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氢溴酸山莨菪碱对敌敌畏损伤的血管内皮细胞的保护作用

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中华急诊医学杂志 2021年第8期30卷 978-981页

作者：乔楚珂单鸿伟内蒙古医科大学第一临床医学院内蒙古医科大学附属医院急诊科呼和浩特010100

有机磷农药(organophosphorus pesticides,OP)是一类脂溶性高、疏水性强、易与蛋白结合的有机磷酸酯或硫化磷酸酯化合物,长期接触可明显损伤血管内皮细胞功能,诱发多种血管性疾病,如动脉粥样硬化,糖尿病等^([1-3])。氢溴酸山莨菪碱(anis... 详细信息

有机磷农药(organophosphorus pesticides,OP)是一类脂溶性高、疏水性强、易与蛋白结合的有机磷酸酯或硫化磷酸酯化合物,长期接触可明显损伤血管内皮细胞功能,诱发多种血管性疾病,如动脉粥样硬化,糖尿病等^([1-3])。氢溴酸山莨菪碱(anisodamine hydrobromide,AniHBr)作为一种胆碱能和α1肾上腺素能受体拮抗剂,具有稳定细胞质膜、抗脂质过氧化、拮抗胆碱能受体、抗凝血与促纤溶等药理作用^([4])。

关键词：氢溴酸山莨菪碱血管内皮细胞功能明显损伤蛋白结合有机磷酸酯血管性疾病动脉粥样硬化胆碱能受体

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氢溴酸山莨菪碱治疗鹅甲胺磷中毒

中国兽医杂志 2000年第2期26卷 48-49页

作者：杨广忠江苏省盐都县龙岗镇畜牧兽医站!224011

1996年7月25日,我镇高黄村养鹅专业户李某,在放牧时,由于看管不慎,60只仔鹅走进刚喷过甲胺磷农药的玉米地里,误食了带有农药的牧草,致使群鹅急性中毒。笔者选用了阿托品的代用品氢溴酸山莨菪碱(6542)药液治疗病鹅,取得了满意效果。1　... 详细信息

1996年7月25日,我镇高黄村养鹅专业户李某,在放牧时,由于看管不慎,60只仔鹅走进刚喷过甲胺磷农药的玉米地里,误食了带有农药的牧草,致使群鹅急性中毒。笔者选用了阿托品的代用品氢溴酸山莨菪碱(6542)药液治疗病鹅,取得了满意效果。1　症状　中毒鹅精神不振,流泪,流涕,流涎...

关键词：氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山茛菪碱仔鹅甲胺磷农药

氢溴酸山莨菪碱对感染性休克大鼠急性肺损伤的治疗作用及其机制初探

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氢溴酸山莨菪碱对感染性休克大鼠急性肺损伤的治疗作用及其机制初...

作者：杜小强四川大学

学位级别：硕士

研究背景脓毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍。当脓毒症合并有严重的循环障碍和细胞代谢紊乱,即发生了感染性休克(septic shock),其死亡风险较单纯脓毒症更高。肺可以与外界环境进行气体交换,是空气中许多病原... 详细信息

