假手术组、骨关节炎组、单纯材料组、低剂量药物组、高剂量药物组,每组10只,后4组采用改良Hulth法建立大鼠骨关节炎模型。造模成功后,单纯材料组大鼠膝关节腔注射脱细胞软骨细胞外基质匀浆,低剂量药物组、高剂量药物组膝关节腔分别注射含50,100μg氧化苦参碱的脱细胞软骨细胞外基质匀浆。注射4周后取材进行相关检测。结果与结论:①与假手术组比较,骨关节炎组关节腔积液中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子ɑ、丙二醛水平升高(P氧化物歧化酶水平降低(P氧化物歧化酶水平升高(P氧化苦参碱可通过促进细胞外基质的合成、抑制炎症与氧化应激反应、抑制软骨细胞凋亡发挥骨关节炎治疗作用,该治疗作用可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。

关键词：骨关节炎脱细胞软骨细胞外基质氧化苦参碱软骨细胞细胞外基质

氧化苦参碱对豚鼠单个心室肌细胞胞浆[Ca^(2+)]_i的影响

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中国药学杂志 2004年第4期39卷 264-266页

作者：孙宏丽许超千李哲王宁于喜水杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江哈尔滨150086 黑龙江省医药工业研究所黑龙江哈尔滨150086

目的观察氧化苦参碱对急性分离的豚鼠单个心室肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法采用酶解法分离豚鼠单个心肌细胞,用钙敏感的荧光指示剂Fluo-3/AM染色,以荧光强度(FI)来代表[Ca2+]i,应用激光扫描共聚焦显微技术动态监测FI... 详细信息

目的观察氧化苦参碱对急性分离的豚鼠单个心室肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法采用酶解法分离豚鼠单个心肌细胞,用钙敏感的荧光指示剂Fluo-3/AM染色,以荧光强度(FI)来代表[Ca2+]i,应用激光扫描共聚焦显微技术动态监测FI的变化。结果在静息状态下,10μmol·L-1氧化苦参碱对[Ca2+]i无明显影响;但10 μmol·L-1氧化苦参碱对60mmol·L-1KCl介导的外钙内流却有明显抑制作用(P氧化苦参碱对电压依赖性钙通道(VDC)具有明显抑制作用,这可能是其抗心律失常作用机制之一。

关键词：氧化苦参碱豚鼠单个心室肌细胞胞浆游离钙离子浓度药理作用

氧化苦参碱缓释片的制备及其体外释药动力学研究

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中国药学杂志 2005年第13期40卷 1002-1004页

作者：万发里邓树海苗彩云山东大学药学院药物制剂研究所山东济南250012

目的制备氧化苦参碱缓释片剂,并评价其体外释药特性。方法以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料,采用湿法制粒压片,制备氧化苦参碱缓释片,进行体外释放度实验,考察释放介质对释放度的影响。结果研制的氧化苦参碱缓释片具有明显的缓释作用,药物... 详细信息

目的制备氧化苦参碱缓释片剂,并评价其体外释药特性。方法以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料,采用湿法制粒压片,制备氧化苦参碱缓释片,进行体外释放度实验,考察释放介质对释放度的影响。结果研制的氧化苦参碱缓释片具有明显的缓释作用,药物的体外释放符合一级动力学规律[ln(100-Q)=-0.11t+4.50,r=0.09998]。结论该缓释片处方合理,制备工艺简单,达到了预期结果。

关键词：氧化苦参碱缓释片羟丙甲纤维素释放度

氧化苦参碱对台湾乳白蚁纤维素酶活性的抑制作用

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林业科学 2017年第2期53卷 83-88页

作者：谷岱霏严善春李志强东北林业大学林学院哈尔滨150040 广东省生物资源应用研究所广东省野生动物保护与利用公共实验室广东省动物保护与资源利用重点实验室广州510260

【目的】研究植物源成分氧化苦参碱对台湾乳白蚁纤维素酶活性的抑制作用,为探讨氧化苦参碱在白蚁预防与控制方面的应用提供依据。【方法】在室内条件下[温度(26±1)℃,相对湿度65%±5%,黑暗无光照),供试台湾乳白蚁经饥饿处理2天后,用1%... 详细信息