研究背景脓毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍。当脓毒症合并有严重的循环障碍和细胞代谢紊乱,即发生了感染性休克(septic shock),其死亡风险较单纯脓毒症更高。肺可以与外界环境进行气体交换,是空气中许多病原体的主要靶器官;还具有免疫功能,在感染性休克中最先受到损伤,因此,急性肺损伤是影响感染性休克发病率和死亡率的重要因素。2019年12月以来,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-Co V-2)引起的新型冠状病毒肺炎(novel coronavirus SARSCov-2 infection,COVID-19),其终末期的表现为发热和呼吸短促,而后迅速恶化为感染性休克,进而导致急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)、呼吸衰竭和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。宿主对感染的反应失调是感染性休克发生的重要原因。机体被病原体感染后,病原体的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)激活机体多种免疫细胞,释放TNF-α、IL-1和IL-6等炎性因子,引起组织损伤;但由于抗炎细胞因子产生不足,促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间失去平衡,机体发生免疫功能紊乱和过度炎症反应;而机体的过度炎症反应、炎症反应引起细胞凋亡和细胞焦亡,造成的组织损伤,引起的器官循环障碍以及细胞代谢紊乱,是感染性休克高死亡率的重要原因。氢溴酸山莨菪碱(anisodamine hydrobromide,Ani HBr)是1965年4月从我国特产植物唐古特山莨菪中提取的一种天然生物碱,代号为654-1,已广泛应用于治疗平滑肌痉挛、消化道溃疡、肠胃绞痛和糖尿病足等疾病。由于历史和来源问题,氢溴酸山莨菪碱原有产量极低,为满足临床需求,通过人工合成方法获得了消旋山莨菪碱(racemic anisodamine,Rac Ani),即“654-2”。氢溴酸山莨菪碱和消旋山莨菪碱结构并不完全相同,虽然两者均可改善微循环,但是尚无证据表明两者以相同的分子机制发挥作用,氢溴酸山莨菪碱对感染性休克的保护作用,特别是急性肺损伤的保护作用及其具体作用机制并不明确。综上所述,细胞凋亡和细胞焦亡是感染性休克急性肺损伤的重要机制,因此,我们提出假设:氢溴酸山莨菪碱可以通过抑制肺组织的凋亡和焦亡治疗感染性休克急性肺损伤。研究内容和方法1氢溴酸山莨菪碱对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)感染性休克大鼠急性肺损伤的保护作用1.1 LPS感染性休克大鼠急性肺损伤模型的建立与评价用斯普拉格-道利(Sprague Dawley,SD)大鼠尾静脉分别注射5、10和20mg/kg LPS制备大鼠感染性休克模型。对照组尾静脉注射等体积的生理盐水。4h后,观察大鼠基本状态,记录大鼠生存率,测定大鼠平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)和心率等血流动力学指标的变化,对感染性休克模型进行评价;24 h后,H&E染色评价急性肺损伤情况,确定LPS最佳作用剂量。1.2氢溴酸山莨菪碱对LPS感染性休克大鼠血流动力学指标、血浆炎性因子以及组织损伤指标的影响将36只SD大鼠随机分为(生理盐水)对照组,5 mg/kg LPS组,1.8和5.4mg/kg氢溴酸山莨菪碱治疗组,阿托品(5 mg/kg)阳性治疗组和盐酸消旋山莨菪碱(5.4 mg/kg)治疗组。尾静脉注射LPS或生理盐水4 h后,观察大鼠的基本状态,记录大鼠生存率,监测大鼠的心率和MAP等血流动力学指标变化;24 h后,取肺组织,制备石蜡切片或制备组织匀浆,准备后续检测。取外周血,离心后检测血浆中CXCL-8和TNF-α等炎性因子的变化;肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸(lactic acid,LA)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)等组织损伤指标的变化;以及总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,TSOD)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)等氧化应激指标的变化。1.3氢溴酸山莨菪碱对LPS感染性休克大鼠急性肺损伤的保护作用采用H&E染色评价大鼠肺组织损伤情况;在肺组织匀浆检测MDA和TSOD等氧化应激指标的变化。1.4氢溴酸山莨菪碱对LPS感染性休克大鼠肺组织细胞凋亡的影响利用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(Terminal deoxynucleotidyl transferase d UT

关键词：感染性休克氢溴酸山莨菪碱急性肺损伤细胞凋亡细胞焦亡

氢溴酸山莨菪碱静脉滴注治疗血管性头痛50例即时疗效观察

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人民军医 1992年第5期35卷 40-41页

作者：车洪柱空军沈阳医院内二科

1989年10月～1990年4月,我们在门诊静脉滴注氢溴酸山茛菪碱(654-2)治疗血管性头痛50例,取得了较好的即时效果,现报道如下。临床资料一、诊断标准 (1)有2次以上反复发作的严重头痛,头痛发作时有前兆;(2)头痛发作常伴有恶心呕吐,呕吐后头... 详细信息

1989年10月～1990年4月,我们在门诊静脉滴注氢溴酸山茛菪碱(654-2)治疗血管性头痛50例,取得了较好的即时效果,现报道如下。临床资料一、诊断标准 (1)有2次以上反复发作的严重头痛,头痛发作时有前兆;(2)头痛发作常伴有恶心呕吐,呕吐后头痛明显减轻;(3)头痛性质为搏动性,胀痛持续时间一般为数小时至数日,同时颞浅动脉搏动增强,压迫可使疼痛减轻;(4)排除发热、高血压或其它全身或局部疾病所致头痛。根据症状典型程度和有无明显先兆期及发作特征将血管性头痛分为典型偏头痛和普通型偏头痛。二、病例构成本组病例均为我院神经科门诊患者,其中男7例,女43例,年龄18～58岁(平均36岁)。病史1～5年28例。

关键词：氢溴酸山莨菪碱静脉滴注血管性头痛

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氢溴酸山莨菪碱对乳牛皱胃变位的疗效观察

中国兽医科技 2000年第1期30卷 39-40页

作者：张国士西北农业大学兽医院陕西杨凌712100

皱胃变位是成年牛的一种消化机能障碍性疾病,近年来该病的发病率有上升趋势.关于皱胃变位的直接原因目前尚不十分清楚,但皱胃迟缓、低钙血症等可能是诱发该病的主要因素.本病的发生,临床上表现以下特征:产犊2～5胎、年龄3～7岁的体大高... 详细信息

皱胃变位是成年牛的一种消化机能障碍性疾病,近年来该病的发病率有上升趋势.关于皱胃变位的直接原因目前尚不十分清楚,但皱胃迟缓、低钙血症等可能是诱发该病的主要因素.本病的发生,临床上表现以下特征:产犊2～5胎、年龄3～7岁的体大高产成年乳牛多发;产后1～6个月内最易发病;冬季发病率高(可能与冬季产犊多或运动较少有关);舍饲又大量饲喂精料的牛群多发.皱胃变位的治疗方法有手术疗法、穿刺放气疗法、滚转法、保守疗法等.我们借鉴有关报道,在1993年7月至1998年8月采用氢溴酸山莨菪碱和安乃近配合禁食的方法,治疗皱胃变位病牛18例,有效率为77.8%.

关键词：氢溴酸山莨菪碱乳牛皱胃变位疗效观察

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间接原子发射光谱法测定氢溴酸山莨菪碱

分析科学学报 2003年第6期19卷 534-536页

作者：王伟孙为德盐城工学院化工系江苏盐城224003

研究了电感耦合等离子体原子发射光谱法间接测定氢溴酸山莨菪碱。在pH5.0溶液中过量四苯硼钠可使氢溴酸山莨菪碱沉淀完全,加入氯化钾沉淀滤液中剩余的四苯硼钠,测定滤液中过量的钾,可以计算得到氢溴酸山莨菪碱的含量。方法简单快速,回... 详细信息

研究了电感耦合等离子体原子发射光谱法间接测定氢溴酸山莨菪碱。在pH5.0溶液中过量四苯硼钠可使氢溴酸山莨菪碱沉淀完全,加入氯化钾沉淀滤液中剩余的四苯硼钠,测定滤液中过量的钾,可以计算得到氢溴酸山莨菪碱的含量。方法简单快速,回收率在97%～102%之间,相对标准偏差为1.3%。

关键词：间接原子发射光谱法测定氢溴酸山莨菪碱四苯硼钠药物分析抗胆碱药

氢溴酸山莨菪碱及盐酸消旋山莨菪碱对八种离体平滑肌解痉作用的对比研究

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中药与临床 2024年第2期15卷 43-49页

作者：罗茂竹赵雨婷刘星语孙晨万峰彭成西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学四川成都611137 成都第一制药有限公司四川成都610031

目的:通过离体平滑肌张力实验,研究并比较氢溴酸山莨菪碱(654-1)和盐酸消旋山莨菪碱(654-2)对大鼠、小鼠和豚鼠八种离体平滑肌的解痉作用。方法:SD大鼠,随机分组后,采用生理信号测量系统分别记录乙酰胆碱(Ach)刺激大肠、小肠及胃平滑肌... 详细信息