【目的】研究植物源成分氧化苦参碱对台湾乳白蚁纤维素酶活性的抑制作用,为探讨氧化苦参碱在白蚁预防与控制方面的应用提供依据。【方法】在室内条件下[温度(26±1)℃,相对湿度65%±5%,黑暗无光照),供试台湾乳白蚁经饥饿处理2天后,用1%氧化苦参碱溶液处理滤纸后饲喂,分别于饲喂6 h、12 h、1天、3天、5天、7天收集台湾乳白蚁消化道,采用考马斯亮蓝法测定蛋白质浓度,还原糖法测定比较白蚁消化道的滤纸酶活性(FPA)及内切β-1,4-葡聚糖酶(EG)、β-葡萄糖苷酶(BG)和纤维二糖水解酶(CBH)的比活力,并于7天后观测记录供试白蚁的质量变化与死亡率。【结果】在测定分析的时间内,除6 h处理组FPA和CBH活性与对照差异不显著外,1%氧化苦参碱对台湾乳白蚁FPA及EG、BG、CBH的活性均有显著抑制作用。1%氧化苦参碱对台湾乳白蚁纤维素酶活抑制率整体表现为FPA>FG≥BG>CBH,纤维素酶活性抑制率随处理时间的延长而增强,但是5天EG抑制率、3天BG抑制率、12 h CBH抑制率有所降低。台湾乳白蚁经氧化苦参碱处理7天后,活动水平明显减弱,工蚁质量处理组显著低于对照组,白蚁死亡率处理组显著高于对照组。【结论】本研究明确了1%氧化苦参碱对台湾乳白蚁FPA及EG、BG、CBH的活性均具有明显的抑制作用,表明纤维素酶活性的抑制作用是氧化苦参碱杀虫活性的机制之一。氧化苦参碱对台湾乳白蚁具有慢性致死活性,利用氧化苦参碱对台湾乳白蚁纤维素消化的抑制作用,研发台湾乳白蚁消化抑制剂应用于白蚁的防治是一种值得探索的方法。

关键词：台湾乳白蚁氧化苦参碱纤维素酶抑制作用

氧化苦参碱对H_2O_2诱导的L_6成肌细胞凋亡的影响

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生物化学与生物物理进展 2012年第7期39卷 662-670页

作者：朱道立王康乐陈佩林姜雅琼南通大学生命科学学院南通226019

研究氧化苦参碱对L6大鼠成肌细胞H2O2凋亡的影响.采用过氧化氢损伤L6大鼠成肌细胞的方法,建立L6大鼠成肌细胞H2O2凋亡模型.使用剂量为0.3,0.15,0.75 g/L的氧化苦参碱处理细胞.应用MTT法统计存活率和流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率,用D... 详细信息

研究氧化苦参碱对L6大鼠成肌细胞H2O2凋亡的影响.采用过氧化氢损伤L6大鼠成肌细胞的方法,建立L6大鼠成肌细胞H2O2凋亡模型.使用剂量为0.3,0.15,0.75 g/L的氧化苦参碱处理细胞.应用MTT法统计存活率和流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率,用DAPI荧光染色、HE染色以及Bax和Bcl-2抗体鉴定损伤程度,Western blot检测蛋白质差异.结果表明,H2O2损伤的成肌细胞存活率降低,凋亡率增加.各种剂量氧化苦参碱能提高成肌细胞的存活率,促使Bcl-2增高,Bax降低.对成肌细胞的保护程度随氧化苦参碱剂量增加而增强,在剂量为0.3 g/L时,效果显著,其次是0.15、0.75 g/L的氧化苦参碱.其生理生化机制是氧化苦参碱保护H2O2通过NFκB信号通路造成的大鼠成肌细胞凋亡模型.结果显示,氧化苦参碱具有作为新的抗氧化药物的潜力.

关键词：氧化苦参碱 H2O2诱导凋亡模型 L6大鼠成肌细胞 Bcl-2 Bax

氧化苦参碱与牛血清白蛋白相互作用的热力学研究

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化学学报 2009年第18期67卷 2155-2158页

作者：徐香玉孙祥军刘敏孙得志李林尉聊城大学化学化工学院聊城252059

在298.15 K下,应用等温滴定量热法和圆二色谱法研究了氧化苦参碱(OMT)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,并讨论了二者结合过程热力学性质的改变.研究结果表明,BSA大分子上存在可结合OMT分子的两类位点.OMT分子与第一类位点相结合时,结合... 详细信息

在298.15 K下,应用等温滴定量热法和圆二色谱法研究了氧化苦参碱(OMT)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,并讨论了二者结合过程热力学性质的改变.研究结果表明,BSA大分子上存在可结合OMT分子的两类位点.OMT分子与第一类位点相结合时,结合过程的平衡常数、标准摩尔焓变和标准摩尔吉布斯自由能变分别为K1=(2.14±0.31)×105,ΔH1=(-1.07±0.50)kJ·mol-1,ΔG1=(-30.4±0.4)kJ·mol-1,最大可结合位点数为N1=(10.0±0.2),该过程是以熵驱动为主的焓熵协同驱动过程.OMT分子与第二类位点相结合时,K2=(6.84±0.32)×103,ΔH2=(1.91±0.03)kJ·mol-1,ΔG2=(-21.9±0.4)kJ·mol-1,N2=(25.0±0.3),该过程是熵驱动过程.圆二色谱测试结果表明,两类结合过程中,OMT与BSA的相互作用均导致了蛋白质二级结构构象及不同结构单元相对含量的变化.