目的:通过离体平滑肌张力实验,研究并比较氢溴酸山莨菪碱(654-1)和盐酸消旋山莨菪碱(654-2)对大鼠、小鼠和豚鼠八种离体平滑肌的解痉作用。方法:SD大鼠,随机分组后,采用生理信号测量系统分别记录乙酰胆碱(Ach)刺激大肠、小肠及胃平滑肌的收缩值及给药后的舒张值,计算解痉率。英国种豚鼠,同法研究药物对胆囊、膀胱、气管、子宫平滑肌的影响。KM小鼠,同法研究药物对冠脉平滑肌的影响。结果:给药后(10^(-5)-10^(-4)mol·L^(-1)),Ach刺激的大鼠离体大肠、小肠、胃平滑肌,豚鼠离体胆囊、膀胱、气管平滑肌显著舒张(p<0.05);仅654-1高剂量组对离体大肠平滑肌的效果显著优于654-2(p<0.05)。给药后(10^(-5)-10^(-4)mol·L^(-1)),缩宫素刺激的豚鼠离体子宫未舒张,部分样本收缩增强。给药后(10^(-4)-10^(-3)mol·L^(-1)),高K+溶液刺激的小鼠离体冠脉平滑肌舒张(p<0.05),见效时间较长。结论:在所研究的八种离体平滑肌中,两种药物对刺激后的豚鼠离体子宫无解痉作用,其余均有效,且对小鼠离体冠脉平滑肌的起效缓慢。整体而言654-1解痉率较654-2略优,但两者并无统计学差异。

关键词：氢溴酸山莨菪碱盐酸消旋山莨菪碱离体平滑肌解痉

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氢溴酸山莨菪碱可改善复苏后机体微循环

临床急诊杂志 2023年第8期24卷 424-431页

作者：董桂娟杨军赵鑫郭树彬首都医科大学附属北京朝阳医院急诊医学临床研究中心心肺脑复苏北京市重点实验室北京100020

目的探讨复苏后机体微循环改变特点及氢溴酸山莨菪碱对机体的保护作用机制。方法将24只北京白猪随机分为3组,即氢溴酸山莨菪碱组(AH组,8只),生理盐水组(Saline组,8只)及假手术组(Sham组,8只)。对AH组及Saline组动物应用电刺激诱导室颤,... 详细信息

目的探讨复苏后机体微循环改变特点及氢溴酸山莨菪碱对机体的保护作用机制。方法将24只北京白猪随机分为3组,即氢溴酸山莨菪碱组(AH组,8只),生理盐水组(Saline组,8只)及假手术组(Sham组,8只)。对AH组及Saline组动物应用电刺激诱导室颤,在室颤8 min后给予心肺复苏至恢复自主循环(recover the spontaneous circulation,ROSC)。Saline组复苏后仅给予盐水静点,AH组给予盐水+氢溴酸山莨菪碱静点。留取6个时间点(基础状态,ROSC即刻,ROSC1 h,ROSC2 h,ROSC4 h及ROSC 6 h)的动静脉血液,分别检测血气分析及细胞因子IL-4及IFN-γ,并检测各时间点的微循环指标PVD及MFI,同时测量连续心输出量(cardiac output,CO),全心射血分数(global ejection fraction,GEF)。分析3组之间上述指标的差异。结果复苏后,PVD与MFI在肠道及舌下部位均明显下降(与基线和假手术组相比,P山莨菪碱可以改善这种失衡,有利于心脏功能恢复,推测与该药物可以改善微循环有关。

关键词：心肺复苏微循环氢溴酸山莨菪碱血流动力学免疫失衡

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氢溴酸山莨菪碱外敷治疗糖尿病足溃疡

中国中西医结合外科杂志 2011年第6期17卷 615-616页

作者：张玉天津市第二医院内分泌科天津300141

目的:研究氢溴酸山莨菪碱外敷治疗糖尿病足溃疡的疗效。方法:在控制血糖抗感染等综合治疗的基础上,将80例糖尿病足患者随机分为3组,A组30例采用氢溴酸山莨菪碱湿敷创面,B组30例采用表皮生长因子外喷创面,C组20例常规治疗。结果:A组、B... 详细信息

目的:研究氢溴酸山莨菪碱外敷治疗糖尿病足溃疡的疗效。方法:在控制血糖抗感染等综合治疗的基础上,将80例糖尿病足患者随机分为3组,A组30例采用氢溴酸山莨菪碱湿敷创面,B组30例采用表皮生长因子外喷创面,C组20例常规治疗。结果:A组、B组肉芽开始出现时间及溃疡愈合时间相近,且均快于C组。结论:氢溴酸山莨菪碱可促进糖尿病足部溃疡的愈合,提高溃疡的治愈率,疗效与表皮生长因子相近。

关键词：氢溴酸山莨菪碱表皮生长因子糖尿病足外敷疗法