关键词：等温滴定量热法圆二色光谱氧化苦参碱牛血清白蛋白

氧化苦参碱对棕榈酸诱导的人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗的作用及机制

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中草药 2023年第14期54卷 4530-4537页

作者：王莉曾文靖王超文罗臻硕黄起壬南昌大学药学院江西南昌330006

目的探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)作用及机制。方法通过PA(0.25 mmol/L)诱导HUVECs建立IR模型后,进行OMT的量效关系和时效关系研究,筛选出OMT的最佳作用浓度和最佳作用时间。CCK-8法检测HUVECs活力;苏木素-伊红(HE)染色观察细胞形态;Westernblotting检测细胞磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)通路、激活信号传导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)蛋白抑制因子1(protein inhibitor of activated STAT 1,PIAS1)蛋白表达;试剂盒检测一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。根据筛选出的OMT最佳浓度(4μmol/L)和作用时间(48 h),敲低PIAS1进行机制探讨,Western blotting检测PIAS1、核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)蛋白表达;荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;ELISA法检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;免疫荧光法观察NF-κB p65核转位情况。结果随着OMT作用浓度和时间的增加,PI3K/Akt/eNOS通路和PIAS1蛋白表达量及NO水平均增加(P氧化应激。

关键词：氧化苦参碱人脐静脉内皮细胞棕榈酸胰岛素抵抗 PIAS1 炎症反应氧化应激

氧化苦参碱及苦参碱Au(Ⅲ)金属配合物对肿瘤细胞增殖的影响及分子机制初探

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中草药 2019年第3期50卷 639-646页

作者：毛俐汪广杰张鑫陈坤成都医学院公共卫生学院四川成都610500 中国人民解放军西部战区总医院肿瘤科四川成都610083

目的合成氧化苦参碱Au(Ⅲ)金属配合物(OMT-Au)和苦参碱Au(Ⅲ)金属配合物(MT-Au),并比较2种配合物体外抑制肿瘤细胞增殖的效果,初步探讨其分子机制及构效关系。方法溶剂热法合成配合物,X射线单晶衍射表征结构,不同剂量配合物分别处理10... 详细信息

目的合成氧化苦参碱Au(Ⅲ)金属配合物(OMT-Au)和苦参碱Au(Ⅲ)金属配合物(MT-Au),并比较2种配合物体外抑制肿瘤细胞增殖的效果,初步探讨其分子机制及构效关系。方法溶剂热法合成配合物,X射线单晶衍射表征结构,不同剂量配合物分别处理10种肿瘤细胞株,MTT法观察细胞增殖抑制,流式细胞术检测配合物对细胞凋亡和细胞周期的影响,琼脂凝胶电泳探究配合物对拓扑异构酶Ⅰ(TOPO Ⅰ)活性的影响。结果 OMT-Au明显抑制人胃癌MGC803细胞增殖,阻滞MGC803细胞于G2/M期,抑制TOPOI介导的p UC19DNA质粒的解旋反应,呈剂量依赖关系,且抑制作用均强于MT-Au配合物。结论 OMT-Au抗肿瘤活性强于MT-Au,原因可能与配体的分子构象差异有关。

关键词：苦参碱氧化苦参碱金属配合物肿瘤细胞拓扑异构酶Ⅰ

氧化苦参碱对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其抑制凋亡的作用机制

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中国药理学通报 2013年第3期29卷 387-392页

作者：程钢秦媛媛程迪杨磊沈夕坤黄玉宇张慧灵顾振纶苏州大学附属第一医院临床免疫学研究所江苏苏州215007 苏州市中医医院药学部江苏苏州215009 新乡医学院化学教研室河南新乡453000 苏州大学药理学教研室江苏苏州215123

目的探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其抑制凋亡的作用机制。方法采用大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cer-ebral artery occlusion,pMCAO)方法,建立脑缺血模型,大鼠pMCAO术后通过腹腔给... 详细信息

目的探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其抑制凋亡的作用机制。方法采用大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cer-ebral artery occlusion,pMCAO)方法,建立脑缺血模型,大鼠pMCAO术后通过腹腔给予OMT(30、60、120 ***-1),以脑梗死体积、脑含水量和行为学症状等指标评价OMT对脑缺血的神经保护作用。通过HE染色方法观察OMT对缺血皮层神经细胞的形态变化以及数目的影响;应用Westernblot法检测OMT对缺血皮层Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白水平的表达。结果在大鼠局灶性脑缺血体内模型中,OMT(30、60、120 ***-1)可明显减小脑梗死体积、脑含水量和改善行为学体征(P氧化苦参碱对脑缺血损伤有直接的神经保护作用,其机制可能通过上调Bcl-2及下调Bax、Caspase-3蛋白水平抑制凋亡发生。

关键词：氧化苦参碱脑缺血 pMCAO Caspase 3 Bax Bcl-2